专利名称：作为hsl抑制剂的氮杂环螺衍生物的制作方法
作为HSL抑制剂的氮杂环螺衍生物本发明涉及可用作HSL抑制剂的新型氮杂环衍生物。本发明具体地涉及式(I)化合物
权利要求
1.式(I)化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是烷基，环烷基，环烷基烷基，商代烷基，卤代烷基环烷基，羟基环烷基烷基，(环烷基)(羟基)烷基，(环烷基)(烷氧基)烷基，烷氧基环烷基烷基，羟基环烷基，环烷氧基烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，苄氧基烷基，苯氧基烷基， 二氢_呋喃亚基甲基，四氢_呋喃基甲基，二氢_异吲哚基，二氢_喹啉基，-NR4R5,氮杂环庚烷基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基，噻吩基，吡啶基，烷氧基吡啶基，嘧啶基，苯基，苯基烷基， 取代的哌啶基，取代的吡咯烷基，取代的吡唑基，取代的咪唑基，取代的异卩恶唑基，取代的噻吩基，取代的噻唑基，取代的吡啶基，取代的哒嗪基，取代的苯基或取代的苯基烷基，其中取代的哌啶基，取代的吡咯烷基，取代的吡唑基，取代的咪唑基，取代的异卩恶唑基，取代的噻吩基，取代的噻唑基，取代的吡啶基，取代的哒嗪基，取代的苯基和取代的苯基烷基被1至3个独立地选自下列基团的取代基取代烷基，商代烷基，商素，羟基，商代烷氧基，烷基磺酰基， 氧代吡咯烷基，烷氧基羰基，苄氧基和-NR6R7。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2是苯基烷基，烷基吲唑基，烷基苯并噻唑基，二氟苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基，取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基，取代的哒嗪基或取代的嘧啶基，其中取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基，取代的哒嗪基和取代的嘧啶基被1至3个独立地选自下列基团的取代基取代烷基，卤代烷基，环烷基， 环烷基烷基，商素，商代烷氧基，烷氧基，烷氧基烷基，羟基烷基，烷基磺酰基，烷基磺酰基氧基，烷硫基，环烷基磺酰基氧基，环烷氧基，烯基，环烷基烷氧基，烷氧基烷氧基，四氢呋喃基氧基，吡啶基氧基，烷氧基羰基烷基，氰基烷基，烷基卩恶二唑基烷基，商代烷基卩恶二唑基烷基，烷氧基烯基，环烷基烯基，环烷基烷氧基烷基，烷氧基羰基，烷基羰基，商代烷基羟基烷基，烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基，羟基氧杂环丁烷基，氟代氧杂环丁烷基和羟基环烷基。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中m是1或2 ；η是0，1或2，其中如果η是0则m是1 ；A是-S (O)2-或羰基；R1是烷基，氨基烷基，烷基氨基，环烷基，环烷基烷基，商代烷基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，噻吩基，噻唑基，吡啶基，吡啶基烷基，哒嗪基，吡嗪基，苯基， 苯基烷基，取代的苯基或取代的苯基烷基，其中取代的苯基和取代的苯基烷基被1至3个独立地选自下列基团的取代基取代烧基，卤代烷基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，苯氧基和烷基苯氧基；R2是苯基，苯基烷基，吡啶基，吡啶基烷基，哒嗪基，哒嗪基烷基，吡唑基，吡唑基烷基， 取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基，取代的吡啶基烷基，取代的哒嗪基，取代的哒嗪基烷基，取代的吡唑基或取代的吡唑基烷基，其中取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基，取代的吡啶基烷基，取代的哒嗪基，取代的哒嗪基烷基，取代的吡唑基和取代的吡唑基烷基被1至3个独立地选自下列基团的取代基取代烷基，商代烷基，环烷基，环烷基烷基，商素，商代烷氧基，烷氧基，羟基，烷氧基烷基，羟基烷基，烷基磺酰基和烷基磺酰基氧基；或者其药用盐。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1是烷基，环烷基烷基，卤代烷基，吗啉基，苯基或取代的苯基，其中取代的苯基被1至3个独立地选自下列基团的取代基取代烧基，商代烷基，商素，羟基，烷氧基和商代烷氧基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R1是烷基，苯基，取代的吡唑基， 取代的异卩恶唑基，取代的吡啶基或取代的苯基，其中取代的吡唑基，取代的异卩恶唑基，取代的吡啶基和取代的苯基被1至3个独立地选自下列基团的取代基取代烷基，卤代烷基，卤素，羟基和卤代烷氧基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R1是苯基或取代的苯基，其中取代的苯基被1至3个独立地选自下列基团的取代基取代烷基，卤代烷基，卤素，羟基，烷氧基和卤代烷氧基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R1是苯基或者被氯取代的苯基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中η是1。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中m是1。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中A是-S(0)2_。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中R2是苯基，吡啶基，哒嗪基，吡唑基，取代的苯基，取代的吡啶基，取代的哒嗪基或取代的吡唑基，其中取代的苯基，取代的吡啶基，取代的哒嗪基和取代的吡唑基被1至3个独立地选自下列基团的取代基取代烷基， 卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，商素，商代烷氧基，烷氧基，羟基，烷氧基烷基和羟基烷基。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中R2是取代的苯基或取代的吡啶基，其中取代的苯基和取代的吡啶基被1至3个独立地选自下列基团的取代基取代烷基， 卤代烷基，环烷基，商代烷氧基，烷氧基，商代烷基羟基烷基和羟基环烷基。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R2是被1至3个独立地选自下列基团的取代基取代的苯基烷基，卤代烷氧基和烷氧基。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，所述化合物选自8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-苯磺酰基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-苯磺酰基-2-(4-叔丁基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8_苯磺酰基-2-[4-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)_苯基]-2，8-二氮杂“螺[4. 5]癸-1-酮；8-苯磺酰基-2-[4- (2，2，2-三氟-1，1- 二甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-苯磺酰基-2- (4-异丙氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(3，3_ 二甲基-丁酰基)-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(吗啉-4-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸-1-酮；9-苯磺酰基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2,9- 二氮杂-螺[5. 5]十一烷-1-酮；8-苯磺酰基-2-(6-异丙基-吡啶-3-基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-苯磺酰基-2-(6-氯-吡啶-3-基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-苯磺酰基-2-吡啶-3-基-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (3-环丙基-丙酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8-(4，4_ 二甲基-戊酰基)-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2_ (4-异丙氧基-苯基)-8-(吗啉-4-磺酰基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-苯磺酰基-2-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-乙基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2，2- 二甲基-丙烷-1-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (3，3- 二甲基-丁酰基)-2- (4-乙基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-乙基-苯基)-8-(吗啉-4-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (外消旋)-8- (2，2- 二甲基-丙烷-1-磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4_异丙氧基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2- (4-乙基-苯基)-8- (2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； (外消旋)-8_苯磺酰基_2-[6-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]_2， 8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；和8-苯磺酰基-2- [4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮。
