一种治疗肝硬化的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗肝硬化的中药制剂及其制备方法，所述中药制剂由以下按照重量份的原料组成：水蛭3?5份、莪术1?3份、普洱生茶10?20份、巴戟天5?10份、猪肺提取物0.2?0.8份、昆布5?20份、残槁蔃5?15份、炒刺猬皮10?25份；所述猪肺提取物的有效成分为磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷酯酰肌醇和鞘磷脂中的一种或几种；各原料经粉碎、水提取或超临界CO2萃取后混合制备成本发明的中药制剂；本发明采用肾、胆、脾同时调理的原理，具有清热解毒、疏肝利胆、利尿通淋、平肝理气、活血化瘀、强心降压、祛风止痛、调节免疫之效，安全可靠，无毒副作用，疗程短，见效快，成本低廉，能够达到标本兼治，值得临床上广泛推广应用。
【专利说明】
一种治疗肝硬化的中药制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及中药技术领域，具体是一种治疗肝硬化的中药制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，有广泛的肝细胞坏死、残存细胞结节性再 生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬 而发展为肝硬化；目前，治疗肝硬化的西药主要在于早期发现和阻止病程进展，延长生命和 保持劳动力，不能从根本上治愈肝硬化，且用药时间长、存在副作用，加重了病患负担，且大 多数疗效尚难肯定；中医认为肝硬化属于"积症"、"鼓胀"的范畴，肝硬化多为日久病情迀 延、正气益损而成脾失健运、气滞血瘀、痰浊凝结、肝气郁结，现有中成药已有扶正化瘀胶 囊、复方鳖甲软肝素、安洛化纤丸、大黄蛰虫丸等，效果较好，且中医治疗肝硬化历史悠久， 能显著改善肝硬化症状及肝功能，安全性高，疗效可喜;然而现行的中成药存在组方复杂、 制备成本尚、制备效率低等缺点，亟需进一步进彳丁改进和完善。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种组方简单有效、无毒副作用、制作成本低的治疗肝硬 化的中药制剂及其制备方法，以解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0004] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0005] -种治疗肝硬化的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成:水蛭3-5份、莪术1-3 份、普洱生茶10-20份、巴戟天5-10份、猪肺提取物0.2-0.8份、昆布5-20份、残槁藤5-15份、 炒刺猬皮10-25份。
[0006] 作为本发明进一步的方案:所述治疗肝硬化的中药制剂，由以下按照重量份的原 料组成:水蛭4份、莪术2份、普洱生茶15份、巴戟天7份、猪肺提取物0.6份、昆布12份、残槁藤 10份、炒刺猬皮17份。
[0007] 作为本发明再进一步的方案:所述猪肺提取物的有效成分为磷脂酰胆碱、二棕榈 酸磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷酯酰肌醇和鞘磷脂中的一种或几种。
[0008] 所述治疗肝硬化的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0009] 1)将莪术、巴戟天洗净并切片，浸泡在米醋溶液中3-5小时，浸泡后取出烘干并研 磨，过320-550目筛网，得到细粉备用；
[0010] 2)将普洱生茶、昆布、残槁藤清洗干净并取杂质，置于提取罐中，以1:10的料液比 加入5-10倍蒸馏水，于60°C条件下加热回流提取3-5小时，煮沸1-2小时，得提取液，提取液 经二次过滤后浓缩成相对密度为1.18-1.24的浸膏，冷却至室温备用；
[0011] 3)将水蛭、炒刺猬皮去杂质后微波烘干，粉碎后过180-260目筛网，装入萃取釜中， 采用超临界C0 2萃取技术进行萃取，控制萃取压力位35-45MPa，萃取温度为28-32°C，分离温 度为35-40°C，萃取时间1-2小时，得萃取物，将萃取物浓缩至相对密度为1.18-1.24的浸膏， 冷却至室温备用；
