一种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法
【专利摘要】本发明属于中药技术领域，涉及一种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，该制备方法如下，步骤一：将黄芪、党参、仙茅、菟丝子、土牛膝、知母、苍术、细辛分别粉碎，加入乙醇回流煎煮，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩备用；步骤二：将黄连、补骨脂、山药、皂角刺、伸筋草、路路通、海风藤和甘草分别粉碎，和步骤一的滤渣混合后回流煎煮、过滤、浓缩备用；步骤三：将步骤一和步骤二中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续减压浓缩得稠膏，即得中药组合物。该制备方法具有制备工艺简便、药效稳定、普适性强、易于推广应用等技术优势。通过本发明的制备方法制得的中药组合物具有治疗效果好、标本兼治、调理与治疗结合、不易复发等显著的治疗优势。
【专利说明】-种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法
[0001] 本申请是
【申请人】青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司提出的发明专利申请(发 明名称为：一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法，申请号为： 2015104699518,申请日为:2015年8月4日）的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明属于中药技术领域，设及一种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方 法。
【背景技术】
[0003] 类风湿性关节炎是一种常见的W关节和关节周围非感染性炎症为主，能引起关节 严重崎形的慢性全身性自身免疫性疾病。
[0004] 中医认为:类风湿性关节炎病情缠绵反复，其病程长，其病理因素初起主要为禀赋 素虚，肝肾亏虚，阳气不足，膜理不密，卫外不固，W致风、寒、湿邪乘虚而入，流注经络、关 节，阻碍气血运行而发病。肾主骨，肝主筋，筋骨关节皆赖肝肾精血濡养。邪客筋骨，筋损伤 肝，骨损伤肾，肝肾损伤则筋骨失养，肌肉不充，而致关节拘急擧痛，屈伸不利，甚则导致肌 萎、筋缩、骨损、关节崎形僵硬、行动艰难等功能严重障碍。脾主肌肉，运化水湿，脾虚则疲湿 内生，湿疲互结，肆虐作祟，流淫肌肉经脉可见体重节肿、关节积液等，所W肝肾脾气血亏虚 是本病的主要内在因素。又因为病情缠绵，反复发作，必有外邪为之引动，风寒湿热之邪的 反复侵袭，深入经隧、骨軌，经脉不利而成疲血，湿浊粘滞而成疲饮，疲疲交阻则留着关节， 疲阻经络，形成骨节僵硬肿胀、崎形，日久难复。故曰本病W肝脾肾亏虚为其本，风寒湿热疲 疲为其标，经脉搏阻不利、气血疲阻不通为其病理机制，病变机制可归纳为"虚、邪、疲"Ξ 者。 由于类风湿性关节炎顽固，病程长久，病因 W肝脾肾亏虚为病本，风寒湿热疲疲为其 标，经脉搏阻不利、气血疲阻不通为其病理，故治疗上W滋补肝肾、补气益血、调补脾胃为 主，佐W清热毒、桂湿浊、桂疲血、化疲浊、捜风剔邪、宣搏定痛的治疗大法。 中国专利201110370097.1公开了一种治疗类风湿性关节炎的中药，该中药包括W下原 料:五加皮、木通、全蜗、刺龙牙、牛膝、构杞子、鸡血藤、淫羊蕾、防风、伸筋草、海桐皮、番红 花、骨碎补、独活、威灵仙、马钱子和苍术，该中药具有治疗类风湿性关节炎的效果。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是提供一种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的 方法，所述中药组合物具有活血桂疲、散结消肿、消炎镇痛的功效，还具有制备工艺简单、疗 效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。
[0006] 本发明中药组合物由W下重量份数的原料制备而成： 黄巧6-15份、党参9-30份、黄连1-5份、仙茅3-9份、寃丝子6-12份、±牛膝9-15份、补骨 月旨6-9份、山药3-15份、知母6-12份、苍术3-9份、皂角刺3-9份、伸筋草3-12份、路路通5-9份、 细辛1-3份、海风藤6-12份和甘草1-10份。
