预防和治疗运动相关神经系统疾病的方法【专利摘要】用于预防或治疗运动相关神经系统疾病的方法，包括：使用与运动相关神经系统疾病常规疗法（如药物方案）结合的光疗法，以调节在受治疗者体内的褪黑激素和/或多巴胺的水平。眼的光疗法可包括升高水平的蓝绿色光或绿色光（如在460纳米至570纳米，490纳米到570纳米，约520纳米至570纳米，等等的波长范围内的光）。眼的光疗法还可以包括降低水平的琥珀色，橙色和/或红色光。用于诊断运动相关神经系统疾病的方法，包括使用眼的光疗法以引起受治疗者暂时表现出任何运动相关神经系统疾病的一种或多种症状，受治疗者易患所述疾病，或该受治疗者可能已经经历了所述疾病。这样的症状的暂时增加，也可能通过光的经眼部施用（包括琥珀色，橙色和/或红色光量的增加）来实现。【专利说明】预防和治疗运动相关神经系统疾病的方法[0001]相关申请的交叉参考[0002]在此要求享有较早提出的美国临时专利申请N0.61/491，860的优先权，该申请于2011年5月31日提出，以及名称为“预防和治疗运动相关神经系统疾病的方法”，通过引用将该申请全部公开内容并入本文。【
技术领域：
】[0003]本发明一般地涉及用于预防或治疗运动相关神经系统疾病的方法，并且更具体地涉及包括刺激受治疗者身体的多巴胺能应答的方法，这可以包括调节受治疗者身体内一种或多种单胺的水平(如褪黑激素，多巴胺和血清素和/或它们的类似物或衍生物)，以减轻或消除运动相关神经系统疾病的原发性和/或继发性症状，或预防或治疗运动相关神经系统疾病(motor-relatedneurologicalcondition)。在具体实施方案中，本发明涉及将与一种或多种传统的疗法组合使用的光疗法用于调节褪黑激素和/或褪黑激素的类似物的水平和/或多巴胺和/或多巴胺衍生物的水平的用途，所述调节的方式是，减轻或消除运动相关神经系统疾病的症状，停止神经变性疾病的进展，或预防或治疗运动相关神经系统疾病。在本发明的实施方案中，光疗法可以与用于解决运动相关神经系统疾病的药物疗法组合使用。【
背景技术：
】[0004]运动相关神经系统疾病(其也被称为“运动障碍”)和其他神经精神障碍通常由中枢神经系统神经元的变性导致。当神经元变性时，其传达或以其他方式使用神经递质的能力可能会降低，这种现象在本领域中被称为“降低的胺功能”。尤其是，在患有帕金森病和许多其它运动相关神经系统疾病的受治疗者中，所谓的“黑质纹状体多巴胺”(NSD)系统神经元变性导致这些神经元递送多巴胺的能力降低，从而降低了NSD系统的神经元与相邻的神经元进行通信的能力。通信的这种中断导致运动控制丧失，该丧失通常是渐进性和永久性的丧失。[0005]消除运动控制丧失的手段，包括给药多巴胺的前体，多巴胺类似物和酶修饰药物(如左旋多巴等)，其作用类似多巴胺而不会减少多巴胺自然生产。通过将多巴胺类似物提供给NSD系统的其余功能性神经元，可以增加这些神经元进行通信的速率，这可能人为地恢复受治疗者经历的至少某些丧失的运动控制，所述受治疗者患有运动相关神经系统疾病。【
发明内容】[0006]本发明包括用于减少或消除运动相关神经系统疾病的症状，或用于预防或治疗运动相关神经系统疾病的方法。该结合本发明的教导的方法可以用于与传统疗法(例如，药物等的给药)相组合，并且可以减少传统疗法的程度(例如，药物等的剂量)，需要该传统疗法以解决运动相关神经系统疾病。“运动相关神经系统疾病”(如本文所用的)包括原发性运动相关神经系统疾病，以及继发性疾病、或症状，所述继发性疾病、或症状可能伴随原发性运动相关神经系统疾病或由原发性运动相关神经系统疾病引起。