专利名称：用于预防或治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种通过快速修复受损神经组织而能够有效治疗诸如周围神经损伤、 中枢神经损伤等神经损伤，诸如神经病变、神经病理性疼痛或者脑部疾病等神经系统疾病的药学组合物。
背景技术：
通常，帕金森症、早老性痴呆症(Alzheimer ‘ s disease)、亨廷顿舞蹈症 (Huntington chorea) > W 7Jn 1 ^ ft (Spinocerebellar degeneration) > Iil ^ II1J ^ 硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)、多发性神经病变、脊髓损伤、脑血管障碍 (cerebrovascular disorders)等诸多的神经系统疾病是由于年龄、环境、遗传等因素造成脑部或周围神经细胞退化、减少、细胞死亡或者受到伤害、被去除而引起的。因此， 在这种神经系统疾病的治疗中，重要的是补充因神经细胞的受损而损失的神经传递介质 (neurotransmitter)，或者使神经细胞再生。作为使神经细胞再生的方法包括未分化的神经干细胞或者可以分化成各种细胞的胚胎干细胞等。目前，已经进行了很多关于受损神经的神经再生的研究。通常，对于周围神经的外伤性损伤的临床上的外科治疗，是由首先去除受损局部附近的受损组织，然后提供能够使周围神经再生的环境的复杂的连续阶段构成(Kline，J Neurosurg，1989，70 :166-174)。外科治疗过程的作用通常包括直接连接或者融合受损部位的近端和远端(Kline和Judice，J Neurosurg, 1983,58 :631-649)。不仅采用诸如在等待神经自发性再生的期间为了使肌肉收缩以有助于抑制肌肉-神经连接退化，保持电兴奋的治疗方法等谨慎的门诊治疗(Kim等， Korean Academy of Rehabilitation Medicine (), 1999, 23 :893-8983 ；al-Amood^, JPhysiol (伦敦)，1991,441 :243-256)；而且还采用诸如周围神经移植等附加的外科手术方法(Millesi，Clin Orthop，1988，237 :36-42)。并且，在这些疗程中，大部分仍然包括诸如长期且在指导下进行的运动疗法等广泛的物理治疗方法，以抑制发生肌肉无力和挛缩， 并促进神经出芽(Pyun 等，Korean Academy of Rehabilitation Medicine (韩国)，1999， 23 :1063-1075)。近年来，有报告指出在成人的大脑海马区等中产生新的神经细胞的神经元新生现象。以此为契机，正在研究通过药剂等而刺激位于患者脑内的神经干细胞，由此诱导再生而治疗神经系统疾病的方法。然而，由于均需要向脑内注入蛋白质或蛋白因子，且难以应用到一般的医学治疗，因此提出有用丹酚酸b或锂或者其药理学上可接受的盐等低分子化合物代替蛋白质的方案。另外，周围神经损伤会引发位于促进生存以及轴突再生的背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)的感觉神经元的细胞体内的变化。例如，碰撞(crash)损伤后，好转的状态下大部分的神经纤维会成功地再生。然而，较多的临床相关情况下，外伤性或者疾病诱发神经损伤会带来诸如机能仅得到有限的恢复以及各种相当长的延迟等不良的结果。在这种情况下，可能会使神经病理性疼痛或者慢性疼痛状态持续。
具有代表性的神经病理性疼痛，可以举出带状孢疹或带状疱疹后神经痛。这种神经病理性疼痛在在很多情况下，疼痛的程度与在一生中能够感觉到的疼痛中最难忍的分娩疼痛相当，并且与会引发严重的疼痛的其他疾病例如末期癌症疼痛、痛风性发作、三叉神经痛等不同，会引起非周期性的持续的疼痛，因此从这一点来看，疼痛程度更加严重。对于带状孢疹，就目前正在使用的抗病毒药剂例如阿昔洛韦(acyclovir)、伐昔洛韦(Valacyclovir)、泛昔洛韦(Famciclovir)、喷昔洛韦(Penciclovir)来说，如处方指导说明中所介绍的那样，只有在带状疱疹最初发病后72小时之内使用才能起到一定程度的治疗效果，但是多数患者过了 72小时之后才会去医院，因此其有效性大打折扣。尤其，在带状疱疹以及带状疱疹后神经痛中，为了减少神经痛而经常使用对症治疗药剂，例如，诸如对乙酰氨基酚(acetaminophen)、吡罗昔康(Piroxicam)等非甾体消炎止痛剂；诸如吗啡(morphine)、羟可酮(Oxycodone)、芬太尼(fentanyl)、可待因 (codeine)等鸦片类止痛剂；加巴喷丁(Gabapentin)、普加巴林(I^regabalin)、丙戊酸钠 (Valproate)等抗癫痫药剂；去甲替林(Nortriptyline)、地昔帕明(Desipramine)、阿米替林(Amitriptyline)等抗抑郁药剂；诸如泼尼松龙(prednisolone)等肾上腺皮质激素药剂；或者诸如利多卡因(Lidocaine)等局部麻醉剂。但是没有起到效果的情况较多，并且当疼痛感严重或者持续时间较长时，经常实施神经阻滞手术。对于目前用于治疗带状孢疹的以抗病毒药剂和消炎止痛药剂为主的处方来说，由于实际上不能对作为带状疱疹以及带状疱疹后神经痛的主要病因的神经组织损伤的修复功能起到作用，因此不能有效地调节疼痛。并且，目前还迫切需要开发可以直接预防或治疗以下疾病的治疗药剂如带状疱疹和带状疱疹后神经痛那样伴随神经组织损伤的疾病的急性炎性脱髓鞘性多发性周围神经病变、慢性炎性脱髓鞘性多发性周围神经病变、糖尿病周围神经病变 (diabetic neuropathy)、血管炎性神经病变(Vasculitic Neuropathy)、遗传性周围神经病变(hereditary peripheral nerve disorder)、脑摔中、脑瘤、神经退行个生疾病 (Neurodegenerative disease)、疼痛性糖尿病周围神经病变、三叉神经痛、沿着大脑皮质或脊髓丘脑束发生的癌性病变、外伤后神经病变、幻肢痛、诸如脑瘁中后的中枢痛或者丘脑痛等神经病变或神经病理性疼痛，或者脑瘁中、脑瘤、老年痴呆、帕金森症、早老性痴呆症、 亨廷顿舞蹈症、癫痫、中风、或者诸如缺血性脑病等脑部疾病。因此，迫切需要开发快速修复受损神经组织，由此能够有效治疗神经损伤或神经系统疾病的药物。
