涉及治疗神经系统损伤的疾病的ω3脂肪酸组合物的制作方法

涉及治疗神经系统损伤的疾病的ω3脂肪酸组合物的制作方法
【专利摘要】包括ω3脂肪酸的组合物，用于治疗、改善或预防涉及神经系统损伤的各种病状、病症和疾病，如外周神经系统神经病和青光眼。
【专利说明】
涉及治疗神经系统损伤的疾病的ω 3脂肪酸组合物
技术领域
[0001] 本发明一般地涉及药物、食品和健康食品补充物领域。更具体地，它涉及包含ω 3 脂肪酸的用于治疗疾病的组合物，并且尤其涉及包含二十碳五烯酸(ΕΡΑ)和二十二碳六烯 酸(DHA)的用于治疗、改善或预防涉及神经系统损伤的各种病状、病症和疾病如外周神经系 统神经病和青光眼的组合物。
【背景技术】
[0002] 神经病是涉及神经的损伤或疾病，它可以累及感觉、运动、腺体或器官功能和其他 健康方面，这取决于受累神经的类型。常见病因包括全身性疾病(如糖尿病或麻疯病）、维生 素缺乏、药物(例如，化疗）、创伤性损伤、酗酒、免疫系统疾病或感染，或它可以是遗传的(从 出生起就存在）。
[0003] 周围神经病(ΡΝ)是涉及神经的损伤或疾病，它可以累及感觉、运动、腺体或器官功 能和其他健康方面，这取决于受累神经的类型。常见病因包括全身性疾病(如糖尿病或麻疯 病）、维生素缺乏、药物(例如，化疗）、创伤性损伤、酗酒、免疫系统疾病或感染，或它可以是 遗传的(从出生起就存在）。
[0004] 在55岁及以上的人群中，家庭医疗背景下周围神经病的患病率为8% (Martyn和 Hughes 1997. J Neurol Neurosurg Psychiatry.62(4):310-318) 〇一般人群中的患病率可 以高达2.4% (Hughes 2002.BMJ.324(7335):466-469)。一项基于社区的研究估计2型糖尿 病患者中周围神经病的发病率为26.4% (Davies等人,2006 .Diabetes Care. 29(7): 1518- 1522)。
[0005] 外周神经系统(PNS，或偶尔称作PeNS)是由脑和脊髓外部的神经和神经节组成的 神经系统组成部分。颅神经是PNS组成部分，例外是颅神经II，即视神经，连同视网膜。第二 颅神经不是真正的外周神经，而是间脑的束。颅神经节源于CNS。然而，剩余的11条颅神经轴 突自脑延伸出来并且因此视为PNS的组成部分。
[0006] 第三、第四、第六、第七颅神经病
[0007] 面神经病导致面部表情肌和闭眼肌虚弱。自主性闭眼可能无法进行并且可能导致 角膜及结膜损伤。
[0008] 眼运动受得益于支配每只眼6块肌肉的动眼神经(第三、第四、第六颅神经）。动眼 (第三)神经支配内直肌、下直肌、上直肌和下斜肌以及提上睑肌。滑车(第四）神经支配上斜 肌并且提上睑肌。外展(第四）神经支配外直肌。面神经病和动眼神经病可能归因于缺血、炎 症和/或创伤。不存在针对这些眼部病变的现行疗法。
[0009] 因炎症所致的其他眼部病变
[0010] 疾病如巩膜炎、甲状腺眼病、慢性葡萄膜炎和角结膜炎因炎症所致。现行疗法包括 类固醇类和免疫抑制剂。
[0011] 结膜和角膜伤口可以归因于炎症或归因于感觉神经供血减少。
[0012] 需要用于治疗上述疾病的更有效疗法和/或替代疗法。
[0013] 视神经损伤
[0014] 视神经损伤可以主要因青光眼、缺血、炎症或创伤而发生。目前不存在限制这些患 者中轴突损伤及改善神经元功能的治疗。
[0015] 因青光眼所致的视神经损伤
[0016] 青光眼是世界范围内不可逆性失明的第二大主导原因，累及八千万人，其中大约 七百万人失明。它累及1-2%的美国人群。
[0017] 青光眼由一组导致视网膜神经节细胞死亡的疾病组成。在大部分形式的青光眼 中，认为眼内压升高考是形成青光眼的最重要单一因素。但是，高眼内压并不在某些形式的 青光眼如正常眼压性青光眼中存在。
[0018] 青光眼的特征在于进行性视神经损伤，伴随视野逐步缺损，其始于周界处并扩展 至中心。它可能与眼内压水平直接有关或可能与之不直接相关。
[0019] 它可以划分成3个主要类别：
[0020] 1)开角型青光眼，其再划分成成高压青光眼（原发性开角型青光眼）和正常压力青 光眼（正常眼压性青光眼）
[0021] 2)闭角型青光眼 [0022] 3)继发性青光眼
[0023] 在青光眼中，存在血-眼屏障破坏。这导致炎症反应及因血管功能失调损伤视网膜 神经节细胞，从而导致多轮缺血和再灌注损伤。作为缺血的结果，炎性细胞因子和趋化因子 如VEGF、TNF-α、IL、CRP、NO等升高。作为血管收缩剂的内皮素-l也升高，因此促进造成视网 膜神经节细胞死亡的缺氧和缺血。
[0024]它是一种慢性病并且现行主流疗法旨在降低眼内压以延缓病情进展。
[0025]就滴眼剂而言的药物是通常接受的一线治疗，后续激光治疗和切开术。鉴于0HTS、 AGIS和EMGT研究的结果，治疗目的是降低眼内压至少20%，这些结果显示相对于无治疗，视 野检验结果恶化率降低至少40%。
[0026]在白天不同时间具有较大眼内压波动的患者当中，存在更高的视野缺损风险。 [0027]诊断晚或确诊时晚期视野缺损属于青光眼中进展至失明的主要风险因素。已经估 计，就医晚是失明的三分之一青光眼患者中主要的失明原因。
[0028] 随着衰老人群日益生长，全球青光眼失明病例增加。理解青光眼病理生理学，我们 可以更好地改进治疗以改善对青光眼患者的护理。
[0029] 60%青光眼患者患有可能降低生活质量及青光眼治疗依从性的干眼病。眼表面每 日多次暴露于活性化合物及防腐剂可能加重这个人群中的干眼病负担。
[0030] 青光眼研究已经看到注意力日益集中在神经保护方面。晚期青光眼损伤伴视力降 低患者中甚至微小的益处将是有益的。
[0031] 已经在无青光眼的情况下在神经系统疾病如帕金森病和阿尔茨海默病中观察到 视网膜神经节细胞变性。炎症在这些神经系统疾病中发挥作用，它还造成视网膜神经节细 胞损伤。