术语“解决”，在与“运动相关神经系统疾病”结合使用时，是指减少或消除运动相关神经系统疾病的症状，以及预防和治疗运动相关神经系统疾病本身。[0007]在各种实施方案中，根据本发明的方法可以包括如下解决运动相关神经系统疾病的步骤:通过刺激由受治疗者体内的产生的多巴胺能应答和/或调节所述受治疗者体内一种或多种单胺(如褪黑激素，多巴胺，血清素)以及它们的类似物和/或其衍生物的水平。为简单起见，如本文所用，术语“褪黑激素”，包含褪黑激素及褪黑激素的类似物，而术语“多巴胺”包括多巴胺和多巴胺类似物，衍生物和其它多巴胺替代物，“血清素”一词包括血清素和其衍生物及类似物。在一些实施方案中，根据本发明的方法包括:解决(例如，调节，等等)受治疗者体内的褪黑激素，血清素和多巴胺中的一种或多种。[0008]可以以下方式调节受治疗者体内的一种或多种单胺(例如褪黑激素，血清素和/或多巴胺等)的量或水平:解决运动相关神经系统疾病的方式。术语“调节”，如本文所使用，包括调节受治疗者体内的单胺水平。受治疗者体内的褪黑激素和多巴胺中的一种或两者的水平调节在本文中也称为“褪黑激素-多巴胺调节”。褪黑激素-多巴胺调节可以通过调节褪黑激素的生产来实现。如本文所用，“调节”和类似的术语包括但不限于，降低褪黑激素水平和/或多巴胺的水平，以及调节褪黑激素和/或多巴胺的水平，从而调整受治疗者的褪黑激素多巴胺状况。[0009]可以如下多种方式刺激多巴胺能应答:如，通过施用光至受治疗者的眼睛，这种做法也被称为“眼光疗法”。在各实施方案中，眼光疗法可包括施用光至受治疗者，所述光包括蓝绿色光和/或绿色光(例如，如下波长范围内的光，460纳米至570纳米，490纳米至570纳米，约520纳米至570纳米，约555纳米，等)，基本上由上述波长范围内的光组成，或由其组成。在一些实施方案中，高于环境水平(例如，辐照度或能量，光子密度，强度，等等)的蓝绿色和/或绿色光可以提供给受治疗者的眼睛。[0010]在一些实施方案中，施用至受治疗者的琥珀色，橙色和/或红色波长的光(例如，具有大于570纳米的波长的可见光，具有大于570纳米-约750纳米的波长的可见光，等)的水平可以小于施用的光中蓝绿色和/或绿色波长的水平。在其它实施方案中，施用至受治疗者的蓝绿色和/或绿色光水平(例如，辐照度，或能量；光子密度；强度，等等)可能超过施用至受治疗者的琥珀色，橙色和/或红色光的相应水平。在一些实施方案中，琥珀色，橙色和/或红色光施用于受治疗者的水平可以是被施用给受治疗者的蓝色，蓝绿色和/或绿色光水平的至多大约一半。备选地，或另外地，琥珀色，橙色和红色波长的光中一种或多种的水平可类似或低于标准室内照明中存在的琥珀色，橙色和/或红色波长的光的水平，或类似或低于琥珀色，橙色和/或红色波长的光中一种或多种的“环境密度”，所述密度是针对存在于环境光中的任何特定的窄带分离的强度，受治疗者通常暴露于所述环境光，等等)。[0011]通过根据以上的教导的一种或多种而施用眼的光疗法，监测受治疗者的状况和对眼的光疗法的应答，并调节施用至受治疗者的眼的光疗法和药物疗法中的一种或两者，受治疗者的多巴胺能应答可被刺激，这可能改变受治疗者体内的单胺(例如褪黑激素，多巴胺和/或血清素，等等)，采用的方式是解决运动相关神经系统疾病的方式。在一些实施方案中，这种施用，监测和调节可包括减少传统疗法(例如，药物剂量，所述药物例如多巴胺衍生物和/或用于解决多巴胺衍生物等的副作用的药物)，所述传统疗法已经被用来解决运动相关神经系统疾病。在一些实施方案中，在受治疗者体内的一种或多种单胺或在一天的一个或多个特定时间由受治疗者所产生的一种或多种单胺的量可以被调节。