一种花粉祛痒止痛涂膜剂及其制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种花粉祛痒止痛涂膜剂及其制作方法，该涂膜剂主要由天花粉，白芷，雪上一枝蒿，冰片，樟脑，醋制乳香，醋制没药，薄荷油，桉油及辅料制作成外用涂膜剂。本发明根据花粉祛痒止痛酊组方中各药物的性质，以及该药物在组方中所起的作用，将其制成涂膜剂，并对所用基质进行了筛选，对基质用量进行了优化，制成的涂膜剂适合各类患者使用。同时，对具体制作工艺及参数进行了改进，基质和本发明制作工艺结合，促进了乳香中有效成分的溶出，尤其是乳香中有效成11?羰基?β?乙酰乳香酸(AKBA)的溶出。使得本药物更加精炼，药效更加显著，临床疗效好。
【专利说明】
一种花粉祛痒止痛涂膜剂及其制作方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种花粉祛痒止痛涂膜剂及其制作方法，属于药品技术的领域。 技术背景
[0002] 跌打损伤在日常生活中对于有些人似乎是家常便饭，中医治疗跌打损伤有着几千 年的历史，古称"跌打损伤"为诸伤之总论，多因外力作用，或自身姿势不正确的情况下用力 过猛而造成的。中医把凡因外力作用于人体而引起的筋骨伤损、瘀血肿痛、气血不和、经络 不通以至脏器受损等，统称为跌打损伤。其主要病理为淤血壅滞，血闭气阻，故以疼痛、肿胀 为主要表现。治疗多以活血通络，舒筋行气，消肿止痛为法，疗效也较为明显。
[0003] 花粉祛痒止痛酊源于少数民族民间用药，雪上一枝蒿具有强烈镇痛作用，为主药， 辅以白芷、天花粉为臣药，具有消肿、止痒的作用，助雪上一枝蒿发挥消炎、止痛功效;痛则 不通，通则不痛，故佐以具有活血化瘀、行气止痛的乳香，没药。本方具有活血化瘀，消肿止 痛，祛风止痒的功效，本方用于活血化瘀，消肿止痛，祛风止痒，效果明显。但由于酊剂中含 有大量的乙醇，皮肤对乙醇敏感的患者不宜适用，且酊剂在储存过程中乙醇容易挥发，会影 响药物的疗效。此外，
【申请人】还发现，采用现有提取工艺制成花粉祛痒止痛制剂中，乳香的 有效成分不易测出，尤其是11-羰基-β-乙酰乳香酸的含量不易测出。使得花粉祛痒止痛制 剂的临床疗效还不够理想。
[0004] 涂膜剂，指用有机溶剂溶解成膜材料及药物而制成的外用剂型。用时涂于患处。溶 剂挥发后形成薄膜以保护创面，同时逐渐释放所含药物起治疗作用。涂膜剂制备工艺简单， 不用裱背材料，不需特殊的机械设备，使用方便，目前涂膜剂在医药界受重视程度越来越 尚。
[0005] 如将花粉祛痒止痛酊制成涂膜剂，将扩大其适用范围，更好地为患者服务。
【发明内容】
：
[0006] 本发明的目的在于，提供一种花粉祛痒止痛涂膜剂及其制作方法。本发明根据花 粉祛痒止痛酊组方中各药物的性质，以及该药物在组方中所起的作用，将其制成涂膜剂，并 对所用基质进行了筛选，对基质用量进行了优化，制成的涂膜剂适合各类患者使用。同时， 对具体制作工艺及参数进行了改进，本发明基质和本发明制作工艺结合，促进了乳香中有 效成分的溶出，尤其是乳香中有效成11-羰基-β-乙酰乳香酸(ΑΚΒΑ)的溶出。使得本药物更 加精炼，药效更加显著，临床疗效好。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案实现:一种花粉祛痒止痛涂膜剂， 由按照重量份计的天花粉30-60份，白芷30-60份，雪上一枝蒿20-50份，冰片1-8份，樟脑1-8 份，醋制乳香10 _30份，醋制没药10-30份，及按体积份计的薄荷油5_30份、桉油1 -8份，以及 按重量份计算的乙基纤维素1-16份、聚乙烯吡咯烷酮Κ-30 1-16份、烯酸树脂1-16份、吐温 一 80 1-10份及玉米朊5-15份制作而成。
[0008] 前述的花粉祛痒止痛涂膜剂，由按照重量份计的天花粉45份，白芷45份，雪上一枝 蒿34份，冰片4份，樟脑5份，醋制乳香20份，醋制没药20份，及按体积份计的薄荷油10份、桉 油5份，以及按重量份计算的乙基纤维素8份、聚乙烯吡咯烷酮K-30 8份、烯酸树脂8份、吐温 一80 5份及玉米朊10份制作而成。
