一种治疗脂肪肝、肝纤维化的药物的制作方法

一种治疗脂肪肝、肝纤维化的药物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗脂肪肝、肝纤维化的药物，由以下原料药：冬虫夏草、蒲黄、陈皮和郁李仁制成。本发明的药物能非常显著降低肝中总胆固醇和TG含量，可以非常显著降低综合因素所致血清ALT、AST活力上升，且能提高免疫以及明显抑制肝纤维增生的作用。本发明主要以补益脾肾、化瘀利湿为主，从疾病的本质上实现治疗脂肪肝的有效性。
【专利说明】
-种治疗脂肪肝、肝纤维化的药物
技术领域
[0001] 本发明设及医药技术领域，具体设及一种治疗脂肪肝、肝纤维化的药物。
【背景技术】
[0002] 随着生活水平提高，各种不良生活方式的影响，脂肪肝的发病率呈上升趋势，不同 年龄与不同性别的人群均可发生脂肪肝。和高血压、糖尿病一样，脂肪肝也成为当代人常见 的慢性病之一，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，它可W进展为肝纤维化、肝硬化，甚 至肝癌，发展为肝硬化和肝癌的比例分别为5%~10%和1%~2%。，大量研究都证实了年 龄、性别、肥胖及代谢异常与脂肪肝发病的关系。如此大量的患病人群使脂肪肝备受关注， 同时也使随之而来的屯、脑血管疾病的患病风险增加。
[0003] 脂肪肝患者的肝功能异常主要表现为转氨酶和转肤酶的升高，有学者研究认为， 丙氨酸氨基转移酶和T-谷氨酷转肤酶的轻度升高提示了脂肪肝与高代谢综合征的存在， 而进行性的γ -谷氨酷转肤酶升高则可能预示着脂肪肝的加重和发生纤维化。有学者研究 不同糖代谢人群肝酶与肝脏脂肪含量的关系，结果发现根据肝脏脂肪含量四分位数分组， 随着脂肪含量的增加，腰围、BMI、SBP、S酷甘油、总胆固醇及空腹血糖呈现明显增高趋势。 影响脂肪肝另一重要因素即是高血糖，它可W刺激膜岛素分泌增加，使肝脏合成Ξ酷甘油 和极低密度脂蛋白的量增加导致血中Ξ酷甘油升高，逐渐聚积在肝内，形成脂肪肝。
[0004] 脂肪肝的主要致病因素大致可分为W下几个方面：（1)长期大量嗜酒者最易形成 酒精性脂肪肝。（2)肥胖和超重，体内的脂肪存积过多，可导致脂肪肝，而肝内脂肪过多，又 会加重肝脏负担，使代谢率降低，加重脂肪肝的程度。（3)高血糖。（4)高血压。（5)高血脂。血 脂异常导致肝脏内脂肪堆积过多，进而导致脂肪肝。有研究表明，高脂血症在脂肪肝的成因 方面起重要作用，并且Ξ酷甘油升高更明显，Ξ酷甘油合并总胆固醇均升高是本病的主要 特点。（6)其他因素。脂肪肝目前还是W预防为主，治疗上主要W降脂保肝为主，并且要有饮 食W及运动的干预辅助治疗。而且随着脂肪肝程度加重也出现肝纤维化的趋势。
[0005] 在中医中，脂肪肝属于中医"肥气病"，肥气是脂肪肝形成的直接原因。部分学者认 为，脂肪肝属于中医"积证"，《内经Γ肝之积旧肥气"，称之为肥气病。认为正常"脂肥来源 于水谷精微，为人体所必需。脂肥过多，则为'肥气'，为津液积蓄而成，为血之浊气，表现为 疲湿之证;脂肥过多，为疲血之因；脂肥过多，是脏腑功能失调的产物"。由于脂肪肝发于肝、 脾二脏，责于疲、湿、疲邪，证属本虚标实，故常W疏肝健脾、化疲利湿、化疲降浊为主要治疗 原则。
[0006] 目前治疗脂肪肝的种类繁多，如有较为精简的方剂:CN101708236A公开的荷丹片 在治疗脂肪肝的应用，荷丹片是由W下组分制成（用量为重量份）：荷叶：1~100、丹参：1- 100、山植：1-100、番泻叶：1-100、补骨脂，能减轻脂肪肝模型小鼠、大鼠肝细胞肿胀，脂肪变 性、坏死及炎症细胞浸润程度，对对脂肪肝具有一定的疗效。
