一种治疗肝硬化的中药及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗肝硬化的中药及其制备方法，所述中药按照重量份数计，由以下原料组成：生黄芪8?12份、百合12?16份、玉米须10?15份、肾茶20?28份、陈皮15?20份、甘草10?15份、车前子17?31份、冬瓜皮8?18份；将生黄芪武火炒制至微黄，放凉，研末，过筛，得细粉；将玉米须、肾茶、陈皮、甘草和冬瓜皮洗净，浸入乙醇溶液中浸泡，加热提取，过滤得滤液和滤渣，将所得滤液浓缩为浸膏；将百合和车前子洗净，与滤渣加水浸泡，煎煮提取，过滤，浓缩为稠膏；将细粉、浸膏以及稠膏混合，制成颗粒剂，即得。本发明中药制剂配伍相宜，具有治疗与调理双层作用，对肝硬化患者疾病的治疗有很好的疗效，而且具有配置简便、药源广、疗效快、治疗根本、成本低的优点，可广泛在临床上推广应用。
【专利说明】
一种治疗肝硬化的中药及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及中药技术领域，具体是一种治疗肝硬化的中药及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 肝硬化(hepaticsclerosis)是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长 期或反复作用形成的弥漫性肝损害。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节 性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、 变硬而发展为肝硬化。临床上以肝功能损害和门脉高压症为主要表现，并有多系统受累，晚 期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发性感染等并发症。祖国医学对慢性肝病的诊治有独 特的见解，中西医结合治疗，往往能收到较好的效果。我国传统医学家认为肝硬化由湿热所 致，肝气郁积，影响脾胃，致血行不畅、脉络阻塞，造成积聚或症癜，后期则出现水蛊。辨证多 属肝郁脾滞或水积鼓胀型，前者可用柴胡疏肝汤（散）、复肝汤等；后者可用五苓散或五皮 饮。中晚期肝硬化伴有肝腹水的，对症治疗，是医患双方最关心的课题，历年来西医以护肝， 清毒，补蛋白，抽腹水为最佳治疗法则。虽近期疗效十分乐观，但远期疗效并不理想，蛋白越 补越勤，腹水越抽越长，腹水抽的勤长的快。治疗肝硬化的中医药方:肝硬化已经成为严重 影响人们的身体健康和生活质量的最常见的疾病之一，在临床上对于肝硬化的治疗原则就 是早发现早治疗，同时要通过综合性的治疗方法达到治疗肝硬化的目的。。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种疗效确切，副作用小的治疗肝硬化的中药及其制备方 法。
[0004] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0005] -种治疗肝硬化的中药，按照重量份数计，由以下原料组成：生黄芪8-12份、百合 12-16份、玉米须10-15份、肾茶20-28份、陈皮15-20份、甘草10-15份、车前子17-31份、冬瓜 皮8-18份。
[0006] 作为本发明进一步的方案：按照重量份数计，由以下原料组成:生黄芪9-11份、百 合13-15份、玉米须11-14份、肾茶22-26份、陈皮16-19份、甘草11-14份、车前子20-28份、冬 瓜皮10-16份。
[0007] 作为本发明进一步的方案：按照重量份数计，由以下原料组成：生黄芪10份、百合 14份、玉米须13份、肾茶24份、陈皮18份、甘草13份、车前子24份、冬瓜皮13份。
[0008] 所述的治疗肝硬化的中药的制备方法，包括以下步骤：
[0009] (1)将生黄芪放入锅内，武火炒制至微黄，取出放凉，研末，过600目筛，得细粉，备 用；
[0010] (2)将玉米须、肾茶、陈皮、甘草和冬瓜皮洗净，用超微粉碎机粉碎，浸入其质量的 4-6倍量的体积浓度为50%的乙醇溶液中浸泡60min，随后分别浸泡在体积浓度为55%、 75%、85%及100%乙醇中进行梯度旋转蒸发洗脱，接着低温减压提取1-211，温度38°(：-42 。(：，压强0.7-0.9MPa，回收乙醇，用孔径在2000μπι，截留分子量在800KDa的滤膜过滤得滤液 和滤渣，将所得滤液浓缩为60°C下相对密度为1.17-1.18的浸膏，备用；
