一种治疗痛风的外用贴剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗痛风的外用贴剂及其制备方法，该药物制成巴布剂，其中所含的药物部分为特定重量配比的中药提取物清膏和中药超微粉构成，所述中药提取物清膏是由半边莲、黄芪、茯苓、猪苓、车前子、泽兰、甘草、生山楂、五味子、菟丝子、肉苁蓉、肉桂、三棱、莪术和附子，所述中药超微粉是由乳香和没药制成的，该巴布剂使用时直接贴于后背的两肾区域，能直接提高肾脏排除尿酸能力，还能对患者起到补益的作用，并且本申请贴剂使用方便、价格低廉、依从性好、没有肝肾毒性、安全性高。适合长期用药。
【专利说明】
一种治疗痛风的外用贴剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种治疗痛风的外用贴剂及其制备方法，属于药品及其制备方法的技 术领域。
【背景技术】
[0002] 现代医学认为，痛风（gout)是一组由于嘌呤代谢紊乱所致的疾病。其临床特点为 高尿酸血症，及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节 炎和关节畸形。常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。本病据血中尿酸增高 原因可分为原发性和继发性两大类。原发性痛风的病因，除少数由于先天性嘌呤代谢紊乱 所致属遗传性疾病外，大多数尚未阐明。继发性痛风的病因，可由肾脏病、白血病、药物等多 种原因引起。本病好发于男性及绝经期妇女，男性多于女性，男女之比约为20:1。根据本病 以关节红、肿、热、痛反复发作，关节活动不灵活为主要临床表现，中医学属于"痹证"范畴。
[0003] 痛风的发病率目前在我国呈上升趋势。急性痛风或慢性痛风的反复发作，最易引 发代谢紊乱性痛风并发症，例如高脂血症、高血压病、糖尿病、肥胖、动脉硬化及冠心病等， 严重威胁人们的健康与生命。目前对痛风病的治疗药物，有注射剂、口服药物、外用药物。但 是治疗痛风的外用药物中的有效成分大多数为秋水仙碱、乌头广防己等毒性较大的药物。 如CN102106963A、CN101352544A所公开的治疗痛风的制剂中含有较大剂量的秋水仙碱； CN104622986A、CN104706782A所公开的治疗痛风的制剂中含有较大剂量的川乌、草乌、雪上 一枝蒿、两头尖等，其中含有较多的双酯型乌头碱;这些药物只能在疼痛的关节处局部使 用，起到减轻疼痛的作用，但是并不能从根本上改善痛风病人的体质，必须长期用药，而且 其中的有毒成分虽然能对痛风起到一定的止痛作用，但是久而久之会对于人体造成严重的 肝肾毒性。痛风病人体内的尿酸含量过高，因此也有通过内服中药来提高病人肾脏对尿酸 的排泄，以达到更彻底的治疗效果，如刘友章（防己茯苓汤加减治疗痛风性关节炎疗效观 察，现代中西医结合杂志，2005年8月，第14卷第15期，1976-1977页)采用防己茯苓汤结合中 医辨证使用，所使用组方为防己15g、土茯苓20g、桂枝9g、细辛15g(先煎lh)、莶草18g、车前 草18g、白花蛇舌草18g、威灵仙12g、甘草9g，水煎服，3次/d，餐后2h饮;次日复煎，2日1剂，合 并高血脂症者加服制首乌l〇g、桑寄生l〇g、金银花l〇g。经过2个月的治疗，26例患者症状均 得到了改善，疗效优于秋水仙素。