一种预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应用
【专利摘要】本发明属于一种预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应用；该药物组合物包含下列原料配制而成：甲基异茜草素?1?甲醚、去乙酰基车叶草苷酸、甲基丁香酚；具有可有效预防动脉粥样硬化且效果明显，质控稳定适于患者长期服用的优点。
【专利说明】
-种预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应用
技术领域
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体设及一种预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应 用。
【背景技术】
[0002] 动脉粥样硬化是动脉硬化的一种，主要发生于大、中动脉内膜，并出现含胆固醇、 类脂肪等的黄色粥样斑块物质，多由脂肪代谢素乱、神经血管功能失调引起。常导致血栓形 成、供血障碍等。动脉粥样硬化的发病人群多见于40岁W上的男性和绝经期后的女性。本病 常伴有高血压、高胆固醇血症或糖尿病等。动脉粥样硬化是一种常见病、多发病，死亡率和 致残率较高的疾病之一，严重危害着人类的生命健康，常见于脑力劳动者，也是老年人导致 病死的主要原因之一。
[0003] 目前，尚未有较好的预防动脉粥样硬化发生W及发展的药物。一般预防W合理饮 食、锻炼身体、注意休息为主，但是效果均不理想。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，而提供一种质控稳定，安全有效，天然 无毒且适于长期服用的一种预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应用。
[0005] 本发明的目的是运样实现的：该药物组合物包含下列原料配制而成：甲基异茜草 素-1-甲酸、去乙酷基车叶草巧酸、甲基下香酪。
[0006] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸1~100份、去乙酷基车叶草巧酸8~100份、甲基下香酪10~100份。
[0007] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸1~80份、去乙酷基车叶草巧酸8~80份、甲基下香酪10~80份。
[000引一种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸1~50份、去乙酷基车叶草巧酸8~50份、甲基下香酪10~50份。
[0009] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸1份、去乙酷基车叶草巧酸8份、甲基下香酪15份。
[0010] 本发明提供了上述药物组合物在制备预防动脉粥样硬化的药物中的应用。
[00川本发明所述的甲基异茜草素-1-甲酸、去乙酷基车叶草巧酸、甲基下香酪可W直接 通过市售得到，也可W通过植物提取得到。
[0012] 本发明将上述原料按重量份数分别粉碎过筛，混合，装入胶囊或压制为片剂;或是 与药学上可接受的载体或稀释剂混合，再装入胶囊或压制为片剂。
[0013] 本发明还提供了所述药物组合物的服用方法，其服用量W该组合物计:成人，10~ 15mg/次，3次/日，即可达到预防动脉粥样硬化临床症状的效果，特别指出，孕妇等特殊人群 服用时需遵医嘱，目前尚未发现其特殊不良反应。本发明所述的预防意为发病前的干预，不 代表发病后的治疗。
[0014] 本发明中甲基异茜草素-1-甲酸的分子式为Cl抽12〇4,分子量268.2641，分子结构 为：
[0015]
[0016]去乙酷基车叶草巧酸的分子式为Ci6出2〇11，分子量390.34,分子结构为：
[0017]
[001引甲基下香酪的分子式为CuHi402,，分子量164.2011，分子结构为：
[0019]
[0020] 据研究发现，甲基异茜草素-1-甲酸、去乙酷基车叶草巧酸、甲基下香酪组成的组 合物可W预防动脉粥样硬化模型大鼠血清胆固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白升高，预防动脉 粥样硬化模型大鼠动脉斑块形成，预防动脉粥样硬化模型大鼠动脉内膜损伤，预防动脉粥 样硬化模型大鼠动脉内皮细胞损伤。
[0021] 使用本发明后通过对大鼠血清胆固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量测定发现，动 脉粥样硬化模型大鼠血清胆固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量明显升高，本发明可W有效 预防动脉粥样硬化模型大鼠血清胆固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量升高。
[0022] 使用本发明后通过对大鼠胸主动脉肉眼观察发现，动脉粥样硬化模型大鼠动脉斑 块明显，本发明可W有效预防动脉粥样硬化大鼠动脉斑块形成。
[0023] 使用本发明后通过对大鼠胸主动脉光镜观察发现，动脉粥样硬化模型大鼠动脉内 膜损伤明显，本发明可W有效预防动脉粥样硬化大鼠动脉内膜损伤。
[0024] 使用本发明后通过对大鼠胸主动脉电镜观察发现，动脉粥样硬化模型大鼠动脉内 皮细胞损伤明显，本发明可W有效预防动脉粥样硬化大鼠动脉内皮细胞损伤。
[0025] 本发明中所述的甲基异茜草素 -1-甲酸、去乙酷基车叶草巧酸、甲基下香酪均来自 于天然药物提取成分，与传统中药相比，具有质量可控的优点。经过动物实验W及临床患者 试用发现，具有明显抑制高脂饮食大鼠血脂升高，可有效预防动脉粥样硬化特点，具有可有 效预防动脉粥样硬化且效果明显，质控稳定适于患者长期服用的优点。
【附图说明】