在其它实施方案中，受治疗者体内存在的一种或多种单胺或由受治疗者全天产生的一种或多种单胺的量，或受治疗者的单胺状况的一个或多个部分，可被拮抗，缓和或操纵。在更具体的实施方案中，所述受治疗者的单胺状况的一个或多个部分可以被拮抗，缓和或操纵以类似于“正常”的单胺状况；例如，健康受治疗者的单胺状况，不患运动相关神经系统疾病的单胺状况，或受治疗者中一天的较早时间的单胺状况。受治疗者的单胺状况的调节可包括，每天在一个时间或多个时间施用多巴胺能刺激治疗或单胺调节疗法(例如，光疗法等)。[0012]在一方面中，本发明包括将光疗法方法用于预防或治疗至少一种运动相关神经系统疾病，基本上由其组成或甚至由其组成。这类疾病的实例包括，但不限于，亨廷顿舞蹈病，周期性肢体运动综合征，多动腿综合征，夜间性肌阵挛，图雷特综合征，日没综合征，REM睡眠行为障碍，精神分裂症，皮克氏病，拳击手酩酊样综合征，进行亚核上性麻痹(progressivesubnuclearpalsy),多系统萎缩，corticobasilar变性(corticobasilardegeneration),血管性帕金森综合征，Lewy体痴呆症,弥漫性Lewy小体病，帕金森叠加综合征(Parkinson’splussyndrome),Korsakow(科尔萨科夫)综合征，多发性硬化症，药物诱导的运动障碍，药物诱导的帕金森病，精神安定药诱导的帕金森病，急性肌张力障碍，中风后缺血性帕金森综合征,反性脑缺血发作(trans-1schemicattack),静坐不能运动障碍(dyskinaesia)和迟发性运动障碍(dyskinaesia)。也可以根据本发明教导治疗以下疾病:特征在于帕金森病患者中表示为继发症状的疾病，和其他疾病，其中多巴胺，血清素或去甲肾上腺素功能被改变。继发症状的非限制性实例包括阿耳茨海默氏病，老年痴呆症，抑郁性假性痴呆，脑积水性痴呆，与帕金森病相关的痴呆，焦虑，广泛性焦虑障碍，惊恐障碍，广场恐怖症，强迫症，创伤后应激障碍，急性应激障碍，抑郁，双相情感障碍，各种人格和失眠障碍。[0013]在另一方面，本发明包括，与用于运动相关神经系统疾病的传统疗法组合使用光疗法或相关用途。因此，光疗法可以与解决运动相关神经系统疾病的药物疗法，细胞(例如，胎儿细胞，干细胞等)疗法，手术治疗和/或其他疗法组合使用。眼部(眼的)光疗法可能与褪黑激素激动剂或拮抗剂组合施用以调节受治疗者的褪黑激素水平。[0014]本发明还包括其中光疗法装置与传统疗法组合使用的系统。[0015]使用光疗法刺激受治疗者体内多巴胺能应答(这可能影响受治疗者体内单胺(例如褪黑激素-多巴胺等)调节)，并结合监测受治疗者对光疗法的反应，也可使得医师能够降低一种或多种药物剂量，上述药物被写出处方和施用给受治疗者，所述受治疗者患有运动相关神经系统疾病，在某些情况下，所述药物具有疾病改善作用(例如，减缓或停止疾病发展等)。对于患有运动相关神经系统疾病的特定受治疗者的治疗过程可能被调整，以减少对运动相关神经系统疾病的传统治疗的需要(例如，以减少施用至该受治疗者的一种或多种药物(如多巴胺类似物，另一种神经递质类似物等)等的剂量)。在一些实施方案中，当光疗法与药物结合使用以治疗运动相关神经系统疾病时，医生可能开出低于常规剂量的剂量的药物(所述低于常规剂量的剂量通常是当单胺生产(如，褪黑激素的生产，等等)未被调整时所需要的)。当光疗法与药物疗法相结合时，医生可能制定简明和战略的被控制的治疗方案，在某些情况下，可能针对特定受治疗者进行调整。[0016]在另一方面，本发明包括，标准化各种多巴胺替代疗法，以及任意给定的患者应该接受多少任何各种多巴胺替代治法。