[0007] 也有中药单体有效成分的应用，如CN101732411A公开了一种黄琴素提取物在制备 防治高脂血症性脂肪肝的药物中的应用，具有防止高脂血症性脂肪肝的作用，具体体现为 降低大鼠肝重和肝系数、降低血脂及肝脏脂质的含量。
[000引同时大部分中药的组合主要采取降血脂的方法来防治脂肪肝，如CN102139084A公 开的一种用于治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法和应用，通过消食导滞、降低血脂达 到治疗脂肪肝疾病的目的，为了达到运个目的，采用如下技术方案:它所含的活性成分由下 列重量份原料配比制备而成:丹参10-30份、荷叶10-30份、山植10-30份、泽泻10-30份、 制何首乌10 - 30份、郁金10 - 30份和垂盆草10 - 30份。
[0009] CN102488798A公开的一种治疗非酒精性脂肪肝的药物，该药物由有效成分和医学 上可接受的辅料组成，所述的有效成分由W下重量份的原料药制成:生山植25-35份，何首 乌10 -30份，决明子10 -30份，丹参10 -30份，虎杖10 -20份，白术10 -20份，泽泻10 -20 份，柴胡10-15份。该药物具有消食散疲，健脾化疲，疏肝活血，清热利湿等作用，可用于形 体肥胖、神疲乏力、胸胁疼痛、食欲减退和尿黄等非酒精性脂肪肝的治疗。
[0010] CN10312 0742A公开了一种用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊及其制备方法： 原料按质量份数由W下物质组成：山植60~68、决明子40~46、陈皮18~24、法半夏20~24、 巧等30~34、泽泻40~47、丹参40~47、大黄20~26、茵陈40~44、黄巧60~70、何首乌29~ 33、北柴胡18~23、炙甘草19~24。在肝脏影像学的恢复、改善肝功能、降低血清谷丙转氨 酶、血清总胆红素、降低血甘油Ξ醋等方面有显著疗效。
[0011] 脂肪肝的发病机制至今尚未完全明确，因而目前尚缺乏理想的治疗药物。西医往 往采用单纯降脂药物来处理，而脂肪肝的病理不单单是降脂问题，还包括肝内脂肪浸润后 对肝功能的损害，而单纯用西药降脂，往往会产生副作用，损害肝功能.中药具有多成分、多 祀点、多途径的作用特点，但目前的大多数中药也是主要W降脂为主，未同时兼顾防止肝纤 维化的问题，难W发挥整体疗效，治疗效果有限。

【发明内容】

[0012] 本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种治疗脂肪肝、肝纤维化的药物，其 主要W冬虫夏草和蒲黄为主要活性成分，再辅W陈皮和郁李仁，具有改善肝功能、降低脂 质、防止肝纤维化W及对肝细胞具有保护作用、提高体液免疫功能等功效。
[0013] 本发明解决该技术问题的技术方案是：
[0014] 本发明的治疗脂肪肝、肝纤维化的药物由W下原料药:冬虫夏草、蒲黄、陈皮和郁 李仁制成。优选由W下重量份配比的原料药制成:冬虫夏草1-50份、蒲黄1-50份、陈皮1-50 份和郁李仁1-50份;优选冬虫夏草5-30份、蒲黄5-30份、陈皮1-10份和郁李仁1-10份;优选 冬虫夏草5-20份、蒲黄5-20份、陈皮3-10份和郁李仁3-10份;优选冬虫夏草15份、蒲黄12份、 陈皮6份和郁李仁5份。
