一种用于食道癌术后护理的纳米药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及食道癌术后护理用药技术领域，特别是设及一种用于食道癌术后护理 的纳米药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 食道癌是指由食管鱗状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变。其发展一般 经过上皮不典型增生、原位癌、浸润癌等阶段。食管鱗状上皮不典型增生是食管癌的重要癌 前病变，由不典型增生到癌变一般需要几年甚至十几年。正因为如此，一些食管癌可W早期 发现并可完全治愈。对于吞咽不杨或有异物感的患者应尽早行胃镜检查W便发现早期食道 癌或癌前病变。
[0003] 食道癌象其他的恶性肿瘤一样虽然有基因的变化背景，设及多因素、多阶段、多基 因变异积累及相互作用的复杂过程，在分子水平上设及众多原癌基因、抑癌基因 W及蛋白 质的改变。但长期不良的生活或饮食习惯可能是导致食管癌发生的元凶。目前认为，引起食 管癌的相关危险因素主要有:进食含亚硝胺类较多的食物:如喜欢騰制酸菜或霉变食品，长 期喜进烫食，如潮灿人食管癌发病率高可能与长期喝功夫茶有关，不良嗜好:如吸烟、饮酒 等。我国是食管癌高发地区，位居肿瘤死亡的第四位。
[0004] 中医治疗食道癌有自己的特色，它遵循辨证与辨病相结合、扶正与桂邪相结合的 原则，并注重"整体观念"及"辨证求因，审因论治"的观点，从而达到阴阳平衡治疗疾病的目 的。当今西医治疗中许多抗癌药物都是从中药中提取的。实验研究表明，二者在抑制DNA合 成、抑制肿瘤血管形成、诱导细胞分化、调节机体免疫功能等方面，其药物的抗癌机理都是 相通的。目前，随着临床研究的深入，中医药治疗食道癌已取得了较好的疗效。同时，中医药 在阻断治疗癌前病变，预防食道癌的发生，W及在综合治疗中的减毒增效作用等方面都表 现出了其独到的优势。
【发明内容】
[0005] 为弥补现有技术的不足，本发明提供了一种疗效好、见效快、无副作用、使用方便 的用于食道癌术后护理的纳米药物组合物。
[0006] 本发明的另一目的是提供一种用于食道癌术后护的纳米药物组合物的制备方法。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：
[000引用于食道癌术后护的纳米药物组合物是由W下重量份的成分组成：白脚威灵78~ 96份、半枝莲75~89份、费奠67~81份、红半边莲62~78份、虎斑游蛇54~68份、蓝專香茶菜 49~67份、蒲葵子34~48份、千年不烂屯、29~41份、秋枫叶22~28份、鼠妇20~30份、石赠草 18~24份、石格14~20份、皂角菌12~16份、毛冬瓜根纳米粉18~22份、枠菌芝纳米粉14~ 18份、沉香提取物7~9份、长春花提取物5~7份、菱角提取物3~5份。
[0009]进一步的，所述的用于食道癌术后护的纳米药物组合物是由W下重量份的成分组 成：白脚威灵77份、半枝莲82份、费奠74份、红半边莲70份、虎斑游蛇61份、蓝專香茶菜58份、 蒲葵子41份、千年不烂屯、35份、秋枫叶25份、鼠妇25份、石赠草21份、石格17份、皂角菌14份、 毛冬瓜根纳米粉20份、枠菌芝纳米粉16份、沉香提取物8份、长春花提取物6份、菱角提取物4 份。
[0010] 进一步的，所述的所述毛冬瓜根纳米粉、枠菌芝纳米粉的制备方法为:将毛冬瓜根 干品和枠菌芝干品分别置于烤箱，在50~70°C低溫赔烤2~3小时，取出冷却至室溫，先用超 微粉碎机粉碎成粒径为120~150皿的细粉，然后再经纳米级粉碎处理后分别制得1~IOOnm 的毛冬瓜根纳米粉和枠菌芝纳米粉。
[0011] 进一步的，所述沉香提取物的制备方法为:选取沉香干品，切割成沉香薄片，再将 沉香薄片粉碎至30~60目，投入高压超临界萃取装置中，加相对于沉香5~8倍重量的体积 浓度为75%的乙醇浸泡，并持续在高压状态下通入C〇2,4〇-60min后，瞬间泄压，然后在5~8 °C的低溫环境下萃取0.5~1.5小时，然后浓缩至水分含量低于5%，即得沉香提取物，该方 法操作简便，适合大规模生产，所得产品纯度较高。
[0012] 进一步的，所述长春花提取物的制备方法为：将新鲜的长春花和浓度为0.3~ 1.5mg/ml酶溶液按固液比lg:5~15ml混合，其中酶溶液为纤维素酶、半纤维素酶、淀粉酶和 木瓜蛋白酶按5: 3:2:1质量配比而制成的；调节抑值为3.5~6.0，揽拌10~12min，混匀，然 后将混匀的液体放入恒溫摇床中，在25~50°C酶解28~40h，转速80~120转/小时，然后过 滤酶提取液，滤液备用，滤渣中加入体积浓度为75%的乙醇作为提取溶剂，固液比为lg:8~ 25ml，18~24°C下提取2~4次，每次30~40min，将上述滤液和提取液合并，浓缩，得到浓缩 物，然后加入相对于浓缩物3倍重量的水溶解浓缩物，然后用和溶解液等体积的体积浓度为 75%的乙醇萃取3~5次;合并萃取液，浓缩至含水量低于3%，得到长春花的提取物，该方法 提取率高，无需高溫加热，设备简单，操作安全，适于产业化生产，为中药提取提供了一种新 的方法和手段。
