一种治疗痛风性关节炎的中药制剂的制作方法
【专利摘要】本方为治疗痛风性关节炎的纯中药产品。其核心组成成分为萆薢5份?30份、玉米须5份?30份、防己5份?30份、虎杖5份?50份、生薏仁5份?50份、滑石5份?50份，共6味药物。上述单位份均指重量。本发明方剂具有清热利湿，通络止痛之功。能够在短期内减轻甚至消除痛风患者关节红肿疼痛症状，减少痛风发作频次，降低血清尿酸。去除湿热邪气，使邪从二便解。具有治疗效果好、周期短、副作用小、价格低廉的优势。
【专利说明】
一种治疗痛风性关节炎的中药制剂
技术领域
[0001 ]本发明涉及传统中医药领域，为纯中药制剂。 技术背景
[0002] 痛风性关节炎是由于嘌呤代谢紊乱造成尿酸生成过多，和（或）尿酸的排泄减少， 进而致使体内尿酸水平达到过饱和状态，并以尿酸结晶形式析出，沉积关节部位，引起的关 节红肿疼痛等炎症表现的一种疾病。本病是属于代谢紊乱引起的风湿病范畴。具有发作急 骤，疼痛剧烈，病情反复特点。日久可导致关节畸形，影响功能活动。近年，由于国民生活水 平逐步提尚，饮食条件改善，其生化基础尚尿酸，已然成为继尚血压、尚血脂、尚血糖之后的 第四高。流行病学调查显示，本病发病率呈明显上升趋势。目前本病的治疗主要是饮食控 制、物理疗法、口服药物、外科手术等。口服药物是主要的治疗本病的方式之一。现代医学治 疗本病急性发作期，常常采用非留体类抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素等。缓解期采用抑制 尿酸生成药物，或促进尿酸排泄药物治疗。但上述药物均存在不同程度的副作用，亦或价格 昂贵，使其使用在使用时受到一定的影响。例如，非留体抗炎药可造成恶心、呕吐、腹痛等消 化道症状，甚至引起消化道出血。秋水仙碱可造成再生障碍性贫血、白细胞减少、肝功能损 伤等。糖皮质激素可引起消化道溃疡，血压、血糖升高等不良反应。降尿酸药物可引起皮疹、 肝肾功能损伤、骨髓抑制等，尤其别嘌呤醇可能导致严重过敏性皮疹，发热，肾衰竭，甚至死 亡。因此，寻找新的有效、安全的抗痛风药物，逐渐成为研究热点。祖国医学中蕴藏丰富的辨 证治疗思想可供借鉴。早在《黄帝内经·素问》中记载"高梁之变，足生大丁"。强调过食肥甘 厚腻，会导致足部关节肿大。这与痛风性关节炎多发于第一跖趾关节具有很强的相似性。本 病还可参照中医典籍中的热痹、白虎病等治疗。长期以来，中医治疗本病多根据临床经验， 虽有相关记录，但多为个人经验、小样本试验等，缺乏大样本严谨实验研究和数据支持。
[0003] 本发明在大量临床资料基础之上，结合中医辨证辨病特色，以湿热痹阻证立法组 方，并通过动物实验进行验证。减轻患者关节红肿疼痛症状，降低大鼠炎症指标表达，达到 预期目的。进而提出本发明。
【发明内容】
[0004] 本发明主要针对痛风性关节炎中医辨证属湿热痹阻证患者，不论急性发作期、缓 解期，只要辨证为湿热痹阻型，均可用本方加减治疗。全方配伍具有清热利湿，通络止痛之 功。治疗效果好，安全性高。
[0005] 为实现上述目的，采用技术方案如下：
[0006] -种治疗痛风性关节炎中药，其特征性组方为:萆蘚5份-30份、玉米须5份-30份、 防己5份-30份、虎杖5份-50份、生薏仁5份-50份、滑石5份-50份。前述份指重量。
[0007] 处方优选:萆蘚5份-20份、玉米须5份-20份、防己5份-20份、虎杖5份-40份、生薏仁 5份-40份、滑石5份-40份。
[0008] 处方进一步优选:萆蘚10份-20份、玉米须10份-20份、防己10份-20份、虎杖10份- 40份、生意仁IO份-40份、滑石IO份-40份。
[0009] 处方最终优选为：萆蘚20份、玉米须15份、防己10份、虎杖15份、生薏仁30份、滑石 10份。
[0010] 本方发明提供的中药制剂为水煎剂。具体制作方法为:将药品混合，加10倍量水， 浸泡1小时，煎煮40分钟，取出滤液，再加10倍量水，煎煮40分钟，取出滤液，倒掉药渣，将两 次滤液混合，浓缩至200ml。