[0012] 4)将步骤1中得到的细粉、步骤2与步骤3中得到的浸膏加入配方量的猪肺提取物 后充分混合，得到成品。
[0013] 作为本发明再进一步的方案:所述步骤1中，米醋溶液中醋酸含量为20-30%。
[0014] 作为本发明再进一步的方案:所述步骤2和步骤3中得到的浸膏在冷却后进行紫外 线灭菌处理。
[0015] 作为本发明再进一步的方案:所述步骤4中得到的成品经过常规中药制剂的制备 方法制备成治疗肝硬化的片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、糖浆剂。
[0016] 本发明中各组分的药理作用如下：
[0017] 1.水蛭:咸、苦、平；归肝经;破血通经，逐瘀消症；用于治疗中风、高血压、清瘀、闭 经、跌打损伤，在防治心脑血管疾病和抗癌方面具有特效;水蛭素具有抗凝抗栓作用，水蛭 素包括天冬氨酸、谷氨酸、半膀胱酸、丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮 氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、酷氨酸、组氨酸和赖氨酸；另外水蛭中还含有肝素和抗血栓素，具 有抗凝血、改善微循环的作用，在体内有纤溶活性，能使家兔优球蛋白溶解时间显著缩短， 能活化纤溶系统，溶解血栓，对实验性血栓形成有明显抑制作用，对凝血酶所致的实验性静 脉血栓有溶解作用;对缺血性脑血管病患者因血液流变性异常而出现的浓、黏、聚状态有改 善作用。、
[0018] 2.莪术:辛、苦、温;归肝、脾经;能破血行气、消积止痛;莪术的挥发油中含莪术呋 喃烯酮、龙脑、柠檬烯、及具有抗氧化剂活性的姜黄素类化合物;具有抗肿瘤、抗菌、升高白 细胞、清除心脑血管血栓、提升胃肠平滑肌动力、保肝、治疗急性肾衰竭、抑制血小板聚集、 抗血栓形成、抗炎作用。
[0019] 3.普洱生茶:普洱具有清理肠道、降脂、提神、降压和减肥功效，普洱的降脂功效来 自于茶多酚、叶绿素、维生素C等多种有效成分，普洱经加工发酵后形成的有益菌群也能减 少对甘油三脂和糖的吸收，提高酵素分解腰腹部脂肪;能够使胆固醇及甘油酯减少，引起人 的血管舒张、血压下降、心率减慢和脑部血流量减少等生理效应，对高血压和脑动脉硬化患 者具有良好治疗作用。
[0020] 4.巴戟天：唇形科香茶菜属，味苦，甘；性微寒；清热解毒、活血止痛；主治咽喉肿 痛、感冒头痛、气管炎、慢性肝炎、风湿关节痛、蛇虫咬伤;有良好的清热毒、活血止痛、抑菌、 抗肿瘤作用；冬凌草含有冬凌草甲素、冬凌草乙素和迷迭香酸，冬凌草甲素、冬凌草乙素具 有抗癌作用，对原发性肝癌有明显缓解症状作用，有稳定和缩小瘤体及延长病人生命的效 果;冬凌草与化疗、其他抗癌药物配合治疗癌症有明显的增效作用；抑菌效果好，冬凌草的 煎剂和醇剂可以有效的抑制甲型和乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等，提高肌体抵抗 力，迅速降低因炎症引起的白血球增尚。
[0021 ] 5.猪肺提取物:猪肺味甘，性平，归肺经，补肺止咳，止血，用于肺虚咳嗽，略血;其 有效成分磷脂酰胆碱可将血液中的胆固醇和脂肪酸化为极细的颗粒，从血管中排出，升高 了高密度脂蛋白，使血管恢复弹性，血流畅通，具有活血化瘀、祛风止痛之效。
[0022] 6.昆布:味咸、性寒，无毒；归肝、胃、肾经;软坚散结，润下消痰、消肿利水；富含粗 蛋白、粗纤维、钙、铁、胡萝卜素、硫胺素、核黄素和尼克酸；昆布中提取的碘和褐藻酸能预防 动脉硬化、降低胆固醇与脂的堆积;褐藻酸钠盐能有效预防白血病和骨痛病，对动脉出血亦 有止血作用;褐藻酸钠具有降压作用，昆布淀粉具有降脂作用；昆布甘露醇对治疗急性肾功 能衰退、脑水肿、乙型脑炎、急性青光眼均有疗效；昆布的还带多糖对于预防放疗所导致的 造血组织损伤，刺激造血恢复及增强癌症患者的免疫功能，合并放射治疗具有积极作用。
[0023] 7 .残槁藤:味苦，性寒;果实中的挥发油对中枢神经系统有特异作用；叶含有柚皮 甙、紫云英甙、槲皮素-3-鼠李糖甙、山柰酚-7-葡萄糖甙、蹄纹天竺素-3-葡萄糖甙、鞣质;树 皮含有水溶性的阿拉伯木聚糖，其中木糖与阿拉伯糖的摩尔比为1. 〇: 3.4;主治痢疾、肠炎、 风湿骨痛、腮腺炎、乳腺炎、疮疖；