16.根据权利要求1至14所述的化合物，所述化合物选自2- (4-乙基-苯基)-8- (2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8-(噻吩-2-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-乙基-苯基)-8-(噻吩-2-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2-(4-乙基-苯基)-8-(3，3，3_三氟-丙烷-1-磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(3，3-二甲基-丁酰基)-2-(4-丙基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2，2_ 二甲基-丙烷-1-磺酰基)-2-(4_乙基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(4-环丙基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(4-甲硫基-苯基)_2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2-(4-环丙基-苯基)-8-(3，3-二甲基-丁酰基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2-(4-环丙基-苯基)-8-(噻吩-2-磺酰基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8_ (2-环戊基-乙酰基)-2-(4-环丙基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2-(4_环丙基-苯基)-8_苯基甲磺酰基-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2-(4-环丙基-苯基)-8-(丙烷-1-磺酰基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (3，3- 二甲基-丁酰基)-2- [4- (2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-ι-酮；2- (4-乙基-苯基)-8- (5-甲基-噻吩-2-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8-(5-甲基-噻吩-2-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2_ (4-仲丁基-苯基)-8-(噻吩-2-磺酰基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2_ (4-仲丁基-苯基)-8-(吗啉-4-磺酰基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2_ (4-仲丁基-苯基)-8- (5-甲基-噻吩-2-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2- (4-仲丁基-苯基)-8- (3，3- 二甲基-丁酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [2- (4-氯-苯基)-乙基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮甲磺酸4- [8- (2-氯-苯磺酰基)-1-氧代-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-2-基]-苯酯； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苄基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 甲磺酸4-[8-(5_甲基-噻吩-2-磺酰基)-1_氧代-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；8-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-(4-乙基-苯基)-8-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)_2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 甲磺酸4-[8-(2，2_ 二甲基-丙烷-1-磺酰基)-1_氧代-2，8-二氮杂-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；2- (4-乙基-苯基)-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；甲磺酸4-[1_氧代-8-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；8-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)-2-(4-丙基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-丙基-苯基)-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 甲磺酸4- [1-氧代-8-(噻吩-2-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-2-基]-苯酯； 8- (2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2- [4- (2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；2-(4_仲丁基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；甲磺酸4-[8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-1_氧代-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；8- (2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2- [4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；环丙烷磺酸4-[8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-1_氧代-2，8-二氮杂-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；2-(4_环丙基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2_(4-环戊基氧基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-ι-酮；2- (4-乙基-苯基)-8- (2-三氟甲基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4_三氟甲氧基-苯基)-8-(2_三氟甲基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-4-三氟甲基-苯磺酰基)-2-(4_乙基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2_氯-4-三氟甲基-苯磺酰基)-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2- (4-环丙基-苯基)-8- (2-三氟甲基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮；2- (4-环丙基-苯基)-8- (4-氟-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-[4- (2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-8- (2-三氟甲基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；2- (4-乙基-苯基)-8- (2-碘-苯磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4-乙基-苯基)-8-(4_氟-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(4_氟-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-4-三氟甲基-苯磺酰基)-2- (4-环丙基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-[4-(2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-8-(2-三氟甲氧基_苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；2-[4-(2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]-8-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；环丙烷磺酸4-[1_氧代-8-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；8- (4-氟-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-2，8- 二氮杂“螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4_环丙基-苯基)-8-(2_三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；甲磺酸4-[8-(4_氟-2-三氟甲基-苯磺酰基)-1_氧代-2，8-二氮杂-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；2-(4_ 丁氧基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-(4_仲丁氧基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2-[4-(2，2，2_三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]_2， 