[0009] -种前述的花粉祛痒止痛涂膜剂的制作方法，包括以下步骤：
[0010] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制没药，白芷粉碎成粗颗粒，混匀，加75-85%乙醇浸 润20-28小时，再用75-85 %乙醇分三次浸渍，第一次2-4小时;第二、三次各1-3小时，合并浸 渍液，滤过，得混合滤液备用，再取醋制乳香，加入6-10倍量水煎煮1-3次，每次l-3h，过滤， 合并滤液，浓缩成浓缩液，备用;滤渣加入6-10倍量55-65 %的乙醇溶液，回流提取2-3次，每 次0.5-3h，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取液，醇提取液、混合滤液与浓缩液合并， 得八品；
[0011] (2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加75-85 %乙醇溶解，加入A品中，再加75-85 %乙 醇使成900-1100ml，混匀，静置20-28小时，取上清液，滤过，得B品；
[0012] (3)B品中加入乙基纤维素、烯酸树脂及玉米朊，搅匀溶解，得C品；
[0013] (4)C品中加入聚乙烯吡咯烷酮K-30和吐温-80,搅拌均匀，即得。
[0014] 前述的花粉祛痒止痛涂膜剂的制作方法，包括以下步骤：
[0015] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制没药，白芷粉碎成粗颗粒，混匀，加80%乙醇浸润 24小时，再用80 %乙醇分三次浸渍，第一次3小时；第二、三次各2小时，合并3次浸渍液，滤 过，得混合滤液备用，再取醋制乳香，加入8倍量水煎煮3次，每次2h，过滤，合并滤液，滤液减 压浓缩成常温下相对密度为1.10-1.15的浓缩液，备用;滤渣加入8倍量60%的乙醇溶液，回 流提取3次，每次2h，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取液，醇提液、混合滤液与浓缩 液合并，得A品；
[0016] (2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入A品中，再加80%乙醇使成 1000ml，混匀，静置24小时，取上清液，滤过，得B品；
[0017] (3)B品中加入乙基纤维素、烯酸树脂及玉米朊，搅匀溶解，得C品；
[0018] (4)C品中加入聚乙烯吡咯烷酮K-30和吐温-80,搅拌均匀，即得。
[0019]本发明所述药物处方中，雪上一枝蒿具有强烈镇痛作用，为主药，辅以白芷、天花 粉为臣药，具有消肿、止痒的作用，助雪上一枝蒿发挥的消炎、止痛功效，痛则不通，通则不 痛，故佐以具有活血化瘀、行气止痛的乳香，没药。具有活血化瘀，消肿止痛，祛风止痒的功 效。
【申请人】对花粉止痛制剂进行了长时间的大量研究，
【申请人】最先以天花粉，白芷，雪上一 枝蒿，冰片，樟脑，醋制乳香，醋制没药，薄荷油及桉油为原料制成酊剂，但因酊剂含大量的 乙醇，皮肤对乙醇敏感的患者不宜适用，且酊剂在储存过程中乙醇容易挥发，会影响药物的 疗效。又因涂膜剂作为载体透皮给药，与其他剂型相比具有独特优势，涂膜剂还能增强药物 疗效；因为1、本发明涂膜剂能在局部皮肤表面形成均匀的膜贴，能阻止皮肤表面的有效成 分挥发，一方面有效成分向下渗透、另一方面向上挥发的有效成分由于膜的阻挡，改由向下 渗透，故而可使药效增加。2、本发明涂膜剂紧贴皮肤的持续作用能充分改善周围组织循环， 使患处周围的正常组织内微血管扩张，血流速度加快，有效吸收创伤区组织的充血性渗出， 消除瘀肿。3、本发明涂膜剂中的有效成分是缓慢释放，持续渗透到皮肤深层组织的，再加上 涂膜剂良好的黏着性，更加促进局部组织对有效成份的充分吸收。所以本发明提供的涂膜 剂能达到增加疗效。
[0020] 因此，
【申请人】考虑将其制成涂膜剂，但是制成涂膜剂后，基质占涂膜剂的绝大部 分，除了赋形剂的作用外，同时也担当着药物载体的角色，对涂膜剂的质量起着重要作用。 为确保本发明涂膜剂质量好，药效佳，
