用于护肤产品的施用器装置的制造方法
【专利摘要】公开了一种配制以用于向痤疮损伤局部施用的止血组合物，所述组合物包含抗痤疮剂和足够量的止血剂以在局部施用后30秒内密封损伤。
【专利说明】用于护肤产品的施用器装置
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2013年12月17日提交的美国临时申请61/917,149的利益。所引用申请 的全部内容通过引用并入本申请。
【背景技术】
[0003] A.技术领域
[0004] 本发明一般涉及可用于处理痤疮损伤的止血组合物。该组合物包含抗痤疮剂和在 接触后30秒内使损伤停止出血或密封损伤的足够量的止血剂。
[0005] B.相关技术说明
[0006] 痤疮通常被称作毛囊皮脂单位的失调，毛囊皮脂单位包括毛囊、皮脂腺和皮脂腺 管。为厌氧细菌的痤疮丙酸杆菌（"P.痤疮"）存在于全部类型的人类皮肤中并且是皮肤天然 皮脂维护系统的一部分。皮肤上痤疮的外在标志已经被分类为非炎性痤疮和炎性痤疮。非 炎性痤疮通常包括白头和黑头的出现(分别称作闭合性粉刺和开放性粉刺）。这些粉刺是角 蛋白、皮脂和细菌的致密物质，其使毛囊导管扩大。相比之下，炎性痤疮已经以丘疹(面疱）、 脓疱和结节囊肿损伤为特征，其会导致皮肤结症。
[0007] 处理炎性痤疮的问题之一是损伤(例如面疱、脓疱、结节囊肿损伤)趋向于使皮肤 伤口打开而抗痤疮剂趋向于为皮肤刺激剂。这常常导致当向痤疮损伤施用抗痤疮剂时疼痛 的灼烧感。当前的解决方法是将抗痤疮剂并入到皮肤舒缓载剂或组合物例如凝胶剂、乳膏 或洗剂中。遗憾的是，这会削弱抗痤疮剂的功效。
[0008] 此外，如上所述，炎性痤疮损伤常常使皮肤伤口打开，血液存在于皮肤伤口中并可 以从伤口排出。这会导致难以施用典型的抗痤疮凝胶剂、乳膏或洗剂。尤其地，组合物会与 血液混合并在人皮肤上产生难看的脏乱。更进一步，血液流到伤口外会引起抗痤疮剂也离 开伤口而不是保持在需要它的地方。
【发明内容】
[0009] 已经发现了用于处理痤疮损伤的当前缺点、例如来自炎性痤疮的那些的解决方 法。具体地，该解决方法的前提是将抗痤疮剂和止血剂组合以处理痤疮并同时闭合或密封 痤疮损伤。在具体的方面中，抗痤疮剂可以被包含在已知的止血组合物中，从而避免痤疮凝 胶剂、乳膏和洗剂通常遇到的削弱效果。这允许向痤疮损伤直接施用抗痤疮剂然后通过止 血组合物立即闭合损伤。最终结果是将抗痤疮剂限制在损伤内以提供它的治疗性能。进一 步地，可以在短的时间段(例如在局部施用后少于30秒）中停止出血。这些全部可以用单一 组合物实现。
[0010] 在本发明的一个方面，提供了一种配制用于向痤疮损伤局部施用的止血组合物。 该组合物包含抗痤疮剂和在接触后不久使损伤闭合或密封的足够量的止血剂。在具体的实 施方案中，伤口在接触后120秒内、60秒内、45秒内、30秒内、15秒内、10秒内或5秒内闭合或 密封。在优选的实施方案中，伤口在接触后30秒内闭合或密封。闭合或密封的意思是伤口的 活动性出血被止住或在伤口上形成密封。本发明的组合物可以包含任何期望量的抗痤疮剂 和闭合或密封伤口足够量的止血剂。例如，组合物可以包含50重量％至95重量％的止血剂 和1重量％至1〇重量％的抗痤疮剂。这样的组合物还可以包含水，例如10重量％至50重量％ 的水。或者，组合物可以包含10重量％至50重量％的止血剂和1重量％至10重量％的抗痤疮 剂。这样的组合物还可以包含水，例如50重量％至90重量％的水。可以调节止血剂与水的比 例以制备可流动的液体制剂、半固体制剂或固体制剂。例如，增加止血剂与水的比例产生半 固体到固体制剂。这样的制剂通常具有150000cps或更大的黏度，该黏度是在25°C下使用TC 轴以2.5转每分钟通过Brookfield黏度计测量的。在更具体的方面中，这样的制剂具有 200000、250000、300000、400000、500000或1000000〇口8或更大的黏度。相比之下，减少止血 剂与水的比例产生更加液态或可流动的组合物，其通常具有小于150000的黏度，该黏度是 在25°C下使用TC轴以2.5转每分钟通过Brookfield黏度计测量的。在更具体的方面，这样的 液态或可流动的组合物具有小于 1 〇〇〇〇〇、90000、80000、70000、60000、50000、40000、30000、 20000、10000、5000或1000〇?8或更小的黏度。在一个方面，组合物是可以被润湿然后直接向 痤疮损伤施用的固体棒形式。