入高压超临界萃取装置中，加相对于沉香5~8倍重量的体积浓度为75%的乙醇浸 泡，并持续在高压状态下通入C0 2,40-60min后，瞬间泄压，然后在5~8°C的低温环境下萃取 0.5~1.5小时，然后浓缩至水分含量低于5%，即得沉香提取物。5. 如权利要求1或2所述的一种用于食道癌术后护理的纳米药物组合物，其特征在于， 所述长春花提取物的制备方法为:将新鲜的长春花和浓度为〇. 3~1.5mg/ml酶溶液按固液 比1 g: 5~15ml混合，其中酶溶液为纤维素酶、半纤维素酶、淀粉酶和木瓜蛋白酶按5: 3:2:1 质量配比而制成的；调节pH值为3.5~6.0，搅拌10~12m i η，混勾，然后将混勾的液体放入恒 温摇床中，在25~50 °C酶解28~40h，转速80~120转/小时，然后过滤酶提取液，滤液备用， 滤渣中加入体积浓度为75%的乙醇作为提取溶剂，固液比为lg: 8~25ml，18~24°C下提取2 ~4次，每次30~40min，将上述滤液和提取液合并，浓缩，得到浓缩物，然后加入相对于浓缩 物3倍重量的水溶解浓缩物，然后用和溶解液等体积的体积浓度为75 %的乙醇萃取3~5次； 合并萃取液，浓缩至含水量低于3%，得到长春花的提取物。6. 如权利要求1或2所述的一种用于食道癌术后护理的纳米药物组合物，其特征在于， 所述菱角提取物的制备方法为:将菱角干品粉碎至30~60目，加入相对于菱角8倍重量的水 煎煮3小时，用定性滤纸过滤，滤液另器保存，残渣再重复以上煎煮步骤2次，分别加入相对 于菱角6倍、4倍重量的水，分别煎煮2.5小时、2小时，用定性滤纸过滤;将3次所得滤液合并， 过滤，浓缩至600~700ml，加相对于浓缩液5倍质量的体积浓度为95%的乙醇，醇沉24h;将 经过醇沉的液体过滤浓缩并水浴蒸干、减压干燥，即得菱角提取物。7. 如权利要求1~6任意一项所述的一种用于食道癌术后护理的纳米药物组合物的制 备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)将相对于鼠妇2倍重量的米置于炒锅中加热5~lOmin后，再加入干燥的鼠妇，不断 翻炒，炒至米呈黄棕色，取出鼠妇，晾凉，备用； (2) 按配比称取白脚威灵、半枝莲、菝葜、红半边莲、虎斑游蛇、蓝萼香茶菜、蒲葵子、千 年不烂心、秋楓叶、石蝉草、石榕、皂角菌、炒过的鼠妇，加相对于药材10倍重量的水，浸泡3 ~5h，煎煮2~3小时，过滤，药渣中再加入相对于药材8倍重量的水，煎煮1~2小时，药液滤 出，合并两次煎煮液，在2~4°C冷藏，过滤，除去杂质和沉淀，用活性炭脱色处理，浓缩至含 水量为35~60%，再加入0.3~0.5%的抗氧化剂，得到纯净药液，然后喷雾干燥得纯净药 粉，备用； (3) 将毛冬瓜根干品和桦菌芝干品分别置于烤箱，在50~70 °C低温焙烤2~3小时，取出 冷却至室温，先用超微粉碎机粉碎成粒径为120~150μπι的细粉，然后再经纳米级粉碎处理 后分别制得1~l〇〇nm的毛冬瓜根纳米粉和桦菌芝纳米粉，备用； (4) 选取沉香干品，切割成沉香薄片，再将沉香薄片粉碎至30~60目，投入高压超临界 萃取装置中，加相对于沉香5~8倍重量的体积浓度为75%的乙醇浸泡，并持续在高压状态 下通入C〇2，40_60min后，瞬间泄压，然后在5~8°C的低温环境下萃取0.5~1.5小时，然后浓 缩至水分含量低于5 %，即得沉香提取物，备用； (5) 将新鲜的长春花和浓度为0.3~1.5mg/ml酶溶液按固液比1 g: 5~15ml混合，其中酶 溶液为纤维素酶、半纤维素酶、淀粉酶和木瓜蛋白酶按5 :3: 2:1质量配比而制成的；调节pH 值为3.5~6.0，搅拌10~12min，混匀，然后将混匀的液体放入恒温摇床中，在25~50°C酶解 28~40h，转速80~120转/小时，然后过滤酶提取液，滤液备用，滤渣中加入体积浓度为75 % 的乙醇作为提取溶剂，固液比为lg:8~251111，18~24°(：下提取2~4次，每次30~4〇1^11，将上 述滤液和提取液合并，浓缩，得到浓缩物，然后加入相对于浓缩物3倍重量的水溶解浓缩物， 然后用和溶解液等体积的体积浓度为75 %的乙醇萃取3~5次;合并萃取液，浓缩至含水量 低于3%，得到长春花的提取物，备用； (6) 将菱角干品粉碎至30~60目，加入相对于菱角8倍重量的水煎煮3小时，用定性滤纸 过滤，滤液另器保存，残渣再重复以上煎煮步骤2次，分别加入相对于菱角6倍、4倍重量的 水，分别煎煮2.5小时、2小时，用定性滤纸过滤。将3次所得滤液合并，过滤，浓缩至600~ 700ml，加相对于浓缩液5倍质量的体积浓度为95%的乙醇，醇沉24h;将经过醇沉的液体过 滤浓缩并水浴蒸干、减压干燥，即得菱角提取物，备用； (7) 按配比称取步骤(3)所得的毛冬瓜根纳米粉和桦菌芝纳米粉、步骤(4)所得的沉香 提取物、步骤(5)所得的长春花提取物、步骤(6)所得的菱角提取物与步骤(2)所得的纯净药 粉混合均匀，即得所述的用于食道癌术后护理的纳米药物组合物。