【申请人】对涂膜剂的基质的选择及其用量进行了大量 的研究，
【申请人】经过大量试验得出，选择乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K-30、烯酸树脂、吐温 一 80及玉米朊作为基质时。制成的花粉祛痒止痛涂膜剂药效较好。
[0021] 此外，
【申请人】还对现有花粉祛痒止痛制剂的制作工艺进行了改进，现有花粉祛痒 止痛制剂的制作方法方法为:天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香、没药粉碎成粗颗粒，混匀，加 80 %乙醇浸润24h，再用80 %乙醇分三次浸渍，第一次3小时，第二、三次各2h，合并3次浸渍 液，滤过，滤液备用；另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入上述滤液中，再加 80%乙醇使成1000ml，混匀，静置24h，取上清液，滤过，即得。但是发明人在研究过程中发 现，采用这种方法制成的花粉祛痒止痛制剂中，乳香的有效成分不易测出。使得乳香的临床 疗效还不够理想。发明人在工艺研究中还发现，采用本发明方法将乳香单独提取并改变乳 香的提取工艺，这样制成的花粉祛痒止痛制剂中，乳香的有效成分容易测出，且测出的乳香 的有效成分高。这就使得使得本药物更加精炼，药效更加显著，临床疗效好。
【申请人】还发现， 采用本发明工艺并配合上述的基质，可更好的促进乳香中有效成分的溶出，特别是11-羰 基-β-乙酰乳香酸的溶出，促渗作用更加明显，从而使花粉祛痒止痛制剂中的11-羰基-β-乙 酰乳香酸(ΑΚΒΑ)提高了，乳香中的乳香酸类(BAs)是其抗炎、抗肿瘤等作用的有效成分，其 中11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)抗炎活性最显著，因此，11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)的 溶出提高后，药效更好，从而使其临床效果更好。
[0022] 与现有技术相比，本发明根据花粉祛痒止痛酊组方中各药物的性质，以及该药物 在组方中所起的作用，将其制成涂膜剂，并对所用基质进行了筛选，对基质用量进行了优 化，制成的涂膜剂适合各类患者使用。同时，对具体制作工艺及参数进行了改进，基质和本 发明制作工艺结合，促进了乳香中有效成分的溶出，尤其是乳香中有效成11-羰基-β-乙酰 乳香酸(ΑΚΒΑ)的溶出。使得本药物更加精炼，药效更加显著，临床疗效好。
[0023]
【申请人】进行了下列实验，可证明本发明具有有效的效果；
[0024]实验例1.辅料筛选
[0025] 1实验材料
[0026]本发明基质:薄荷油10ml、桉油5ml、乙基纤维素 8g、聚乙烯吡咯烷酮K-30 8g、烯酸 树脂8g、吐温一80 5g及玉米肮10g。
[0027] 对比基质A:薄荷油10ml、桉油5ml、聚乙烯醇缩丁醛4.50g、邻苯二甲酸二乙酯 12.50g、吐温-80 15.00g、丙酮 l.OOg。
[0028] 对比基质B:薄荷油10ml、桉油5ml、聚乙烯醇缩甲乙醛6.50g、邻苯二甲酸二甲酯 10.0(^、司盘-80 5.5(^、浓度为85%的乙醇6.(^。
[0029] 对比基质C:薄荷油10ml、桉油5ml、火棉胶4.00g、邻苯二甲酸二丁酯12.50g、蓖麻 油6.00g、吐温-80 5.50g、丙酮 10.05g、甘油5.10g、三乙醇胺l.OOg。
[0030] 对比基质D:薄荷油10ml、桉油5ml、聚乙烯醇缩甲乙醛10.00g、二乙酰单甘油酯 9.018、乙酰化单甘油酯11.0(^、司盘-80 5.6(^、甘油6.0(^、吐温-80 2.508。
[0031] 2测定方法及结果
[0032]取上述基质，对粘稠度，稳定性，成膜时间，附着力及柔韧性进行测定，测定结果见 下表。
[0033] 表1粘稠度，稳定性，成膜时间，附着力及柔韧性测定结果