[0015] 本发明治疗脂肪肝、肝纤维化的药物的其活性成分还可W由冬虫夏草多糖提取 物、蒲黄总黄酬、陈皮乙醇提取物和郁李仁乙醇提取物组成。优选其由W下重量份配比的活 性成分:冬虫夏草多糖提取物5-20份、蒲黄总黄酬5-20份、陈皮乙醇提取物1-10份和郁李仁 乙醇提取物1-10份组成;优选冬虫夏草多糖提取物10-15份、蒲黄总黄酬5-10份、陈皮乙醇 提取物3-9份和郁李仁乙醇提取物3-9份;优选冬虫夏草多糖提取物15份、蒲黄总黄酬6份、 陈皮乙醇提取物6份和郁李仁乙醇提取物5份。
[0016] 上述冬虫夏草多糖提取物由冬虫夏草经水提醇沉后取沉淀制得;上述蒲黄总黄酬 由蒲黄经40-90%乙醇提取后，提取液浓缩调至pH值8-10之间后，用非极性大孔树脂柱吸 附，依次用水、10%乙醇、80%乙醇洗脱，收集80%乙醇洗脱部分后浓缩干燥制得;上述陈皮 乙醇提取物、郁李仁乙醇提取物将陈皮、郁李仁用40-80 %乙醇提取制得。
[0017] 本发明的药物剂型为口服制剂，优选其剂型为片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、混悬 液、袋泡茶。更优选固体分散片，该固体分散片的重量份配比为:活性成分1-3份，分散基质 2-10份，其它辅料2-30份;所述分散基质由HPMC、木糖醇、泊洛沙姆W及卵憐脂组成，所述其 它辅料包括微晶纤维素、淀粉和硬脂酸儀。
[0018] 其中分散基质的重量份配比为：册MC2份、木糖醇1份、泊洛沙姆4份W及卵憐脂1 份;其中微晶纤维素、淀粉和硬脂酸儀的重量份配比为:微晶纤维素4份、淀粉10份和硬脂酸 儀0.1份。
[0019] 本发明的药物在制备治疗脂肪肝、肝纤维化药物中的用途。
[0020] 本发明的药物还可W包含药学上可接受的辅料或赋形剂，如淀粉、糊精、薦糖、麦 芽糖、微晶纤维素、无机盐、硫酸巧、乳糖、巧樣酸、山梨醇、环糊精、簇甲基纤维素钢、HPMC、 聚维酬、PEG等的一种或几种物质的混合物。还可W包含稳定剂、抗氧化剂、润滑剂、着色剂 和稀释剂或任意的药学赋形剂。可W采用本领域的常规方法将本发明的药物制备成适合患 者服用的任何药剂学上可接受的适当的剂型，例如包括但不限于普通片剂、缓释片剂、控释 片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、滴丸、普通胶囊、软胶囊、肠溶 胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、口服液、注射剂、贴剂。其中，特别优选的剂型是片剂或胶囊，特 别优选固体分散片。
[0021] 冬虫夏草Cordyceps sinensis是寄生在骗幅蛾科昆虫幼虫上的一种麦角菌科真 菌，后与幼虫尸体结合形成的复合体，"虫"是虫草骗幅蛾的幼虫，"菌"是虫草真菌。早在 1757年，清代的医学家吴仪洛在其所著的《本草从新》中就对冬虫夏草有过详细的描述，指 出其具有保肺、益肾、止血、桂疲、止喘之功效，富含了虫草多糖、虫草素、虫草酸、虫草多肤、 麦角酱醇等多种单体活性成分。现代医学发现其具有抗肿瘤、免疫调节、降血糖、抗氧化、对 肾脏的保护作用等广泛的药理学功能。人们还发现冬虫夏草可W降血脂、改善屯、肌血流量、 缓解屯、律失常、抑制血小板聚集、止咳平喘等。
[0022] 蒲黄（Po 1 1 en Typhae )，为香蒲科（Typhaceae )植物水烛香蒲（Typha angustifoliaL.)、东方香蒲(Typha orientalis Presl.)或同属植物的干燥花粉，《神农本 草经》中将之列为上品，味甘，微辛，性凉，有凉血止血，活血桂癖，止痛，利尿等功效。蒲黄主 治血疲所致经闭，痛经，产后疲滞腹痛、跌打损伤和各种出血证。从蒲黄中分离得到的化学 成分主要包括黄酬、酱体、烧控、有机酸、多糖、氨基酸、挥发油等成分，目前蒲黄的临床应用 主要集中在屯、血管系统疾病，也用于治疗溃瘍性结、直肠炎，泌尿系疾病，眼出血，口腔感染 等。