8. 如权利要求7所述的用于食道癌术后护理的纳米药物组合物的制备方法，其特征在 于，将所述药物组合物制成冻干粉针剂。9. 如权利要求8所述的用于食道癌术后护理的纳米药物组合物冻干粉针剂的制备方 法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 将相对于鼠妇2倍重量的米置于炒锅中加热5~lOmin后，再加入干燥的鼠妇，不断 翻炒，炒至米呈黄棕色，取出鼠妇，晾凉，备用； (2) 按配比称取白脚威灵、半枝莲、菝葜、红半边莲、虎斑游蛇、蓝萼香茶菜、蒲葵子、千 年不烂心、秋楓叶、石蝉草、石榕、皂角菌、炒过的鼠妇，加相对于药材10倍重量的水，浸泡3 ~5h，煎煮2~3小时，过滤，药渣中再加入相对于药材8倍重量的水，煎煮1~2小时，药液滤 出，合并两次煎煮液，在2~4°C冷藏，过滤，除去杂质和沉淀，用活性炭脱色处理，浓缩至含 水量为35~60%，再加入0.3~Ο . 5%的抗氧化剂，得到纯净药液，然后喷雾干燥得纯净药 粉，备用； (3) 将毛冬瓜根干品和桦菌芝干品分别置于烤箱，在50~70 °C低温焙烤2~3小时，取出 冷却至室温，先用超微粉碎机粉碎成粒径为120~150μπι的细粉，然后再经纳米级粉碎处理 后分别制得1~l〇〇nm的毛冬瓜根纳米粉和桦菌芝纳米粉，备用； (4) 选取沉香干品，切割成沉香薄片，再将沉香薄片粉碎至30~60目，投入高压超临界 萃取装置中，加相对于沉香5~8倍重量的体积浓度为75%的乙醇浸泡，并持续在高压状态 下通入C〇2，40_60min后，瞬间泄压，然后在5~8°C的低温环境下萃取0.5~1.5小时，然后浓 缩至水分含量低于5 %，即得沉香提取物，备用； (5) 将新鲜的长春花和浓度为0.3~1.5mg/ml酶溶液按固液比1 g: 5~15ml混合，其中酶 溶液为纤维素酶、半纤维素酶、淀粉酶和木瓜蛋白酶按5 :3: 2:1质量配比而制成的；调节pH 值为3.5~6.0，搅拌10~12min，混匀，然后将混匀的液体放入恒温摇床中，在25~50°C酶解 28~40h，转速80~120转/小时，然后过滤酶提取液，滤液备用，滤渣中加入体积浓度为75 % 的乙醇作为提取溶剂，固液比为lg:8~251111，18~24°(：下提取2~4次，每次30~4〇1^11，将上 述滤液和提取液合并，浓缩，得到浓缩物，然后加入相对于浓缩物3倍重量的水溶解浓缩物， 然后用和溶解液等体积的体积浓度为75 %的乙醇萃取3~5次;合并萃取液，浓缩至含水量 低于3%，得到长春花的提取物，备用； (6) 将菱角干品粉碎至30~60目，加入相对于菱角8倍重量的水煎煮3小时，用定性滤纸 过滤，滤液另器保存，残渣再重复以上煎煮步骤2次，分别加入相对于菱角6倍、4倍重量的 水，分别煎煮2.5小时、2小时，用定性滤纸过滤。将3次所得滤液合并，过滤，浓缩至600~ 700ml，加相对于浓缩液5倍质量的体积浓度为95%的乙醇，醇沉24h;将经过醇沉的液体过 滤浓缩并水浴蒸干、减压干燥，即得菱角提取物，备用； (7) 按配比称取步骤(3)所得的毛冬瓜根纳米粉和桦菌芝纳米粉、步骤(4)所得的沉香 提取物、步骤(5)所得的长春花提取物、步骤(6)所得的菱角提取物与步骤(2)所得的纯净药 粉混合均匀，即得所述的用于食道癌术后护理的纳米药物组合物； (8) 将步骤(7)所得的药物组合物置于冷冻干燥机中，利用真空冷冻干燥法预先将药物 组合物里面的水分冻结，然后在真空无菌的环境下将药物组合物里面被冻结的水分升华， 从而得到冷冻干燥的冻干粉，然后在真空无菌环境下灌装制成冻干粉针剂。
【专利摘要】本发明公开了一种用于食道癌术后护理的纳米药物组合物及其制备方法，该用于食道癌术后护理的纳米药物组合物是由以下成分制备而成：白脚威灵、半枝莲、菝葜、红半边莲、虎斑游蛇、蓝萼香茶菜、蒲葵子、千年不烂心、秋枫叶、鼠妇、石蝉草、石榕、皂角菌、毛冬瓜纳米粉、桦菌芝纳米粉、沉香提取物、长春花提取物、菱角提取物，本发明的药物组方完全符合中医药原则，具有健脾消食、解毒消肿、活血化瘀、软坚散结、抗癌的功效，能够有效的预防术后复发，巩固临床手术的治疗效果，对食道癌术后的恢复疗效显著，对术后并发症的出现也有一定的疗效，而且本发明的药物组合物药效温和，安全无副作用，有很好的医疗价值和广阔的市场前景。
【IPC分类】A61K35/583, A61K9/19, A61P35/00, A61K35/64, A61K36/896, A61K36/90
【公开号】CN105596913
【申请号】CN201511019781
【发明人】陆东霞, 赵伟
【申请人】陆东霞
【公开日】2016年5月25日
【申请日】2015年12月29日