8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4_异丙氧基-苯基)-8-(2_三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-ι-酮；2-(4_ 丁氧基-苯基)-8-(2_三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2_三氟甲氧基-苯磺酰基)-2-[6-(2，2，2_三氟-1-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]_2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4-仲丁氧基-苯基)-8-(2_三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-乙烯基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-环丁基甲磺酰基-2- (4-异丙氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-环丁基甲磺酰基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-环丙基甲氧基-苯基)-8- (2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-环丙烷磺酰基-2- (4-异丙氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-环丙烷磺酰基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(3，5- 二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-2-[4-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-环丙烷磺酰基-2-[4- (2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2-[4-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2， 8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-三氟甲基-苯磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4_异丙氧基-苯基)-8-(2_三氟甲基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-2-[4-(3，3，3_三氟-丙氧基)-苯基]-2，8-二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(2_三氟甲氧基-苯磺酰基)-2-[4-(3，3，3_三氟-丙氧基)-苯基]-2，8-二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；2-(4-碘-苯基)-8-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- [4- (2-甲氧基-乙基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；2- [4- (2-甲氧基-乙氧基)_苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；2- [4- (3-甲氧基-丙氧基)_苯基]-8- (2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；2-[4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)_苯基]-8-(2-甲基-丙烷-1-磺酰基)_2， 8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；2- [4- (3-甲氧基-丙氧基)_苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；2-[4-(2-甲氧基-1，1- 二甲基-乙基)-苯基]-8-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2， 8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (3，5- 二甲基-异卩恶唑-4-磺酰基)-2- (4-异丙氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(3，5- 二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-2-[4-(2-甲氧基_1，1_ 二甲基-乙基)-苯基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2，2_ 二氯-1-甲基-环丙烷羰基)-2-[4-(2，2，2_三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2-[6- (2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [6- (3，3，3-三氟-丙氧基)-吡啶-3-基]_2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-苯磺酰基-2-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-3-基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8_苯磺酰基-2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-嘧啶-5-基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [6- (2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-3-基]_2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (3，3- 二甲基-丁酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (2，2- 二氯-1-甲基-环丙烷羰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (3，3- 二甲基-丁酰基)-2-[6- (2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-3-基]_2，8- 二氮杂“螺[4. 5]癸-1-酮；8- (3，3- 二甲基-丁酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂“螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (2-乙基-2H-吲唑-5-基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- (2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (1-乙基-IH-吲唑-5-基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(2_甲基-苯并噻唑-6-基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(4-环戊基氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4-(四氢-呋喃-3-基氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(1-甲基-IH-吲唑-5-基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸+酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (2-甲基-2H-吲唑-5-基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8-(2_氯-苯磺酰基)-2-[4-(吡啶-3-基氧基)-苯基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-环戊基甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； {4- [8- (2-氯-苯磺酰基)-1-氧代-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-2-基]-苯基}-乙酸乙酯；{4-[8-(2_氯-苯磺酰基)-1_氧代-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-基]-苯基}-乙腈；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- (5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- (5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- (5-三氟甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲基)-苯基]-2， 8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8_(新戊基磺酰基)-2-(4-(3，3，3_三氟丙氧基)苯基)-2，8_ 二氮杂螺[4.5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-甲磺酰基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-羟基甲基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(4-甲氧基甲基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-乙基-苯基)-8-[2- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯磺酰基]-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；2-[4- ((E) -3-甲氧基-丙烯基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂“螺[4. 