[0023] 陈皮，为芸香科植物橘（Citrus reticulataBlanco)的栽培变种植物。药材分为 "陈皮"和"广陈皮"。为常绿小乔木或灌木，栽培于丘陵、低山地带、江河湖泊沿岸或平原。适 合种植在海拔200公尺到500公尺的地方。陈皮味苦、辛，性溫，归肺、脾经。具理气健脾、燥湿 化疲之功。《药性论》可见"橘皮，清疲诞，开胃，治上气咳嗽，主频，破瘤瘤疫癖，治胸隔间 气"。陈皮的化学成分主要包括挥发油、黄酬类和部分人体所需的微量元素等，其中挥发油 的含量相对较高，主要包括巧樣締、丫-松油締、0-月桂締、α-羡締、0-羡締等、芳精醇、巧樣 醒和α-祗品醇等。黄酬类化合物主要是基本母核为2-苯基色原酬，其中W澄皮巧、新澄皮 巧、川陈皮素、抽皮巧、抽皮芸香巧等，同时还富含多种人体生命必需的营养元素，如肌醇、 维生素 B、维生素 C、廳香草酪和β-谷酱醇等，并含有K，化，化等多种微量元素。陈皮的药理作 用，包括挥发油能松弛气管平滑肌，水提物或挥发油均能阻滞或解除氯化乙酷胆碱所致的 气管平滑肌收缩，且挥发油对豚鼠药物性哮喘有保护作用。陈皮具有良好的抗菌作用，澄皮 巧对蛋白非酶糖基化具有抑制作用。此外，还报导陈皮还具有对肠平滑肌的作用是双向调 节作用，具有强屯、、升高血压等屯、血管系统作用，具有抗癌、免疫调节和抗过敏等作用。
[0024]郁李仁为菩薇科植物欧李、郁李或长柄扁桃的干燥成熟种子。郁李仁味辛、甘、苦， 性平。主归脾、大肠、小肠经。本品辛能行散，苦主将泄，甘润滑利，长于导行大肠之结气，润 滑大肠之燥涩而通便，又能行全身之水气，所W具有润肠通便、利水消肿的作用。临床上用 其治疗气滞肠燥便秘及水肿胀满、支气管哮喘、水肿、脚气、小便不利等具有很好的效果。
[00巧]本发明的有益效果：
[0026] 本发明的药物能非常显著降低肝中总胆固醇和TG含量，可W非常显著降低综合因 素所致血清ALT、AST活力上升，且能提高免疫W及明显抑制肝纤维增生的作用，效果明显优 于普通的治疗思路和相应的组方。同时本发明的固体分散片能快速的溶出有效成分，能够 克服中药复方中难溶性有效成分溶出慢的缺陷。
【具体实施方式】
[0027] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，运些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条 件或按照制造厂商所建议的条件。
[0028] 除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意 义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中 所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0029] 实施例1:药物的筛选与优选
[0030] 不同药物组合对综合因素致大鼠脂肪肝模型的防治作用