[0011] 有益效果：
[0012]本发明组成药物，中医性味、归经、药效，相关药理研究，记录如下：
[0013] 萆蘚:性味苦、平，归肾、胃经。功效主治：利湿去浊，祛风除痹。可用于膏淋，白浊， 风湿痹痛。
[0014] 玉米须：性味甘、平，归膀胱、肝、胆经。功效主治：利水消肿，利湿退黄。可用于水 肿，黄疸。
[0015] 防己：苦、辛、寒。归经:归膀胱经、肾经、脾经。功效:利水消肿、祛风止痛。可用于风 湿关节疼痛，湿热肢体疼痛，水肿，小便不利，脚气湿肿。
[0016] 虎杖:微苦，性平。功效:活血通络，清热利湿。可用于妇女瘀滞闭经、跌打损伤、风 湿痹痛、湿热黄疸、石淋等病症。
[0017] 生薏仁:甘、淡，微寒。归脾、胃、肺经。功效:利水渗湿、健脾止泻、祛湿除痹。可用于 小便不利，水肿，脚气，脾虚泄泻，风湿痹痛，筋脉挛急，肺痈，肠痈。
[0018] 滑石:甘、淡，寒。归胃、膀胱经。功效应用：利水通淋，清解暑热。用于小便不利，淋 沥涩痛，暑热烦渴，湿温胸闷，湿热泄泻，湿疹，痱子。
【附图说明】
[0019] 图1各组踝关节滑膜组织病理形态学观察结果（X 200倍）
[0020] 其中各图表示:A空白组，B模型组，C秋水仙碱组，D中药高剂量组，E中药中剂量组， F中药低剂量组。
[0021] 图2大鼠踝关节各组各观察点踝关节周径(cm)
【具体实施方式】
[0022]本发明提供一种治疗痛风性关节炎，中医辨证属湿热痹阻的中药复方。其核心原 料组成包括:萆蘚、玉米须、防己、虎杖、生薏仁、滑石。
[0023] 上述中药重量分为：
[0024] 萆蘚5份-30份、玉米须5份-30份、防己5份-30份、虎杖5份-50份、生薏仁5份-50份、 滑石5份-50份。
[0025] 处方优选：
[0026] 萆蘚5份-20份、玉米须5份-20份、防己5份-20份、虎杖5份-40份、生薏仁5份-40份、 滑石5份-40份。
[0027]处方进一步优选：
[0028] 萆蘚10份-20份、玉米须10份-20份、防己10份-20份、虎杖10份-40份、生薏仁10 份-40份、滑石10份-40份。
[0029] 处方最终优选为：
[0030] 萆蘚20份、玉米须15份、防己10份、虎杖15份、生薏仁30份、滑石10份。
[0031] 本发明所提供中药为水煎剂，内服。具体制作方法为:将药品混合，加 10倍量水，浸 泡1小时，煎煮40分钟，取出滤液，再加10倍量水，煎煮40分钟，取出滤液，倒掉药渣，将两次 滤液混合，浓缩至200ml。
[0032]以下借助实施例对本发明进行具体阐述。
[0033] 实施例1
[0034] 萆蘚5份-30份、玉米须5份-30份、防己5份-30份、虎杖5份-50份、生薏仁5份-50份、 滑石5份-50份。
[0035] 实施例2
[0036] 萆蘚5份-20份、玉米须5份-20份、防己5份-20份、虎杖5份-40份、生薏仁5份-40份、 滑石5份-40份。
[0037] 实施例3
[0038] 萆蘚10份-20份、玉米须10份-20份、防己10份-20份、虎杖10份-40份、生薏仁10份-40份、滑石10份-40份。
[0039] 实施例4
[0040] 萆蘚20份、玉米须15份、防己10份、虎杖15份、生薏仁30份、滑石10份。
[0041 ]实施例5本发明水煎剂对痛风性关节炎模型大鼠关节肿胀的影响 [0042] 1实验材料
[0043] 1.1药品与试剂
[0044]中药煎剂，具体药物组成如下：萆蘚、玉米须、防己、虎杖、生薏仁、滑石。以上均由 江苏省中医院中药房提供;秋水仙碱片〇.5mg/片，由云南郝邦制药有限公司生产，产品批 号：150125;尿酸钠结晶，美国Sigma公司，批号:u2875。
[0045] 1.2实验动物
[0046] SPF级SD雄性大鼠36只，体重180-200g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提 供，许可证号:SCXKA(京)2012-0001，饲于南京中医药大学实验动物中心。