[0034]
[0035] 由表可知，本发明涂膜剂组中，粘稠度，稳定性，成膜时间，附着力及柔韧性均较 优。
[0036]实验例2:药效学研究
[0037]
【申请人】对本发明进行了主要药效学研究，通过实验数据说明本发明的有益效果。 [0038] 1、镇痛试验
[0039] 1.1实验药物
[0040] 1.1.1本发明涂膜剂:按实施例1进行制作；
[0041 ] 1.1.2原酊剂：
[0042]组方:天花粉45g，白]E45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟脑5g，乳香(醋制）20g，没药 (醋制）20g，薄荷油10ml、桉油5ml;
[0043] 工艺:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香(醋制）、没药(醋制)粉碎，混匀，加80 % 乙醇浸润24h，再用80%乙醇分三次浸渍，第一次3h，第二、三次各2h，合并3次浸渍液，滤过， 滤液备用；另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80 %乙醇溶解，加入上述滤液中，再加80 %乙醇 使成1000ml，混匀，静置24h，取上清液，滤过，制成酊剂。
[0044] 1.2实验方法
[0045] 取健康昆明种小鼠48只，雌雄各半，随机分为3组，即空白对照组、本发明涂膜剂组 (按照本发明实施例1的方法制作）和原酊剂组，每组16只。给药剂量分别为空白对照组 (0.5g/kg赋形剂），本发明组(0.5g/kg本发明涂膜剂组），原酊剂组(0.5g/kg)。将小鼠臀背 部脱毛，涂抹相应的受试物，涂抹2h，每天给药1次，连续给药3天。于末次经药12h后，各小鼠 腹腔注射0.8%白醋酸溶液0.2ml/只，观察记录15min内每只小鼠出现扭体反应的次数，计 算均数与标准差，比较组间差异。
[0046] 1.3结果
[0047] 各给药组均能对抗白醋酸刺激所致的疼痛反应，使小鼠扭体次数明显减少(见表 2)〇
[0048] 表2对小鼠扭体次数的影响(n = 12，x土S)
[0049]
[0050] 注:与原酊剂组比较*P<0.05;
[0051 ] 与空白对照组比较#P< 0 · 05，##P < 0 · 01。
[0052] 1.4结论
[0053]以上实验研究结果表明，本发明涂膜剂组与原酊剂组均能对抗白醋酸刺激所致的 疼痛反应(P<0.01)，但本发明涂膜剂组优于原酊剂组(P<0.05)。
[0054] 2、抗炎实验
[0055] 2.1实验药物
[0056] 2.1.1本发明涂膜剂:按实施例1进行制作；
[0057] 2.2.2原酊剂：
[0058]组方:天花粉45g，白]E45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟脑5g，乳香(醋制）20g，没药 (醋制）20g，薄荷油10ml、桉油5ml;
[0059] 工艺:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香(醋制）、没药(醋制)粉碎，混匀，加80 % 乙醇浸润24h，再用80%乙醇分三次浸渍，第一次3h，第二、三次各2h，合并3次浸渍液，滤过， 滤液备用；另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80 %乙醇溶解，加入上述滤液中，再加80 %乙醇 使成1000ml，混匀，静置24h，取上清液，滤过，制成酊剂。
[0060] 2.2实验方法
[0061] 2.2.1小鼠耳肿胀实验取健康昆明种小鼠48只，雌雄各半，分组、给药剂量同1.1项 下，连续给药6天，第7天将每只小鼠右耳一面涂抹20yL二甲苯，另一面涂抹lOyLjOmin后处 死动物，用8mm打孔器打取左右耳同一部位圆片，称重，计算肿胀率=(右耳重量-左耳重 量)/左耳重量X 100%。结果见表3。