[0007] 进一步地，所述中药组合物由W下重量份数的原料制备而成:黄巧6份、党参9份、 黄连1份、仙茅3份、寃丝子6份、±牛膝9份、补骨脂6份、山药3份、知母6份、苍术3份、皂角刺3 份、伸筋草3份、路路通5份、细辛1份、海风藤6份和甘草1份。
[0008] 进一步地，所述中药组合物由W下重量份数的原料制备而成:黄巧15份、党参30 份、黄连5份、仙茅9份、寃丝子12份、±牛膝15份、补骨脂9份、山药15份、知母12份、苍术9份、 皂角刺9份、伸筋草12份、路路通9份、细辛3份、海风藤12份和甘草10份。
[0009] 进一步地，所述中药组合物由W下重量份数的原料制备而成:黄巧10份、党参20 份、黄连3份、仙茅6份、寃丝子9份、±牛膝12份、补骨脂7份、山药9份、知母9份、苍术6份、皂 角刺6份、伸筋草8份、路路通7份、细辛2份、海风藤9份和甘草5份。
[0010] 进一步地，所述中药组合物为口服制剂。
[0011] 再进一步地，所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、散剂或口服液。
[0012] 本发明制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，包含下述步骤： (1) 称取重量份黄巧6-15份、党参9-30份、黄连1-5份、仙茅3-9份、寃丝子6-12份、±牛 膝9-15份、补骨脂6-9份、山药3-15份、知母6-12份、苍术3-9份、皂角刺3-9份、伸筋草3-12 份、路路通5-9份、细辛1-3份、海风藤6-12份和甘草1-10份； (2) 将黄巧、党参、仙茅、寃丝子、±牛膝、知母、苍术、细辛分别粉碎，混合后加7-10倍重 量的浓度为60-70%的乙醇，浸泡6-12小时，回流煎煮，提取1-3次，每次2-4小时，过滤，保留 滤渣，合并滤液，减压蒸馈除去乙醇，并浓缩至55-60°C相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备 用； (3) 将黄连、补骨脂、山药、皂角刺、伸筋草、路路通、海风藤和甘草分别粉碎，和步骤二 的滤渣混合后加入6-8倍重量的纯化水，回流煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，浓 缩至55-60°C相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用； (4) 将步骤(2)和步骤(3)中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续减压浓缩至55-60°C相 对密度为1.30-1.35的稠膏，即得中药组合物。
[OOU]本发明所用组分的来源、性味、归经及功效： 黄巧:本品为豆科植物红花岩黄巧的根;味甘，性溫；归屯、、肺、脾、肾经;补气固表，利 尿，托毒排脈，生肌敛疮。
[0014] 党参:本品为枯梗科植物党参的干燥根;味甘，性平;归脾、肺经;补中益气，健脾益 肺。
[0015] 黄连:本品为毛良科植物黄连的干燥根茎;味苦，性寒；归屯、、脾、胃、肝、胆、大肠 经;清热燥湿，泻火解毒。
[0016] 仙茅:本品为石蒜科植物仙茅的干燥根茎;味辛，性热；归肾、肝、脾经;补肾阳，强 筋骨，桂寒湿。
[0017] 寃丝子:本品为旋花科植物寃丝子的干燥成熟种子;味甘，性溫;归肝、肾、脾经;滋 补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。
[0018] ±牛膝:为宽科牛膝属植物±牛膝W根(±牛膝)或全草(倒扣草)入药;味微苦，性 凉;归肝、肾经;活血桂疲，泻火解毒，利尿通淋。
[0019] 补骨脂:本品为豆科植物补骨脂的干燥成熟果实;味辛、苦，性溫;归肾、脾经;溫肾 助阳，纳气，止泻。
[0020]山药:本品为馨葫科植物馨葫的干燥根茎;味甘，性平；归脾、肺、肾经;补脾养胃， 生津益肺，补肾涩精。
[002。 知母:本品为百合科植物知母的干燥根茎;味苦、甘，性寒；归肺、胃、肾经;清热泻 火，生津润燥。
[0022] 苍术:本品为菊科植物茅苍术的干燥根茎;味辛、苦，性溫；归脾、胃、肝经;燥湿健 脾，桂风散寒，明目。
[0023] 皂角刺：本品为豆科植物皂芙的干燥棘刺；味辛，性溫；归肝、胃经；消肿托毒，排 脈，杀虫。