[0032] 在最近20年期间，对照的临床试验显示，降低眼内压可以减慢青光眼进展。任何新 治疗应当具有神经保护作用以降低剩余进展速率低于仅通过基于眼内压的疗法实现的进 展速率。神经保护性治疗必须具有最小的视力副作用或全身性副作用，否则它将无法由患 者耐受。
[0033]眼内压降低治疗减慢未治疗的进展速率约50%。因此神经保护的目标是另外减少 进展50%。
[0034] 缺血性视神经病（Ι0Ν)
[0035] 95%的ION继发于非炎性小血管病。其余病例归因于继发性血管炎。非动脉炎性前 部缺血视神经病(ΝΑΙ0Ν)是50岁以上患者中急性视神经病的最常见病因。它侵袭每100000 人直至10人。症状包括视力急性单侧无痛性。视野中的任何区域在可以受累。超过50%的 Ι0Ν患者是失明（〈20/200视力）伴随视野缩窄。
[0036] 缺血的机制未知。研究已经显示，ΝΑΙ0Ν中存在高血压（47%-49%)和糖尿病 (24%-26%)。睡眠呼吸暂停、低灌注、严重贫血和夜间低血压均是潜在但尚未证明的ΝΑΙ0Ν 风险因素。
[0037]在大多数的缺血性视神经病病例中，视力在两周内进行性恶化并且随后随时间推 移保持稳定。5年内对侧眼的风险是15%。视敏度似乎在视神经萎缩接替视盘水肿的时间附 近稳定。
[0038]目前没有普遍接受的缺血性视神经病疗法。已经使用全身性类固醇类试图减少毛 细血管渗透性并使水肿更快消散。这将减少对毛细血管的压迫并且改善血流量。在一项研 究中，给予口服类固醇的患者在6.8周后出现水肿消散，相比之下未治疗的病例中是8.2周。 视野和视力可以改善直至最长6个月，但是此后无改善。已经使用玻璃体内曲安西龙和玻璃 体内VEGF并作为案例报告报道。
[0039] 视神经炎
[0040]视神经炎是一种最经常在青年人中发生并且可以与多发性硬化相关的急性炎性 脱髓鞘性视神经疾病。即使大多数患者中观察到良好功能性视力恢复，但一些患者不能恢 复（5-10%)。视神经炎是直至20%患者中多发性硬化的初始表现。眼科医生通常是观察到 具有多发性硬化相关性视力症状的患者的首位医生。它是一种免疫细胞跨血脑屏障血管周 浸润的自身免疫疾病。这些免疫细胞摧毁髓鞘质并造成脱髓鞘。炎性细胞和体液免疫机制 在视神经炎中发挥主要作用。
[0041 ] 视神经炎治疗试验显示，静脉注射甲泼尼龙3天促进视力恢复，不过无论如何，许 多患者恢复视力。已经显示低剂量口服类固醇增加复发性视神经炎的可能性并且原因不 明。
[0042]因炎症所致的其他眼部病变
[0043] 疾病如巩膜炎、甲状腺眼病、慢性葡萄膜炎和角结膜炎因炎症所致。现行疗法包括 类固醇类和免疫抑制剂。
[0044] 结膜和角膜伤口可以归因于炎症或归因于感觉神经供血减少。
[0045] 总之，需要用于治疗上述疾病的更有效疗法和/或替代疗法。
[0046] 所述的新治疗方案减少因涉及神经系统损伤的疾病产生的病态并且特别用于治 疗第二颅(视)神经病，第三颅(动眼）神经病、第四颅(滑车)神经病、第六颅(外展)神经病、 第七(面)神经病、视神经损伤和因炎症所致的其他眼部病变。

【发明内容】

[0047]本发明提供包含ω 3脂肪酸的用于治疗、改善或预防涉及神经系统损伤如外周神 经系统神经病和青光眼的各种病状、病症和疾病的新组合物和剂型。
[0048]因此，本发明的第一方面涉及一种包含至少3gco 3脂肪酸的组合物，下文称作本发 明的组合物。在本发明第一方面的一个优选实施方案中，本发明的组合物包含至少3.4g ω 3 脂肪酸，和更优选地至少5g ω 3脂肪酸。
[0049]在本发明第一方面的另一个优选实施方案中，本发明的组合物包含5g至15gco 3月旨 肪酸。
[0050] 在本发明第一方面的另一个优选实施方案中，ω 3脂肪酸选自：二十碳五烯酸 (ΕΡΑ)、二十二碳六烯酸(DHA)、a亚麻酸(ALA)、硬脂艾杜糖酸(SA)、二十碳四烯酸或其任意 组合。在本发明第一方面的一个更优选实施方案中，ω 3脂肪酸是二十碳五烯酸(EPA)。
[0051] 在本发明第一方面的又一个优选的实施方案中，ω 3脂肪酸是二十碳五烯酸(ΕΡΑ) 和二十二碳六稀酸(DHA)的组合。在本发明第一方面的再一个优选实施方案中，二十碳五稀 酸（ΕΡΑ)和二十二碳六烯酸（DHA)处于1:1至5:1的质量比。仍然更优选地，二十碳五烯酸 (ΕΡΑ)和二十二碳六烯酸(DHA)处于约2:1的质量比。
[0052]在本发明第一方面的再一个优选实施方案中，所述组合物是任选地包含可接受的 药用载体和/或额外活性成分的药物组合物。更优选地，药物组合物包含至少50 %重量的ω 3脂肪酸。
[0053] 在另一个优选实施方案中，组合物是口服剂型。更优选地、口服剂型选自片剂、胶 囊、囊片、膏剂、香囊剂、混悬剂、口香糖剂和可以溶解于液体中的粉状制剂。在仍然更优选 的实施方案中，口服剂型是混悬剂。在拎一个仍然更优选的实施方案中，口服剂型是粉剂。
[0054] 在另一个优选实施方案中，本发明的组合物是食品组合物或健康食品补充物。更 优选地，食品组合物包含至少50 %重量的ω 3脂肪酸。
[0055] 本发明的第二方面涉及按1:1至5:1的质量比包含二十碳五烯酸(ΕΡΑ)和二十二碳 六烯酸(DHA)的组分套装。
[0056]在本发明第二方面的一个优选实施方案中，二十碳五烯酸(ΕΡΑ)和二十二碳六烯 酸(DHA)处于约2:1的质量比。
[0057]在本发明第二方面的再一个优选实施方案中，所述组分套装是任选地包含可接受 的药用载体和/或额外活性成分的组分套装。更优选地，额外的活性成分是类固醇、抗药物 或营养补充剂。
[0058]在本发明第一方面的另一个实施方案中，所述组分套装是食品组合物。
[0059]本发明的第三方面涉及用于疗法中或用作药物的本发明组合物或组分套装。