[0011] (3)将百合和车前子洗净，与步骤(2)中的滤渣一起加入其质量之和的6-8倍量的 水中浸泡l_2h后，以武火烧开，文火煎煮3-4h，过滤，得第一滤液和第一滤渣;接着将第一滤 渣再次加入其质量的5-6倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮2-3h，过滤，得第二滤液和第二 滤渣;最后将第二滤渣加入其质量的4-5倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮1-2h，过滤，得 第三滤液和第三滤渣;合并第一滤液、第二滤液和第三滤液，过滤，经减压浓缩为60 °C下相 对密度为1.22-1.23的稠膏，备用；
[0012] (4)将上述步骤（1)-(3)所制得的细粉、浸膏以及稠膏混合，并经C〇60灭菌，制成颗 粒剂，即为所述的治疗肝硬化的中药。
[0013] 所述的治疗肝硬化的中药的服用方法:每日两次，早、晚各一次，饭后半小时温开 水冲服，每次服用相当于30g生药量的剂量。15天为一个疗程，3-5个疗程见效。
[0014] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0015] 本发明中药中，生黄芪益气固表、利水消肿、脱毒生肌，百合养阴润肺、清心安神， 玉米须利尿消肿、清肝利胆，肾茶清热祛湿、排石利水，陈皮理气健脾、燥湿化痰，甘草补脾 益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，车前子清热利尿通淋、渗湿止泻、明目、祛 痰，冬瓜皮水肿胀满，小便不利，暑热口渴，小便短赤，诸药协同作用，共奏清热解毒、消肿散 结的功效，对于肝硬化的治疗具有疗效确切、副作用小、使用方便的优点，且本发明制备工 艺简单，易于工业化生产。
【具体实施方式】
[0016] 下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0017] 实施例！
[0018] -种治疗肝硬化的中药，按照重量份数计，由以下原料组成：生黄芪8份、百合12 份、玉米须10份、肾茶20份、陈皮15份、甘草10份、车前子17份、冬瓜皮8份。
[0019] 所述的治疗肝硬化的中药的制备方法，包括以下步骤：
[0020] (1)将生黄芪放入锅内，武火炒制至微黄，取出放凉，研末，过600目筛，得细粉，备 用；
[0021 ] (2)将玉米须、肾茶、陈皮、甘草和冬瓜皮洗净，用超微粉碎机粉碎，浸入其质量的4 倍量的体积浓度为50%的乙醇溶液中浸泡60min，随后分别浸泡在体积浓度为55%、75%、 85%及100%乙醇中进行梯度旋转蒸发洗脱，接着低温减压提取lh，温度38°C，压强0.7MPa， 回收乙醇，用孔径在2000μπι，截留分子量在SOOKDa的滤膜过滤得滤液和滤渣，将所得滤液浓 缩为60°C下相对密度为1.17的浸膏，备用；
[0022] (3)将百合和车前子洗净，与步骤(2)中的滤渣一起加入其质量之和的6倍量的水 中浸泡Ih后，以武火烧开，文火煎煮3h，过滤，得第一滤液和第一滤渣;接着将第一滤渣再次 加入其质量的5倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮2h，过滤，得第二滤液和第二滤渣;最后 将第二滤渣加入其质量的4倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮Ih，过滤，得第三滤液和第三 滤渣;合并第一滤液、第二滤液和第三滤液，过滤，经减压浓缩为60 °C下相对密度为1.22的 稠膏，备用；
[0023] (4)将上述步骤（1)-(3)所制得的细粉、浸膏以及稠膏混合，并经C〇60灭菌，制成颗 粒剂，即为所述的治疗肝硬化的中药。
[0024] 实施例2
[0025] -种治疗肝硬化的中药，按照重量份数计，由以下原料组成：生黄芪9份、百合13 份、玉米须11份、肾茶22份、陈皮16份、甘草11份、车前子20份、冬瓜皮10份。
[0026] 所述的治疗肝硬化的中药的制备方法，包括以下步骤：
[0027] (1)将生黄芪放入锅内，武火炒制至微黄，取出放凉，研末，过600目筛，得细粉，备 用；
[0028] (2)将玉米须、肾茶、陈皮、甘草和冬瓜皮洗净，用超微粉碎机粉碎，浸入其质量的4 倍量的体积浓度为50%的乙醇溶液中浸泡60min，随后分别浸泡在体积浓度为55%、75%、 85%及100%乙醇中进行梯度旋转蒸发洗脱，接着低温减压提取lh，温度38°C，压强0.7MPa， 回收乙醇，用孔径在2000μπι，截留分子量在SOOKDa的滤膜过滤得滤液和滤渣，将所得滤液浓 缩为60°C下相对密度为1.17的浸膏，备用；