[0024] 伸筋草:本品为石松科植物石松的干燥全草;味微苦、辛，性溫;归肝、脾、肾经;桂 风除湿，舒筋活络。
[0025] 路路通:本品为金缕梅科植物枫香树的干燥成熟果序;味苦，性平；归肝、肾经;桂 风活络，利水通经。
[0026] 细辛:本品为马兜铃科植物北细辛、汉城细辛或华细辛的干燥全草;味辛，性溫;归 屯、、肺、肾经;桂风散寒，通资止痛，溫肺化饮。
[0027] 海风藤:本品为胡椒科植物风藤的干燥藤茎;味辛、苦，性微溫;归肝经;桂风湿，通 经络，止搏痛。
[0028] 甘草:本品为豆科植物甘草的干燥根;味甘，性平;归屯、、肺、脾、胃经;补脾益气，清 热解毒，桂疲止咳，缓急止痛，调和诸药。
[0029] 与现有技术相比，本发明中药组合物的制备方法具有如下技术优势： 1、该组合物的制备工艺简单，有利于大规模生产，制成各种口服制剂方便患者服用。
[0030] 2、本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明 中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳。
[0031] 3、本发明中药组合物配伍科学，通过各组分间的协同作用，在疗效上更佳，此外， 通过临床试验表明，本发明中药组合物在治疗类风湿性关节炎方面具有显著的治疗优势， 尤其针对肝脾肾亏虚、风寒湿热疲疲等类风湿关节炎的临床症状效果尤为显著。
【具体实施方式】
[0032] 本领域技术人员应理解，W下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发 明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可W做出许多改变，并 仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
[0033] 实施例1:滴丸剂的制备 本发明实施例1中药组合物由W下重量份数的原料制备而成:黄巧6份、党参9份、黄连1 份、仙茅3份、寃丝子6份、±牛膝9份、补骨脂6份、山药3份、知母6份、苍术3份、皂角刺3份、伸 筋草3份、路路通5份、细辛1份、海风藤6份和甘草1份。
[0034] 制备方法如下： 步骤一:称取黄巧、党参、黄连、仙茅、寃丝子、±牛膝、补骨脂、山药、知母、苍术、皂角 刺、伸筋草、路路通、细辛、海风藤和甘草； 步骤二:将黄巧、党参、仙茅、寃丝子、±牛膝、知母、苍术、细辛分别粉碎，混合后加7倍 重量的浓度为60%乙醇，浸泡6小时，回流煎煮，提取2次，每次2小时，过滤，保留滤渣，合并 滤液，减压蒸馈除去乙醇，并浓缩至55°C相对密度为1.20的浓缩液，备用； 步骤Ξ:将黄连、补骨脂、山药、皂角刺、伸筋草、路路通、海风藤和甘草分别粉碎，和步 骤二的滤渣混合后加入6倍重量的纯化水，回流煎煮2次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩 至55 °C相对密度为1.20的浓缩液，备用； 步骤四：将步骤二和步骤Ξ中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续减压浓缩至55°C相对 密度为1.30的稠膏，即得本发明实施例1中药组合物； 步骤五:将步骤四的稠膏干燥，粉碎成细粉，过五号筛，去掉粗大细粉，然后加入细粉重 量6倍的水溶性基质明胶，混合均匀，加热，乳化得到药液，放入滴丸机中制成滴剂，加入细 粉重量1/8的冷凝液二甲基硅油，制得丸状，其中，冷凝液与基质不相混溶，滴丸成型后，除 去二甲基硅油，并干燥整理，进行质检，经检查合格后，包装，即得本发明实施例1中药组合 物的滴丸剂。
[0035] 实施例2:滴丸剂的制备 本发明实施例2中药组合物由W下重量份数的原料制备而成:黄巧15份、党参30份、黄 连5份、仙茅9份、寃丝子12份、±牛膝15份、补骨脂9份、山药15份、知母12份、苍术9份、皂角 刺9份、伸筋草12份、路路通9份、细辛3份、海风藤12份和甘草10份。
[0036] 制备方法同实施例1。
[0037] 实施例3:滴丸剂的制备 本发明实施例3中药组合物由W下重量份数的原料制备而成:黄巧10份、党参20份、黄 连3份、仙茅6份、寃丝子9份、±牛膝12份、补骨脂7份、山药9份、知母9份、苍术6份、皂角刺6 份、伸筋草8份、路路通7份、细辛2份、海风藤9份和甘草5份。
[0038] 制备方法同实施例1。