例如，1000毫克一种药物的日剂量可以等价于另一种药物650毫克日剂量。因为，按照本发明的教导使用光疗法，使得多巴胺替代药物剂量减少，药物变换表(drugconversiontable)可被用来标准化各种多巴胺替代药物的等效剂量。以这种方式，无论使用何种药物，都可以实现有效地减少多巴胺替代药物的所需剂量。这样的表，标题为“总计药物负担(TotalDrugBurden)”或“TDB”表，在21图中提供。[0017]本发明还包括用于诊断运动相关神经系统疾病的技术。在这样的技术中，一种或多种琥珀色，橙色和红色光的增加了的水平可以被施用给受治疗者。在一些实施方案中，施用于受治疗者的光颜色和强度可以是与存在于黄昏(dusk)相同的一种或多种颜色的水平大约相同，或大于存在于黄昏中的相同的一种或多种颜色的水平。所述光可经眼部施用(administeredocularly)。施用一种或多种琥拍色,橙色和红色光至受治疗者可能导致受治疗者暂时表现出一种或多种运动相关的神经系统疾病的症状，之后，所述症状以其他方式出现。在根据本发明教导施用琥珀色，橙色和/或红色光后的这种状况的发现可以使得医生能够做出运动相关神经系统疾病的预诊断(pre-diagnosis)或早期诊断。倘若医生确定受治疗者可能患有或将要患有运动相关神经系统疾病，医生可能开出用于诊断状况的治疗过程的处方。被写出处方或指示书的治疗过程可能包括，尤其是，使用适当的眼部光疗法等，一种或多种药物的给药，和/或其他合适治疗。[0018]本发明其它方面，以及各方面的特征和优点，基于考虑下面的说明内容和所附的权利要求书，对于本领域的普通技术人员将变得显而易见。[0019]附图的简要说明[0020]在附图中:[0021]图1-4都是图表，其说明了，纳入本发明教导的各种治疗方案对受治疗者的效果，所述受治疗者患有运动相关神经系统疾病；[0022]图5显示出拳头至肘(部)延迟测试(afisttoelbowlatencytest)中受治疗者的行动；[0023]图6显示出了膝盖到地板延迟测试(akneetofloorlatencytest)中受治疗者的行动；[0024]图7-15的图表描绘了，长期光疗法对受治疗者症状的影响，所述受治疗者患有运动相关神经系统疾病，该图特别表明，当光疗法和药物疗法相组合时，退行性神经系统疾病的进展可能减慢或停止；[0025]图16和17是图表，其说明长期光疗法对患有运动相关神经系统疾病的受治疗者的影响，具体而言，所述光主要包括绿色光的窄带分离强度(anarrowbandisolatedintensity)；[0026]图18是图表，比较了患有运动相关神经系统疾病的受治疗者在长期的光疗法研究一开始所需的平均药物剂量，与在长期的光疗法研究结束时所述受治疗者所需的平均药物剂量；[0027]图19和20是图表，展示在实现运动相关神经系统疾病的早期诊断中红(色)光的效用；和[0028]图21是图表，显示出多种多巴胺衍生物的等效剂量。[0029]发明详述[0030]环境光提供方式的参考点，采用所述方式，可以根据本发明教导将光施用至受治疗者。短语“环境光”是指一定量或水平的光，如一定强度，光子密度，或辐照度，或能量的光。“环境光”可以是指可见光的波长的集合，例如那些存在于所谓的“白光”中的光，这是更准确地称为“多色光”，或者那些存在于更窄的带宽(例如，颜色等)中的光。如根据随后的说明内容将变得更加明显的是，在本发明的一些实施方案中可能是有益的是，将受治疗者暴露于高于环境水平的某些波长的光，同时限制受治疗者暴露于低于环境水平的其他波长的光。