皮兴文(茵陈五苓散合防己茯苓汤治疗痛风20例，中国中 医药现代远程教育，第9卷第16期，33页）以土茯苓30~60g;茯苓、猪苓、泽泻、茵陈、萆蘚、滑 石、丹参、茅根各15~30g，防己10~15g，牛膝15~20g，延胡索12~15g，黄苗20~30g，每日1 剂，水煎服;20例患者经过治疗病情得到控制，并且1年后复查90%均没有复发。然而上述药 物是口服药物，口味不好，患者服药难以坚持，而且上述药物中基本都是利水渗湿药加上清 热药、活血药，短期使用对局部红肿疼痛的关节有较好的止痛作用。但是根据发明人多年的 临床观察，痛风固然存在湿热、痰浊、瘀血三大病理因素，但这是由于患者正气不足、内脏负 荷增加造成的；很多患者存在严重的气虚、肾阳虚的情况，一味的利水渗湿、清热、活血，而 患者正气得不到补充，一旦停药，还是容易病情反复。然而由于病人存在局部的热证，想要 在口服药物中同时加入补气药物或补肾阳的药物往往会造成患者关节红肿的加重，因此想 要对痛风患者祛邪的同时达到补虚的效果是目前痛风治疗上的一个很大的难题，导致了临 床疗效不良。并且上面提到的口服治疗痛风的药物中含有过大剂量的细辛、防己，细辛含有 黄樟醚等有毒成分，素来有"辛不过钱"的说法，而防己的来源比较复杂，其中有很多来源由 于含有马兜铃酸，会对肾产生毒副作用，因此上述药物在临床使用上并不安全;而如果去除 这些有毒成分，现有技术中的内服药、外用药却很难起到良好的止痛降尿酸的效果。因此急 需开发一种既能迅速痛风病人的关节疼痛，又能从根本上改善痛风病人体质，而且用药安 全、没有肝肾毒性的治疗药物。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在提供一种安全、有效、既能迅速止痛又能改善患者体质的治疗急慢性 痛风的外用药物及其制备方法。
[0005] 本发明的技术方案是这样实现的：一种治疗急慢性痛风的外用贴剂，所述贴剂是 巴布剂，该制剂是由背衬层、膏体层、盖衬层三部分组成;其中巴布剂膏体层由药物部分和 基质部分混合构成;所述的巴布剂膏体层药物部分由重量比为中药提取物清膏和中药超微 粉构成，每g提取物清膏含生药5-10g;每帖巴布剂含中药提取物清膏0.5-1.0g、中药超微粉 0.05-0.15g； 中药提取物清膏包括由半边莲35-25克、茯苓20-10克、猪苓20-10克、车前子20-10克和 泽兰20-10克经过提取、浓缩制成清膏， 中药超微粉是由重量配比为乳香和没药1:1制成超微粉。
[0006] 优选地，制备提取物清膏使用的药材为:半边莲35-25克、黄芪20-10克、茯苓20-10 克、猪苓20-10克、车前子20-10克、泽兰20-10克、甘草20-10克、生山楂20-10克、五味子17-7 克、菟丝子20-10克、肉苁蓉20-10克、肉桂10-2克、附子20-10克、三棱20-10克和莪术20-10 克。
[0007] 更优选地，制备提取物清膏使用的药材为:半边莲32-28克、黄芪17-13克、茯苓17-13克、猪苓17-13克、车前子17-13克、泽兰17-13克、甘草17-13克、生山楂17-13克、五味子 14-10克、菟丝子17-13克、肉苁蓉17-13克、肉桂8-4克、附子17-13克、乳香11-7克、没药11-7 克、三棱17-13克、莪术17-13克。
[0008] 最优选地，制备提取物清膏使用的药材为:半边莲30克、黄芪15克、茯苓15克、猪苓 15克、车前子15克、泽兰15克、甘草15克、生山楂15克、五味子12克、菟丝子15克、肉苁蓉15 克、肉桂6克、黑附片15克、乳香9克、没药9克、三棱15克、莪术15克。