[0060] 本发明的第四方面涉及用于治疗、改善或预防涉及神经系统损伤的疾病（如外周 神经系统神经病和青光眼）的本发明组合物或组分套装。
[0061] 在本发明第四方面的一个优选实施方案中，涉及神经系统损伤的疾病选自第二颅 (视)神经病，第三颅（动眼）神经病、第四颅(滑车）神经病、第六颅（外展）神经病、第七(面） 神经病、视神经损伤和因炎症所致的其他眼部病变。
[0062] 视神经损伤可以主要因青光眼、缺血、炎症或创伤而发生。
[0063] 在本发明第四方面的一个更优选的实施方案中，视神经损伤选自因青光眼、缺血 性视神经病（Ι0Ν)和视神经炎或其任意组合所致的视神经损伤。在本发明第五方面的另一 个优选实施方案中，因炎症所致的眼部病变选自巩膜炎、甲状腺眼病、慢性葡萄膜炎、春季 和异位性角结膜炎、结膜伤口和角膜伤口。本发明第四方面的具体实施方案涉及用于治疗、 改善或预防青光眼的本发明组合物或组分套装。
[0064] 在一个更优选的实施方案中，本发明的药物组合物或组分套装可以按待高于每日 5gc〇3脂肪酸、更优选地待高于每日5g二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)及更优 选地包含于每日5g至15g之间的常见每日总量一天一次或多次(例如，一天1、2、3或4次)施 用。优选地，合并的剂量是每日7.5g至10g。在一个更优选的实施方案中，本发明的药物组合 物或组分套装可以按这样的剂量施用，其中合并的EPA和DHA量是这样的，从而血液中的花 生四烯酸/二十碳五烯酸质量比处于0.8至3、优选地1至1.5的范围内。
[0065] 本发明的第五方面涉及本发明食品组合物用于治疗、改善或预防涉及神经系统损 伤的疾病(如外周神经系统神经病和青光眼）的用途。
[0066] 在本发明第五方面的一个优选实施方案中，涉及神经系统损伤的疾病选自第二颅 (视)神经病，第三颅（动眼）神经病、第四颅(滑车）神经病、第六颅（外展）神经病、第七(面） 神经病、视神经损伤和因炎症所致的其他眼部病变。
[0067] 视神经损伤可以主要因青光眼、缺血、炎症或创伤而发生。
[0068] 在本发明第五方面的一个更优选的实施方案中，视神经损伤选自因青光眼、缺血 性视神经病（Ι0Ν)和视神经炎或其任意组合所致的视神经损伤。在本发明第五方面的另一 个优选实施方案中，因炎症所致的眼部病变选自巩膜炎、甲状腺眼病、慢性葡萄膜炎、春季 和异位性角结膜炎、结膜伤口和角膜伤口。本发明第五方面的具体实施方案涉及本发明食 品组合物用于治疗、改善或预防青光眼的用途。更优选地，本发明组合物或组分套装用于治 疗对类固醇反应低劣或无反应的患者群体。
[0069]在一个更优选的实施方案中，本发明的食品组合物可以按待高于每日5gco 3脂肪 酸、更优选地待高于每日5g二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)及更优选地包含于 每日5g至15g之间的常见每日总量一天一次或多次(例如，一天1、2、3或4次)施用。优选地， 合并的剂量是每日7.5g至10g。在一个更优选的实施方案中，本发明的药物组合物或组分套 装可以按这样的剂量施用，其中合并的EPA和DHA量是这样的，从而血液中的花生四烯酸/二 十碳五烯酸质量比处于0.8至3、优选地1至1.5之间的范围内。
【附图说明】
[0070] 图1.对于因青光眼所致晚期视神经损伤赢得的线数。显示整个研究期间赢得的线 数和眼数目。在6周时视敏度增长1.5线和在3个月时增长2.1线。在全部情况下，视野检验结 果均已经改善。在3个月时赢得的平均线数是2线。
[0071] 图2.显示一名用抗青光眼滴剂控制其眼内压的65岁男性的例子。视野检验显示在 启用每日l〇g本发明组合物的3个月内改善。视敏度还在3个月内改善3.5线。不存在显示任 何视敏度改善或任何视神经功能即视野)改善的既往技术。
[0072]图3:显示一名53岁晚期青光眼男性的另一个例子。其眼内压用抗青光眼滴眼剂得 到控制。他的左眼视锐度是20/50并且如视野检验结果所示具有晚期视野缺损作。他启用每 日8g本发明的组合物。在2.4个月，他赢得2线条视力并且其视野检验结果如所示那样改善。 不存在显示任何的视力或视野检验结果临床改善的既往技术。
[0073]图4.针对缺血性视神经病变赢得的线数。显示经实施例2中4.5个月赢得的线数和 眼数目。在6周时视敏度增长1.6线，在3个月时增长2.4线并且在4.5个月时增长2.5线。在检 验的全部病例中还均存在视野检验结果改善。在3个月时赢得的平均线数是2。
[0074]图5.显示在一名门诊就医前6个月患有缺血性视神经病的55岁男性例子。其视敏 度是20/50。他启用10g/日本发明的组合物。治疗后5个月，其视力改善4线并且视野检验结 果如显示那样改善。
[0075]图6.显示一名道路交通事故后14个月就医的15岁男孩的例子。其视敏度是20/40 和具有如用视野检验所显示的视神经损伤。他启用每日7.5g本发明组合物。治疗后5.5个 月，其视敏度改善2.5线并且视野检验结果已经如显示那样改善。
【具体实施方式】
[0076]本发明处理在神经损伤患者和尤其因青光眼炎症/缺血或创伤所致视神经损伤患 者中改善视敏度和视野的问题。
[0077] 发明人已经发现，可以按所示比率和给药量使用大剂量EPA和优选地大剂量EPA和 DHA，实视敏度(使用EDTRS电子图）和这些病状的体征和症状的显著改善。这种治疗药甚至 有效用于对其他治疗药不反应或反应低劣的患者。本发明的治疗药特别适合口服施用。按 所示比率和给药量使用EPA和DHA还避免随已知治疗药出现的副作用(例如，类固醇）。
[0078] 在一些实施方案中，EPA和DHA随又一种治疗药一起同时、依次或分别施用。优选 地，又一种治疗药是类固醇和/或免疫抑制药物和/或其他营养补充剂。