[0024] 8.炒刺猬皮:味苦、甘，性平；归胃、大肠、肾经;化瘀止痛、收敛止血、固精；用于胃 脘疼痛、子宫出血、便血、肠风下血、脱肛、痔疮、遗精、遗尿;刺猬皮有止血作用和促进平滑 肌蠕动作用;刺猬皮中富含K、Na、Ca、Fe、Zn，Zn是碳酸酐酶、DNA和RNA聚合酶的主要成分，被 融合在生物大分子配物体、蛋白质、核酸和生物膜中，形成稳定的含金属的大分子配合物、 金属蛋白、金属核酸配合物，起着催化活性调节及稳定结构的作用，具有清热、解毒、凉血、 消炎、生肌的功效，尤其对于成纤维细胞的增殖和上皮的形成与再生，具有促进作用。
[0025] 与现有技术相比，本发明的有益效果是:与西药制剂相比，本发明的中药制剂具有 "多靶点、多效应"的特点，本发明所选药材配伍相宜，符合中医药学和现代医药学理论，以 辩证论治为本，根据肝病是循着湿、热、郁、瘀、毒的发展过程，经过临床经验，尽心研究后大 胆探索，筛选组成了"活血化瘀、软缩肝脾、软坚利水"的主要治疗肝硬化的有效方剂;本发 明的中药制剂具有清热解毒、疏肝利胆、利尿通淋、平肝理气的功效，同时，中医讲求阴阳五 行和相生相克的治疗方法，因此在治疗肝硬化过程中，采用肾、胆、脾同时调理的原理，达到 标本兼治的目的；本发明具有活血化瘀、强心降压、祛风止痛、调节免疫之效，安全可靠，无 任何毒副作用，疗程短，见效快，成本低廉，且能够达到标本兼治的目的，值得临床上广泛推 广应用。
【具体实施方式】
[0026] 下面结合【具体实施方式】对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
[0027] 实施例1
[0028] -种治疗肝硬化的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：水蛭3份、莪术1份、 普洱生茶10份、巴戟天5份、猪肺提取物0.2份、昆布5份、残槁藤5份、炒刺猬皮10份。
[0029] 实施例2
[0030] -种治疗肝硬化的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：水蛭5份、莪术3份、 普洱生茶20份、巴戟天10份、猪肺提取物0.8份、昆布20份、残槁藤15份、炒刺猬皮25份。 [0031] 实施例3
[0032] -种治疗肝硬化的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：水蛭4份、莪术2份、 普洱生茶13份、巴戟天6份、猪肺提取物0.3份、昆布10份、残槁藤9份、炒刺猬皮15份。
[0033] 实施例4
[0034] -种治疗肝硬化的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：水蛭5份、莪术2份、 普洱生茶17份、巴戟天8份、猪肺提取物0.7份、昆布15份、残槁藤12份、炒刺猬皮22份。
[0035] 实施例5
[0036] -种治疗肝硬化的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：水蛭4份、莪术2份、 普洱生茶15份、巴戟天7份、猪肺提取物0.6份、昆布12份、残槁藤10份、炒刺猬皮17份。
[0037] 实施例1-5所述的治疗肝硬化的中药制剂中，猪肺提取物的有效成分为磷脂酰胆 碱、二棕榈酸磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷酯酰肌醇和鞘磷脂中的一种或 几种。
[0038] 实施例1-5中所述的治疗肝硬化的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0039] 1)将莪术、巴戟天洗净并切片，浸泡在米醋溶液中3-5小时，米醋溶液中醋酸含量 为20-30%，浸泡后取出烘干并研磨，过320-550目筛网，得到细粉备用；
[0040] 2)将普洱生茶、昆布、残槁藤清洗干净并取杂质，置于提取罐中，以1:10的料液比 加入5-10倍蒸馏水，于60°C条件下加热回流提取3-5小时，煮沸1-2小时，得提取液，提取液 经二次过滤后浓缩成相对密度为1.18-1.24的浸膏，冷却至室温，紫外线灭菌处理后备用；
[0041] 3)将水蛭、炒刺猬皮去杂质后微波烘干，粉碎后过180-260目筛网，装入萃取釜中， 采用超临界C02萃取技术进行萃取，控制萃取压力位35-45MPa，萃取温度为28-32°C，分离温 度为35-40°C，萃取时间1-2小时，得萃取物，将萃取物浓缩至相对密度为1.18-1.24的浸膏， 冷却至室温，紫外线灭菌处理后备用；