[0031]如本文所用，术语“环境水平”可指在环境室内照明中的特定带宽的光的水平或量的平均值。标准室内照明通常是白光，或多色光，具有约50勒克斯至约500勒克司的强度。环境室内照明可包括标准的室内荧光灯照明或室内标准白炽灯照明。[0032]特定带宽的光的“平均”水平或量可以包括，在大约50勒克司的环境室内照明带宽的水平或量的平均值，和在约500勒克司的环境室内照明带宽的水平或量的平均值。当各种带宽的光的水平超过存在于环境室内照明中的同一波长的光的环境水平时，各种带宽的光的水平可以被认为是“高于环境”。相反，当各种波长的光的水平小于相同类型环境室内照明中存在的同一波长光的环境水平时，各种波长的光的水平被认为是“低于环境”。[0033]作为参考点，标准的白炽灯室内照明(其具有大约50勒克斯至约500勒克司的集体环境强度(collectiveambientintensity))主要包括琥拍色和红色波长的光,有一些绿色的光，这占有标准白炽灯室内照明光谱输出的仅仅一小部分。标准荧光灯室内照明具有汞的信号，与三个峰:在靛蓝-深蓝色范围(435纳米-436纳米)的第一峰；在绿色-黄色范围(540纳米-560纳米)的第二峰，以及在640纳米的红色波长的第三个峰。这种光的深蓝色和绿色-黄色峰，当然，与由标准荧光灯室内照明产生的光输出集体强度相比，具有更低的强度、光子密度或发光性、或能量。[0034]在大约50勒克司，标准室内照明(白炽灯和/或荧光)有3.70XIO13光子/cm2/s的集体光子密度(collectivephotondensity)和13.2μW/cm2(或1.32X105W/cm2)的集体福照度(collectiveirradiance)。大约50勒克司的标准室内照明的光谱的蓝色到绿色的(例如，460纳米至570纳米，等)部分具有1.35X1013光子/cm2/s的光子密度和5.1μW/cm2的辐照度。这些值，以及在具有大约50勒克司的强度的标准室内照明蓝色到绿色中的更窄波长的光子密度和辐照度的范围，包括在以下表中:[0035]表1[0036]【权利要求】1.用于解决运动相关神经系统疾病的方法，包括:诊断受治疗者经历的运动相关神经系统疾病；和写出光疗法的处方或指示书；和施用光疗法。2.根据权利要求1所述的方法，其中，写出光疗法的处方或指示书包括对于受治疗者写出光疗法的富集过程的处方或指示书，所述光疗法包括高于环境峰和低于环境水平的琥珀色，橙色或红色波长，所述高于环境峰在蓝色波长范围的至少一种，绿色波长范围的至少一种,蓝绿色波长范围的至少一种中。3.根据权利要求1所述的方法，其中，写出处方或指示书包括写出光疗法绿色光富集过程的处方或指示书，所述光疗法具有高于环境强度的绿色光。4.根据权利要求2所述的方法，其中写出处方或指示书包括写出光疗法的绿色，蓝绿色或蓝色光富集过程的处方或指示书，所述光疗法具有高于环境的窄带分离强度的峰。5.根据权利要求2所述的方法，其中，写出光疗法的处方或指示书包括对受治疗者写出光疗法的琥珀色，橙色或红光缺乏过程的处方或指示书。6.根据权利要求1所述的方法，其中，写出光疗法的处方或指示书包括写出包括如下的处方或指示书:一天中的至少一个时间和至少一段持续时间的光疗法被施用给受治疗者。7.根据权利要求6所述的方法，其中，施用包括每天施用一次光疗法和每天施用多次用于治疗运动相关神经系统疾病的药物。8.根据权利要求6所述的方法，其中写出光疗法的处方或指示书包括写出包括如下的处方或指示书:每一天中多个时间的相同光谱组成的光疗法。9.根据权利要求6所述的方法，其中，写出光疗法的处方或指示书包括写出包括如下的处方或指示书:光疗法的多个时间依赖性的光谱组成，多个时间依赖性的光谱组成的一个时间依赖性的光谱组成对应于一天中至少一个特定的时间。