[0039] 实施例4:分散片的制备 本发明实施例4中药组合物由W下重量份数的原料制备而成:黄巧6份、党参9份、黄连1 份、仙茅3份、寃丝子6份、±牛膝9份、补骨脂6份、山药3份、知母6份、苍术3份、皂角刺3份、伸 筋草3份、路路通5份、细辛1份、海风藤6份和甘草1份。
[0040] 制备方法如下： 步骤一:称取黄巧、党参、黄连、仙茅、寃丝子、±牛膝、补骨脂、山药、知母、苍术、皂角 刺、伸筋草、路路通、细辛、海风藤和甘草； 步骤二:将黄巧、党参、仙茅、寃丝子、±牛膝、知母、苍术、细辛分别粉碎，混合后加 10倍 重量的浓度为70%乙醇，浸泡12小时，回流煎煮，提取3次，每次4小时，过滤，保留滤渣，合并 滤液，减压蒸馈除去乙醇，并浓缩至60°C相对密度为1.25的浓缩液，备用； 步骤Ξ:将黄连、补骨脂、山药、皂角刺、伸筋草、路路通、海风藤和甘草分别粉碎，和步 骤二的滤渣混合后加入8倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次3小时，过滤，合并滤液，浓缩 至60°C相对密度为1.25的浓缩液，备用； 步骤四：将步骤二和步骤Ξ中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续减压浓缩至60°C相对 密度为1.35的稠膏，即得本发明实施例4中药组合物； 步骤五:将步骤四的稠膏干燥，粉碎成细粉，过100目筛，加入填充剂硫酸巧，混合均匀， 然后加入崩解剂5%PVP-K30无水乙醇溶液适量制粒，干燥，再加入粘合剂微晶纤维素，细粉 与填充剂、崩解剂、粘合剂的用量比为1: ο. 8: ο. 5: ο. 5，压片，即得本发明实施例4的分散片。
[0041] 实施例5:分散片的制备 本发明实施例5中药组合物由W下重量份数的原料制备而成:黄巧15份、党参30份、黄 连5份、仙茅9份、寃丝子12份、±牛膝15份、补骨脂9份、山药15份、知母12份、苍术9份、皂角 刺9份、伸筋草12份、路路通9份、细辛3份、海风藤12份和甘草10份。
[0042] 制备方法同实施例4。
[0043] 实施例6:分散片的制备 本发明实施例6中药组合物由W下重量份数的原料制备而成:黄巧10份、党参20份、黄 连3份、仙茅6份、寃丝子9份、±牛膝12份、补骨脂7份、山药9份、知母9份、苍术6份、皂角刺6 份、伸筋草8份、路路通7份、细辛2份、海风藤9份和甘草5份。
[0044] 制备方法同实施例4。
[0045] 临床疗效观察 1、病例选择:在400例类风湿关节炎临床志愿者患者中，男性患者280例，女性患者120 例，年龄段为30-70岁，平均年龄为50岁，所有患者在性别、年龄、病程上无统计学差异。
[0046] 2、诊断标准： (1)西医诊断标准:①晨僵；②3个或3个W上关节肿胀(软组织）;③手关节肿胀(近端 指间关节，掌指关节或腕关节）;④对称性肿胀(软组织）;⑤皮下结节;⑥血清类风湿因子阳 性;⑦骨关节X线片示手或腕关节侵蚀性缺损和（或）关节周围骨质疏松。持续6周或W 上，具备上列7项标准中的4项，即可诊断类风湿关节炎。
[0047] (2)中医诊断标准:肢体局部肿胀，关节冷痛、屈伸不利，或痛处游走不定，气候剧 变疼痛加剧，遇寒痛增，得溫痛减，口淡不渴或口渴欲热饮，舌淡苔白，脉紧或弦缓。
[0048] 3、排除标准:符合W下其中1项者，即予排除:①不符和纳入标准者或合并其他风 湿病者;②妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏者，合并有屯、、脑血管、肝、肾、造血系 统等严重原发性疾病，精神病患者;③未按规定用药，无法判断疗效或资料不全者。
[0049] 4、疗效评定标准： 显效:主要症状体征整体改善率>75%; 进步:主要症状体征整体改善率> 50%; 有效:主要症状体征整体改善率> 30%; 无效:主要症状体征整体改善率<30%; 总有效率=(显效人数+进步人数+有效人数)/总例数X 100 %。
[0050] 5、服用方法:将400名患者随机分为4组，每组100人，分别为治疗A组、治疗B组、治 疗C组和对照组，治疗A组口服本发明实施例4制备得到的分散片(0.1g*100片/瓶），每天2 次，每次6片;治疗B组日服本发明实施例5制备得到的分散片(0.1g*100片/瓶），每天2次，每 次6片；治疗C组口服本发明实施例6制备得到的分散片（0.1g*100片/瓶），每天2次，每次6 片;对照组服用市面上销售的风湿寒痛片，一次6片，一日2次，分别服用3个月。
[0051 ] 6、治疗结果:如表1所示。