5]癸-1-酮；2-[4- ((E) -2-环丙基-乙烯基)_苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂“螺[4. 5]癸-1-酮；2- [4- (3-甲氧基-丙基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；2- [4- (2-环丙基-乙基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(2_氯-苯磺酰基)-2-(4_环丙基甲氧基甲基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(4-乙氧基甲基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 4- [8- (2-氯-苯磺酰基)-1-氧代-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-2-基]-苯甲酸甲酯； 2-(4-乙酰基-苯基)-8-(2-氯-苯磺酰基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (外消旋)-8-(2_氯-苯磺酰基)-2-[4-(2，2，2_三氟-1-羟基-乙基)-苯基]-2， 8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-[4-(1_羟基-乙基)_苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(2_氯-5-三氟甲基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-ι-酮；(外消旋)-8- (2-氯-苯磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(4-乙磺酰基-苯基)_2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯基]_2， 8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；9-(2-氯-苯磺酰基)-2- (4-三氟甲基-苯基)-2，9- 二氮杂-螺[5. 5]十一烷-1-酮； 9-(2_氯-苯磺酰基)-2-(4_乙氧基甲基-苯基)-2，9_ 二氮杂-螺[5.5]十一烷-1-酮；4- [8- (2-氯-苯磺酰基)-1-氧代-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸_2_基]-N-异丙基-苯甲酰胺；4- [8- (2-氯-苯磺酰基)-1-氧代-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸_2_基]-N-异丙基-N-甲基-苯甲酰胺；(外消旋)-8- (3，5- 二甲基-异噪唑-4-磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-1-羟基-乙基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2-[4- (2，2，2-三氟-1-羟基-乙基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-2- (4-三氟甲基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；(外消旋)-8-(3，3_ 二甲基-丁酰基)-2-[4-(2，2，2_三氟-1-羟基-乙基)-苯基]-2， 8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2-(4-(2，2，2_三氟-1-羟基乙基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基磺酰基)-2，8-二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(异丁基磺酰基)-2- (4- (2，2，2-三氟-1-羟基乙基)苯基)-2，8- 二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(异丁基磺酰基)-2- (4- (1，1，1-三氟-2-羟基丙-2-基)苯基)-2，8- 二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2- (4- (1，1，1-三氟-2-羟基丙-2-基)苯基)-8- (2-(三氟甲基)苯基磺酰基)-2，8-二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(环丙基磺酰基)-2- (4- (2，2，2-三氟-1-羟基乙基)苯基)-2，8- 二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(环丙基磺酰基)-2- (4- (1，1，1-三氟-2-羟基丙-2-基)苯基)-2，8- 二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2，2- 二甲基-丙烷-1-磺酰基)-2- (4-乙磺酰基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；(外消旋)-2-(4-(2_氟-1-羟基乙基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基磺酰基)-2， 8- 二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；2-[4- (1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-8- (2-三氟甲基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2- (4- (2，2- 二氟-1-羟基丙基)苯基)-8- (3，3- 二甲基丁酰基)_2，8- 二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2-(4-(2，2_二氟-1-羟基乙基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基磺酰基)-2， 8- 二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)2- (4- (2，2- 二氟-1-羟基乙基)苯基)-8-(异丁基磺酰基)-2，8- 二氮杂螺 [4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2- (4- (2，2- 二氟-1-羟基乙基)苯基)-8- (3，3- 二甲基丁酰基)_2，8- 二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-三氟甲基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-三氟甲氧基-苯基)-8- (1，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (1-甲基-IH-咪唑-4-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(吡咯烷-1-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-甲基-2H-吡唑-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (1-甲基-IH-吡唑-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (5-甲基-异噁唑-4-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8_ (吡啶-3-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2_氯-吡啶-3-磺酰基)-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-甲基氨基-吡啶-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2- 二甲基氨基-吡啶-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (2-环丙基氨基-吡啶-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- [2- (2-羟基-乙基氨基)-吡啶-3-磺酰基]-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂“螺[4. 