[0029] (3)将百合和车前子洗净，与步骤(2)中的滤渣一起加入其质量之和的6倍量的水 中浸泡Ih后，以武火烧开，文火煎煮3h，过滤，得第一滤液和第一滤渣;接着将第一滤渣再次 加入其质量的5倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮2h，过滤，得第二滤液和第二滤渣;最后 将第二滤渣加入其质量的4倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮Ih，过滤，得第三滤液和第三 滤渣;合并第一滤液、第二滤液和第三滤液，过滤，经减压浓缩为60 °C下相对密度为1.22的 稠膏，备用；
[0030] (4)将上述步骤（1)-(3)所制得的细粉、浸膏以及稠膏混合，并经C〇60灭菌，制成颗 粒剂，即为所述的治疗肝硬化的中药。
[0031] 实施例3
[0032] -种治疗肝硬化的中药，按照重量份数计，由以下原料组成：生黄芪10份、百合14 份、玉米须13份、肾茶24份、陈皮18份、甘草13份、车前子24份、冬瓜皮13份。
[0033] 所述的治疗肝硬化的中药的制备方法，包括以下步骤：
[0034] (1)将生黄芪放入锅内，武火炒制至微黄，取出放凉，研末，过600目筛，得细粉，备 用；
[0035] (2)将玉米须、肾茶、陈皮、甘草和冬瓜皮洗净，用超微粉碎机粉碎，浸入其质量的5 倍量的体积浓度为50%的乙醇溶液中浸泡60min，随后分别浸泡在体积浓度为55%、75%、 85%及100%乙醇中进行梯度旋转蒸发洗脱，接着低温减压提取1.5h，温度40°C，压强 0.8MPa，回收乙醇，用孔径在2000μπι，截留分子量在800KDa的滤膜过滤得滤液和滤渣，将所 得滤液浓缩为60°C下相对密度为1.18的浸膏，备用；
[0036] (3)将百合和车前子洗净，与步骤(2)中的滤渣一起加入其质量之和的7倍量的水 中浸泡1.5h后，以武火烧开，文火煎煮3.5h，过滤，得第一滤液和第一滤渣;接着将第一滤渣 再次加入其质量的5.5倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮2.5h，过滤，得第二滤液和第二滤 渣;最后将第二滤渣加入其质量的4.5倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮1.5h，过滤，得第 三滤液和第三滤渣;合并第一滤液、第二滤液和第三滤液，过滤，经减压浓缩为60°C下相对 密度为1.23的稠膏，备用；
[0037] (4)将上述步骤（1)-(3)所制得的细粉、浸膏以及稠膏混合，并经C〇60灭菌，制成颗 粒剂，即为所述的治疗肝硬化的中药。
[0038] 实施例4
[0039] -种治疗肝硬化的中药，按照重量份数计，由以下原料组成：生黄芪11份、百合15 份、玉米须14份、肾茶26份、陈皮19份、甘草14份、车前子28份、冬瓜皮16份。
[0040] 所述的治疗肝硬化的中药的制备方法，包括以下步骤：
[0041] (1)将生黄芪放入锅内，武火炒制至微黄，取出放凉，研末，过600目筛，得细粉，备 用；
[0042] (2)将玉米须、肾茶、陈皮、甘草和冬瓜皮洗净，用超微粉碎机粉碎，浸入其质量的6 倍量的体积浓度为50%的乙醇溶液中浸泡60min，随后分别浸泡在体积浓度为55%、75%、 85%及100%乙醇中进行梯度旋转蒸发洗脱，接着低温减压提取2h，温度42°C，压强0.9MPa， 回收乙醇，用孔径在2000μπι，截留分子量在SOOKDa的滤膜过滤得滤液和滤渣，将所得滤液浓 缩为60°C下相对密度为1.18的浸膏，备用；
[0043] (3)将百合和车前子洗净，与步骤(2)中的滤渣一起加入其质量之和的8倍量的水 中浸泡2h后，以武火烧开，文火煎煮4h，过滤，得第一滤液和第一滤渣;接着将第一滤渣再次 加入其质量的6倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮3h，过滤，得第二滤液和第二滤渣;最后 将第二滤渣加入其质量的5倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮2h，过滤，得第三滤液和第三 滤渣;合并第一滤液、第二滤液和第三滤液，过滤，经减压浓缩为60 °C下相对密度为1.23的 稠膏，备用；
[0044] (4)将上述步骤（1)-(3)所制得的细粉、浸膏以及稠膏混合，并经C〇60灭菌，制成颗 粒剂，即为所述的治疗肝硬化的中药。
[0045] 实施例5
[0046] -种治疗肝硬化的中药，按照重量份数计，由以下原料组成：生黄芪12份、百合16 份、玉米须15份、肾茶28份、陈皮20份、甘草15份、车前子31份、冬瓜皮18份。
[0047] 所述的治疗肝硬化的中药的制备方法，包括以下步骤：