[0009] 本发明所述巴布剂膏体层基质部分，粘合剂可以是明胶、淀粉、琼脂、甘露聚糖、海 藻酸、聚丙烯酸、聚丙烯酸盐类、糊精、甲基纤维素、甲基纤维素钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤 维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基乙烯基醚和顺丁烯二酸酐的共聚物、阿拉伯树胶、 西黄蓍胶、梧桐胶、槐树豆胶中的一种或几种;交联剂可以是三氯化铝、甘氨酸铝、氧化锌等 高价金属氧化物中的一种或几种；填充剂可以是氧化锌、高岭土、微粉硅胶、碳酸钙、白陶 土、二氧化钛中的一种或几种;保湿剂可以是乙二醇、二甘醇、聚乙二醇、甘油、山梨醇、丙二 醇、1，3_ 丁二醇中的一种或几种;透皮促进剂可以是薄荷醇、冰片、桉叶油、氮酮、松节油、水 杨酸、、油酸、月桂醇中的一种或几种。
[0010] 所述巴布剂的基质由粘合剂、交联剂、填充剂、保湿剂、透皮促进剂中的一种和几 种组成的，所述的巴布剂膏体层基质部分包括如下重量百分含量的组分 粘合剂 5%-30% 交联剂 0%-5% 填充剂 5°/6-20% 保湿剂 30%-50% 透皮促进剂 1%-10%。
[0011] 巴布剂的背衬层选用无纺布、棉布、纸其中的一种;盖衬层选用塑料薄膜、防粘纸、 铝箱-聚乙烯复合膜、硬质纱布其中的一种。优选地，每g提取物清膏含生药Sg;每帖巴布剂 含中药提取物清膏〇.8g、中药超微粉0.08g;透皮促进剂可以是氮酮或冰片，其最优选量为 氮酮〇.5g、冰片0.05g。
[0012] 中药提取物清膏按以下方法制得： 将制备中药提取物清膏的药材加水文火煎煮60min，把煎煮液过滤，在药渣里加水用同 样的方法煎煮三遍，把三次的滤液混合，浓缩，加入95%的乙醇至浓度为70%，静置24小时， 沉淀，过滤，上清液回收乙醇，即得中药提取物清膏。
[0013] 本申请的贴剂所采用的药物中，半边莲、泽兰活血解毒利远端关节水肿，茯苓、猪 苓通膈中，车前子通下焦，共同祛除湿热，为君药。黄芪升阳扶正，加五味子敛肺之气，加山 楂健脾；菟丝子、肉苁蓉甘温强肾，肉桂温肾助阳，共同起到补益的作用，为臣药。三棱、莪 术、乳香和没药共同起到活血化瘀的辅助作用，在加强药物祛除湿热功能的同时，使处方在 补气补肾的同时不留邪。甘草调和诸药的同时，在处方中与黑附片一起煎煮，能形成复合 物，使生物碱类成分缓慢释放，不仅提高了药效，而且降低了黑附片的毒副作用。
[0014] 肾脏是身体调节代谢尿酸的重要器官，提高其功能有助于患者维持内环境的稳 定，使得患病的部位恢复正常的功能。本申请贴剂采用了易于透皮吸收的巴布剂型，并且使 用时直接贴于后背的两肾区域，两周为一疗程，第一个疗程每天更换两次，之后每天更换一 次。药物不经胃、肠、肝可直接到达病灶部位而发挥疗效，避免了胃肠道降解和肝脏的首过 效应。并且通过本申请巴布剂的有效成分是将经过严格筛选的药物进行组合后，经过浓缩 提取后制成的，这些有效成分能直接通过皮肤吸收，靶向性强，可直接作用与患处，最大发 挥药物疗效，该制剂使用方便，局部作用于肾脏，能用最少的药物起到治疗作用，不仅节约 药材，而且患者也容易坚持使用，这是口服药无法达到的作用。本申请的贴剂不同于一般的 治疗痛风的外用贴剂，一般贴剂是直接贴在红肿关节局部，只能起到局部缓解疼痛的作用， 而不能达到直接提高肾脏排除尿酸能力的作用，也不能如本申请的制剂那样对患者起到补 益的作用。
