光敏分子的光动力组合在痤疮治疗药物中的应用
【专利摘要】本发明涉及一种光敏分子的光动力组合在痤疮治疗药物中的应用。本发明组合包含如下组分:(1)光敏分子;(2)光源。这种组合中的光源提供激发光敏分子的能量，特定能量的光子激发光敏分子的光敏剂分子，光敏分子将能量传递给肌体中氧分子，形成高能态的氧，其后高能量的氧分子杀灭相邻的目标病菌痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌。本发明提供了一种光敏分子的光动力组合在制备痤疮治疗药物中的应用，有效的将光敏分子与光源组合形成的光动力组合，开发了光敏分子的光动力组合在痤疮治疗药物领域的新应用。
【专利说明】
光敏分子的光动力组合在瘦疮治疗药物中的应用
技术领域
[0001] 本发明提供了一种光敏分子的光动力组合，主要设及光敏分子的光动力组合在瘦 疮治疗药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 现有的瘦疮治疗方法，主要包括化学药物疗法、中草药植物桂痘疗法和光动力学 疗法。
[0003] 其中化学药物疗法包括W下几种： 一、糖皮质激素法:糖皮质激素本身可W诱发瘦疮，长期使用将使机体免疫力降低，引 起其他副作用。
[0004] 二、抗生素法:抗生素可抗菌桂痘，但重复使用抗生素可导致耐药性和皮肤损伤。 而致病菌的耐药性将使得相关抗生素失去疗效。
[0005] Ξ、水杨酸(果酸)法:水杨酸（果酸）的浓度过高、pH值小、使用时间过长，均可 造成皮肤的损伤W及其他副作用。高浓度的水杨酸(果酸)产品需要医生指导使用。
[0006] 四、中草药植物桂痘疗法的理疗的周期长，见效慢。
[0007] 抗菌是桂痘的关键，急需一种非抗生素的高效安全的抗菌桂痘方法。
[000引近10年来，光动力学疗法(Photodynamic化erapy,PDT)是新兴的一种抗菌治疗 瘦疮的方法，能高效抗菌桂痘，且不产生耐药性。随着光敏分子的研究的发展，不同的领域 对光敏剂的有关参数的要求也不相同，不同的临床用途要求不同的光敏剂与之匹配。理想 的新型光敏剂需要符合下述要求:①组分单一，结构明确;②方便给药，缩短给药到治疗的 时间；③排泄快、毒、副作用小，避光时间短;④有较高的作用效率，产生足够的高能态的氧 (R0S);⑤在病变组织上被选择性吸收，对健康组织应不吸收或少吸收;⑥与相应的治疗疾 病有匹配的作用波长，等等。
[0009] CN201380020826专利公开了一种生物光子组合物、试剂盒和方法，采用几种生色 团的光敏分子的组合物用于光子嫩肤，运种组合物包含Ξ类生色团，解决了由于光敏剂与 组织的直接接触的全身毒性或局限性毒性。光敏剂弱摄取到祀组织内，此类现有方案通常 证实低治疗功效。
[0010] CN200880117950公开了一种用于光动力学皮肤治疗的组合物，运个组合包括叶绿 酸和氨基酬戊酸，组合物采用的5-氨基酬戊酸(aminolevulinic acid,ALA)及其衍生物本 身不是光敏分子，但是用于人体皮肤表面能合成为大环的光敏分子，使用过程中用量比较 大。同时5-ALA运类分子对皮肤有很强的副作用，患者经常出现皮肤红肿，起泡，治疗后还需 要避光数小时。为此，该方法只能在皮肤科专业医生指导下控制使用。
[0011] 目前，急需开发一种可应用于光动力学治疗瘦疮的组成不复杂光动力体系，同时 对皮肤副作用小、无需避光，同时光敏分子光转化利用率高，有利于高效治疗瘦疮。
【发明内容】
[0012] 本发明的一个目的是提供一种光敏分子的光动力组合，通过选取光动力组合，实 现光敏分子桂痘功效，避免光敏分子的光毒性。
[0013] 本发明还有一个目的是提供了一种光敏分子的光动力组合在瘦疮治疗药物中的 应用，其通过利用光动力学治疗技术有效抑制瘦疮丙酸杆菌与金黄色葡萄球菌，最终达到 桂痘的目的。