[0079] 本发明的组合物和组分套装还可以用于颅神经病、巩膜炎、甲状腺眼病、慢性葡萄 膜炎、春季/异位性角结膜炎、结膜伤口和角膜伤口和因炎症和受损神经所致的其他身体病 状。高剂量ω3脂肪酸补充可以代表用于这类患者的有意义治疗选项。
[0080] 本发明的组合物和组分套装
[0081] 因此，根据本发明的第一方面，提供一种包含至少3gco 3脂肪酸和更优选地至少5g ω 3脂肪酸的组合物，下文称作本发明的组合物。
[0082]在本发明第一方面的一个优选实施方案中，本发明的组合物包含5g至15gco 3脂肪 酸。
[0083] ω-3脂肪酸是含有末端碳-碳双键如距分子的烷基末端（即远离羧酸基的末端)第 三键的不饱和脂肪酸。表1中显示ω-3脂肪酸的例子。
[0084] 表1: ω-3脂肪酸
[0085]
[0086] 二十碳四烯酸(ETA)20:4(n-3)全-顺-8，11，14,17-二十碳四烯酸304二十碳三烯 酸(ETE)20:3(n-3)全-顺-ll，14，17-二十碳三烯酸306硬脂艾杜糖酸（SDA)18:4(n-3)全- 顺-6,9，12，15-十八碳四烯酸276亚麻酸(ALA)18:3(n-3)全-顺-9，12，15-十八碳三烯酸278 十六碳三烯酸(ΗΤΑ) 16:3 (n-3)全-顺-7，10，13-十六碳三烯酸酸250在本发明第一方面的一 个优选实施方案中，ω 3脂肪酸选自：二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α亚麻酸 (ALA)、硬脂艾杜糖酸(SA)、二十碳四烯酸(ΕΤΑ)或其任意组合。在本发明第一方面的一个优 选实施方案中，ω 3脂肪酸是二十碳五烯酸（EPA)。如实施例1中所示，需要最少3. OOOmg (3 · 0g)、优选地3，400mg(3 · 4g)EPA以观察到临床有用的结局。
[0087] 在本发明第一方面的又一个优选的实施方案中，ω 3脂肪酸是二十碳五烯酸(EPA) 和二十二碳六烯酸(DHA)或其盐、酯、溶剂化物、前药中任一者、ΕΡΑ和DHA的衍生物或类似 物、或其任意组合。在本发明第一方面的再一个优选实施方案中，二十碳五烯酸(ΕΡΑ)和二 十二碳六稀酸(DHA)按1:1至5:1的质量比使用。优选地在1:1至4:1、更优选地1:1至3:1、仍 然更优选地1.5:1至2.5:1、然而更优选地2.1:1至2.4:1范围内、最优选地在2.1:1至2.2:1 范围内。仍然更优选地，二十碳五烯酸(ΕΡΑ)和二十二碳六烯酸(DHA)处于约2:1的质量比。 [0088] 如本发明中所限定，二十碳五烯酸(ΕΡΑ或又名花生五烯酸酸），CAS登录号：10417- 94_4，1UPAC 名称(52,82，112，142，172)-5,8，11，14，17-花生五烯酸)是〇-3脂肪酸。在生理 学文献中，给予它名称20:5(n-3)。它还具有俗名timnodonic acid。在化学结构上，EPA是具 有20-碳链和5个顺式双键的羧酸;第一双键位于距ω末端的第三碳处。它是一种式(I)的化 合物：
[0089]
[0090] 或其盐、酯、溶剂化物、前药、衍生物或其类似物之任一者。
[0091] EPA是充当前列腺素_3(其抑制血小板聚集）、血栓烷-3和白三烯-5组(全部类花生 酸)的前体的多不饱和脂肪酸(PUFA)。
[0092]如本发明中所限定，二十二碳六烯酸(DHA)是作为人脑、脑皮层、皮肤、精子、睾丸 和视网膜的主要结构组分的ω-3脂肪酸。它可以从α_亚麻酸合成或从母乳或鱼油直接获 得。DHA的结构是具有22碳链(docosa-是希腊语22)和6个(希腊语"hexa"）顺式双键(_烯 ~）；[2]第一双键位于距ω末端的第三碳处）的羧酸(-羧酸）。其俗名是cervonic acid，其 系统命名是全_顺_二十碳_4,7,10,13,16,19-六稀酸，并且其简化名称按脂肪酸命名法是 22:6(11-3)。〇厶5登录号：6217-54-5，11]?厶(：名称（42,72，102，132，162，192)-二十碳-4,7，10， 13，16，19-六稀酸;Doconexent ·是一种式（II)的化合物：
[0093]
123 或其盐、酯、溶剂化物、前药、衍生物或其类似物之任一者。 2 如本文所用，术语"衍生物"包括可药用化合物，即，可以用于制备药物的式（I)或 (II)化合物的衍生物，也包括不可药用的衍生物，因为这些衍生物可以用于制备可药用衍 生物或用于制备食品组合物。 3 还处于本发明的范围内是式（I)或（II)化合物的前药。如本文所用的术语"前药" 包括从式(I)或(II)化合物衍生的当施用至个体时能够在该个体中直接或间接提供所述式 (I)或（II)化合物的任何化合物，例如，酯，包括金属盐的羧酸酯、氨基酸酯、磷酸酯、磺酸酯 等、氨基甲酸酯、酰胺等。有利地，所述衍生物是当施用至个体时增加式(I)或（II)化合物的 生物利用率或增强式（I)化合物在生物学区室中释放的化合物。所述衍生物的性质并非关 键，前提是它可以施用至个体并且在个体的生物学区室中提供式(I)或（II)的化合物。可以 通过本领域技术人员已知的常规方法进行所述前药的制备。
[0097]在一些实施方案中，EPA和/或DHA处于盐形式。合适的盐包括与有机碱或无机碱形 成的那些。可药用的碱性盐包括但不限于铵盐、碱金属盐，例如钾盐和钠盐、碱土金属盐，例 如钙盐和镁盐，和具有有机碱的盐，例如二环己胺、N-甲基-D-葡糖胺、吗啉、硫代吗啉、哌 啶、吡略烧、单、二或二低级烧胺，例如乙基_、叔丁基_、二乙基_、二异丙基 _、二乙基_、二丁 基-或二甲基-丙胺、或单、二或三羟基低级烷胺，例如单、二或三乙醇胺。