[0047] 1.3实验仪器
[0048]中药旋转蒸发仪RE-52A(亚荣生化仪器厂），X50WI显微镜（Olympus公司），四用不 锈刚带表卡尺(国营清化精密工具厂）。
[0049] 2.实验方法
[0050] 2.1动物分组
[0051]将36只大鼠随机分为6组：空白组(A)、模型组(B)、秋水仙碱组(C)、中药低剂量组 (D )、中药中剂量组(E )、中药高剂量组(F)。分组方法:全部使用SPSS软件中随机数产生器， 将相应大鼠按随机数顺序分到各实验组。
[0052] 2.2灌药液制备及给药
[0053]中药中剂量组灌胃剂量约相当于成人临床日常用量的等效剂量，14.49g/kg体重 灌胃。中药低、中、高剂量组的给药剂量分别为7.25g/kg、14.49g/kg、28.98g/kg，秋水仙碱 组给药剂量为〇.〇45mg/kg。阳性药物组(秋水仙碱)和中药低，中，高组大鼠按照体重分别予 以相应药物混悬液灌胃，正常对照组、模型对照组大鼠以生理盐水灌胃，每天2次，连续灌胃 4d后造板。
[0054] 2.3动物模型建立
[0055]采用Coderre改良方法[58]，用4号注射针头（无菌操作），将0.2mL尿酸钠溶液 (2.5g/100ml)，注入模型组，秋水仙碱组和中药低、中、高剂量组的大鼠右足内踝后侧的胫 跗关节腔内，空白组大鼠关节腔内注入〇. 2mL生理盐水。
[0056] 2.4取材及9本
[0057]实验动物末次灌胃Ih后，脱颈处死，用剪刀从右踝关节上方0.5cm处剪断，放置于 配好的多聚甲醛溶液中以备做病理观察和免疫组化检测。
[0058] 2.5观测指标
[0059] 2.6关节肿胀指数的测
[0060] 观察时间：造模前、造模后Ih、造模后4h、造模后24h、造模后48h。
[0061] 测量方法：准备四用不锈刚带表卡尺，测量各时间点各组大鼠右踝关节周径值 (注:右后足踝下〇. 5mm)。关节肿胀指数=(测定点关节周径-初始周径)/初始周径。
[0062] 2.7HE染色病理
[0063] 踝关节软组织经固定、脱钙、脱水、石蜡包埋、切片（厚度约4um)，再经烤片、脱蜡、 常规HE染色，用显微镜观察踝关节软组织病理形态改变，由病理科专业人员阅片。主要观 察:滑膜充血水肿、滑膜肿胀、炎细胞浸润、滑膜轻度增生等病理变化。
[0064] 2.8统计方法
[0065]所有实验所得数据均以均数土标准差（?士s)表示，应用SPSS17.0进行统计学分析， 采用方差分析和t检验，以Ρ〈0.05为差异有统计学意义。
[0066] 3.实验结果
[0067] 3. IMSU致大鼠 AGA模型关节肿胀程度
[0068]模型组大鼠与空白组比较关节肿胀指数有显著差异，Ρ〈0.05。秋水仙碱组及中药 组高、中、低剂量组与模型组相比有显著差异，Ρ〈〇. 05。中药组高、中、低剂量组与秋水仙碱 组相比没有有显著差异，Ρ>〇. 05。
[0069]表1大鼠踝关节各组各观察点踝关节肿胀指数(i±s，n = 6)
[0072] 注：与模型组比较，##P〈0.01;与空白组比较，▲▲?〈0.01 j空白组;B模型组;C秋 水仙碱组;D中药高剂量组;E中药中剂量组;F中药低剂量组。
[0073] 图2大鼠踝关节各组各观察点踝关节周径(cm)
[0074] 如图2所示
[0075] 3.2各组踝关节滑膜组织病理形态学观察结果，
[0076] 如图1所示。各组大鼠在造模后踝关节周径都有不同程度的增加，其中，模型组增 加较为明显，P〈〇.01，造模Ih后，各组大鼠踝关节与空白组相比肿胀指数明显增大，造模4h、 24h时，中药中剂量组与秋水仙碱组大鼠踝关节周径肿胀指数减小最为明显，造模48h后秋 水仙碱组与中药汤中剂量组肿胀指数明显减小，组间比较差异无统计学意义，与模型组相 比，有统计学意义。
[0077] A.空白组