[0014] 根据本发明的两个主要特征，所述的光动力组合包含(1)叶绿素；（2)红光光源； 进一步的讲，所述的光敏分子为叶绿素铜钢盐及其衍生物、酒石黄、姜黄素、核黄素5'- 单憐酸钢盐、诱惑红AC、新姻脂红、铭变素 FB、說姻脂、羊毛磐红二钢盐、固绿FCF、丽丝胺绿 B、糞酪绿或酸性绿、姻脂虫红、酸性红偶氮玉红、宽菜红、亮猩红4R、叶绿素和铜络合物、亮 黑BN (PN)、巧克力褐ΗΤ、β-胡萝h素、红木素、番茄红素、甜菜巧、核黄素、藻红B钢盐及其 混合物。光敏分子作为安全性高的食品添加剂W及光敏染料，安全性高。
[0015] 进一步的讲，所述的光敏分子为叶绿素铜钢盐及其衍生物、說姻脂、羊毛磐红二钢 盐、固绿FCF、丽丝胺绿B、叶绿素和铜络合物，与光源结合效率高，杀灭导致瘦疮丙酸杆菌、 金黄色葡萄球菌效率高。
[0016] 光源可使用任何适宜的光。例如，可使用低功率光源或二极管激光光源。可使用任 何适宜的的光，例如可见或红外激光。亦可使用高能量不可见光，例如鹤面素或氣弧光源。 亦可使用LED光源。使用LED光源的优点是其将降低产生不舒适热的可能性，因此导致降 低受试者的不适。可对整个受影响区域实施照射程序。尤其是优选对面部、后背整个内部实 施照射。例如，可对光源进行操作W便照射可达到的内表面。或者，仅照射一些区域。例如， 可照射区域的个别瘦疮。光源可能适合于面部的所有区域，包括鼻子下方、额头、面腮部及 其表面各处。
[0017] 可使用适于发射如上所述波长、能量剂量和光功率的光的任何装置，包括手电筒、 充电手电筒或台灯装置，备选光源包括能够立刻照射瘦疮部位的大部分的发光治疗装置。
[0018] 进一步的讲，光源照射瘦疮部位时间为0.5-30分钟，优选2-10分钟，确保光敏分子 受光源激发时间，同时又能保证不会因为时间照射导致被治疗瘦疮人员的皮肤不适。
[0019]所述的红光光源可W施用到皮肤上，并预期利用波长在400皿和700皿之间，优 选400-500nm与600-70化m之间，导致所述光敏分子（光敏分子）的活化。使用该波长的光 源使得能够在所述光敏分子的令人满意的渗透下（约5-8mm级别的渗透，即真皮的水平） 起作用，同时光敏化分子受到特定波长的光源照射，产生高能态氧，杀灭瘦疮丙酸杆菌与金 黄色葡萄球菌。
[0020] 本发明的光动力组合，所述光敏分子的光动力组合W液体、半固体、固体或者气雾 剂形态使用。例如水溶性或者非溶性浑悬液、溶液、睹囑、乳剂(包括膏霜）、软膏、凝胶、浆 液、栓剂、片剂、胶囊或者细微喷雾剂等形态被使用。
[0021] 本发明所述的光敏分子的光动力组合主要用于丙酸杆菌的治疗，特别是瘦疮丙酸 杆菌的治疗，包括已发生的和潜在的。根据性质、严重程度和/或部位，瘦疮可分类成不同 形式，例如黑头粉刺、白头粉刺、丘疹、脈瘤和/或囊肿。根据本发明可治疗的代表性瘦疮类 型包括寻常型瘦疮、红斑瘦疮、球状瘦疮、丘疹性瘦疮和经期前的瘦疮，本发明优先用于寻 常性瘦疮，瘦疮可出现在背部、胸部、上臂和/或脸部;本发明提供的治疗方法可用于治疗 任何上述躯体部位，特别是脸部。
[0022] 本发明的有益效果在于： 1、本发明将光敏分子和光源结合用于瘦疮治疗，其治疗效果好，且不含抗生素、不含激 素、不产生耐药性、副作用小、安全无毒且经济实用，采用的光敏分子结构单一，安全性高。
[0023] 2、本发明能高效快速杀死诱导瘦疮发生的丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌，绿脈菌， 治疗瘦疮，但不损坏正常细胞。
[0024] 3、本发明有效药物用量小，灭杀瘦疮致病菌的效果强。
[0025] 4.本发明采取光敏分子作为桂痘体系，结合不同波段的光源使用，能有效增强体 系杀菌效果，明显减少桂痘疗程。
[0026] 5.本发明中的光敏分子为食品添加剂的成分，比献菁类光敏分子安全性高，水溶 性强。
【具体实施方式】
[0027] 光敏分子也可为水溶性并分散于整个面部或局部瘦疮治疗药物中的珠、条或小容 器中。可使用对所使用的光的波长和光学剂量W及对光敏剂稳定的药物成分。其他成分优 选不被光的波长吸收。另外，杀菌药物可含有多于一种光敏分子W赋予不同的消费者可接 受的颜色。用于本发明的常见的低毒的光敏分子吸收波长见表1。
[00%]表1光敏分子最大吸收波长