5]癸-1-酮；8- [2- (2-羟基-1-甲基-乙基氨基)-吡啶-3-磺酰基]-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2， 8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-甲氧基-吡啶-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-苄氧基-吡啶-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-羟基-吡啶-3-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氨基-吡啶-3-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(6-氯-吡啶-3-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(4-氯-吡啶-3-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (4-甲氧基-吡啶-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(吡啶-2-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(嘧啶-2-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(吡啶-4-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(6-甲基-哒嗪-3-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(吡啶-3-磺酰基)-2- [4- O，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-吡啶-3-磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (2-甲基氨基-吡啶-3-磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-环丙基-2-羟基-乙磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-环丙基-2-甲氧基-乙磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(1-羟基-环戊基甲磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (1-甲氧基-环戊基甲磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-羟基-2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- [二氢-呋喃-、lt)-亚基甲磺酰基]-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(四氢-呋喃-2-基甲磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (3-羟基-3-甲基-戊酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-环丁基-乙酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-异丙氧基-乙酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-ι-酮；8-(2-叔丁氧基-乙酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-ι-酮；8-(1-羟基-环丙烷羰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-苄氧基-乙酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-苯氧基-乙酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-苯基-丙酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-苯基-丁酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-甲基-噻唑-4-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-乙酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2-环戊基氧基-乙酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-O，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- (3-羟基-氧杂环丁 -3-基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- (3-氟-氧杂环丁 -3-基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-244-(1-羟基-环丁基)-苯基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (5-甲基-异噁唑-3-基甲磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (3-异丙基-异卩恶唑-5-基甲磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；3-甲基-2-[l-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷_8_磺酰基]-苯甲酸甲酯；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (3-氯-苄基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-苯乙基-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-[2-(4_乙基-苯基)-乙基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-[2-(4_叔丁基-苯基)-乙基]-8-(2-氯-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [2- G-氟-苯基)-乙基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-[2-(4_甲氧基-苯基)-乙基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(3-苯基-丙基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [2- (2-氯-苯基)-乙基]-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2-[2- (3-氟-苯基)-乙基]-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-[2-(3_甲氧基-苯基)-乙基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-苯基-丁基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [2- (3-氯-苯基)-乙基]-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-[2-(3，4_ 二氯-苯基)-乙基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [2- (4-氟-苯基)-1-甲基-乙基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(6-乙基-吡啶-3-基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸丙基酰胺；2-(4-乙基-苯基)-1-氧代-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-8-甲酸甲基-丙基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-丙基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸异丙基酰胺；2-(4-乙基-苯基)-8-(哌啶-1-羰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(哌啶-1-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(吗啉-4-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-乙基-苯基)-1-氧代-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-8-甲酸(4-氟-苯基)_酰胺；2-(4-乙基-苯基)-1-氧代-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸4-氟-苄基酰胺； 1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸4-氟-苄基酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-8-甲酸2-氯-苄基酰胺；2-(4-乙基-苯基)-1-氧代_2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-8-甲酸苯乙基-酰胺； 1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸苯乙基-酰胺；8-(吡咯烷-1-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸二乙基酰胺；8- O-甲基-吡咯烷-1-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-ι-酮；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-丙基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸丁基-甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸异丁基-甲基-酰胺；8_(氮杂环庚烷-1-羰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-甲基-哌啶-1-羰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-戊基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-(2-甲氧基-乙基)-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-苯基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸环己基-甲基-酰胺；8- (1，3- 二氢-异吲哚-2-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸苄基-甲基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-苯基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(3-氟-苯基)_甲基-酰胺；8- (3,4- 