[0031 ]实验方案:选取180-200克的健康SD雄性大鼠，用拟用临床剂量按人与大鼠体表面 积比例设计剂量，各药物配方折合的生药剂量相同，按下表进行分组，每组10只，自由饮水， 除正常对照组给W基础饲料外，其他各组均给W高脂饲料。造模:高脂饲料配方:猪油20%， 胆固醇0.4%，胆盐0.1 %，基础饲料79.5 %，按体重给饲料；同时每天灌胃30%酒精，灌胃20 天;每隔5天皮下注射40%CCL4油溶液(第1次0.5ml/100g，后4次0.3ml/100g)，共注射5次。 造模成功后给药，每天上午灌胃1次受试物、阳性对照物，每天一次，共15天。处死前12小时 断食不断水，股动脉采血，分离血清，剖取肝脏大叶横切少许，用预冷了的1:1丙酬酒精溶液 在冰浴条件下用匀浆机制备10%肝匀浆，离屯、，取上清液比色。检测血清、肝匀浆生化指标。 [0032] 表1不同药物组方配伍
[0036]表1、表2的结果表明：本发明W冬虫夏草和蒲黄为主药，辅W陈皮和郁李仁能非常 显著降低肝中总胆固醇和TG含量，且可W非常显著降低综合因素所致血清ALT、AST活力上 升。同时在组方筛选时，本发明的组方的效果也明显优于其它组方。脂肪肝发于肝、脾二脏， 责于疲、湿、疲邪，证属本虚标实，通常W疏肝理气健脾、化疲利湿、化疲降浊为其主要治疗 原则，重疏肝理气。但本发明从疲、湿出发，着重脾肾的运化气机，增强运化水湿疲饮的能 力，因而本发明主要W补益脾肾、化疲利湿为主。从疾病的本质上实现治疗脂肪肝的有效 性。
[0037] 实施例2颗粒剂的制备
[0038] 分别称取冬虫夏草15g、蒲黄12g、陈皮6g、郁李仁5g，将蒲黄、陈皮和郁李仁混合后 粉碎，然后加入200ml的60%乙醇回流提取，提取3次，每次1小时，过滤合并滤液，减压浓缩， 干燥制得粉体1。
[0039] 将冬虫夏草初粉碎后，再用超微粉碎制得粒径范围在40-100um的粉体2。
[0040] 将粉体1、2混合，喷洒浓度为90%的食用乙醇，制软材过筛制粒、干燥，然后将干颗 粒装入袋。
[0041] 实施例3片剂的制备
[0042] 分别称取冬虫夏草lOg、蒲黄9g、陈皮9g、郁李仁lOg，将蒲黄、陈皮和郁李仁混合后 粉碎，然后加入250ml的80%乙醇回流提取，提取2次，每次1.5小时，过滤合并滤液，减压浓 缩，干燥制得粉体1。
[0043] 将冬虫夏草初粉碎后，再用超微粉碎制得粒径范围在40-100um的粉体2。
[0044] 将粉体1、2混合，然后和淀粉混合，喷洒浓度为90%的食用乙醇，制软材过筛制粒、 干燥，加入硬脂酸儀和1.5 %的HPMC溶液混合压制成片。
[0045] 实施例4片剂的制备
[0046] 分别称取冬虫夏草6g、蒲黄15g、陈皮lOg、郁李仁4g，将蒲黄、陈皮和郁李仁混合后 粉碎，然后加入300ml的60 %乙醇回流提取，提取2次，每次1.5小时，过滤合并滤液，减压浓 缩，干燥制得粉体1。
[0047] 将冬虫夏草初粉碎后，加水提取3次，每次2小时，过滤合并滤液，减压浓缩，干燥制 得粉体2。
[004引将粉体1、2混合，然后和淀粉、乳糖混合，喷洒浓度为90%的食用乙醇，制粒、干燥， 加入硬脂酸儀和1.5%的HPMC溶液混合压制成片。
[0049] 实施例5胶囊剂的制备
[0050] 分别称取冬虫夏草20g、蒲黄5g、陈皮12g、郁李仁lOg，将蒲黄、陈皮和郁李仁混合 后粉碎，然后加入400ml的75%乙醇回流提取，提取2次，每次1.5小时，过滤合并滤液，减压 浓缩，干燥制得粉体1。
[0051] 将冬虫夏草初粉碎后，再用超微粉碎制得粒径范围在40-80um的粉体2。
[0052] 将粉体1、2混合，然后和淀粉和聚维酬混合，喷洒浓度为90%的食用乙醇，制软材 过筛制粒、干燥，装入胶囊中。
[0053] 实施例6固体分散片的制备