在其他方面，形式是可以向所述痤疮损伤直接施用的半固体 凝胶或可流动的液体。抗痤疮剂的非限定性实例包括抗菌剂(例如壬二酸、过氧化苯甲酰、 羟基喹啉）、角质层分离剂(例如乙醇酸、水杨酸、过氧化苯甲酰）、抗生素(例如克林霉素、氨 苯砜、红霉素、磺胺醋酰、四环素类例如赖甲环素、二甲胺四环素、多西环素）、类视黄醇(例 如阿达帕林、异维甲酸、莫维A胺、他扎罗汀、维甲酸）、甲硫酚、噻克索酮和其任何组合。在优 选方面，抗痤疮剂可以是水杨酸、过氧化苯甲酰、苯甲酸或维甲酸。在甚至更优选的方面，抗 痤疮剂可以是水杨酸或过氧化苯甲酰或二者的组合。抗出血剂的非限定性实例包括止血剂 例如硫酸铝、钾明矾、二氧化钛或氯化锌。在优选的方面，抗痤疮剂是水杨酸或过氧化苯甲 酰，止血剂是硫酸铝。还可以将赋形剂添加到本发明的组合物以帮助可能在水中溶解性差 的抗痤疮剂(例如水杨酸、过氧化苯甲酰、维甲酸等)溶解。这样的赋形剂包括尿素和柠檬酸 钠，其可以单独使用或与其他共溶剂(例如甘油、丙二醇、PEG300和PEG400)组合使用。可以 根据需要添加赋形剂以获得期望水平的抗痤疮剂的溶解性，并可以相应地调整制剂中水的 量。或者，可以简单地使抗痤疮剂悬浮在制剂中。本发明的组合物还可以包含可以对处理痤 疮有益的另外的成分。例如，痤疮具有留下疤痕和色素沉着皮肤的可能性。因此，本发明的 组合物可以包含有助于预防疤痕形成或有助于预防色素沉着过度皮肤或变色的皮肤的药 剂。本发明的组合物还可以包含可进一步有助于处理痤疮的另外的成分。例如，组合物可以 包含皮肤增亮剂或增白剂以帮助预防和处理可由痤疮损伤引起的暗斑、皮肤变色。皮肤增 亮剂或增白剂的非限定性实例包括植物性或植物提取物(例如海军豆提取物-参见美国专 利8481090,其通过引用并入）、对苯二酚和其衍生物(例如对苯二酚的单苄基醚）、壬二酸、 曲酸(5-羟基-4-吡喃-4-酮-2-甲基）、对甲氧基苯酚(4-羟基茴香醚）、类视黄醇、烟酰胺、大 豆、维他命C和其衍生物(例如抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸基-2-葡萄糖苷）、皮质类固醇、 欧亚甘草和其提取物、羟基芪、芦荟素、谷胱甘肽、乙醇酸、N乙酰基葡萄糖胺、龙胆酸、绿茶 和其提取物、褪黑激素等。组合物还可以包含抗刺激剂或抗红斑剂、抗老化成分或其他皮肤 活性物。
[0011]在本发明的另一个实施方案中，公开了一种配置成向痤疮损伤施用本发明的组合 物的装置。在一些实施方案中，组合物是固体形式并且被纵向地置于所述装置的细长外壳 内。或者，组合物可以是液体形式并且被包含在装置的储存器内，其中装置还包括与所述储 存器流体连通的吸收性施用器末端件。在任一种情况下，施用器装置可以是细长装置。在组 合物是固体或半固体的情况下，装置可以被配置成从装置的一端处置组合物，这很像口红 或润唇膏施用器的工作方式。例如，可以通过旋转外壳或将组合物推出施用器装置的开口 端来将固体或半固体组合物压出细长外壳。然后可以将组合物向痤疮损伤直接地施用或可 以先湿润然后向痤疮损伤施用。在组合物是液体的情况下，可以将组合物装载到吸收性施 用器(例如海绵）上，然后其可以用于向痤疮损伤直接地施用组合物。装置可以被配置成使 得吸收性施用器与液体组合物流体连通，从而允许吸收性施用器连续地吸收液体。或者，可 以使芯吸材料附着于吸收性施用器并也与液体组合物接触。在任一种情况下，施用器装置 可以被配置成通过内部贮存容器或储存器保留或容纳液体材料。在甚至更进一步的实施方 案中，施用器装置可以是钢笔、铅笔、刷子或可以用于吸收组合物至其上然后可以用于向痤 疮损伤施用组合物的其他材料(例如，组合物可以是容纳在容器内的液体或半固体，装置可 以是刷子，其中刷子的一端包括可以浸到组合物中、吸收组合物的毛，然后可以将毛施用到 或刷到痤疮损伤上）。
[0012] 还公开了通过使用本发明的组合物处理痤疮损伤或密封痤疮损伤、闭合痤疮损 伤、减少或防止痤疮损伤出血及诸如此类的方法。该方法可以包括使本发明组合物中的任 一种与痤疮损伤接触。在该方法中可以使用本发明的装置中的任一种。"开放性痤疮损伤" 是其中皮肤已经破损的任何面疱、粉刺、黑头、白头、丘疹、结节、脓疱、炎性损伤、囊肿或结 节囊肿损伤。在优选的方面，开放性痤疮损伤是发炎的痤疮损伤或炎性痤疮损伤（例如面 疱、脓疱、结节囊肿损伤）。在一些实施方案中，组合物以这样的方式被递送到皮肤:其大部 分接触损伤而不是所述损伤周围的皮肤。在接触后5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟或45 秒、30秒、15秒、10秒或5秒内可以闭合损伤并且将抗痤疮剂限制在所述损伤内。