[0098]在其他实施方案中，EPA和/或DHA处于酯形式。酯类包括从ω-3脂肪酸的末端羧酸 部分和醇形成的那些酯，如通过ω-3脂肪酸与具有1至12个碳的醇反应形成的C1-12烷基 酯、优选地通过ω -3脂肪酸与具有1至6个碳的醇反应形成的C1-6烷基酯，例如通过ω -3脂 肪酸与甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇或己醇反应形成的甲酯、乙酯、正丙酯、异丙 酯、丁酯、戊酯或己酯。优选地，酯是乙酯或甲酯，更优选地乙酯。
[0099] 在一个优选的实施方案中，ΕΡΑ或其盐或酯包含ΕΡΑ和/或ΕΡΑ乙酯，并且DHA或其盐 或酯包含DHA和/或DHA乙酯。更优选地，使用二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的组合（即使 用ΕΡΑ和DHA的游离酸，而非盐或酯）。
[0100] 在本发明第一方面的再一个优选实施方案中，所述组合物是任选地包含可接受的 药用载体和/或额外活性成分的药物组合物。更优选地，药物组合物包含至少50 %重量的ω 3脂肪酸。优选地，组合物包含至少30重量％的ω -3脂肪酸，更优选地至少40重量％的ω -3 脂肪酸，仍然更优选地至少50重量％的ω -3脂肪酸。优选地，组合物包含至少30重量％的、 更优选地至少40重量％的、仍然更优选地至少50重量％的二十碳五烯酸。更优选地，组合物 包含至少40重量％的重量比1:1至4:1的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸组合，所述组合任 选地处于液态形式，更优选地至少50重量％的重量比1:1至4:1的二十碳五烯酸和二十二碳 六烯酸组合，所述组合任选地处于液态形式。
[0101] 在一个特别优选的实施方案中，组合物包含至少60重量％的重量比约2:1的二十 碳五烯酸和二十二碳六烯酸组合，所述组合任选地处于液态形式。
[0102] 在另一个优选实施方案中，组合物是口服剂型。更优选地、口服剂型选自片剂、胶 囊、囊片、膏剂、香囊剂、混悬剂、口香糖剂和可以溶解于液体中的粉状制剂。在仍然更优选 的实施方案中，口服剂型是混悬剂。在拎一个仍然更优选的实施方案中，口服剂型是粉剂。
[0103] 在另一个优选实施方案中，本发明的组合物是食品组合物或健康食品补充物。优 选地，组合物包含至少30重量％的ω -3脂肪酸，更优选地至少40重量％的ω-3脂肪酸，仍然 更优选地至少50重量％的《-3脂肪酸。优选地，组合物包含至少30重量％的、更优选地至少 40重量％的、仍然更优选地至少50重量％的二十碳五烯酸。更优选地组合物包含至少40重 量％的重量比1:1至4:1的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸组合，所述组合任选地处于液态 形式，更优选地至少50重量％的重量比1:1至4:1的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸组合， 所述组合任选地处于液态形式。在一个特别优选的实施方案中，组合物包含至少60重量％ 的重量比约2:1的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸组合，所述组合任选地处于液态形式。
[0104] 优选的食品组合物选择自但不限于饮料、输注的食品、乳、酸奶、干酪、发酵乳、调 味乳饮料、大豆牛奶、预煮谷物食品、面包、蛋糕、黄油、人造奶油、酱汁、煎炸油、植物油、玉 米油、橄榄油、大豆油、棕榈油、向日葵油、棉籽油、调味品、沙拉调味料、果汁、糖浆、甜食、糖 霜和馅料、软质冷冻产品、糖食、口香糖和中间食品。
[0105] ω脂肪酸ΕΡΑ和DHA或其盐或酯可以同时、依次或分别施用。随后，本发明的第二方 面涉及按1:1至5:1的质量比包含二十碳五烯酸(ΕΡΑ)和二十二碳六烯酸(DHA)的组分套装， 下文称本发明的组分套装。优选地在1:1至4:1、更优选地1:1至3:1、仍然更优选地1.5:1至 2.5:1、然而更优选地2.1:1至2.4:1范围内、最优选地在2.1:1至2.2:1范围内。仍然更优选 地，二十碳五烯酸(ΕΡΑ)和二十二碳六烯酸(DHA)处于约2:1的质量比。
[0106] 在本发明第二方面的再一个优选实施方案中，所述组分套装是任选地包含可接受 的药用载体和/或额外活性成分的组分套装。更优选地，额外的活性成分是类固醇、抗药物 或营养补充剂。其他物质可以是额外的营养性产物如多酚和其他抗氧化剂。在一个优选的 实施方案中，又一种活性成分是类固醇。
[0107] 在其他优选实施方案中，组合物基本上不含选自维生素 E(包括生育酚和生育三烯 酚类）、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)、维生素 C、叶黄素和玉米黄素的抗氧化剂。在 一个优选的实施方案中，组合物基本上不含抗氧化剂。在一个优选的实施方案中，组合物不 含抗氧化物剂。
[0108] 在本发明第一方面的另一个实施方案中，所述组分套装是食品组分套装。
[0109] 组分套装可以包含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的独立制剂。EPA 和DHA的独立制剂可以依次、分别和/或同时(任选地反复)施用。因此，两种活性成分可以作 为相同组合物(食品组合物或药物组合物）的组成部分或在独立的组合物(食品组合物或药 物组合物）中施用。EPA可以在施用DHA之前、在与之相同的时间或其后或在其某种组合下施 用。
[0110] 应当强调，术语'组分套装"、"合并的制备物"或也称作"并置物"在本文中意指， 合并的制备物的各组分不必要作为某个联合(组合中的各组分彼此不发生直接相互作用） 存在，例如在组合物中，以便分别或依次可用于使用。因此，术语"并置的"意指就各组分的 物理分立而言不必要是真正的组合。
[0111] 本发明的组合物和组分套装的使用
[0112] 本发明的第三方面涉及用于疗法中或用作药物或医药的本发明组合物或组分套 装。