[0026] 图1为本发明对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响（肉眼观察）。
[0027] 图2为本发明对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响(光镜400X)。
[00%]图3为本发明对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响（电镜8000X)。
【具体实施方式】
[0029] 本发明为一种预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应用，该药物组合物包含下列 原料配制而成：甲基异茜草素-1-甲酸、去乙酷基车叶草巧酸、甲基下香酪。
[0030] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸1~100份、去乙酷基车叶草巧酸8~100份、甲基下香酪10~100份。
[0031] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸1~80份、去乙酷基车叶草巧酸8~80份、甲基下香酪10~80份。
[0032] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸1~50份、去乙酷基车叶草巧酸8~50份、甲基下香酪10~50份。
[0033] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸1份、去乙酷基车叶草巧酸8份、甲基下香酪15份。
[0034] 本发明提供了上述药物组合物在制备预防动脉粥样硬化的药物中的应用。
[0035] 为了更加清楚的解释本发明，现结合具体实施例对其进行进一步说明。具体的实 施例如下：
[0036] 实施例一
[0037] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸0.9份、去乙酷基车叶草巧酸101份、甲基下香酪3份。
[003引实施例二
[0039] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸103份、去乙酷基车叶草巧酸7份、甲基下香酪8份。
[0040] 实施例立
[0041] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸103份、去乙酷基车叶草巧酸102份、甲基下香酪9份。
[0042] 实施例四
[0043] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸1份、去乙酷基车叶草巧酸8份、甲基下香酪10份。
[0044] 实施例五
[0045] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸100份、去乙酷基车叶草巧酸100份、甲基下香酪100份。
[0046] 实施例六
[0047] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸50.5份、去乙酷基车叶草巧酸54份、甲基下香酪55份。
[004引实施例屯
[0049] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸80份、去乙酷基车叶草巧酸80份、甲基下香酪80份。
[0050] 实施例八
[0051] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸40.5份、去乙酷基车叶草巧酸44份、甲基下香酪45份。
[0052] 实施例九
[0053] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸50份、去乙酷基车叶草昔酸50份、甲基下香酪50份。
[0054] 实施例十
[0055] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸25.5份、去乙酷基车叶草巧酸29份、甲基下香酪30份。
[0056] 实施例^^一
[0057] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成：甲 基异茜草素-1-甲酸1份、去乙酷基车叶草巧酸8份、甲基下香酪15份。
[0058] 上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对实施方式的限定。 对于所属领域的普遍技术人员来说，在上述说明的基础上还可W做出其它不同形式的变化 或变动。运里无需也无法对所有的实施方式予W穷举，而由此所引申出的显而易见的变化 或变动仍处于本发明创造权利要求的保护范围之中。
[0059] 本发明可通过对甲基异茜草素-1-甲酸、去乙酷基车叶草巧酸、甲基下香酪制备成 各种不同形式的药剂，如:水溶剂，散剂和合剂等形式；当需要制备水溶剂时按照W下重量 称取药物，甲基异茜草素-1-甲酸lOmg、去乙酷基车叶草巧酸80mg、甲基下香酪150mg，混合、 溶于Ξ蒸水，分装即可。当需要制备散剂时按照W下重量称取药物，甲基异茜草素-1-甲酸 Ig、去乙酷基车叶草巧酸8g、甲基下香酪15g，混合、分装即可。当需要制备合剂时按照W下 份量称取药物，甲基异茜草素-1-甲酸Ig、去乙酷基车叶草巧酸8g、甲基下香酪15g，混合、分 装、灌装胶囊。
[0060] 试验例:检测本发明对动脉粥样硬化模型大鼠血清胆固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋 白含量，胸主动脉肉眼形态、光镜形态、电镜形态。
[0061] 1、药物：甲基异茜草素-1-甲酸、去乙酷基车叶草巧酸、甲基下香酪均从上海科兴 商贸有限公司购置，洛伐他汀片从北京万生药业有限责任公司购置。