[0013] 在本发明的情况下，还公开了实施方案1至20。实施方案1是配制以用于向痤疮损 伤局部施用的止血组合物，组合物包含抗痤疮剂和向痤疮损伤局部施用组合物后30秒内密 封损伤的足够量的止血剂。实施方案2是实施方案1的止血组合物，其包含50重量％至95重 量％的止血剂和1重量％至10重量％的抗痤疮剂。实施方案3是实施方案2的止血组合物，其 还包含10重量％至50重量％的水。实施方案4是实施方案1的止血组合物，其包含10重量％ 至50重量％的止血剂和1重量％至10重量％的抗痤疮剂。实施方案5是实施方案4的止血组 合物，其还包含50重量％至90重量％的水。实施方案6是实施方案1至5中任一项的止血组合 物，其中组合物被配制成固体棒。实施方案7是实施方案1至5中任一项的止血组合物，其中 组合物被配制成半固体。实施方案8是实施方案7的止血组合物，其中组合物具有大于 150000叩8的黏度，该黏度是在25°(：下使用1'(：轴以2.5转每分钟通过阶〇〇1^化1(1黏度计测量 的。实施方案9是实施方案1至5中任一项的止血组合物，其中组合物被配制成液体。实施方 案10是实施方案9的止血组合物，其中组合物具有小于150000cps的黏度，该黏度是在25°C 下使用TC轴以2.5转每分钟通过Brookfield黏度计测量的。实施方案11是实施方案1至10中 任一项的止血组合物，其中止血剂是硫酸铝，抗痤疮剂是水杨酸或过氧化苯甲酰。实施方案 12是实施方案1至10中任一项的止血组合物，其中止血剂是硫酸铝、钾明矾、二氧化钛或氯 化锌或其任何组合。实施方案13是实施方案1至10或实施方案12中任一项的止血组合物，其 中抗痤疮剂是抗菌剂（例如壬二酸、过氧化苯甲酰、或羟基喹啉或其组合）、角质层分离剂 (例如乙醇酸、水杨酸、过氧化苯甲酰或其组合）、抗生素(例如克林霉素、氨苯砜、红霉素、磺 胺醋酰、四环素类例如赖甲环素、二甲胺四环素、多西环素或其组合）、类视黄醇(例如阿达 帕林、异维甲酸、莫维A胺、他扎罗汀、或维甲酸、或其组合）、甲硫酚、或噻克索酮、或其任何 组合。实施方案14是实施方案1至14中任一项的止血组合物，其还包含皮肤增亮成分。实施 方案15是实施方案1至14中任一项的止血组合物，其被进一步包含在配置成向痤疮损伤施 用组合物的装置中。实施方案16是实施方案15的止血组合物，其中组合物是固体形式并且 被纵向地置于所述装置的细长外壳内。实施方案17是实施方案15的止血组合物，其中组合 物是液体形式并且被包含在装置的储存器内，其中装置还包括与所述储存器流体连通的吸 收性施用器末端件。实施方案18是一种密封或处理人皮肤上的痤疮损伤的方法，其包括使 痤疮损伤与实施方案1至17的止血组合物中任一种接触以到达痤疮损伤，其中所述组合物 在施用后30秒内密封痤疮损伤。实施方案19是实施方案18的方法，其中痤疮损伤在与组合 物接触时正在出血并且在接触后30秒内停止出血。实施方案20是实施方案18至19中任一项 的方法，其中组合物通过施用器装置的吸收性施用器末端件被施用到痤疮损伤。
[0014] 预期对于本发明的任何方法或组合物，可以实施本说明书中所讨论的任何实施方 案，反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。
[0015] 术语"大约"或"近似地"定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于，并且在一 个非限制性实施方案中该术语定义为在10%以内，优选在5%以内，更优选在1 %以内，和最 优选在0.5%以内。
[0016] 术语"基本上"及其变体定义为如本领域普通技术人员所理解的大部分但不必全 部地为所指定的事物，并且在一个非限定性实施方案中基本上是指在10%以内、在5%以 内、在1 %以内或在0.5%以内的范围。
[0017] 术语"有效的"在本说明书和/或权利要求中使用时意思是适于实现希望的、期望 的或预期的结果。
[0018] 当在权利要求和/或说明书中与术语"包含"一起使用时，元素前面不使用数量词 可以表示"一个"，但是其也符合"一个或更多个"、"至少一个"和"一个或多于一个"的意思。
