专利名称：皮肤外用剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及能够维持皮肤的张力和湿润，防止或改善皮肤起皱、干燥、晒黑和老化的皮肤外用剂组合物，涉及含有选自N-乙酰氨基葡萄糖、视黄素及前维生素A中的至少一种或一种以上的皮肤外用剂组合物。
背景技术：
透明质酸具有保持细胞间隙的水分、在形成凝胶状基质的基础上保持细胞、保持皮肤的润滑性和柔软性、对机械损害等外力产生抵抗力以及防止细菌感染等很多机能(BIO INDUSTRY，第8卷，346页，1991年)。
另外，有报道，由于老化会降低表皮细胞间透明质酸的染色强度(J.Invest.Dermatol.，102，385，1994)，而由于紫外线照射会使患日光性弹力纤维症(solar elastosis)的部分的透明质酸几乎不能检出(臨皮，(5增)51，53，1997；Nagoya Med.J.，41，27，1997)，作为其结果，认为会引起张力和弹力降低，进而引起褶皱增加。为了改善这样的状况，曾经采取过通过涂敷配合有透明质酸的化妆品来保持皮肤表面的保湿性的方法，但是由于透明质酸是一种高分子，不能透过皮肤，无法期待根本性的改善。因此期待着开发通过提高细胞自身合成原来就具有的透明质酸的能力，根本性改善皮肤机能的物质。
作为在表皮中促进产生透明质酸的物质，视黄酸是目前就己知的。视黄酸存在于原来的表皮中，是与表皮细胞的增殖和分化有关的必需的物质。在海外，作为处置各种皮肤损害，比如寻常痤疮、小皱纹、干癣、老年斑所必需的皮肤性状恢复剂或皮肤更新剂，广泛使用视黄酸。
有关视黄酸对(光)老化的效果已有许多报道，认为对小皱纹的形成有改善的效果(形成外科，42801，1999；J.Dematol.，122，91，1990)。另外，还有报道说，由于涂敷视黄酸会使透明质酸等粘多糖的沉着增加，改善光老化皮肤的组织学变化(J.Dermataol.Sci.，11，177，1996)。因此，作为表皮基质成分的透明质酸的沉着和由此造成的水分增加极有可能有助于视黄酸的皮肤表面平滑化的效果(日本皮膚科学会誌，110卷12号，1878，2000)，认为表皮透明质酸产生促进剂对抗皱纹(防止皱纹产生或改善皱纹)是有用的(FRAGRANCE JOURNAL，4，49，1998)。
但是，视黄酸对皮肤有刺激性，为了防止刺激感，需要配制低浓度的视黄酸外用剂。另外，刺激性比较低的视黄醇或视黄酯，需要在生体内代谢为作为活性体的视黄酸，在赋予皮肤以好处的同时，降低了由视黄酸产生的效果。从而希望有一种具有视黄酸的效果，而没有皮肤刺激性的副作用的皮肤外用剂。本发明就是基于视黄素和N-乙酰氨基葡萄糖的组合能够协同提高表皮细胞合成透明质酸的能力的认识。
在此情况下，本发明的目的是提供一种皮肤外用剂组合物，该组合物通过与视黄素的组合显示出协同促进产生透明质酸的效果。
发明内容
本发明人旨在解决上述课题，对广泛的各种物质促进产生透明质酸的能力进行调查，结果发现N-乙酰氨基葡萄糖能够对视黄素所具有的透明质酸产生促进作用产生协同作用，还发现通过与前维生素A同时使用，显示出特别优异的透明质酸产生促进作用，基于此以致完成了本发明。
这就是说，本发明是一种含有选自N-乙酰氨基葡萄糖和视黄素及前维生素A中的至少一种或一种以上而成的皮肤外用剂组合物。
图1是表示在人类的正常表皮细胞中、由于同时使用N-乙酰氨基葡萄糖和各种视黄素显示出的协同的透明质酸产生促进效果的图。
图2是表示在人类的正常表皮细胞中、由于同时使用N-乙酰氨基葡萄糖和β-胡萝卜素显示出的协同的透明质酸产生促进效果的图。
具体实施例方式
在本发明中，所谓皮肤外用剂组合物，指的是适用于一般包括头皮在内的皮肤的全部组合物，包括药品、非药品产品、化妆品、洗浴剂、毛发营养剂、头皮营养剂等。
按照本发明，通过在含有视黄素的皮肤外用剂组合物中含有有效量的N-乙酰氨基葡萄糖，对该组合物的性能有了实质性的提高。或者说，通过在低含量(低浓度)视黄素的情况下含有N-乙酰氨基葡萄糖，能够得到与含有高含量视黄素的配方同样的性能。通过与单独使用时仅稍稍显示出透明质酸产生促进作用的前维生素A组合使用，能够发挥出优异的透明质酸产生促进作用。
作为本发明的第一必需成分的N-乙酰氨基葡萄糖，不限于合成产物、发酵产物、蟹和虾等的壳质分解得到的分解产物等中的任何一种。
在皮肤外用剂组合物中配入N-乙酰氨基葡萄糖的配合量，以组合物的总量为基准，优选为0.001～10质量％(在下面简单地记为％)，特别优选为0.01～5％。
作为本发明的第二必需成分的视黄素来说，包括视黄酸、视黄醛、视黄醇和脂肪酸视黄酯、及脱氢视黄醛、脱氢视黄醇、脂肪酸脱氢视黄酯等。另外，作为前维生素A来说，是在分子内具有亚视黄基残基(retinylidene)的化合物，具体包括α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、玉米黄质、β-胡萝卜素-4-酮等。将视黄素和前维生素A两种或二种以上组合使用也是可以的，其中从效果考虑，特别优选视黄酸。