[0015] 本发明的治疗痛风的巴布剂，每IOOcm2含膏量为9.5±0.4g;以膏体的均匀性、可 涂展性、渗出度和对皮肤的追随性为考察指标，对搅拌时间、炼和温度进行正交实验研究， 对巴布剂的制备工艺条件进行优化。实验结果表明巴布剂在制备过程中粘着剂与赋形剂混 匀后，以转速为200r/min搅拌30分钟，炼和温度为50°C。按此工艺重复操作，所得样品结果 满意。本发明所述巴布剂，按照《中华人民共和国药典》(2010版)一部附录XII、附录I测定黏 着力、赋形性等质量标准均符合要求，皮肤刺激性实验和皮肤过敏性实验表明对人皮肤无 刺激性和致敏性。所述制剂保湿性和透气性好，对皮肤刺激性小。
[0016] 具体技术方案
[0017] 下面结合实施例对本发明一种治疗急慢性痛风的中药巴布剂及制备方法技术方 案作进一步描述。
[0018] 实施例1 中药提取物清膏的制备方法:称取半边莲30克、黄芪15克、茯苓15克、猪苓15克、车前子 15克、泽兰15克、甘草15克、生山楂15克、五味子12克、菟丝子15克、肉苁蓉15克、肉桂6克、黑 附片15克、乳香9克、没药9克、三棱15克、莪术15克。上述所有药材加水用文火煎煮60min，把 煎煮液过滤，在药渣里加水用同样的方法煎煮三遍，把三次的滤液混合、浓缩后，加入95 % 的乙醇至浓度为70%，沉淀，过滤，上清液回收乙醇，即得中药提取物清膏。 中药超微粉的制备方法:乳香和没药按重量配比1:1混合，经过常规的超微粉碎方法制 成中药超微粉。
[0019] 实施例2 背衬层:无纺布 盖衬层:透明聚丙烯膜 含药膏体层按以下重量配比： 中药提取物清膏： 0.8g 中药超微粉： 〇.〇8g 粘合剂：明胶 Ig 聚丙稀酸钠 〇.6g 羧甲基纤维素钠 〇.8g 交联剂：三氯化铝 0.2g 填充剂：高岭土 Ig 保湿剂：丙三醇 5g 氮酮 〇.5g 冰片 0.05g 水： 7g 制备方法为:称取处方量明胶用蒸馏水溶胀后得A;另取处方量羧甲基纤维素钠、聚丙 烯酸钠、高岭土、丙三醇溶解混溶得B;将药物浸膏、三氯化铝，加入适量水混匀得C。最后将A 兑入C中，50 °C以转速为200r/min搅拌30分钟得到均一膏体，然后通过巴布剂涂布机均匀涂 于无纺布上，压制成型，盖上透明聚丙烯膜，即可。
[0020] 实施例3 背衬层:棉布 盖衬层:防粘纸 含药膏体层按以下重量配比： 中药提取物清膏： Ig 中药超微粉： 〇.〇5g 粘合剂：阿拉伯树胶 1.5g 聚丙烯酸钠 〇.8g 羧甲基纤维素钠 〇.8g 交联剂：三氯化铝 0.8g 填充剂：高岭土 Ig 保湿剂：丙三醇 5g 透皮促进剂：氮酮 Ig 冰片 0.15g 水： 8g 制备方法同实例1。
[0021] 典型病例1
[0022] 裴某，男，43,患者1988年10月由于居住环境潮湿闷热，痛风发病，血尿酸值580,服 用小苏打、秋水仙碱、炎痛喜康，数日后减轻，但之后每年复发2-3次。2005年，体检血尿酸 660,脚肿痛，不能走路。开始使用本发明贴剂，前2周每12小时换药2次，2周后血尿酸值降为 320;之后每日换药一次，坚持用药3周后尿酸降至正常。用药期间，海鲜等禁食，白酒二两 内，啤酒一瓶。
[0023] 典型病例2
[0024] 韩某，男，47，患者2004年体检，血尿酸630，双脚疼痛，每日饮酒约2升，尿量少，曾 服用少量速尿。2005年使用本发明贴剂，前2周每12小时换药2次;之后每日换药一次，坚持 用药3周后尿酸降至280。用药期间建议不能饮酒或少量饮酒，但病人继续饮酒而且酒量增 加，但血尿酸指数却逐渐正常。