[0048] (1)将生黄芪放入锅内，武火炒制至微黄，取出放凉，研末，过600目筛，得细粉，备 用；
[0049] (2)将玉米须、肾茶、陈皮、甘草和冬瓜皮洗净，用超微粉碎机粉碎，浸入其质量的6 倍量的体积浓度为50%的乙醇溶液中浸泡60min，随后分别浸泡在体积浓度为55%、75%、 85%及100%乙醇中进行梯度旋转蒸发洗脱，接着低温减压提取2h，温度42°C，压强0.9MPa， 回收乙醇，用孔径在2000μπι，截留分子量在SOOKDa的滤膜过滤得滤液和滤渣，将所得滤液浓 缩为60°C下相对密度为1.18的浸膏，备用；
[0050] (3)将百合和车前子洗净，与步骤(2)中的滤渣一起加入其质量之和的8倍量的水 中浸泡2h后，以武火烧开，文火煎煮4h，过滤，得第一滤液和第一滤渣;接着将第一滤渣再次 加入其质量的6倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮3h，过滤，得第二滤液和第二滤渣;最后 将第二滤渣加入其质量的5倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮2h，过滤，得第三滤液和第三 滤渣;合并第一滤液、第二滤液和第三滤液，过滤，经减压浓缩为60 °C下相对密度为1.23的 稠膏，备用；
[0051] (4)将上述步骤（1)-(3)所制得的细粉、浸膏以及稠膏混合，并经C〇60灭菌，制成颗 粒剂，即为所述的治疗肝硬化的中药。
[0052] 药物毒理学试验 [0053] 1、急性毒性试验
[0054]以本发明实施例3制得的颗粒剂为试验，采用灌胃给药方式，在24h内连续给药3 次，每次间隔4h，每次给药80g生药量，累积药物总量达240g生药/kg，相当于人临床用量的 80倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随实验 时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠 等均未发现颜色及形态异常，未能测出半数致死量(LD 5q)。结果表明：本发明中药无急性毒 性反应。
[0055] 2、长期毒性试验
[0056]以本发明实施例3制得的颗粒剂为试验，采用灌胃给药方式，将本发明中药分为低 剂量、中剂量、高剂量三组，各组的药物用量分别为30、60、120g生药/kg/d，相当于临床剂量 的10、20、40倍。灌胃给药24周后，本发明中药对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指 标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2 周也未见明显改变。结果表明：本发明中药在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟 毒性反应。可见，本发明中药无毒性反应，长期用药安全可靠。
[0057]临床资料 [0058] 1、病例选择
[0059]选择确诊的肝硬化400例临床观察，其中男184例，女性216例，年龄25-65岁，平均 年龄38.9岁。将该400例患者随机分为治疗1-5组、对照1-3组共八组，每组50例，各组病例的 病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异，具有可比性。
[0060] 2、诊断标准
[0061]按《内科学》第8版为肝硬化的诊断标准。
[0062] 3、治疗方法
[0063]治疗1-5组:分别服用本发明实施例1-5制备的颗粒剂，每日两次，早、晚各一次，饭 后半小时温开水冲服，每次服用相当于30g生药量的剂量。15天为一个疗程。
[0064] 对照1组:氢氯噻嗪片（山西云鹏制药有限公司）25mg，每次1片，每日2次，15天为1 个疗程。
[0065]对照2组:服用的颗粒剂，仅含有百合、玉米须这两种组分，其余与实施例3完全相 同。每日两次，早、晚各一次，饭后半小时温开水冲服，每次服用相当于30g生药量的剂量。15 天为一个疗程。
[0066]对照3组:服用的颗粒剂，仅含有百合这一种组分，其余与实施例3完全相同。每日 两次，早、晚各一次，饭后半小时温开水冲服，每次服用相当于30g生药量的剂量。15天为一 个疗程。
[0067] 4、疗效评价标准
[0068 ] 参照《中医病证诊断疗效标准》进行疗效评价。
[0069]治愈:症状、体征及有关实验室检查基本正常；
[0070] 好转:症状及体征减轻，实验室检查有改善；
[0071] 未愈:症状无改变。
[0072] 5、治疗结果
[0073]表1各组的疗效比较