[0019] 如在本说明书和权利要求中使用的，单词"包含"、"具有"、"包括"或"含有"是包括 性的或开放式的，并且不排除另外的、未列举的元素或方法步骤。
[0020] 使用的组合物和方法可以"包括说明书全文所公开的成分或步骤中的任一个"、 "基本上由说明书全文所公开的成分或步骤中的任一个组成"、或"由说明书全文所公开的 成分或步骤中的任一个组成"。
[0021] 本发明的其他目的、特征和优点通过下面的详细描述会变得明显。然而，应理解详 细的描述和实施例在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明的方式给出。另外，预期 通过该详细描述，本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。
【附图说明】
[0022] 以下附图通过例举而非限制的方式进行举例说明。为了简洁和清楚，不会在给定 结构出现的每个附图中标记该结构的每个特征。相同的参考数字不一定指示相同的结构。 更确切地，如不同的参考数字可以用于指示相似的特征或具有相似功能的特征，相同的参 考数字可以用于指示相似的特征或具有相似功能的特征。附图不是按比例绘制的。
[0023] 图1是沿着根据本发明的施用器装置的长的截面。
[0024] 图2示出根据本发明的替代施用器装置的末端的部分剖视图。
[0025] 图3举例说明可以用于向开放性痤疮损伤施用本发明的组合物的刷子。
[0026] 发明的详细描述
[0027]用于处理痤疮损伤的当前制剂会削弱抗痤疮剂的功效。例如，制剂的结构会限制 可添加到制剂的抗痤疮剂的量(例如大量的乳膏或洗剂乳液致使获得稳定的连续相和非连 续相）。此外，当前制剂未能在足够的时间中密封伤口，这会导致抗痤疮剂与离开的血液或 流出物一起从损伤流出或流走。
[0028] 本发明提供对用于处理痤疮的当前方法和制剂的解决方法。该方法是基于装载具 有抗痤疮剂的止血组合物。该组合产生能够装载有大量的抗痤疮剂并具有快速密封开放性 痤疮损伤从而使抗痤疮剂限制在损伤内的能力的制剂。这通过将活性物聚集在损伤部位同 时还防止血液与典型的抗痤疮制剂的难看组合而增加了痤疮处理的效力。更进一步地，本 发明的制剂可被装载在标准的止血剂钢笔/铅笔装置中，其允许痤疮损伤的靶向处理而无 需接触不需要所述处理的其他皮肤表面。它通过限制对需要其的皮肤表面的处理实现本发 明的组合物的更有效的使用。
[0029] 在以下章节提供本发明的这些和其他非限制性方面。
[0030] A.施用器装置
[0031]图1描绘了根据本发明的施用器装置的非限定性实例的横截面视图。本发明的固 体抗出血和抗痤疮组合物形成了细长的施用棒11。施用棒11可以是例如配制成当被润湿时 在其表面上产生糊剂的干燥固体。然后可以通过使损伤与经润湿的施用棒11接触而将糊剂 施用到开放性痤疮损伤。施用棒还可以是例如稠度与润唇膏相似的软固体或半固体组合 物，其无需先润湿棒便可以递送有效量的组合物。固体或半固体施用棒11可以通过本领域 普通技术人员已知的数种工艺制得。作为非限制性实例，在美国专利第459738号中提供制 造包含止血活性成分的固体棒的方法，其在此通过引用并入。简言之，将粉状活性成分与阿 拉伯胶和水混合，生成可以形成期望形状的糊剂。干燥后，组合物保持它的形状。施用棒11 可以是任何合适的形状。可以使外壳10适合于容纳施用棒11的形状，反之亦然。施用棒11可 以是任何合适的尺寸，其允许向皮肤的限定区域施用有效成分同时避免向未受影响的区域 施用。为了易于向皮肤的限定区域施用，如在实施方案中所示的，施用棒11可以逐渐变尖细 成尖端15处的点。在所不的实施方案中，施用棒11布置在细长的外壳10内。外壳10可以是任 何合适的刚性材料以使得外壳保持其形状。作为非限制性实例，外壳11可以由塑料、金属、 木材或陶瓷制成。在所示的实施方案中，外壳10具有与施用棒11相接触的圈12,如此使得圈 12提供对施用棒11的横向支撑以有助于防止施用棒11在使用期间相对于外壳10的细长轴 垂直地移动。在所示的实施方案中，细长的外壳11相对于施用棒11是足够大的，使得施用棒 11可以相对于外壳10滑动。在一些实施方案中，外壳还可以与施用棒直接接触，使得施用棒 处于相对于外壳的固定位置。在所示的实施方案中，施用棒11与可滑动地布置在外壳10内 的底座13连接。在所示的实施方案中，底座13与布置在外壳10外表面上的滑动器14相连。通 过使滑动器14相对于外壳10移动，使用者可以根据需要暴露更多或更少的施用棒11。滑动 器14和底座13可以彼此连接或可以作为单个元件提供。