[0062] 2.2.2大鼠足跖肿胀实验取雄性昆明种大鼠48只，随机分成3组，分组同2.2.1项 下。大鼠腹部脱毛面积为2.5cmX2.5cm。本发明涂膜剂组外敷0.3g/kg，原酊剂组外涂抹 0.3g/kg，空白对照组外敷空白基质0.3g/kg，涂抹2h，每天1次，连续给药6天。以容积法测大 鼠右后足的正常足跖容积(mL)。末次给药后，大鼠右后足跖皮下注射1 %角叉菜胶O.lmL致 炎，测致炎后5h同一位置的足跖体积。计算肿胀率=(致炎后足跖厚度一致炎前足跖厚度)/ 致炎前足跖厚度X 100%。结果见表4。
[0063] 表3小鼠扭耳廓肿胀率比较(n = 12，x土s)
[0064]
[0065] 注：与原酊剂组比较*Ρ<0·05;
[0066] 与空白对照组比较#Ρ< 0 · 05，##Ρ < 0 · 01。
[0067] 表4各组大鼠足肿胀率比较(η = 12，χ土s)
[0068]
[0069] 注：与原酊剂组比较*Ρ<0·05;
[0070] 与空白对照组比较#Ρ < 0 · 0 5，##Ρ < 0 · 01。
[0071] 2.3结论
[0072] 结果表明：本发明涂膜剂组与原酊剂组均能降低小鼠扭耳廓肿胀率和大鼠足肿胀 率。与原酊剂组比较，本发明涂膜剂组效果更好(Ρ<〇.05)。
[0073] 3、祛痒试验
[0074] 3.1实验药物
[0075] 3.1.1本发明涂膜剂：（按实施例1进行制作）；
[0076] 3.2.2原酊剂：
[0077]组方:天花粉45g，白]E45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟脑5g，乳香(醋制）20g，没药 (醋制）20g，薄荷油10ml、桉油5ml;
[0078] 工艺:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香(醋制）、没药(醋制)粉碎，混匀，加80 % 乙醇浸润24h，再用80%乙醇分三次浸渍，第一次3h，第二、三次各2h，合并3次浸渍液，滤过， 滤液备用；另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80 %乙醇溶解，加入上述滤液中，再加80 %乙醇 使成1000ml，混匀，静置24h，取上清液，滤过，制成酊剂。
[0079] 3.2实验方法
[0080] 取豚鼠50只，随机均分为空白对照组（空白基质），本发明涂膜剂组；原酊剂组。各 组豚鼠右后足背部剃毛1.5cmX 1.5cm，分别将受试物均匀涂于剃毛区，给药量为每次 0.05g · cnf2,给药面积约lcm2,每日给药3次，用药间隔为lh，给药第3天，用粗砂纸分别擦伤 剃毛处以伤及表皮，有轻度渗血为度。在伤口局部分别涂受试物或对照物1次，涂药lOmin 后，分别在每只豚鼠创面处滴0.01 %磷酸组胺〇.〇5mL，此后每隔3min依0.01 % ,0.02%， 0.03%，0.04%，0.05%递增浓度，每次均为0.0511117只，直至豚鼠出现回头舔后足时，记录 每只豚鼠所给予组胺的总量，以此总量为致痒阈，并比较各组动物的致痒阈。结果本发明涂 膜剂与原酊剂均可不同程度地提高豚鼠致痒阈，抑制由组胺引起的皮肤瘙痒，并呈现良好 的量效依赖关系，且本发明涂膜剂的效果优于原酊剂，与空白对照组比较差异有显著性(P〈 0.05)，见表 5。
[0081] 表5对豚鼠磷酸组胺致痒反应的影响
[0082]
[0083] 注：与空白对照组比较兮〈0 · 05，##P〈0 · 01。
[0084] 与原酊剂组比较，+P<0.05。
[0085]实验例3 11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)含量测定 [0086] 1仪器与试药
[0087] Waters 2695高效液相色谱仪（2996PDA检测器），ΑΚΒΑ对照品（中国药品生物制品 检定所，批号：111760-200601 )，乙腈(色谱纯，JT Baker )，冰醋酸、甲醇（分析纯，北京化工 厂），实验用水为Milli-Q系统制备。本发明涂膜剂(同实验例2);原酊剂(同实验例2)。