10.根据权利要求1所述的方法，其中写出光疗法的处方或指示书包括写出包括如下的处方或指示书:用于刺激多巴胺能应答的光疗法。11.根据权利要求1所述的方法，其中，施用包括经眼部将光疗法的过程施用给受治疗者。12.根据权利要求1所述的方法，其中，诊断包括:经眼部将受治疗者暴露于琥珀色，橙色和红色光中的至少一种的分离带宽。13.根据权利要求1所述的方法，其中，诊断包括:经眼部将受治疗者暴露于光，所述光中570纳米至750纳米的波长具有的集体强度大于460纳米到570纳米的波长的集体强度。14.根据权利要求12或13的方法，其中经眼部将受治疗者暴露于琥珀色，橙色和红色辐射中的至少一种，增强至少一种运动相关神经系统疾病的至少一种症状。15.根据权利要求12或13的方法，其中经眼部将受治疗者暴露于琥珀色，橙色和红色辐射中的至少一种，包括将大于570纳米至约750纳米的范围内的至少一种波长的光施用至受治疗者。16.根据权利要求1-15中任一项的方法,还包括:写出药物疗法的处方或指示书，所述药物疗法包括治疗运动相关神经系统疾病的药物剂量。17.根据权利要求16所述的方法，还包括:反复施用光疗法后，减少施用于受治疗者的药物剂量，所述受治疗者处于用于治疗运动相关神经系统疾病的治疗的经修改的过程中。18.根据权利要求16所述的方法，其中写出光疗法的处方或指示书和写出药物疗法的处方或指示书包括写出包括如下的处方或指示书:按照最佳施用方案的光与药物疗法。19.根据权利要求18所述的方法，其中开按照最佳施用方案的光与药物疗法的处方或指示书包括写出采用如下方式的光与药物疗法的处方或指示书:使光疗法与药物疗法在一天中的不同时间施用。20.根据权利要求18所述的方法，其中开按照最佳施用方案的光与药物疗法的处方或指示书包括在一天的预定时间终止药物疗法的施用。21.用于解决运动相关神经系统疾病的系统，包括:药物，其用于治疗运动相关神经系统疾病或运动相关神经系统疾病的至少一种症状，以及光疗法装置，其用于经眼部递送光，所述光具有在一种波长的至少一个峰，所述波长可治疗运动相关神经系统疾病或运动相关神经系统疾病的症状。22.权利要求21的系统，其中光疗法装置递送所述光，同时递送低于环境水平的恶化运动相关神经系统疾病，或运动相关神经系统疾病的症状的光。23.用于诊断运动相关神经系统疾病的方法，包括:经眼部将受治疗者以如下方式暴露于琥珀色，橙色和红色光中的至少一种:当受治疗者易于患运动相关神经系统疾病时，所述方式会导致受治疗者表现出运动相关神经系统疾病的至少一种症状。24.根据权利要求23所述的方法，其中经眼部暴露暂时恶化至少一种运动相关神经系统疾病的至少一种症状。25.根据权利要求23所述的方法，其中，经眼部暴露使医师能区分不同运动相关的疾病，或使医师能确定运动相关的疾病的严重程度。26.根据权利要求23所述的方法，其中，经眼部暴露包括向所述受治疗者施用光，所述光包括一种或多种分离的带宽，具有的峰集中在琥珀色，橙色和红色光中的至少一种。27.根据权利要求26所述的方法，其中施用包括对受治疗者施用大于570纳米至约750纳米的范围内的一种或多种分离的带宽。28.根据权利要求26所述的方法，其中施用包括从施用于受治疗者的光过滤570纳米和更小波长的光。【文档编号】A61B6/00GK103841890SQ201280034058【公开日】2014年6月4日申请日期:2012年5月31日优先权日:2011年5月31日【发明者】G·L·威利斯申请人:克拉伦苏股份有限公司