[0032]图2描绘了根据本发明施用器装置的另一个非限制性实例的末端部分的部分剖视 图。在所示的实施方案中，施用器末端件20布置在细长外壳10的末端。施用器末端件20通过 芯21与含有抗出血和抗痤疮活性成分的液体组合物的容器22流体连通。施用器末端件20由 多孔材料构成，所述多孔材料使来自储存器22的液体能够通过毛细作用流到末端件20的表 面，在末端件20的表面液体能够被递送到对象的皮肤上。多孔材料可以是例如毡、膨化泡沫 或POREXJOREX是由Porex技术公司或以其名义制造的可塑造的多孔材料，并且POREX包含 热塑性聚合物团的烧结物质。芯21也由使来自储存器的液体能够通过毛细作用流经它的多 孔材料组成。芯21可以是与施用器末端件20相同的或不同的材料。如果芯21是相同的材料， 施用器末端件20和芯21可以是连在一起的两个元件，或者可以是单个元件。在一些实施方 案中，储存器22可以容纳自由流动的液体。储存器22还可以由纤维性液体保留材料构成。在 这样的实施方案中，纤维可以由热塑性聚合物例如聚酯、尼龙、聚丙烯和其混合物中制造。 储存器22可以具有适合于存储期望量的液体组合物并适合在外壳10内的任何尺寸。
[0033] 图3描绘了本发明的又一种施用器装置。在该实施方案中，施用器装置30是刷子， 其具有细长的柄31和与柄31的一端连接的毛32。毛32可以浸到本发明的组合物中（例如，组 合物可以是液体形式并且被容纳在标准的罐中），吸收组合物，然后用于向痤疮损伤直接施 用组合物。从这个意义上说，可以使用标准的漆刷、眼线刷或睫毛刷作为施用器装置。
[0034] B.组合物
[0035] 本发明的活性成分组合物包含抗出血活性成分和抗痤疮活性成分两者。抗出血活 性成分的实例包括止血剂，例如硫酸铝、钾明矾、二氧化钛或氯化锌。抗痤疮活性成分的实 例包括水杨酸、水杨酸盐、过氧化苯甲酰、苯甲酸或维甲酸，包括说明书全文描述的其他抗 痤疮活性成分。包含这些活性成分的具体制剂取决于被递送到皮肤的受影响区域的活性成 分的形式。例如，可以将本发明的组合物配制成固体、软固体或半固体，其例如可以用于形 成在图1中举例说明的施用器装置中的施用棒11。活性成分可以以停止出血和促进痤疮损 伤愈合有效的任意浓度存在于固体制剂中。确定这种有效浓度在本领域普通技术人员的能 力范围内。可以包含1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重 量％、9重量％、10重量％、20重量％、30重量％、40重量％、50重量％、60重量％、70重量％、 80重量％、90重量％或95重量％或其中任何范围的量的抗出血有效成分。在制剂中可以包 含0.5重量％、1重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5 重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％、15重量％或20重量％或 其中任何范围的量的抗痤疮有效成分。在优选的方面，抗出血成分可以是硫酸铝，抗痤疮剂 可以是水杨酸或过氧化苯甲酰。此外，在固体制剂中的其他成分可以包括另外的活性成分， 包括但不限于麻醉剂、脱色剂、镇痛剂、抗组胺剂、抗炎剂和各种植物性产品。本发明的组合 物可以包含赋形剂。赋形剂可以包括增稠剂，其能够形成足够稠的组合物，使得组合物保持 它们的形状但当擦到皮肤上时能够沉积有效量的组合物。这样的增稠剂作为非限制性实例 可以包括羧酸聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和树胶。羧酸聚合 物的实例包括经交联的化合物，所述化合物含有衍生自丙烯酸、经取代的丙烯酸和这些丙 烯酸和经取代的丙烯酸的盐和酯中的一种或更多种单体，其中交联剂含有两个或更多个 碳-碳双键，并衍生自多元醇（参见美国专利第5087445号；4509949号；2798053号；CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary，第四版，1991，第12和80页）。可商购的 羧酸聚合物的实例包括卡波姆，其为与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物 (例如，来自B. F. Goodri ch的Carbopo 1 ?900系列）。