[0088] 2方法与结果
[0089] 2.1色谱条件和系统适用性
[0090] 色谱柱：Agi 1 ent TC-C18(4 · 6mm X 250mm，5μπι);流动相：乙腈-0 · 1 %冰醋酸溶液 (80:20);柱温:30°C ;流速：lmL · min-1;检测波长:250nm;进样量：ΙΟμΙ^ΑΚΒΑ与相邻色谱峰 分离度不低于1.5,理论板数为17000。
[0091] 2.2对照品储备液的制备
[0092] 精密称取ΑΚΒΑ对照品6.14mg置1 OmL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
[0093] 2.3供试品溶液的制备
[0094]供试品溶液1的制备:取本发明涂膜剂(按实施例1进行制备)约0.2g，精密称定，置 索氏提取器中，加甲醇80ml，回流提取9h，用甲醇洗涤并定容至100ml，滤过，即得。
[0095]供试品溶液2的制备:取原酊剂（同实验例2)约0.2gg，精密称定，置索氏提取器中， 加甲醇80ml，回流提取9h，用甲醇洗涤并定容至100ml，滤过，即得。
[0096] 2.4线性关系精密量取对照品储备液0.25、0.5、1.0、2.0、4. OmL分别置10mL量瓶 中，加甲醇至刻度，摇匀。精密量取以上5份溶液各10yL注入液相色谱仪，以进样量(yg)为横 坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程:Y = 1.45418 X 106X+7.42458 X 103(r = 0.99999)表明 ΑΚΒΑ在0.1535-2.4560yg 范围内呈线性。
[0097] 2.5精密度试验
[0098] 取本发明涂膜剂，按"2.3"项下方法制备供试品溶液1，6份，测定，结果RSD为 0.67%〇
[0099] 取原酊剂，按"2.3"项下方法制备供试品溶液2，6份，测定，结果RSD为0.69%。
[0100] 2.6重复性试验分别取本发明涂膜剂和原酊剂约0.25g，精密称定，按"2.3"项下方 法制成供试品溶液1和供试品溶液2，，各6份，平行测定，结果取平均值，RSD = 0.80%和 0.82%，表明测定方法精密度良好。
[0101] 2.7稳定性试验按"2.3"项下方法制备供试品溶液1，在0、2、4、8、201!分别进样，测 定，，RSD为0.68%，表明供试品溶液1在20h内稳定。
[0102] 按"2.3"项下方法制备供试品溶液2，在0、2、4、8、20h分别进样，测定，，RSD为 0.70 %，表明供试品溶液2在20h内稳定。
[0103] 2.8回收试验取本发明涂膜剂0 . lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入浓度为 0.783mg · mL-1的对照品溶液5mL，再精密加入甲醇20mL，之后按"2.3"项下方法制备6份供试 品溶液1，测定，结果取平均值，平均回收率为97.66%，RSD = 1.36%。
[0104] 取原酊剂0. lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入浓度为0.783mg · ml/1的对照 品溶液5mL，再精密加入甲醇20mL，之后按"2.3"项下方法制备6份供试品溶液2，测定，结果 取平均值，平均回收率为97.63 %，RSD = 1.39 %。
[0105] 2.9样品的测定分别精密吸取按"2.3"项下方法制备的供试品溶液1和供试品溶液 2各10ml，按上述色谱条件，根据回归方程计算AKBA含量。其结果见表6。
[0106] 表6 AKBA的定结果
[0107]
[0108] 由表可知，与原酊剂相比，本发明涂膜剂中乳香的有效成分AKBA的含量更高。
【具体实施方式】：
[0109] 实施例1:
[0110] 组方:天花粉45g，白芷45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟脑5g，醋制乳香20g，醋制没 药20g，薄荷油10ml、桉油5ml、乙基纤维素 8g、聚乙烯吡咯烷酮K-30 8g、烯酸树脂8g、吐温一 80 5g及玉米肮10g。
[0111] 工艺：
[0112] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制没药，白芷粉碎成粗颗粒，混匀，加80%乙醇浸润 24小时，再用80 %乙醇分三次浸渍，第一次3小时；第二、三次各2小时，合并3次浸渍液，滤 过，得混合滤液备用，再取醋制乳香，加入8倍量水煎煮3次，每次2h，过滤，合并滤液，滤液减 压浓缩成常温下相对密度为1.10-1.15的浓缩液，备用;滤渣加入8倍量60%的乙醇溶液，回 流提取3次，每次2h，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取液，醇提液、混合滤液与浓缩 液合并，得A品；
[0113] (2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加 80%乙醇溶解，加入A品中，再加 80%乙醇使成 1000ml，混匀，静置24小时，取上清液，滤过，得B品；
[0114] (3)B品中加入乙基纤维素、烯酸树脂及玉米朊，搅匀溶解，得C品；
[0115] (4)C品中加入聚乙烯吡咯烷酮K-30和吐温-80,搅拌均匀，即得。
[0116] 用法用量:外用，取适量涂于患处，每天2-3次。
[0117] 实施例2:
[0118] 配方:天花粉60g，白芷60g，雪上一枝蒿50g，冰片8g，樟脑8g，醋制乳香30g，醋制没 药30g，薄荷油30ml、桉油8ml，乙基纤维素 16g、聚乙烯吡咯烷酮K-30 16g、烯酸树脂16g、吐 温一80 lOg及玉米肮15g。
[0119] 工艺：
[0120] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制没药，白芷粉碎成粗颗粒，混匀，加85%乙醇浸润 28小时，再用85 %乙醇分三次浸渍，第一次4小时;第二、三次各3小时，合并浸渍液，滤过，得 混合滤液备用，再取醋制乳香，加入10倍量水煎煮3次，每次3h，过滤，合并滤液，滤液减压浓 缩成常温下相对密度为1.10-1.15的浓缩液，备用;滤渣加入10倍量65 %的乙醇溶液，回流 提取3次，每次3h，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取液，醇提取液、混合滤液与浓缩 液合并，得A品；
[0121] (2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加75-85 %乙醇溶解，加入A品中，再加85%乙醇 使成1100ml，混匀，静置28小时，取上清液，滤过，得B品；
[0122] (3)B品中加入乙基纤维素、烯酸树脂及玉米朊，搅匀溶解，得C品；
[0123] (4)C品中加入聚乙烯吡咯烷酮K-30和吐温-80,搅拌均匀，即得。
[0124] 用法用量:外用，取适量涂于患处，每天2-3次。
[0125] 实施例3:
[0126] 配方：天花粉30g，白芷30g，雪上一枝蒿20g，冰片lg，樟脑lg，乳香10g，醋制没药 l〇g，薄荷油5ml、桉油lml，乙基纤维素 lg、聚乙稀吡略烧酮K-30 lg、稀酸树脂lg、吐温一80 lg及玉米肮5g。
[0127] 工艺：
[0128] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制没药，白芷粉碎成粗颗粒，混匀，加75%乙醇浸润 20小时，再用75 %乙醇分三次浸渍，第一次2小时;第二、三次各1小时，合并浸渍液，滤过，得 混合滤液备用，再取醋制乳香，加入6倍量水煎煮lh，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩成常温 下相对密度为1.10-1.15的浓缩液，备用;滤渣加入6倍量55 %的乙醇溶液，回流提取2次，每 次0.5h，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取液，醇提取液、混合滤液与浓缩液合并，得 A品；