[0052] 表1治疗结果
本试验采用风湿寒痛片作为对照组，风湿寒痛片的主要成分包括弟活、独活、秦巧、桂 枝、桑寄生、威灵仙、黄巧、附子、鹿茸、党参、白术、黄琴等21味，具有桂风散寒，除湿活络， 滋补肝肾的功效。由表1可知，本发明中药组合物的显效率达到75.0%?上，总有效率达到 85.0%?上，高于对照组的显效率和总有效率，其中W治疗C组的治疗效果最好，可见，本发 明中药组合物的疗效好，显效率高，可作为治疗类风湿性关节炎的药物使用。
[0053]由于已经通过W上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何 针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且 包含在本发明之中。
【主权项】
1. 一种制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征在于包括下述步骤： (1) 称取重量份黄芪6-15份、党参9-30份、黄连1-5份、仙茅3-9份、菟丝子6-12份、土牛 膝9_15份、补骨脂6-9份、山药3_15份、知母6-12份、苍术3-9份、阜角刺3-9份、伸筋草3_12 份、路路通5-9份、细辛1 -3份、海风藤6-12份和甘草1 -10份； (2) 将黄芪、党参、仙茅、菟丝子、土牛膝、知母、苍术、细辛分别粉碎，混合后加7-10倍重 量的浓度为60-70%的乙醇，浸泡6-12小时，回流煎煮，提取1-3次，每次2-4小时，过滤，保留 滤渣，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55-60°C相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备 用； (3) 将黄连、补骨脂、山药、皂角刺、伸筋草、路路通、海风藤和甘草分别粉碎，和步骤二 的滤渣混合后加入6-8倍重量的纯化水，回流煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，浓 缩至55-60 °C相对密度为1.20-1.25的浓缩液，备用； (4) 将步骤(2)和步骤(3)中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续减压浓缩至55-60°C相 对密度为1.30-1.35的稠膏，即得中药组合物。2. 如权利要求1所述的制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征在于，所 述中药组合物的原料重量份如下:黄芪6份、党参9份、黄连1份、仙茅3份、英丝子6份、土牛膝 9份、补骨脂6份、山药3份、知母6份、苍术3份、阜角刺3份、伸筋草3份、路路通5份、细辛1份、 海风藤6份和甘草1份。3. 如权利要求1所述的制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征在于，所 述中药组合物的原料重量份如下:黄芪15份、党参30份、黄连5份、仙茅9份、菟丝子12份、土 牛膝15份、补骨脂9份、山药15份、知母12份、苍术9份、皂角刺9份、伸筋草12份、路路通9份、 细辛3份、海风藤12份和甘草10份。4. 如权利要求1所述的制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征在于，所 述中药组合物的原料重量份如下:黄芪10份、党参20份、黄连3份、仙茅6份、菟丝子9份、土牛 膝12份、补骨脂7份、山药9份、知母9份、苍术6份、皂角刺6份、伸筋草8份、路路通7份、细辛2 份、海风藤9份和甘草5份。5. 如权利要求1-4任一所述的制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征 在于:所述中药组合物为口服制剂。6. 如权利要求5所述的制备治疗类风湿性关节炎的中药组合物的方法，其特征在于:所 述的口服制剂为片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、散剂或□服液。
【文档编号】A61P29/00GK105998582SQ201610338444
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2015年8月4日
【发明人】刘学键
【申请人】烟台市华文欣欣医药科技有限公司