经交联的聚丙稀酸酯聚合物的非限制性 实例包括阳离子型和非离子型聚合物。实例在美国专利第5100660号;4849484号;4835206 号;4628078号;4599379号中描述。聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物，其 包括经取代的带支链或不带支链的聚合物）的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异构烷烃和 月桂醇聚醚-7、丙烯酰胺和经取代的丙烯酰胺与丙烯酸和经取代的丙烯酸的多嵌段共聚 物。多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基 纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤 维素、纤维素硫酸钠及其混合物。本发明可以使用的树胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、 琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结 冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基 壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、卡拉亚胶、巨藻、角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇 酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。
[0036]本发明的组合物也可以被配制成液体，如在图2或图3中举例说明的施用器装置中 使用的。活性成分可以以停止出血和促进痤疮损伤愈合有效的任何浓度存在于液体制剂 中。确定这样的有效浓度在本领域普通技术人员的能力范围内。抗出血有效成分可以以1重 量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重 量％、20重量％、30重量％、40重量％、50重量％、60重量％、70重量％、80重量％或其中任何 范围的量被包含。抗痤疮有效成分可以以〇. 5重量％、1重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重 量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重 量％、10重量％、15重量％或20重量％或其中任何范围的量被包含在制剂中。在优选的方 面，抗出血成分可以是硫酸铝，抗痤疮剂可以是水杨酸或过氧化苯甲酰。液体制剂应具有相 对低的黏度(例如小于l〇〇〇〇〇〇cps、或更优选小于lOOOOOcps、或甚至更优选小于50000cps、 40000〇?8、3000(^?8、2000(^?8、1000(^?8、500(^?8或小于100(^?8，黏度是在25°(：下使用1^ 轴以2.5转每分钟在Brookfield黏度计上测量的。以允许来自储存器的组合物流动通过芯 和末端件至皮肤。液体制剂中的其他成分可以包括另外的活性成分，包括但不限于麻醉剂、 脱色剂、镇痛剂、抗组胺剂、抗炎剂和各种植物性产品。这样的制剂可以包括为组合物提供 适合于通过毛细作用向皮肤递送的赋形剂。
[0037] C.使用方法
[0038]本发明的方法提供一种使用本发明的施用器装置递送具有抗出血和抗痤疮活性 成分的有效量组合物以停止出血和促进开放性痤疮损伤愈合的方式。组合物通过使损伤与 施用器装置接触而被递送到开放性痤疮损伤。在其中活性成分组合物形成为施用棒的实施 方案中，例如图1中所不的实施方案，施用棒11自身的一部分被沉积于开放性损伤上。在具 有液体活性成分组合物的实施方案中，例如图2中所示的实施方案，当施用器末端件放置在 对象皮肤上时，组合物通过毛细作用从储存器22穿过芯21和施用器末端件20被递送至开放 性损伤。对于图3的实施方案，施用器尖端32简单地浸入到液体制剂中，通过尖端32吸收，然 后向损伤施用。
[0039]材料可以在损伤上停留处理期，在这期间活性成分作用于开放性损伤。处理期可 以持续足够允许活性成分停止出血和促进损伤愈合的任何时间段。在处理期结束时，活性 成分组合物可以用任何合适的液体包括例如水或肥皂水洗掉。