[0129] (2)另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加75%乙醇溶解，加入A品中，再加75%乙醇使成 900ml，混匀，静置20小时，取上清液，滤过，得B品；
[0130] (3)B品中加入乙基纤维素、烯酸树脂及玉米朊，搅匀溶解，得C品；
[0131] (4)C品中加入聚乙烯吡咯烷酮K-30和吐温-80,搅拌均匀，即得。
[0132] 用法用量:外用，取适量涂于患处，每天2-3次。
【主权项】
1. 一种花粉祛痒止痛涂膜剂，其特征在于：由按照重量份计的天花粉30-60份，白芷30-60份，雪上一枝蒿20-50份，冰片1-8份，樟脑1-8份，醋制乳香10-30份，醋制没药10-30份，及 按体积份计的薄荷油5-30份、桉油1-8份，以及按重量份计算的乙基纤维素1-16份、聚乙烯 吡咯烷酮K-301-16份、烯酸树脂1-16份、吐温一 801-10份及玉米朊5-15份制作而成。2. 如权利要求1所述的花粉祛痒止痛涂膜剂，其特征在于：由按照重量份计的天花粉45 份，白芷45份，雪上一枝蒿34份，冰片4份，樟脑5份，醋制乳香20份，醋制没药20份，及按体积 份计的薄荷油10份、桉油5份，以及按重量份计算的乙基纤维素8份、聚乙烯吡咯烷酮K-308 份、稀酸树脂8份、吐温一805份及玉米肮10份制作而成。3. -种如权利要求1或2所述的花粉祛痒止痛涂膜剂的制作方法，其特征在于:包括以 下步骤： (1) 取天花粉，雪上一枝蒿，醋制没药，白芷粉碎成粗颗粒，混匀，加75-85%乙醇浸润 20-28小时，再用75-85 %乙醇分三次浸渍，第一次2-4小时;第二、三次各1-3小时，合并浸渍 液，滤过，得混合滤液备用，再取醋制乳香，加入6-10倍量水煎煮1-3次，每次l-3h，过滤，合 并滤液，浓缩成浓缩液，备用;滤渣加入6-10倍量55-65 %的乙醇溶液，回流提取2-3次，每次 0.5-3h，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取液，醇提取液、混合滤液与浓缩液合并，得 A品； (2) 另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加75-85%乙醇溶解，加入A品中，再加75-85%乙醇使 成900-1100ml，混匀，静置20-28小时，取上清液，滤过，得B品； (3) B品中加入乙基纤维素、烯酸树脂及玉米朊，搅匀溶解，得C品； (4) C品中加入聚乙烯吡咯烷酮K-30和吐温-80,搅拌均匀，即得。4. 如权利要求3所述的花粉祛痒止痛涂膜剂的制作方法，其特征在于:包括以下步骤： (1) 取天花粉，雪上一枝蒿，醋制没药，白芷粉碎成粗颗粒，混匀，加80%乙醇浸润24小 时，再用80%乙醇分三次浸渍，第一次3小时；第二、三次各2小时，合并3次浸渍液，滤过，得 混合滤液备用，再取醋制乳香，加入8倍量水煎煮3次，每次2h，过滤，合并滤液，滤液减压浓 缩成常温下相对密度为1.10-1.15的浓缩液，备用;滤渣加入8倍量60 %的乙醇溶液，回流提 取3次，每次2h，过滤，合并滤液，回收乙醇至净，得醇提取液，醇提液、混合滤液与浓缩液合 并，得八品； (2) 另取冰片、樟脑、薄荷油、桉油加80 %乙醇溶解，加入A品中，再加80 %乙醇使成 1000ml，混匀，静置24小时，取上清液，滤过，得B品； (3) B品中加入乙基纤维素、烯酸树脂及玉米朊，搅匀溶解，得C品； (4) C品中加入聚乙烯吡咯烷酮K-30和吐温-80,搅拌均匀，即得。
【文档编号】A61K47/42GK105997954SQ201610471153
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】龙凤荣, 李珂, 王瑶, 孙敏
【申请人】贵州弘康药业有限公司