W下实施例举例说明本发明，但并不限制其范围。在运些实施例中，除非另外指出，份 数和百分比是基于重量给出的，实施例中给出的光敏分子为权利要求中的光敏分子材料。 [0029]表2光敏分子的光动力组合的实施方案
实施例1 按照表2称好各组分含量，将ο. 0001%光敏分子溶液与水分混合，充分溶解后，补足余量 水，调节抑至5，在0.1 J/cm2光强度下，在400皿波长下，对瘦疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌抑 菌效率达到99%，对照组只变化光源采用自然光，其他条件不变，实验组明显高于对照组抑 菌效率(具体见表3)。
[0030] 实施例2 按照表2称好各组分含量，将0.0001%光敏分子溶液与水分混合，充分溶解后，补足余 量水，调节抑至7，在100 J/cm2光强度下，在600皿波长下，对瘦疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌 抑菌效率达到99%，对照组只变化光源采用自然光，其他条件不变，实验组明显高于对照组 抑菌效率(具体见表3)。
[0031] 实施例3 按照表2称好各组分含量，将0.0001%光敏分子溶液与水分混合，充分溶解后，补足余量 水，调节抑至9，在1000 J/cm2光强度下，在600nm波长下，对瘦疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌 抑菌效率达到99%，对照组只变化光源采用自然光，其他条件不变，实验组明显高于对照组 抑菌效率(具体见表3)。
[0032] 实施例4 按照表2称好各组分含量，将10%光敏分子溶液与水分混合，充分溶解后，补足余量水， 调节pH至5，在0.1 J/cm2光强度下，在40化m波长下，对瘦疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌 效率达到99%，对照组只变化光源采用自然光，其他条件不变，实验组明显高于对照组抑菌 效率(具体见表3)。
[0033] 实施例5 按照表2称好各组分含量，将10%光敏分子溶液与水分混合，充分溶解后，补足余量水， 调节pH至7,在lOOJ/cm2光强度下，在6(K)nm波长下，对瘦疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌 效率达到99%，对照组只变化光源采用自然光，其他条件不变，实验组明显高于对照组抑菌 效率(具体见表3)。
[0034] 实施例6 按照表2称好各组分含量，将10%光敏分子溶液与水分混合，充分溶解后，补足余量水， 调节抑至9，在1000J/cm2光强度下，在60化m波长下，对瘦疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌 效率达到99%，对照组只变化光源采用自然光，其他条件不变，实验组明显高于对照组抑菌 效率(具体见表3)。
[0035] 实施例7 按照表2称好各组分含量，将50%光敏分子溶液与水分混合，充分溶解后，补足余量水， 调节pH至5，在0 . IJ/cm2光强度下，在40化m波长下，对瘦疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌 效率达到99%，对照组只变化光源采用自然光，其他条件不变，实验组明显高于对照组抑菌 效率(具体见表3)。
[0036] 实施例8 按照表2称好各组分含量，将50%光敏分子溶液与水分混合，充分溶解后，补足余量水， 调节pH至7,在lOOJ/cm2光强度下，在6(K)nm波长下，对瘦疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌 效率达到99%，对照组只变化光源采用自然光，其他条件不变，实验组明显高于对照组抑菌 效率(具体见表3)。