[0040] 在上述描述中，提供许多具体的细节以提供对所公开实施方案的透彻理解。然而， 相关领域的普通技术人员会意识到在不具有一个或更多个具体细节、或使用其他方法、组 分、材料等的情况下可以实施本发明。在其他情况下，未详细示出或描述众所周知的结构、 材料或操作以避免使本发明的方面不清楚。
[0041] 本发明的其它目的、特征和优点通过上面的详细描述会变得明显。然而，应理解该 详细描述在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明的方式给出。另外，预期通过该详 细描述，本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。
[0042] 不应将权利要求解释为包括手段加功能限制或步骤加功能限制，除非这样的限制 在给定的权利要求中分别使用短语"用作……的手段"或"用作……的步骤"明确地叙述。 实施例
[0043]列出以下实施例以说明本发明的一些非限制性方面。本领域技术人员应理解，以 下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实施中运作良好的技术。然而， 根据本公开，本领域技术人员应理解，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍 然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
[0044] 表1的制剂可以是糊剂形式。
[0045] 表1*
[0046]
[0047] *组合物可以通过将硫酸铝与水结合、然后搅拌以形成糊剂来制备。可以在搅拌下 将抗痤疮剂添加到糊剂。增加水与硫酸铝的比例可以减少制剂的黏度以使得它比糊状更加 液态。减少水与硫酸铝的比例可以增加制剂的黏度以使得它比糊状更加固态。此外，可以通 过简单地改变制剂中的水量或硫酸错量或抗痤疮剂的量来添加其他成分(活性成分和非活 性成分）。还可以添加另外的赋形剂以帮助可能在水中溶解差的抗痤疮剂(例如水杨酸、过 氧化苯甲酰、维甲酸等)溶解。这样的赋形剂包括尿素和柠檬酸钠，其可以单独使用或与其 他共溶剂(例如甘油、丙二醇、PEG300和PEG400)组合使用。可以根据需要添加赋形剂以获得 期望水平的抗痤疮剂溶解性，并可以相应地调整制剂中水的量。
[0048]表2的制剂可以是液体形式。
[0049]表2* 「00501
[0051] *组合物可以通过将硫酸铝与水结合、然后搅拌以形成糊剂来制备。可以在搅拌下 将抗痤疮剂添加到糊剂。增加水与硫酸铝的比例可以减少制剂的黏度以使得它比糊状更加 液态。减少水与硫酸铝的比例可以增加制剂的黏度以使得它比糊状更加固态。此外，可以通 过简单地改变制剂中的水量或硫酸错量或抗痤疮剂的量来添加其他成分(活性成分和非活 性成分）。还可以添加另外的赋形剂以帮助可能在水中溶解差的抗痤疮剂(例如水杨酸、过 氧化苯甲酰、维甲酸等)溶解。这样的赋形剂包括尿素和柠檬酸钠，其可以单独使用或与其 他共溶剂(例如甘油、丙二醇、PEG300和PEG400)组合使用。可以根据需要添加赋形剂以获得 期望水平的抗痤疮剂溶解性，并可以相应地调整制剂中水的量。
[0052] 表3的制剂可以是固体形式。
[0053] 表3*
[0054]
[0055] *组合物可以通过将硫酸铝与水结合、然后搅拌以形成糊剂来制备。可以在搅拌下 将抗痤疮剂添加到糊剂。增加水与硫酸铝的比例可以减少制剂的黏度以使得它比糊状更加 液态。减少水与硫酸铝的比例可以增加制剂的黏度以使得它比糊状更加固态。此外，可以通 过简单地改变制剂中的水量或硫酸错量或抗痤疮剂的量来添加其他成分(活性成分和非活 性成分）。还可以添加另外的赋形剂以帮助可能在水中溶解差的抗痤疮剂(例如水杨酸、过 氧化苯甲酰、维甲酸等)溶解。这样的赋形剂包括尿素和柠檬酸钠，其可以单独使用或与其 他共溶剂(例如甘油、丙二醇、PEG300和PEG400)组合使用。可以根据需要添加赋形剂以获得 期望水平的抗痤疮剂溶解性，并可以相应地调整制剂中水的量。
[0056]表4-6包括美国专利4166108的液体止血制剂，其已经被修改为包含2%的水杨酸 作为抗痤疮剂和减少相应的2%的水量。另外，制剂可以通过在容器中混合成分来制备，以 产生得到的制剂。可以通过减少所述制剂中相应量的水来添加另外的活性物(例如皮肤增 亮或增白成分)至这些制剂中。
[0057]表 4 「00581 Ι_υυ:τ/」 衣 ?