[0042] 4)将步骤1中得到的细粉、步骤2与步骤3中得到的浸膏加入配方量的猪肺提取物 后充分混合，得到成品。
[0043] 所述步骤4中得到的成品经过常规中药制剂的制备方法制备成治疗肝硬化的片 剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、糖浆剂。
[0044] 下面结合实验进一步对本发明治疗肝硬化的效果进行阐述：
[0045] 1.以本发明实施例5制备的用于治疗肝硬化的中药制剂作为实验组药品，以市售 安络化纤丸作为对照组药品，选取32只昆明大鼠，分成4组，每组八只，雌雄各半，四组设置 及给药分别如下：第1组为正常组、第2组为模型组、第3组为安络化纤丸用药组、第4组为本 发明实施例5用药组;将第2-4组大鼠首次皮下注射100 %三氯化碳5ml/kg，其后50 %四氯化 碳-橄榄油溶液2ml/kg，每周2次，共9周;第1组大鼠注射同剂量的橄榄油，以此6周后各组给 药剂量5g/kg，治疗3周后，各组剩余大鼠以2 %巴比妥钠腹腔注射麻醉后，下腔静脉采血，并 取肝组织标本;观察肝组织强脯氨酸(Hyp)含量(Jamall氏法）；血清ALT、AST、GGT活性，血清 alb、Tbil含量，结果如表1-4所不：
[0047]表1本发明对肝损伤的大鼠Hyp (微克/克)的影响
[0049]表2本发明对肝损伤的大鼠 ALT、AST的影响
[0051 ]表3本发明对肝损伤的大鼠 GGT的影响
[0053]表4本发明对肝损伤的大鼠 Tbi 1、Alb的影响
[0054] 如表1-4所示，上述实验表明：模型组肝Hyp含量，血清ALT、AST、GGT活性，及Tbil工 含量均显著升高，Alb含量显著下降;本发明药物组的肝Hyp含量，血清ALT、AST、GGT活性，及 Tbil工含量显著低于模型组，而Alb含量显著高于模型组，且与3组相比具有显著性差异;通 过实验表明，本发明对四氯化碳所致的大鼠肝损伤、肝纤维化具有显著的治疗作用。
[0055]本发明中药制剂的动物毒性试验报告：
[0056]取家兔30只，雌雄兼用，体重1.5_2kg，分两组，每组15只，其中一组为超剂量试验 组，另一组为正常量试验组;服用本发明中药制剂的原药，超常量试验组给药20ml/kg，正常 量试验组给药l〇ml/kg，给药方式为灌胃法给药，每天两次，连服七天，每天观察给药反应， 结果表明两组家兔活动、饮食正常，药物无不良毒副作用。
[0057] 本发明中药制剂的临床疗效观察：
[0058] 1.观察对象:收治肝硬化门诊患者共200例。
[0059] 2 .诊断标准：典型症状为血液病、代谢性疾病引起的肝脾肿大，可有肝炎临床表 现，亦可隐匿起病;可有轻度乏力、腹胀、肝脾轻度重大、轻度黄疸、蜘蛛痣;食欲减退、腹胀、 胃肠功能紊乱、胸腔积液、双下肢水肿等症状。
[0060] 3.治疗方法:选用本发明实施例5的中药制剂制备的治疗肝硬化的药物，给患者服 用，每次服用一剂，每日早晚各一次，7天为一个疗程，连续服用3个疗程。
[0061 ] 4.疗效评定标准：
[0062] 治愈:肝硬化症状消失，体质恢复正常，痊愈；
[0063] 显效:患者肝脾肿大、腹胀、胃肠功能紊乱、轻度黄疸现象减轻，肝硬化症状明显好 转，体质逐步恢复；
[0064] 无效:达不到显效标准者。
[0065] 5.治疗结果如下表所示：
[0066]
[0067]表5临床试验结果
[0068]本发明的中药制剂用于200名肝硬化患者的治疗结果如上表所示，在三个疗程的 治疗过程中，治愈167例，显效29例，无效4例，本发明的治愈率为83.5 %，显效率为14.5%， 无效率为2 %，总效率诶98 %。
[0069] 6.典型病例举例：
[0070]宋某，女，50岁，患者于前年开始出现小便赤短少、大便秘结、纳呆、腹胀、周身乏 力、黄疸、食欲不佳等症状，因肝炎性肝硬化在某医院治疗两个多月，因疗效不显，出院后改 用本发明的中药制剂，每次一剂，每日分早晚两次，两个疗程后，上述症状有所缓解，黄疸基 本消失，食欲明显改善，自觉精神有力，继续服用两个疗程后，诸症消失，身体基本恢复正 常，随访未见复发。