二氢-2H-喹啉-1-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-苯乙基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸异丙基酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸苯基酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸苄基酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸(2-苯基-丙基)_酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸甲氧基-乙基)_酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸乙基酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸二乙基酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸(2-羟基-乙基)_甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸异丁基-甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸乙基-甲氧基-乙基)-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸甲基-苯基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸苄基-甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸甲基-苯乙基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-(4-三氟甲基-苯基)-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(4-氯-苯基)_甲基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(3，4_ 二氯-苯基)-甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(3-氯-苯基)_甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸丁基-乙基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-异丙基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸环己基-乙基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-(2-氟-苄基)_酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-吡17啶-4-基甲基-酰 胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-间-甲苯基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(4-氯-苯基)_乙基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸苄基-乙基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；8- (2-氯-6-甲基-苯磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-(4-环丙基-苯基)-1-氧代-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸异丁基-甲基-酰胺；和2- (4-环丙基-苯基)-1-氧代-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸丁基-甲基-酰胺。
17.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，所述化合物选自8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-苯磺酰基-2-(4-叔丁基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮； (外消旋)-8-苯磺酰基-2-[4- 0，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；和8-苯磺酰基-2- (4-异丙氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮。
18.根据权利要求1至14和16中任一项所述的化合物，所述化合物选自2- (4-乙基-苯基)-8- O-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 8-(2，2-二甲基-丙烷-1-磺酰基)-2- -乙基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (3，3- 二甲基-丁酰基)-2- [4- O，2，2-三氟-乙基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-(4-环丙基-苯基)-8- -甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-(4-三氟甲氧基-苯基)-8-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮杂-螺[4.5] 癸-1-酮；2- (4-环丙基-苯基)-8- (2-三氟甲基-苯磺酰基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸酮； 2- W- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(3, 5- 二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-2-W-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-244-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]_2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (3，5- 二甲基-异卩恶唑-4-磺酰基)-2- (4-异丙氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- O，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-苯磺酰基-2-[6-O，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-3-基]-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [6- (2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-3-基]_2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(2-氯-苯磺酰基)-244-(2，2，2_三氟-1-羟基-乙基)-苯基]-2， 8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(3,3-二甲基-丁酰基)-244-(2，2，2_三氟-1-羟基-乙基)-苯基]-2， 8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-甲基-2H-吡唑-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-吡啶-3-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-羟基-吡啶-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2，8- 二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-吡啶-3-磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮杂-螺 [4. 5]癸-1-酮；和8-(2-氯-苯磺酰基)-244-(1-羟基-环丁基)-苯基]-2，8-二氮杂-螺[4. 5] 癸-1-酮。
19. 一种制备如权利要求1至18中任一项所定义的式(I)化合物的方法，所述方法包括选自下列反应中的一个反应a)式(II)化合物在式(III)化合物存在下的反应；(II)b)式(V)化合物在Al (烷基)3或Al (烷基)2X存在下的反应；
20.用作治疗活性物质的根据权利要求1至18中任一项所述的化合物。
21.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至18中任一项所述的化合物和治疗惰性载体。
22.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，其用于制备治疗或预防糖尿病，异常脂血症，动脉粥样硬化或肥胖症的药物。
23.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物用于制备治疗或预防糖尿病，异常脂血症，动脉粥样硬化或肥胖症的药物的应用。
24.根据权利要求19所述的方法制备的根据权利要求1至18中任一项所述的化合物。
25.一种用于治疗或预防糖尿病，异常脂血症，动脉粥样硬化或肥胖症的方法，所述方法包括给药有效量的如权利要求1至18中任一项所定义的化合物。
26.如上所述的本发明。
全文摘要
式(I)化合物及其药用盐可以以药物组合物的形式使用，其中，n、m、A、R1和R2具有权利要求1中所给出的含义。这些化合物可用作用于治疗糖尿病、异常脂血症、动脉粥样硬化或肥胖症的HSL抑制剂。
文档编号A61K31/438GK102421777SQ201080020537
公开日2012年4月18日 申请日期2010年5月10日 优先权日2009年5月12日
发明者丹尼尔·洪齐格, 坦贾·舒尔兹-加施, 奥理莉亚·康特, 斯坦利·韦尔泰梅, 维尔纳·奈德哈特, 让·阿克曼, 马蒂亚斯·内特科文 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司