发明内容
技术问题化学式1或者化学式2的化合物能够修复受损神经，由此能够有效预防或者治疗诸如周围神经损伤、中枢神经损伤等神经损伤，神经病变、神经病理性疼痛或者脑部疾病等神经系统疾病，本发明鉴于这一点，目的在于开发一种用于预防或治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物。技术方案为了实现上述目的，本发明提供一种用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物，该药学组合物作为有效成分含有从由化学式1的化合物、化学式2的化合物以及它们可接受的盐构成的组中选择的任意一种化合物或者两种以上化合物。[化学式1]
权利要求
1.一种用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物，该药学组合物作为有效成分而含有从由化学式1的化合物、化学式2的化合物以及它们可接受的盐构成的组中选择的任意一种化合物或者两种以上化合物，化学式1
2.如权利要求1所述的用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物， 其特征在于，所述化合物从由磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、鞘磷脂、神经鞘磷脂、缩醛磷脂、鞘缩醛磷脂、磷脂酰甘油、心磷脂、脑苷脂、神经酰胺、它们的溶解性物质以及它们的可接受的盐构成的组中选择。
3.如权利要求1或2所述的用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物，其特征在于，所述神经损伤以及神经系统疾病是从周围神经损伤、中枢神经损伤、神经病变、神经病理性疼痛或者脑部疾病中所选择的任意种疾病。
4.如权利要求3所述的用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物， 其特征在于，所述神经病变或者神经病理性疼痛从由急性炎性脱髓鞘性多发性周围神经病变、慢性炎性脱髓鞘性多发性周围神经病变、糖尿病周围神经病变、带状疱疹、血管炎性神经病变、遗传性周围神经病变、脊髓小脑变性、肌萎缩侧索硬化症、疼痛性糖尿病周围神经病变、三叉神经痛、沿着大脑皮质或脊髓丘脑束发生的癌性病变、外伤后神经病变、带状疱疹后神经痛、幻肢痛、脑瘁中后的中枢痛以及丘脑痛构成的组中选择。
5.如权利要求3所述的用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物， 其特征在于，所述神经病变或者神经病理性疼痛从由糖尿病周围神经病变、带状疱疹、血管炎性神经病变、疼痛性糖尿病周围神经病变、三叉神经痛、外伤后神经病变、带状疱疹后神经痛以及幻肢痛构成的组中选择。
6.如权利要求3所述的用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物， 其特征在于，所述神经病变或者神经病理性疼痛从带状疱疹或带状疱疹后神经痛中选择。
7.如权利要求3所述的用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物， 其特征在于，所述脑部疾病从脑瘁中、脑瘤、老年痴呆、帕金森病、早老性痴呆、亨廷顿舞蹈症、癫痫或者缺血性脑病中选择。
8.如权利要求3所述的用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物， 其特征在于，所述周围神经损伤或者中枢神经损伤从由神经断裂以及外伤性神经损伤构成的组中选择。
9.如权利要求1或2所述的用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物，其特征在于，进一步包含植物凝胶、植物性树脂或合成树脂中选择的任意一种或两种以上的混合物。
10.如权利要求9所述的用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物，其特征在于，所述植物凝胶、植物性树脂或合成树脂从由芦荟凝胶；从由海带提取物、琼脂提取物以及褐藻糖胶构成的组中选择的海藻类提取物；具有与它们类似的功能的植物性树脂或者合成树脂；以及它们的混合物构成的组中选择。
11.如权利要求9所述的用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物，其特征在于，所述药学组合物包括0. 1至99. 9重量％的从由化学式1的化合物、化学式2的化合物以及它们可接受的盐构成的组中选择的任意一种化合物或者两种以上化合物；以及0. 1至99. 9重量％的从由植物凝胶、植物性树脂或合成树脂中选择的任意一种或两种以上的混合物。
全文摘要
本发明涉及用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物，尤其涉及作为有效成分而含有从由化学式1的化合物、化学式2的化合物以及它们可接受的盐构成的组中选择的任意一种化合物或者两种以上化合物的用于预防或者治疗神经损伤以及神经系统疾病的药学组合物。这种药学组合物能够修复因带状疱疹而受损的神经组织，减轻因带状疱疹而引起的急性疼痛，阻断向带状疱疹后神经痛的转移，并且对于带状疱疹后神经痛，通过修复神经组织，能够得到根本性的治疗，而且还可以非常有效地用在包括坐骨神经压迫损伤等的神经损伤、包括糖尿病性神经病变等的神经病变以及神经病理性疼痛、包括脑瘁中等的脑部疾病等因神经组织损伤而引起的多种疾病上。
文档编号A61P25/16GK102421440SQ201080020652
公开日2012年4月18日 申请日期2010年5月6日 优先权日2009年5月7日
发明者文炯荣, 郑在勋 申请人:Moon&J股份有限公司