[0037] 实施例9 按照表2称好各组分含量，将50%光敏分子溶液与水分混合，充分溶解后，补足余量水， 调节抑至9，在1000J/cm2光强度下，在60化m波长下，对瘦疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌 效率达到99%，对照组只变化光源采用自然光，其他条件不变，实验组明显高于对照组抑菌 效率(具体见表3)。
[0038] 表3不同光源下光敏分子光动力组合的抗菌效率
实施例1-9验证了光源强度、光照时间、抑对于体系的影响，确定了适用于体系的最佳 范围，结合具体实施例1-9对本发明进行说明，对于在权利要求范围内光敏分子的光动力组 合的抑条件、光敏剂光照的光照强度(〇.l-l〇〇〇J/CM2)、pH条件（5-9似及光照时长(2min- lOmin)都适用于该体系，体系抗菌效果效率达到99%(具体见表4)，体系抗菌试验符合卫生 部(2002)消毒技术规范要求中溶出性抑菌试验标准。
[0039] 实施例10 具有光敏分子的光动力组合对瘦疮的治疗效果。
[0040] 用实施例1-9中的光敏分子的光动力组合进入临床研究阶段，实施治疗的患者有 50例，其中有20名男性和30名女性(年龄18岁或W上），面部一侧不涂抹含光敏剂光敏分子 组合，另一侧涂抹不含光敏剂光敏分子组合。该研究评价了在涂抹了光敏分子后，用光照射 后进行的有效性和安全性评估。还进一步评价了光敏分子涂抹和光照结合使用在治疗瘦疮 的效果。患者在治疗前情况:瘦疮红肿，个别脈肿，洗脸疼痛，患者在半侧脸瘦疮部位第一次 涂抹了实施例1-9中的光敏分子溶液，经过LED光照射2min;次日，实施例1-9中的光敏分子 溶液涂抹后痘痘明显减少，继续涂抹实施例1-9光敏分子溶液，经过LED光照射2min。第Ξ 次通过盲信观察痘痘已大多数消失，继续涂抹实施例1-9光敏分子溶液，经过LED光照射 2min。第四次通过盲信观察，痘基本平，继续涂抹实施例1-9中的光敏分子溶液，经过LED光 照射2min。经过6次理疗，痘已平。6次为一个疗程，重度瘦疮可适当增加疗程。对照组经过 同样的涂抹，但是没有采用Lm)光源照射，痘痘没有明显减少，受破坏的表皮结构瘤痕没有 明显减少。
[0041] 虽然本发明所掲露的实施方式如上，但所述的内容仅为便于理解本发明而采用的 实施方式，并非用W限定本发明。任何本发明所属领域内的技术人员，在不脱离本发明所掲 露的精神和范围的前提下，可W在实施的形式及细节上进行任何的修改与变化，但本发明 的专利保护范围，仍须W所附的权利要求书所界定的范围为准。
【主权项】
1. 一种光敏分子的光动力组合，主要由（1)光敏分子(2)光源组成光动力组合。2. 根据权利要求1所述的光敏分子的光动力组合，其特征在于，所述的光敏分子选自： 叶绿素铜钠盐及其衍生物、酒石黄、姜黄素、核黄素5'-单磷酸钠盐、诱惑红AC、新胭脂红、 铬变素 FB、靛胭脂、羊毛罂红二钠盐、固绿FCF、丽丝胺绿B、萘酚绿或酸性绿、胭脂虫红、酸性 红偶氮玉红、苋菜红、亮猩红4R、叶绿素和铜络合物、亮黑BN (PN)、巧克力褐ΗΤ、β-胡萝卜 素、红木素、番茄红素、甜菜苷、核黄素、藻红Β钠盐及其混合物。3. 根据权利要求1所述的光敏分子的光动力组合，其特征在于，所述的光敏分子选自： 叶绿素铜钠盐及其衍生物、靛胭脂、羊毛罂红二钠盐、固绿FCF、丽丝胺绿Β、叶绿素和铜络合 物。4. 根据权利要求1所述的光敏分子的光动力组合，其特征在于，光源的波长范围为400-700nm〇5. 根据权利要求1所述的光敏分子的光动力组合，其特征在于，光源的照射时间为0.5-30分钟。6. 根据权利要求1所述的光敏分子的光动力组合，其特征在于，光源的强度为0.1-1000J/cm2。7. 权利要求1-6任一项所述的光敏分子的光动力组合，其中所述的光敏分子的光动力 组合在药物中的应用。8. 权利要求1-6任一项所述的光敏分子的光动力组合，其中所述的光敏分子的光动力 组合在痤疮治疗药物中的应用。
【文档编号】A61P31/04GK105999265SQ201610297266
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月9日
【发明人】林帆, 刘观峰, 王伟杰
【申请人】青岛阳光动力生物医药技术有限公司