[0113] 如本文所用的术语"医药"或"药物"指用于预防、诊断、减轻、治疗或治愈人类和动 物中疾病的任何物质。
[0114] 如本发明示例中所示，按所示比率和剂量使用EPA和DHA为那些疾病提供特别有效 的疗法并且避免(如适用的)类固醇的副作用。目前不存在改善因青光眼所致视神经损伤患 者中视力和视野检验结果的疗法。
[0115] 本发明的第四方面涉及用于治疗、改善或预防涉及神经系统损伤的疾病（如外周 神经系统神经病和青光眼）的本发明组合物或组分套装。
[0116] 在本发明第四方面的一个优选实施方案中，涉及神经系统损伤的疾病选自第二颅 (视)神经病，第三颅（动眼）神经病、第四颅(滑车）神经病、第六颅（外展）神经病、第七(面） 神经病、视神经损伤和因炎症所致的其他眼部病变。
[0117] 视神经损伤可以主要因青光眼、缺血、炎症或创伤而发生。
[0118] 在本发明第四方面的一个更优选的实施方案中，视神经损伤选自因青光眼、缺血 性视神经病（Ι0Ν)和视神经炎或其任意组合所致的视神经损伤。在本发明第五方面的另一 个优选实施方案中，因炎症所致的眼部病变选自巩膜炎、甲状腺眼病、慢性葡萄膜炎、春季 和异位性角结膜炎、结膜伤口和角膜伤口。本发明第四方面的具体实施方案涉及用于治疗、 改善或预防青光眼的本发明组合物或组分套装。
[0119] 又一种活性成分的精确剂量将随给药方案、所选具体药剂的口服效力、受试者年 龄、体格大小、性别和状况、待治疗病症的性质和严重程度和其他相关的医学和自然因素变 动。因此，精确的药学有效量不能事先规定，但是可以由护理者或临床医生轻易地确定。适 宜量可以通过例行实验从动物模型和人类临床研究确定。对于人类，有效剂量将是已知的 或否则能够由本领域普通技术人员确定。
[0120] 本发明的药物可以有利地按单个每日剂量施用，或者每日总剂量可以按每日2次、 3次或4次的剂量施用。优选地，EPA和DHA或其盐或酯每日1次或每日2次施用。
[0121] 在一个更优选的实施方案中，本发明的药物组合物或组分套装可以按待高于每日 5gc〇3脂肪酸、更优选地待高于每日5g二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)及更优 选地包含于每日5g至15g之间的常见每日总量一天一次或多次(例如，一天1、2、3或4次)施 用。优选地，合并的剂量是每日7.5g至10g。在一个更优选的实施方案中，本发明的药物组合 物或组分套装可以按这样的剂量施用，其中合并的EPA和DHA量是这样的，从而血液中的花 生四烯酸/二十碳五烯酸质量比处于0.8至3、优选地1至1.5之间的范围内。
[0122] 本发明的第五方面涉及本发明食品组合物用于治疗、改善或预防涉及神经系统损 伤的疾病(如外周神经系统神经病和青光眼）的用途。
[0123] 在本发明第五方面的一个优选实施方案中，涉及神经系统损伤的疾病选自第二颅 (视)神经病，第三颅（动眼）神经病、第四颅(滑车）神经病、第六颅（外展）神经病、第七(面） 神经病、视神经损伤和因炎症所致的其他眼部病变。
[0124] 视神经损伤可以主要因青光眼、缺血、炎症或创伤而发生。
[0125] 在本发明第五方面的一个更优选的实施方案中，视神经损伤选自因青光眼、缺血 性视神经病（Ι0Ν)和视神经炎或其任意组合所致的视神经损伤。在本发明第五方面的另一 个优选实施方案中，因炎症所致的眼部病变选自巩膜炎、甲状腺眼病、慢性葡萄膜炎、角结 膜炎、结膜伤口和角膜伤口。
[0126] 本发明第五方面的具体实施方案涉及本发明食品组合物用于治疗、改善或预防青 光眼的用途。更优选地，本发明组合物或组分套装用于治疗对类固醇反应低劣或无反应的 患者群体。
[0127] 在一个更优选的实施方案中，本发明的食品组合物可以按待高于每日5gco 3脂肪 酸、更优选地待高于每日5g二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)及更优选地包含于 每日5g至15g之间的常见每日总量一天一次或多次(例如，一天1、2、3或4次)施用。优选地， 合并的剂量是每日7.5g至10g。在一个更优选的实施方案中，本发明的药物组合物或组分套 装可以按这样的剂量施用，其中合并的EPA和DHA量是这样的，从而血液中的花生四烯酸/二 十碳五烯酸质量比处于0.8至3、优选地1至1.5之间的范围内。
[0128] 已经显示本发明的治疗药特别有效地治疗所示病状。已经显示按所用剂量和比率 施用EPA和DHA在患者中导致改善的视力的和/或改善的症状。在因青光眼所致视神经损伤 患者中，发明人已经观察到视敏度和视野检验结果改善。这表明按所用剂量和比率的大剂 量EPA和DHA可以有益于为视神经提供神经保护。
[0129] 认为本发明的组合物消除神经炎症并且提供颅神经轴突的神经再生。它还充当脑 和眶腔的强力抗炎药。
[0130] 在一个优选实施方案中，疾病是因青光眼/炎症/缺血/毒性或手术所致的视神经 病。已经显示本发明的治疗药改善视敏度和试验检验，这可能归因于神经再生和消除神经 炎症。
[0131]在一个优选实施方案中，疾病是因造成复视的第三/四/六颅神经病所致。已经显 示本发明的治疗药引起神经病完全消散。这可能归因于神经再生和消除神经炎症。
[0132] 在一个优选实施方案中，疾病是面神经病。已经显示本发明的治疗药引起神经病 完全消散。
[0133] 在一个优选实施方案中，疾病是任何颅骨神经病。本发明可以因神经再生和消除 神经炎症而引起完全消散。
[0134] 在一个优选实施方案中，疾病是巩膜炎。已经显示本发明的组合物改善患者的症 状和体征。这可能归因于神经炎症消散。
[0135] 在一个优选实施方案中，疾病因眼内或眼周炎症（例如甲状腺眼病、慢性葡萄膜 炎、春季或异位性角结膜炎)所致。已经显示本发明的组合物改善这些患者的症状和体征。 这可能归因于神经炎症消散。