[0013] 进一步的，所述菱角提取物的制备方法为:将菱角干品粉碎至30~60目，加入相对 于菱角8倍重量的水煎煮3小时，用定性滤纸过滤，滤液另器保存，残渣再重复W上煎煮步骤 2次，分别加入相对于菱角6倍、4倍重量的水，分别煎煮2.5小时、2小时，用定性滤纸过滤;将 3次所得滤液合并，过滤，浓缩至600~700ml，加相对于浓缩液5倍质量的体积浓度为95 %的 乙醇，醇沉2地;将经过醇沉的液体过滤浓缩并水浴蒸干、减压干燥，即的菱角提取物，本发 明菱角提取物的制备方法工艺简单，操作方便，技术易掌握，生产成本低。
[0014] 更进一步的，所述的用于食道癌术后护理的纳米药物组合物的制备方法，包括W 下步骤：
[001引（1)将相对于鼠妇2倍重量的米置于炒锅中加热5~IOmin后，再加入干燥的鼠妇， 不断翻炒，炒至米呈黄栋色，取出鼠妇，惊凉，备用；
[0016] (2)按配比称取白脚威灵、半枝莲、费奠、红半边莲、虎斑游蛇、蓝專香茶菜、蒲葵 子、千年不烂屯、、秋枫叶、石赠草、石格、皂角菌、炒过的鼠妇，加相对于药材10倍重量的水， 浸泡3~化，煎煮2~3小时，过滤，药渣中再加入相对于药材8倍重量的水，煎煮1~2小时，药 液滤出，合并两次煎煮液，在2~4°C冷藏，过滤，除去杂质和沉淀，用活性炭脱色处理，浓缩 至含水量为35~60%，再加入0.3~0.5%的抗氧化剂，得到纯净药液，然后喷雾干燥得纯净 药粉，备用；
[0017] (3)将毛冬瓜根干品和枠菌芝干品分别置于烤箱，在50~70°C低溫赔烤2~3小时， 取出冷却至室溫，先用超微粉碎机粉碎成粒径为120~150WI1的细粉，然后再经纳米级粉碎 处理后分别制得1~IOOnm的毛冬瓜根纳米粉和枠菌芝纳米粉，备用；
[0018] (4)选取沉香干品，切割成沉香薄片，再将沉香薄片粉碎至30~60目，投入高压超 临界萃取装置中，加相对于沉香5~8倍重量的体积浓度为75%的乙醇浸泡，并持续在高压 状态下通入C〇2，40-60min后，瞬间泄压，然后在5~8°C的低溫环境下萃取0.5~1.5小时，然 后浓缩至水分含量低于5 %，即得沉香提取物，备用；
[0019] (5)将新鲜的长春花和浓度为0.3~1.5mg/ml酶溶液按固液比Ig: 5~15mr混合，其 中酶溶液为纤维素酶、半纤维素酶、淀粉酶和木瓜蛋白酶按5:3:2:1质量配比而制成的；调 节pH值为3.5~6.0，揽拌10~12min，混匀，然后将混匀的液体放入恒溫摇床中，在25~50°C 酶解28~40h，转速80~120转/小时，然后过滤酶提取液，滤液备用，滤渣中加入体积浓度为 75%的乙醇作为提取溶剂，固液比为Ig: 8~25ml，18~24°C下提取2~4次，每次30~40min， 将上述滤液和提取液合并，浓缩，得到浓缩物，然后加入相对于浓缩物3倍重量的水溶解浓 缩物，然后用和溶解液等体积的体积浓度为75%的乙醇萃取3~5次;合并萃取液，浓缩至含 水量低于3%，得到长春花的提取物，备用；
[0020] (6)将菱角干品粉碎至30~60目，加入相对于菱角8倍重量的水煎煮3小时，用定性 滤纸过滤，滤液另器保存，残渣再重复W上煎煮步骤2次，分别加入相对于菱角6倍、4倍重量 的水，分别煎煮2.5小时、2小时，用定性滤纸过滤。将3次所得滤液合并，过滤，浓缩至600~ 700ml，加相对于浓缩液5倍质量的体积浓度为95%的乙醇，醇沉2地;将经过醇沉的液体过 滤浓缩并水浴蒸干、减压干燥，即得菱角提取物，备用；
[0021] (7)按配比称取步骤(3)所得的毛冬瓜根纳米粉和枠菌芝纳米粉、步骤(4)所得的 沉香提取物、步骤巧)所得的长春花提取物、步骤(6)所得的菱角提取物与步骤(2)所得的纯 净药粉混合均匀，即得所述的用于食道癌术后护理的纳米药物组合物。
[0022] 更进一步的，将所述用于食道癌术后护理的纳米药物组合物制成冻干粉针剂，冻 干粉针剂能长期保存而不致变质，而且考虑到食道癌患者进食困难，采用针剂更方便，减轻 患者进药的痛苦。
[0023] 更进一步的，所述的用于食道癌术后护理的纳米药物组合物冻干粉针剂的制备方 法，包括W下步骤：
[0024] (1)将相对于鼠妇2倍重量的米置于炒锅中加热5~IOmin后，再加入干燥的鼠妇， 不断翻炒，炒至米呈黄栋色，取出鼠妇，惊凉，备用；
[0025] (2)按配比称取白脚威灵、半枝莲、费奠、红半边莲、虎斑游蛇、蓝專香茶