[0078] 关节:关节表面被覆透明软骨，关节囊腔光滑，关节滑膜细胞连续平整、结构层次 清晰，未见滑膜肿胀、组织坏死、炎细胞浸润。
[0079] B.模型组
[0080] 关节:关节滑膜变性坏死(++)，关节滑膜可见中度充血水肿(++)、滑膜肿胀( + )、大 量炎细胞浸润(++)，滑膜轻度增生(+ )。
[0081 ] C ·秋水仙碱组
[0082]关节:关节滑膜较平整，关节滑膜肿胀(+ )。
[0083] D.中药高剂量组
[0084] 关节:关节滑膜可见轻度充血水肿( + )、滑膜肿胀( + )、滑膜轻度增生(+ )。
[0085] E.中药中剂量组
[0086] 关节:关节滑膜变性坏死( + )，关节滑膜可见轻度充血水肿( + )、滑膜肿胀( + )、滑膜 轻度增生(+ )。
[0087] F.中药低剂量组
[0088]关节:关节滑膜变性坏死( + )，关节滑膜可见轻度充血水肿( + )、滑膜肿胀( + )、轻度 炎细胞浸润(+ )、滑膜轻度增生(+ )。
[0089]病理观察显示中药对改善急性痛风性关节炎大鼠模型踝关节组织的炎细胞浸润、 滑膜组织破坏、血管扩张及充血有显著效果。
[0090] 3.3萆蘚除痹汤对大鼠血清中IL-8表达的影响
[0091 ] 表3各组大鼠血清中IL-8含量(i±:s，η = 6)
[0094] 与空白组比较，##P〈0 · 01;与模型组比较，▲▲?〈0 · 01
[0095] 上表显示，与空白组比较，模型组IL-8含量有显著统计学差异(P〈0.01)。与模型组 比较，萆蘚除痹汤高、中、低剂量组有显著统计学差异(p〈0.01)，与秋水仙碱组差异有统计 学意义(p〈0.05)。
[0096] 3.4萆蘚除痹汤对大鼠血清中IL-Ιβ表达的影响
[0097] 表4各组大鼠血清中IL-Ιβ含量(i±s，n = 6)
Luuyy」 上衣M不，与:￡ H纽牧，悮型狃干重令M者犹Tf字左并（KU · UU。与模 型组比较，秋水仙碱组、萆蘚除痹汤高、中剂量组有统计学差异(P〈〇.05)，萆蘚除痹汤低剂 量组与模型组比较无统计学差异(P>〇. 05)。
[0100] 6 讨论
[0101] 痛风性关节炎是一种长期性、难治性、反复发作性的非特异炎症性关节炎。本病属 于中医"痹证"范畴。目前西医对本病的治疗主要是控制关节肿痛的急性发作。但由于其长 期反复发作的特点，且秋水仙碱、非留体抗炎药等治疗本病又有诸多限制，故除了药物疗效 之外，要更多的评估药物引起的副作用。以期达到更好的治疗效果，提高患者生活质量。
[0102] 本研究采用中药水煎剂，这一中医传统常规剂型。具有清热利湿，通络止痛作用。 实验结果显示，与对照组比较，本方有效率高，且副反应更低，证实本方具有良好的治疗效 果。
【主权项】
1. 一种治疗痛风性关节炎的复方中药，其特征在于由下列重量分药味:萆蘚5份-30份、 玉米须5份-30份、防己5份-30份、虎杖5份-50份、生薏仁5份-50份、滑石5份-50份。2. 根据权利1要求所述的治疗痛风性关节炎的复方药物，其特征为：萆蘚5份-20份、玉 米须5份-20份、防己5份-20份、虎杖5份-40份、生薏仁5份-40份、滑石5份-40份。3. 根据权利1要求所述的治疗痛风性关节炎的复方药物，其特征为:萆蘚10份-20份、玉 米须10份-20份、防己10份-20份、虎杖10份-40份、生薏仁10份-40份、滑石10份-40份。4. 根据权利1要求所述的治疗痛风性关节炎的复方药物，其特征为：萆蘚20份、玉米须 15份、防己10份、虎杖15份、生薏仁30份、滑石10份。5. 根据权利1-4要求所述的治疗痛风性关节炎的复方药物，其特征为:所有药物制剂为 水煎剂。
【文档编号】A61P19/02GK105983074SQ201610497166
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2016年6月29日
【发明人】汪悦, 平凡, 王红艳, 张宇成
【申请人】南京中医药大学