[0136] 在一个优选实施方案中，疾病因角膜伤口或结膜伤口因所致。已经显示本发明的 组合物改善这些患者的症状和体征。
[0137] 定义
[0138] 如本文使用，术语"活性成分"、"活性物质"、"活性药用物质"、"有效物质"或"活性 药用成分"意指可能在诊断、治愈、缓和、治疗或预防疾病方面提供药理活性或另一种不同 作用或影响人体和其他动物的结构和功能的任何组分。本术语包括在药物加工过程中促进 化学变化和在所述化学变化中以提供特定活性或作用的预测修饰形式存在的那些组分。
[0139] 可以按现有技术已知的多种形式配制本发明的组合物以及组分套装以便施用于 动物中和更优选施用于哺乳动物中，包括人类。因此，它们可以纳入但不限于无菌水溶液或 纳入生物流体如血清中。水溶液可以是缓冲或未缓冲，并且它们也可以含有其他活性或非 活性成分。额外的组分包括调节离子强度的盐、防腐剂，包括但不限于抗微生物剂、抗氧化 剂、螯合剂和类似物，以及养分，包括葡萄糖、右旋糖、维生素和矿物质。备选地，可以制备组 合物以便其以固体形式施用。组合物可以与其他多种溶媒或惰性赋形剂组合，所述溶媒或 惰性赋形剂包括但不限于:凝集剂如微晶纤维素、黄蓍胶、明胶;赋形剂如淀粉或乳糖;分散 剂如海藻酸或玉米淀粉;润滑剂如硬脂酸镁;滑动剂如胶态二氧化硅;甜味剂如蔗糖或糖 精;或芳香剂如薄荷或水杨酸甲酯。
[0140] 术语"药物"，如它在本说明书中使用，指用于预防、诊断、减轻、治疗或治愈人类动 物中疾病的任何物质。在本发明的上下文中，疾病是涉及神经系统损伤的疾病。
[0141] 这类种组合物或合并的制备物和/或其制剂可以在包括哺乳动物并且因此包括人 在内的动物中以多种形式施用，所述形式包括但不限于腹膜内、静脉内、肌内、皮下、鞘内、 心室内、□服、肠内、胃肠道外、鼻内或局部。
[0142] 获得治疗有效量的剂量取决于多种因素，如例如，哺乳动物的年龄、性别、体重、耐 受性。在本说明书中所用的含义下，术语"治疗有效量"指产生所需作用的ω 3脂肪酸的量、 优选地二十碳五烯酸(ΕΡΑ)的量和更优选地二十碳五烯酸(ΕΡΑ)和二十二碳六烯酸(DHA)组 合的量，并且所述量通常由前药、衍生物或类似物的固有特征并由待获得的治疗作用连同 其他因素一起决定。可以在这类组合物中使用的"辅药"和"可药用溶媒"是本领域熟知的溶 媒。
[0143] 如本说明书和所附权利要求书中所用，术语"可药用载体"意在包括用来稳定、溶 解和否则与待施用至活动物(包括人)的活性成分混合的制剂。这包括与药物施用相容的任 何和全部溶剂、分散介质、包衣、抗菌药和抗真菌药、等渗剂和吸收延迟剂等。除了任何常规 介质或药物与活性化合物不相容的情况之外，构思了这种在明组合物中的用途。
[0144] 现在将相对于以下实施例描述本发明；然而，本发明的范围不意在受其限制。
[0145] 实施例
[0146] 实施例1
[0147] 方法和材料：10只患有因青光眼所致视神经损伤的眼的初步研究。全部眼均具有 降低的视敏度和降低的视野检验结果。这些眼将用ω 3脂肪酸治疗，所述ω 3脂肪酸由用于 液态制剂的富含EPA (400mg/克)和DHA (200mg/克）的纯化乙酯组成。这项初步研究中所用的 剂量是提供每日大约5. lg至6.8g EPA和2.4g至3.2g DHA的15ml至20ml液态制剂。该剂量划 分成各自为7.5ml至10ml的两个每日剂量。如此调整剂量，从而血液AA/EPA比率在1至1.5范 围内。用抗青光眼滴剂充分控制全部眼的眼内压。
[0148] 研究1结果:使用EDTRS电子图，在6周和3月记录视敏度。还用视野检验仪(Zeiss， Humphreys)记录视野检验结果。
[0149] 图1显示整个研究期间赢得的线数和眼数目。在6周时视敏度增长1.5线和在3个月 时增长2.1线。在全部情况下，视野检验结果均已经改善。现有技术的使用没有对患有这种 眼科疾病的受试者产生任何治疗益处。特别地，每种现有技术中ω-3脂肪酸(二十碳五烯酸 (ΕΡΑ))的水平过于低，以至于不能产生任何治疗作用。正是这种引起治疗作用所要求的ΕΡΑ 临界阈值才是本专利申请的发现。
[0150]图2显示一名用抗青光眼滴剂控制其眼内压的65岁男性的例子。视野检验显示在 启用每日l〇g本发明组合物的3个月内改善。视敏度还在3个月内改善3.5线。不存在显示任 何视敏度改善或任何视神经功能即视野)改善的既往技术。
[0151] 图3显示一名53岁晚期青光眼男性的另一个例子。其眼内压用抗青光眼滴眼剂得 到控制。他左眼的视锐度是20/50并且如视野检验结果所示具有晚期视野缺损作。他启用每 日8g本发明的组合物。在2.4个月，他赢得2线条视力并且其视野检验结果如所示那样改善。 不存在显示任何的视力或视野检验结果临床改善的既往技术。
[0152] 研究1的结论:不存在改善青光眼性视神经损伤患者中视力和视野检验结果的现 行疗法。从我们的研究中，本发明可以用来改善因青光眼所致视神经损伤患者中的视敏度 和视野。由于对因青光眼所致视神经损伤不存在现有治疗以终止疾病进展，所以认为这项 目初步研究中获得的阳性临床改善是惊人的，因为100%的眼出现视敏度和视野检验结果 增加。不存在不存在显示任何的视力或视野检验结果改善的既往技术。这再次指出本专利 申请中的发现:需要最少3. OOOmg (3.0g)、优选地3，400mg (3.4g) EPA以观察到临床有用的结 局。
[0153] 实施例2
[0154] 方法和材料：10只患有因缺血、炎症和创伤后所致视神经损伤的眼的初步研究。在 启用我们的治疗药前，这些患者经历视神经损伤后最少6个月。它们将用ω 3脂肪酸治疗，所 述ω 3脂肪酸由用于液态制剂的富含EPA(400mg/克）和DHA(200mg/克）的纯化乙酯组成。这 项初步研究中所用的剂量是提供每日大约5.1g至6.8g EPA和2.4g至3.2g DHA的15ml至 20ml液态制剂。该剂量划分成各自为7.5ml至10ml的两个每日剂量。如此调整剂量，从而血 液AA EPA比率在1至1.5范围内。