【主权项】
1. 一种治疗急慢性痛风的外用贴剂，其特征在于:所述贴剂是巴布剂，该制剂是由背衬 层、膏体层、盖衬层三部分组成;其中巴布剂膏体层由药物部分和基质部分混合构成;所述 的巴布剂膏体层药物部分由重量比为中药提取物清膏和中药超微粉构成，每g提取物清膏 含生药5-10g;每帖巴布剂含中药提取物清膏0.5-1. Og、中药超微粉0.05-0.15g; 中药提取物清膏包括由半边莲35-25克、茯苓20-10克、猪苓20-10克、车前子20-10克和 泽兰20-10克经过提取、浓缩制成清膏， 中药超微粉是由重量配比为乳香和没药1:1制成超微粉。2. 如权利要求1的外用贴剂，其特征在于：制备提取物清膏使用的药材为:半边莲35-25 克、黄芪20-10克、茯苓20-10克、猪苓20-10克、车前子20-10克、泽兰20-10克、甘草20-10克、 生山楂20-10克、五味子17-7克、菟丝子20-10克、肉苁蓉20-10克、肉桂10-2克、附子20-10 克、三棱20-10克和莪术20-10克。3. 如权利要求2的外用贴剂，其特征在于：制备提取物清膏使用的药材为:半边莲32-28 克、黄芪17-13克、茯苓17-13克、猪苓17-13克、车前子17-13克、泽兰17-13克、甘草17-13克、 生山楂17-13克、五味子14-10克、菟丝子17-13克、肉苁蓉17-13克、肉桂8-4克、附子17-13 克、乳香11-7克、没药11-7克、三棱17-13克、莪术17-13克。4. 如权利要求2的外用贴剂，其特征在于:制备提取物清膏使用的药材为:半边莲30克、 黄芪15克、茯苓15克、猪苓15克、车前子15克、泽兰15克、甘草15克、生山楂15克、五味子12 克、菟丝子15克、肉苁蓉15克、肉桂6克、黑附片15克、乳香9克、没药9克、三棱15克、莪术15 克。5. 如权利要求1-4任一项的外用贴剂，其特征在于:基质由粘合剂、交联剂、填充剂、保 湿剂、透皮促进剂组成，所述的巴布剂膏体层基质部分包括如下重量百分含量的组分 粘合剂 5 %-30 % 交联剂 填充剂 5%-20% 保湿剂 30%-50% 透皮促进剂6. 根据权利要求1所述的外用贴剂，其特征在于:所述的膏体层由中药提取物清膏、中 药超微粉与基质中粘合剂、交联剂、填充剂、保湿剂、透皮促进剂中的一种和几种组成;背衬 层选用无纺布、棉布、纸其中的一种;盖衬层选用塑料薄膜、防粘纸、铝箱-聚乙烯复合膜、硬 质纱布其中的一种。7. 根据权利要求1所述的外用贴剂，其特征在于:每g提取物清膏含生药8g;每帖巴布剂 含中药提取物清膏〇. 8g、中药超微粉0.08g。8. 根据权利要求1-7任一项所述的一种治疗急慢性痛风的外用贴剂的制备方法，其特 征在于，所述巴布剂膏体层中的中药提取物清膏按以下方法制得： 将制备中药提取物清膏的药材加水文火煎煮60min，把煎煮液过滤，在药渣里加水用同 样的方法煎煮三遍，把三次的滤液混合、浓缩后，加入95%的乙醇至浓度为70 %，沉淀，过 滤，上清液回收乙醇，即得中药提取物清膏。
【文档编号】A61P19/06GK105944015SQ201610388609
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月6日
【发明人】邹金樑
【申请人】邹金樑