[0054] 分别称取冬虫夏草15g、蒲黄12g、陈皮6g、郁李仁5g，将冬虫夏草粉碎，加水提取3 次，每次2小时，过滤合并滤液，加入5倍体积的95%乙醇，在10-15度下静置沉淀过夜，离屯、 得沉淀，并用乙醇和丙酬分别洗涂2到3次，干燥得冬虫夏草多糖提取物。
[0055] 将蒲黄用75%乙醇提取Ξ次，每次1.5小时，合并滤液，浓缩至无乙醇味，然后再加 入水使其分散，随后加入5%的氨氧化钢调节PH至8-10,将该提取液W3ml/min速度通过非 极性树脂柱，用蒸馈水冲洗5倍柱体积，10%乙醇洗脱4倍柱体积，最后用80%乙醇洗脱4倍 柱体积，收集80 %乙醇的洗脱液，浓缩干燥后制得蒲黄总黄酬。
[0056] 将陈皮和郁李仁混合后粉碎，然后加入200ml的75%乙醇回流提取，提取3次，每次 1小时，过滤合并滤液，减压浓缩，干燥制得陈皮和郁李仁的乙醇提取物。
[0057] W冬虫夏草多糖提取物、蒲黄总黄酬W及陈皮和郁李仁的乙醇提取物为活性成分 制备固体分散片。
[0058] 表3固体分散体处方筛选
[0化9]_____
[0060] ~分别按上述配方称取，将活性成分用50%乙醇溶解，再将辅料用50%溶解，边揽拌I 边加入活性成分溶液，然后加热蒸干平衡4她后制备得到固体分散体。W蒲黄总黄酬中的香 蒲新巧为指标，采用常规的HPLC法测定香蒲新巧含量，分别测定其体外溶出情况。体外溶出 度试验方法:奖法;转速：lOOr/min;溫度:37 ±0.5°C ;溶出介质:900ml蒸馈水，定时定位取 样5ml，经0.45pm微孔滤膜过滤，同时补加空白介质5ml。
[0061] 表4累积溶出度结果
[0062]
[0063] 由上述结果表明，采用HPMC、木糖醇、泊洛沙姆W及卵憐脂作为固体分散体基质能 显著提高复方中香蒲新巧为代表的蒲黄黄酬的溶出。将处方3制备得到的固体分散体粉碎 后加入微晶纤维素、淀粉、硬脂酸儀干法制粒压片制得固体分散片。
[0064] 实施例7本发明药物对小鼠体液免疫功能的影响
[0065] (溶血素试验）：选用昆明种小鼠20-24g/只，每组10只，每天灌胃1次，连续14天，第 8天各组腹腔注射5 %鸡红血球悬液0.2ml免疫，除免疫对照组外其余各组皮下注射环憐酷 胺20mg/kg，隔日1次共4次;第15天后眼眶取血，加入到盛有1ml生理盐水中摇匀，然后再加 5 %鸡红细胞悬液ο. 5ml; 37 °C水浴中溫浴，在冰浴中终止反应，离屯、取上清液加入到盛有都 氏液的试管中，静置，540nm波长比色，W光密度(OD)大小作为溶血素(抗体)产生强度。
[0066] 表5对小鼠体液免疫功能的影响
[0067] __
[006引实施例8本发明药物对实验性肝纤维化大鼠血中HA、LN和IV-C含量的影响
[0069] 试验方法:采用0^4高脂低蛋白等复合因素致大鼠肝纤维化模型，选取180-200克 的健康SD雄性大鼠，每组10只，首次皮下注射40%〇^4花生油溶液5ml/kg，W后每周2次皮 下注射4〇%αη4花生油溶液3mi/kg，连续4周，再每周皮下注射4〇%αη4花生油溶液一次，连 续2周，每次3ml/kg。前4周每日W10%胆固醇、20%猪油、55 %玉米面、24%正常大鼠饲料混 合均匀，压缩成块饲养大鼠，后2周W单纯玉米面饲喂大鼠。另外每日用25%乙醇做为大鼠 饮用水，正常对照组每日喂W正常饲料和饮用自来水。
[0070] 表6对实验性肝纤维化大鼠血中HA、LN和IV-C含量的影响
[0071]
[0072] ~W上结果表明，本发明的药物具有提高免疫W及明显抑制肝纤维增生的作用。^