[0155] 研究2结果:使用EDTRS电子图，在6周、3月和4.5个月记录视敏度。
[0156] 图4显示经4.5个月赢得的线数和眼数目。在6周时视敏度增长1.6线，在3个月时增 长2.4线并且在4.5个月时增长2.5线。
[0157] 在检验的全部病例中还均存在视野检验结果改善。
[0158]图5显示一名在门诊就医前6个月患有缺血性视神经病的55岁男性例子。其视敏度 是20/50。他启用本发明组合物10g/日。治疗后5个月，其视力改善4线并且视野检验结果如 显示那样改善。
[0159]图6显示一名在道路交通事故后14个月就医的15岁男孩的例子。其视敏度是20/40 和具有如用视野检验所显示的视神经损伤。他启用7.5g/日本发明的组合物。治疗后5.5个 月，其视敏度改善2.5线并且视野检验结果已经如显示那样改善。
[0160] 研究2的结论;本发明可以用来改善因炎症/缺血或创伤所致视神经损伤患者中的 视敏度和视野。现有技术的使用没有对患有这种眼科疾病的受试者产生任何治疗益处。特 别地，每种现有技术中ω-3脂肪酸(二十碳五烯酸(EPA))的水平过于低，以至于不能产生任 何治疗作用。
[0161] 实施例3
[0162] 两名仅用10mg泼尼松龙进行控制的巩膜炎患者不得不因类固醇D副作用而停用。 在两种情况下，使用本发明每日8g，EPA和DHA用来控制他们的症状历经至少1年随访。
[0163] 实施例4
[0164] 本发明用于四名第四颅神经病患者、三名第三颅神经病患者、三名第六颅神经病 患者和2名第七颅神经病患者中。通过每日使用7.5g至10g EPA和DHA和具有1至1:5范围内 的AA/EPA比率，患者的症状在2至3个月内消散。
[0165] 实施例5
[0166] 本发明用于三名中度甲状腺眼病患者中。用10mg泼尼松龙或用7.5g至10g EPA和 DHA且AA/EPA比率在1至1.5之间时，该患者得到控制。
[0167] 实施例6
[0168] 用本发明治疗角膜上皮缺损不愈合超过6个月的三名患者。用7.5g至10g EPA和 DHA且AA/EPA比率在1至1.5之间时，在2至3个月内出现完全愈合。
【主权项】
1. 一种包含至少3gco 3脂肪酸的组合物，用于治疗、改善或预防涉及神经系统损伤的疾 病。2. -种包含至少3gco 3脂肪酸的组分套装，用于治疗、改善或预防涉及神经系统损伤的 疾病。3. 根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的组分套装，包含至少5g ω 3月旨 肪酸。4. 根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的组分套装，包含5g至15gco 3月旨 肪酸。5. 根据权利要求1-4中任一项所述的组合物或组分套装，包含至少30重量％的《-3脂 肪酸，优选地至少50重量％的ω -3脂肪酸。6. 根据权利要求1-5中任一项所述的组合物或组分套装，其中ω 3脂肪酸选自：二十碳 五烯酸(ΕΡΑ)、二十二碳六烯酸(DHA)、a亚麻酸(ALA)、硬脂艾杜糖酸(SA)、二十碳四烯酸或 其任意组合。7. 根据权利要求1-6中任一项所述的组合物或组分套装，其中ω 3脂肪酸是二十碳五烯 酸。8. 根据权利要求1-7中任一项所述的组合物或组分套装，包含二十碳五烯酸和二十二 碳六烯酸。9. 根据权利要求1-8中任一项所述的组合物或组分、试剂盒，以质量比1:1至5:1包含二 十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。10. 根据权利要求1-9中任一项所述的组合物或组分套装，以质量比约2:1包含二十碳 五烯酸和二十二碳六烯酸。11. 根据权利要求1-10中任一项所述的组合物或组分套装，其中组合物是药物组合物 或组分套装是药物组分套装。12. 根据权利要求1-11中任一项所述的组合物或组分套装，还包含可药用载体。13. 根据权利要求-10中任一项所述的组合物或组分套装1，其中组合物是食品组合物 或组分套装是食品组分套装。14. 根据权利要求13所述的组合物或组分套装，还包含另一种活性成分或食物成分。15. 根据权利要求1-14中任一项所述的组合物或组分套装，其中涉及神经系统损伤的 疾病选自第二颅(视)神经病，第三颅(动眼)神经病、第四颅(滑车)神经病、第六颅(外展)神 经病、第七(面)神经病、视神经损伤和因炎症所致的其他眼部病变。16. 根据权利要求1所述的组合物或组分套装，其中视神经损伤选自因青光眼、缺血性 视神经病(ΙΟΝ)和视神经炎或其任意组合所致的视神经损伤。17. 根据权利要求13所述的组合物或组分套装，其中因炎症所致的眼部病变选自巩膜 炎、甲状腺眼病、慢性葡萄膜炎、春季和异位性角结膜炎、结膜伤口和角膜伤口。18. 根据权利要求1-14中任一项所述的组合物或组分套装，用于治疗、改善或预防青光 眼。19. 根据权利要求1-18中任一项所述用途的组合物或组分套装，其中施用的二十碳五 烯酸和二十二碳六烯酸的量是每日高于5g，优选地包含于每日5g至15g之间，并且更优选地 每日7.5g至10g之间。20.根据权利要求1-19中任一项所述的组合物或组分套装，其中二十碳五烯酸和二十 二碳六烯酸的量是这样的，从而血液中的花生四烯酸/二十碳五烯酸质量比处于0.8至3、优 选地1至1.5的范围内。
【文档编号】A61K31/202GK105828813SQ201380081739
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2013年12月19日
【发明人】塔索斯·乔治奥
【申请人】塔索斯·乔治奥