[0076] 经过一个月的治疗后，各组的疗效如表1所示:治疗组的治愈率为76-92%，总有效 率高达84%以上;与对照组相比，治疗组的治愈率和总有效率均远远优于对照组，差异有统 计学意义(P<〇.05)，说明本发明中药中各组分有明显的协同增效作用。根据上述表格中数 据可知，本发明中药具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用、用药简单的 优势；同时，根据临床观察、常规化验及功能检测均未发现异常，且随访1年，结果统计，治疗 组无复发，而对照1组17例治愈患者，复发9例，复发率52.9%，对照2组6例治愈患者，复发4 例，复发率66.7%。
[0077] 6、典型病例
[0078] 病例1:蔡某，女，63岁，诊断为肝硬化，肚大如鼓、腹水严重。服用本发明实施例3制 备的颗粒剂5个疗程后，症状、体征及有关实验室检查基本正常。随访1年，未复发。
[0079] 病例2:宁某，男，47岁，长期饮酒，出现轻度腹水，曾服用氢氯噻嗪片等药物治疗， 缓解不明显，经诊断为早期肝硬化。服用本发明实施例3制备的颗粒剂2个疗程后，症状、体 征及有关实验室检查基本正常。随访1年，未复发。
[0080] 病例3:李某，女，26岁，曾长期患有乙型肝炎，出现腹水，经诊断为乙肝转局部肝硬 化。服用本发明实施例3制备的颗粒剂1个疗程后，症状、体征及有关实验室检查基本正常。 随访1年，未复发。
[0081] 对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在 不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论 从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权 利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有 变化囊括在本发明内。
[0082]此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。
【主权项】
1. 一种治疗肝硬化的中药，其特征在于，按照重量份数计，由以下原料组成:生黄芪δη 份、百合 12-16 份、玉米须 10-15 份、肾茶 20-28 份、陈皮 15-20 份、甘草 10-15 份、车前子 17-31份、冬瓜皮8-18份。2. 根据权利要求1所述的治疗肝硬化的中药，其特征在于，按照重量份数计，由以下原 料组成:生黄芪9-11份、百合13-15份、玉米须11-14份、肾茶22-26份、陈皮16-19份、甘草11-14份、车前子20-28份、冬瓜皮10-16份。3. 根据权利要求1所述的治疗肝硬化的中药，其特征在于，按照重量份数计，由以下原 料组成：生黄芪10份、百合14份、玉米须13份、肾茶24份、陈皮18份、甘草13份、车前子24份、 冬瓜皮13份。4. 根据权利要求1-3任一所述的治疗肝硬化的中药的制备方法，其特征在于，包括以下 步骤： (1) 将生黄芪放入锅内，武火炒制至微黄，取出放凉，研末，过600目筛，得细粉，备用； (2) 将玉米须、肾茶、陈皮、甘草和冬瓜皮洗净，用超微粉碎机粉碎，浸入其质量的4-6倍 量的体积浓度为50%的乙醇溶液中浸泡60min，随后分别浸泡在体积浓度为55%、75%、 85%及100%乙醇中进行梯度旋转蒸发洗脱，接着低温减压提取1-2h，温度38°C_42°C，压强 0.7-0.9MPa，回收乙醇，用孔径在2000μπι，截留分子量在800KDa的滤膜过滤得滤液和滤渣， 将所得滤液浓缩为60°C下相对密度为1.17-1.18的浸膏，备用； (3) 将百合和车前子洗净，与步骤(2)中的滤渣一起加入其质量之和的6-8倍量的水中 浸泡l_2h后，以武火烧开，文火煎煮3-4h，过滤，得第一滤液和第一滤渣;接着将第一滤渣再 次加入其质量的5-6倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮2-3h，过滤，得第二滤液和第二滤 渣;最后将第二滤渣加入其质量的4-5倍量的水中，以武火烧开，文火煎煮1-2h，过滤，得第 三滤液和第三滤渣;合并第一滤液、第二滤液和第三滤液，过滤，经减压浓缩为60°C下相对 密度为1.22-1.23的稠膏，备用； (4) 将上述步骤（1)-(3)所制得的细粉、浸膏以及稠膏混合，并经C〇60灭菌，制成颗粒 剂，即为所述的治疗肝硬化的中药。
【文档编号】A61P1/16GK105943936SQ201610543455
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年7月11日
【发明人】许祚员
【申请人】许祚员