[0060]
[0063] 氺氺氺氺氺氺氺氺氺氺氺氺氺氺
[0064] 在本说明书中所公开和要求保护的所有装置、皮肤活性成分、组合物或方法根据 本公开不需要过度的实验即可制成和实现。尽管本发明的皮肤活性成分、组合物或方法已 经以具体实施方案的方式进行了描述，但是对于本领域技术人员明显的是，在不脱离本发 明的概念、精神和范围的情况下，可以对皮肤活性成分、组合物或方法以及在本文所描述方 法的步骤或步骤的顺序中实施变化。
[0065] 参考文献
[0066] 通过引用将以下参考文献以提供示例性程序或对本文前述内容有补充的其他细 节的程度明确地并入本文。
[0067] 美国专利第459738号
[0068] 美国专利第2798053号
[0069] 美国专利第5087445号
[0070] 美国专利第4509949号
[0071] 美国专利第4599379号
[0072] 美国专利第4628078号
[0073] 美国专利第4835206号
[0074] 美国专利第4849484号
[0075] 美国专利第5100660号
【主权项】
1. 一种配制以用于向痤疮损伤局部施用的止血组合物，所述组合物包含抗痤疮剂和足 够量的止血剂以在向痤疮损伤局部施用组合物后30秒内密封损伤。2. 根据权利要求1所述的止血组合物，其包含50重量％至95重量％的止血剂和1重量％ 至10重量％的抗痤疮剂。3. 根据权利要求2所述的止血组合物，其还包含10重量％至50重量％的水。4. 根据权利要求1所述的止血组合物，其包含10重量％至50重量％的止血剂和1重量％ 至10重量％的抗痤疮剂。5. 根据权利要求4所述的止血组合物，其还包含50重量％至90重量％的水。6. 根据权利要求1所述的止血组合物，其中所述组合物被配制成固体棒。7. 根据权利要求1所述的止血组合物，其中所述组合物被配制成半固体。8. 根据权利要求7所述的止血组合物，其中所述组合物具有大于150000cps的黏度，所 述黏度是在25°C下使用TC轴以2.5转每分钟通过Brookfield黏度计测量的。9. 根据权利要求1所述的止血组合物，其中所述组合物被配制成液体。10. 根据权利要求9所述的止血组合物，其中所述组合物具有小于150000cps的黏度，所 述黏度是在25°C下使用TC轴以2.5转每分钟通过Brookfield黏度计测量的。11. 根据权利要求1所述的止血组合物，其中所述止血剂是硫酸铝，所述抗痤疮剂是水 杨酸或过氧化苯甲酰。12. 根据权利要求1所述的止血组合物，其中所述止血剂是硫酸铝、钾明矾、二氧化钛或 氯化锌或其任何组合。13. 根据权利要求12所述的止血组合物，其中所述抗痤疮剂是抗菌剂（例如壬二酸、过 氧化苯甲酰、或羟基喹啉或其组合）、角质层分离剂(例如乙醇酸、水杨酸、过氧化苯甲酰或 其组合）、抗生素(例如克林霉素、氨苯砜、红霉素、磺胺醋酰、四环素类例如赖甲环素、二甲 胺四环素、多西环素或其组合）、类视黄醇(例如阿达帕林、异维甲酸、莫维A胺、他扎罗汀、或 维甲酸、或其组合）、甲硫酚、或噻克索酮、或其任何组合。14. 根据权利要求1所述的止血组合物，其还包含皮肤增亮成分。15. 根据权利要求1所述的止血组合物，其被进一步包含在配置成向痤疮损伤施用所述 组合物的装置中。16. 根据权利要求15所述的止血组合物，其中所述组合物是固体形式并且被纵向地置 于所述装置的细长外壳内。17. 根据权利要求15所述的止血组合物，其中所述组合物是液体形式并且被包含在所 述装置的储存器内，其中所述装置还包括与所述储存器流体连通的吸收性施用器末端件。18. -种密封或处理人皮肤上的痤疮损伤的方法，其包括使所述痤疮损伤与根据权利 要求1所述的组合物接触以到达所述痤疮损伤，其中所述组合物在施用后30秒内密封所述 痤疮损伤。19. 根据权利要求18所述的方法，其中所述痤疮损伤在与所述组合物接触时正在出血 并且在接触后30秒内停止出血。20. 根据权利要求18所述的方法，其中所述组合物通过施用器装置的吸收性施用器末 端件被施用到痤疮损伤。
【文档编号】A61K31/60GK105828824SQ201480069370
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2014年12月16日
【发明人】丹尼尔·陈, 詹姆斯·斯旺奇
【申请人】玫琳凯有限公司