[0073] W上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用W限定本发明的实质技术内容范 围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术 实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将 被视为涵盖于该权利要求范围之中。
【主权项】
1. 一种治疗脂肪肝、肝纤维化的药物，其特征在于，由以下原料药:冬虫夏草、蒲黄、陈 皮和郁李仁制成。2. 如权利要求1所述的治疗脂肪肝、肝纤维化的药物，其特征在于，由以下重量份配比 的原料药制成：冬虫夏草1-50份、蒲黄1-50份、陈皮1-50份和郁李仁1-50份;优选冬虫夏草 5-30份、蒲黄5-30份、陈皮1-10份和郁李仁1-10份;优选冬虫夏草5-20份、蒲黄5-20份、陈皮 3-10份和郁李仁3-10份;优选冬虫夏草15份、蒲黄12份、陈皮6份和郁李仁5份。3. -种治疗脂肪肝、肝纤维化的药物，其特征在于，其活性成分由冬虫夏草多糖提取 物、蒲黄总黄酮、陈皮乙醇提取物和郁李仁乙醇提取物组成。4. 如权利要求3所述的治疗脂肪肝、肝纤维化的药物，其特征在于，其以下重量份配比 的活性成分:冬虫夏草多糖提取物5-20份、蒲黄总黄酮5-20份、陈皮乙醇提取物1-10份和郁 李仁乙醇提取物1-10份组成;优选冬虫夏草多糖提取物10-15份、蒲黄总黄酮5-10份、陈皮 乙醇提取物3-9份和郁李仁乙醇提取物3-9份;优选冬虫夏草多糖提取物15份、蒲黄总黄酮6 份、陈皮乙醇提取物6份和郁李仁乙醇提取物5份。5. 如权利要求3所述的治疗脂肪肝、肝纤维化的药物，其特征在于，冬虫夏草多糖提取 物由冬虫夏草经水提醇沉后取沉淀制得;蒲黄总黄酮由蒲黄经40-90 %乙醇提取后，提取液 浓缩调至pH值8-10之间后，用非极性大孔树脂柱吸附，依次用水、10%乙醇、80%乙醇洗脱， 收集80%乙醇洗脱部分后浓缩干燥制得;陈皮乙醇提取物、郁李仁乙醇提取物将陈皮、郁李 仁用40-80%乙醇提取制得。6. 根据权利要求1-5任一项所述的治疗脂肪肝、肝纤维化的药物，其特征在于，其剂型 为口服制剂，优选其剂型为片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、混悬液、袋泡茶。7. 根据权利要求3-5任一项所述的治疗脂肪肝、肝纤维化的药物，其特征在于，该药物 为固体分散片。8. 根据权利要求7所述的治疗脂肪肝、肝纤维化的药物，其特征在于，其重量份配比为： 活性成分1-3份，分散基质2-10份，其它辅料2-30份;所述分散基质由HPMC、木糖醇、泊洛沙 姆以及卵磷脂组成，所述其它辅料包括微晶纤维素、淀粉和硬脂酸镁。9. 根据权利要求8所述的一种治疗脂肪肝、肝纤维化的药物，其特征在于，其中分散基 质的重量份配比为:HPMC 2份、木糖醇1份、泊洛沙姆4份以及卵磷脂1份;其中微晶纤维素、 淀粉和硬脂酸镁的重量份配比为:微晶纤维素4份、淀粉10份和硬脂酸镁0.1份。10. 根据权利要求1-9任一项所述的治疗脂肪肝、肝纤维化的药物在制备治疗脂肪肝、 肝纤维化药物中的用途。
【文档编号】A61K36/88GK105998444SQ201610599064
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月22日
【发明人】王辉, 王玉花, 张海峰, 夏敏贞, 韩贵香, 刘芙蓉, 巩俐英
【申请人】青海珠峰冬虫夏草工程技术研究有限公司