一种托匹司他分散片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种托匹司他分散片剂，用于治疗痛风、高尿酸血症以托匹司他为原料，加入辅料，制备成托匹司他分散片。崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜且有香气，特别容易提高患者服药依从性，改善制剂的口感，且在制粒压片过程中不会出现粘冲现象，有利于实现工业化生产。
【专利说明】
_种托匹司他分散片及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种托匹司他新剂型，特别涉及的是托匹司他分散片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 痛风是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其临床特点为高尿酸血症及由此而引起的 痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏， 引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。本病可分原发性和继发性两大类。原发性者少数 由于酶缺陷引起，常伴高脂血症、肥胖、糖尿病、高血压病、动脉硬化和冠心病等。继发性者 可由肾脏病、血液病及药物等多种原因引起。
[0003] 多见于男性，男女之比约为20:1，女性很少发病，如有发生大多在经绝期后。国外 报告不少病例有阳性家族史。痛风病程颇长，未累及肾脏者经过有效防治预后良好，但如防 治不当，易导致关节畸形、肾结石、肾损害等严重后果。肾功能不全者预后较差。尿酸高是人 体内有一种叫做嘌呤的物质因代谢发生紊乱，致使血液中尿酸增多而引起的一种代谢性疾 病，体内尿酸每日的生成量和排泄量大约是相等，生成量方面，三分之一是由食物而来，三 分之二是体内自行合成，排泄途径则是三分之一由肠道排出，三分之二从肾脏排泄。上述各 种途径只要有任何一方面出问题，就会造成尿酸升高。尿酸上升，因为它会阻碍血液分泌 尿酸的过程，使尿酸无法排出。尿酸过高，也会引发其他疾病。
[0004] 过去比较少见的痛风患者多了起来，不仅是中老年人发病，而且还出现了年轻化 的趋势，成了一种常见病。在临床上，男尿酸正常值：149~416ymol/L。女性尿酸正常值:89 ~357ymol/L。如果超出指标的话，就是尿酸尚了。
[0005] 分散片是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人 们的关注。可以加入增溶剂;可以提高托匹司他难溶性药物的溶出度，适合于服用。对于崩 解困难的药物制成片可有利于吸收。片的特点:①崩解快、吸收快、生物利用度高;②服用方 便③肠道残留少，副作用少。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种托匹司他分散片及其制备方法。
[0007] 本发明目的通过如下技术方案来实现。
[0008] 本发明托匹司他分散片由如下成分组成(重量百分比）：
以上为本发明基本处方，可以根据实际需要进行适当调节和删减。
[0009] 托匹司他是活性成分，优选含量范围10-40%，进一步优选范围10-30%。单位制剂中 托匹司他剂量10_80mg，优选剂量为10-60mg，更优选的剂量为10、20、40、60mg。
[0010] 由于分散片要求在水中可迅速崩解均匀分散，具有服用方便、崩解迅速、吸收快和 生物利用度高等特点。因此对辅料种类及其性能的选择是制备片的关键。发明人经过多次 试验，确定了适合托匹司他分散片的药用辅料及其用量。
[0011] 填充剂选择用来增加片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量。本发明中填 充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的混合物。用量范围 优选9 · 5-30%，特别优选15-25%。
[0012] 崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联聚维酮等药用辅料。用量优选8-25%，特别优 选15-20%。
[0013] 增溶剂的种类和用量的选择对于本制剂溶出至关重要。本发明的增溶剂选十二烷 基硫酸钠、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、吐温80、吐温40、司盘60、司盘40中之一或其中几 种的混合物，进一步掩盖了托匹司他的不良怪味，改善了片的口感。
[0014] 润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种的混合物。
[0015] 本发明还提供了托匹司他分散片的制备方法。本发明托匹司他分散片可以粉末直 接压片法制备。粉末直接压片法制备步骤是:将托匹司他与填充剂(例如乳糖）、崩解剂、增 溶剂、粘合剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。
[0016] 本发明托匹司他分散片崩解快、吸收快、生物利用度高;服用方便;肠道残留少，副 作用少;味甜，没有托匹司他特殊臭味且有香气，特别容易提高患者服药依从性。
[0017]
【具体实施方式】
[0018] 实施例1 处方：
制备方法： (1) 将托匹司他粉末(200目）与蔗糖粉(150目）等量递增混合均匀，得混合物A; (2) 将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B; (3)将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
[0019] 实施例2 处方：
制备方法： (1) 将托匹司他粉末(200目）与乳糖粉(150目）等量递增混合均匀，得混合物A; (2) 将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B; (3) 将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
[0020] 实施例3 处方：
制备方法： (1) 将托匹司他粉末(200目）与乳糖粉(150目）等量递增混合均匀，得混合物A; (2) 将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B; (3) 将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
[0021] 实施例4 处方：
制备方法： (1) 将托匹司他粉末(200目）与乳糖粉(150目）等量递增混合均匀，得混合物A; (2) 将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B; (3) 将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
[0022] 发明处方工艺制备样品的稳定性考察： 将实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备的样品分别放置于稳定性试验箱内，设置 温度在40°C、相对湿度75%RH条件下进行三个月加速考察。
[0023] 以崩解时限作为考察指标，证明所发明的片处方工艺的科学性。
[0024] 以上实施例所用托匹司他原料为辉瑞药业生产;辅料供应厂家为卡乐康制药、德 固赛制药、乐嘉文制药、国际特品制药有限公司及淮南山河制药有限公司。
【主权项】
1. 一种托匹司他分散片，由如下重量百分比成分组成：2. 根据权利要求1所述的托匹司他分散片，其中所述： 填充剂选自微晶纤维素、乳糖、薦糖、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的混合物； 崩解剂选自低取代径丙甲纤维素、交联聚维酬、簇甲基淀粉钢、交联簇甲基纤维素钢中 之一或其中几种的混合物； 粘合剂选自聚维酬、高取代径丙纤维素、明胶浆、淀粉浆、簇甲基纤维素钢中之一或其 中的几种的混合物； 润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸儀、滑石粉中的一种或几种的混合物。3. 根据权利要求2所述的托匹司他分散片，其中所述托匹司他含量范围10-45%。4. 根据权利要求2所述的托匹司他分散片，其中所述填充剂用量范围10-30%。5. 根据权利要求2所述的托匹司他分散片，其中所述崩解剂用量范围15-20%。6. 根据权利要求2所述的托匹司他分散片，其中所述粘合剂用量范围0.5-2%。7. 根据权利要求3-6中任一权利要求所述的托匹司他分散片，其中：托匹司他含量范围 10-40%;填充剂用量50-60%;崩解剂用量15-20%;粘合剂用量0.5-2%，增溶剂用量0.5-2%。8. 根据权利要求1所述的托匹司他分散片，其中所述托匹司他单位剂量10-80mg。9. 权利要求1所述托匹司他分散片的制备方法，采用粉末直接压片法，将托匹司他与填 充剂、崩解剂、增溶剂、粘合剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。
【文档编号】A61K9/20GK106074405SQ201610405160
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月12日
【发明人】王雪峰, 韩亮
【申请人】佛山市腾瑞医药科技有限公司