[0062] 2、动物:Sprague-Dawl ey (SD)大鼠，6周龄、雄性、180~220g、清洁级由河南省实验 动物中屯、提供。
[0063] 3、实验分组:大鼠在实验室适应饲养1周，在活动、进食、粪便均无异常，40只大鼠 按随机数字表随机分为4组：（1)正常对照组；（2)动脉粥样硬化模型组，其简称为模型组； (3)洛伐他汀组（1 OOmg/kg); (4)本发明组(5mg/kg)。
[0064] 4、实验内容:大鼠血清胆固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量含量，胸主动脉肉眼 形态、光镜形态、电镜形态。
[0065] 5、统计学方法:所有数据W均数±标准差（X+S)表示。组间差异比较用AN0VA及 化wman-S化dent多重比较;t检验分析，由SPSS 13.0统计软件完成，双侧P<0.05认为差异 有显著性。
[0066] 6、结果
[0067] 6.1本发明对动脉粥样硬化模型大鼠血清胆固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量的 影响：试验结果显示，动脉粥样硬化模型组大鼠血清胆固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量 显著高于正常对照组(P<〇.05)，本发明组大鼠血清胆固醇、甘油Ξ醋、低密度脂蛋白含量 均显著低于模型组(P<〇. 05)。（结果见表1)
[0068] 表1本发明对动脉粥样硬化模型大鼠血脂的影响(n = 10，^±S)
[0069]
[0070] 注:与动脉粥样硬化模型组相比冲<0.05,与洛伐他汀组相比胖<0.05。
[0071] 6.2如图1所示，为本发明对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响（肉眼观 察）。从图中可W看出动脉粥样硬化模型大鼠动脉斑块明显，本发明可W有效预防动脉粥样 硬化大鼠动脉斑块形成;所述如图1中正常对照组为1，模型组为2,洛伐他汀组为3,本发明 组为4。
[0072] 6.3如图2所示，为本发明对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响（光镜400 X)。从图中可W看出，动脉粥样硬化模型大鼠动脉内膜损伤明显，本发明可W有效预防动 脉粥样硬化大鼠动脉内膜损伤;所述如图2中正常对照组为1，模型组为2,洛伐他汀组为3， 本发明组为4。
[0073] 6.4如图3所示，为本发明对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响（电镜8000 X)。从图中可W看出，动脉粥样硬化模型大鼠动脉内皮细胞损伤明显，本发明可W有效预 防动脉粥样硬化大鼠动脉内皮细胞损伤;所述如图3中正常对照组为1，模型组为2,洛伐他 汀组为3,本发明组为4。
[0074] 本发明所述的药学上可接受的载体或稀释剂的形式和特征由将与其混合的活性 成分的量、给药途径、体内过程(包括吸收、分布、代谢、排泄及其它已知的变量所确定。 运些载体必需是"可接受的"，即它们应与制剂的其它成分可适配，不会影响该制剂的效果 W及不会有害于该制剂的接受者。例如，所使用的药学载体可W是固体或者液体。固体载体 的例子是乳糖、白上、薦糖、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯树胶、硬脂酸儀、硬脂酸、聚乙 二醇、聚乙締化咯烧酬、胶原蛋白水解产物等。液体载体的例子是憐酸缓冲盐溶液、糖浆、乳 液、润湿剂、无菌溶液等。类似地，载体或稀释剂可包括本领域周知的延时型材料，如单独的 单硬脂酸甘油醋或二硬脂酸甘油醋或者与蜡的混合物。可使用大范围的药物形式。因此，如 果使用固体载体，该制剂可W成片剂、W粉末或颗粒形式放在硬的明胶胶囊、成锭剂或糖锭 的形式。固体载体的量的变化将很大，但较佳约为50mg到约Ig。当使用液体载体时，制剂可 W成糖浆、乳液、软的明胶胶囊的形式。
【主权项】
1. 一种预防动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包含下列原料配 制而成：甲基异茜草素-1-甲醚、去乙酰基车叶草苷酸、甲基丁香酚。2. 根据权利要求1所述的一种预防动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于:该药物组 合物包含下列原料配制而成：甲基异茜草素-1-甲醚1~100份、去乙酰基车叶草苷酸8~100 份、甲基丁香酚10~100份。3. 根据权利要求1所述的一种预防动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于:该药物组 合物包含下列原料配制而成：甲基异茜草素-1-甲醚1~80份、去乙酰基车叶草苷酸8~80 份、甲基丁香酚10~80份。4. 根据权利要求1所述的一种预防动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于:该药物组 合物包含下列原料配制而成：甲基异茜草素-1-甲醚1~50份、去乙酰基车叶草苷酸8~50 份、甲基丁香酚10~50份。5. 根据权利要求1所述的一种预防动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于:该药物组 合物包含下列原料配制而成：甲基异茜草素-1-甲醚1份、去乙酰基车叶草苷酸8份、甲基丁 香酚15份。6. -种如权利要求1-5所述的药物组合物在制备预防动脉粥样硬化的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/09GK105878221SQ201610379130
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年5月30日
【发明人】王双喜, 徐红彦, 朱茉莉, 杨晶晶, 王福, 梁文静, 马慧, 李鹏
【申请人】王双喜