[0071 ]蔡某，男，55岁，五年前开始出现右肋时感间歇性胀痛，食欲不振，尿少，腹胀等症 状，到医院检查，肝功能检查异常，诊断为肝硬化腹水早期，西医药治疗三个月自觉症状、体 征及肝功能检查均无改善，改用本发明中药制剂，服用一个疗程之后，排尿量次明显增多， 腹胀、肋痛减轻，腹围减小，后又服用两个疗程，饮食增加，二便、腹围恢复正常，肝脾回缩或 明显回缩变软，黄疸、腹水消退，肝功能检查基本正常，已可以从事轻体力劳动，随访未见复 发。
[0072] 江某，男，42岁，于3年前自觉无明确诱因出现全身无力，特别是双下肢更为明显， 休息后可以缓解，出现黄疸、乏力、恶心、呕吐及食欲不振等症状，有时伴有腰背发酸以及四 肢关节酸痛，到医院检查诊断为丙肝肝硬化，采用西药治疗，效果不显，遂使用本发明的中 药制剂治疗，每次一剂，每日分早晚两次服用，服用2个疗程后，恶心、呕吐症状消失，继续服 用两个疗程，腰背、四肢痛消失，患者自认为精神振作，食欲大增，身体基本恢复正常，病情 稳定在半年以上，随访未见复发。
[0073] 上面对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但是本专利并不限于上述实施方 式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本专利宗旨的前提下 作出各种变化。
【主权项】
1. 一种治疗肝硬化的中药制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成:水蛭3-5 份、莪术1-3份、普洱生茶10-20份、巴戟天5-10份、猪肺提取物0.2-0.8份、昆布5-20份、残槁 藤5-15份、炒刺猬皮10-25份。2. 根据权利要求1所述的治疗肝硬化的中药制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原 料组成:水蛭4份、莪术2份、普洱生茶15份、巴戟天7份、猪肺提取物0.6份、昆布12份、残槁藤 10份、炒刺猬皮17份。3. 根据权利要求1-2任一所述的治疗肝硬化的中药制剂，其特征在于，所述猪肺提取物 的有效成分为磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷酯酰肌 醇和鞘磷脂中的一种或几种。4. 一种如权利要求1-2任一所述的治疗肝硬化的中药制剂的制备方法，其特征在于，包 括以下步骤： 1) 将莪术、巴戟天洗净并切片，浸泡在米醋溶液中3-5小时，浸泡后取出烘干并研磨，过 320-550目筛网，得到细粉备用； 2) 将普洱生茶、昆布、残槁藤清洗干净并取杂质，置于提取罐中，以1:10的料液比加入 5-10倍蒸馏水，于60°C条件下加热回流提取3-5小时，煮沸1-2小时，得提取液，提取液经二 次过滤后浓缩成相对密度为1.18-1.24的浸膏，冷却至室温备用； 3) 将水蛭、炒刺猬皮去杂质后微波烘干，粉碎后过180-260目筛网，装入萃取釜中，采用 超临界C02萃取技术进行萃取，控制萃取压力位35-45MPa，萃取温度为28-32°C，分离温度为 35-40°C，萃取时间1-2小时，得萃取物，将萃取物浓缩至相对密度为1.18-1.24的浸膏，冷却 至室温备用； 4) 将步骤1中得到的细粉、步骤2与步骤3中得到的浸膏加入配方量的猪肺提取物后充 分混合，得到成品。5. 根据权利要求4所述的治疗肝硬化的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤1 中，米醋溶液中醋酸含量为20-30 %。6. 根据权利要求4所述的治疗肝硬化的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2 和步骤3中得到的浸膏在冷却后进行紫外线灭菌处理。7. 根据权利要求4所述的治疗肝硬化的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤4 中得到的成品经过常规中药制剂的制备方法制备成治疗肝硬化的片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊 剂、糖浆剂。
【文档编号】A61K35/62GK105853947SQ201610488856
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年6月29日
【发明人】梁锐
【申请人】大连医科大学附属第二医院