所谓视黄酸，包括如下的视黄酸的异构体全反式-视黄酸、13-顺式视黄酸、11-顺式视黄酸、9-顺式视黄酸、3，4-脱氢视黄酸。作为寻常性痤疮和光老化的治疗药物，在海外广泛使用的全反式视黄酸或13-顺式视黄酸是适用的。
所谓视黄醇，包括以下的视黄醇的异构体全反式视黄醇、13-顺式视黄醇、11-顺式视黄醇、9-顺式视黄醇、3，4-脱氢视黄醇。由于普遍销售，全反式视黄醇或13-顺式视黄醇是适用的。
脂肪酸视黄酯是视黄醇的脂肪酸酯。就脂肪酸视黄酯来说，没有特别的限定，可包括如下的酯棕榈酸视黄酯、甲酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、丁酸视黄酯、戊酸视黄酯、异戊酸视黄酯、己酸视黄酯、庚酸视黄酯、辛酸视黄酯、壬酸视黄酯、癸酸视黄酯、十一碳酸视黄酯、月桂酸视黄酯、十三碳酸视黄酯、肉豆蔻酸视黄酯、十五碳酸视黄酯、十七碳酸视黄酯、硬脂酸视黄酯、异硬脂酸视黄酯、十九碳酸视黄酯、花生酸视黄酯、花生酸视黄酯、亚油酸视黄酯、油酸视黄酯。脂肪酸的部分可以是直链的，也可以是支链的，可以是饱和的，也可以是不饱和的。
适合于本发明使用的脂肪酸视黄酯，优选容易从市场得到的棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯和丙酸视黄酯。
视黄素和/或前维生素A在皮肤外用剂中的配合量，以组合物总量为基准，优选为0.0001～10％，更优选为0.01～1％。
在本发明的皮肤外用剂中，除了上述物质以外，在达到本发明目的的范围内，可以适当地配合焦油系色素、聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷、环状聚硅氧烷等硅油、芦丁、虾青素、藻褐素等类胡萝卜素系色素、氧化铁等着色颜料、对羟基苯甲酸酯、苯氧基乙醇等防腐剂、液体石蜡、凡士林等烃类、橄榄角鲨烷、米角鲨烷、米胚芽油、霍霍巴油、蓖麻籽油、红花油、橄榄油、澳洲坚果核油、葵花子油等植物油、蜂蜡、木蜡、巴西棕榈蜡等蜡类、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸鲸蜡酯、异硬脂酸异硬脂酯、肉豆蔻酸异丙酯等酯油、乙醇等低级醇类、鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂醇、长链分支脂肪醇等高级醇类、胆固醇、植物甾醇、分支脂肪酸胆固醇酯、澳洲坚果核脂肪酸植物醇酯等类固醇类及其衍生物、硬化油等加工油类、硬脂酸、肉豆蔻酸、异硬脂酸、油酸、异型长链脂肪酸、反式异型长链脂肪酸等高级脂肪酸、萜二烯、加氢红没药醇等萜烯类、三辛酸·癸酸甘油酯、2-乙基己酸甘油酯、三异型长链脂肪酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯等三甘油酯、鲸蜡基硫酸钠、N-硬脂酰-L-谷氨酸盐等阴离子表面活性剂、聚环氧乙烷烷基醚、聚环氧乙烷脂肪酸酯、聚环氧乙烷多元醇脂肪酸酯、聚环氧乙烷硬化蓖麻籽油、多元醇脂肪酸酯、聚环氧乙烷序列聚硅氧烷等改性聚硅氧烷、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯等非离子表面活性剂、四烷基铵盐等阳离子表面活性剂、甜菜碱型、磺基甜菜碱型、磺基氨基酸型两性表面活性剂、羊毛脂、溶血磷脂胆碱、神经酰胺(ceramide)、脑苷脂等天然表面活性剂、氧化钛、氧化锌等颜料、二丁基羟基甲苯等抗氧剂、氯化钠、氯化镁、硫酸钠、硝酸钾、硫酸钠、偏硅酸钠、氯化钙等无机盐类、柠檬酸钠、醋酸钾、琥珀酸钠、天门冬氨酸钠、乳酸钠、二氯乙酸、甲羟戊酸、甘草酸等有机酸及其盐、盐酸乙醇胺、硝酸铵、盐酸精氨酸、二异丙基胺盐、尿素、脱羧基肌肽等有机胺类及其盐、乙二胺四乙酸等螯合剂、呫吨胶、羧基乙烯基聚合物、鹿角菜胶、果胶、烷基改性羧基乙烯基聚合物、琼脂等增粘剂、氢氧化钠、二异丙醇胺、三乙醇胺等中和剂、羟甲基苯甲酮磺酸盐等紫外线吸收剂、二丙二醇、复合维生素、1，3-丁二醇、甘油、丙二醇、山梨醇、双甘油、棉籽糖等多元醇、各种氨基酸、抗坏血酸、生物素、生育酚等维生素类以及抗坏血酸硫酸酯盐、抗坏血酸磷酸酯盐、烟酸生育酚酯等维生素衍生物等。
再有，在达到目的的范围内，通过适当地配合N-甲基-L-丝氨酸、酵母提取液等真皮透明质酸产生促进剂、沿丝散菌提取液、Boletopsisleucomelas提取液、xylopones metallophones提取液、槟榔膏提取液、丁香提取液等透明质酸分解抑制剂、二异丙胺二氯乙酸、烟酸、甲羟戊酸、温泉水、偏硅酸钠、同果(ホモフル一ツ)等角化促进剂、β-羟基-γ-氨基丁酸、甲羟戊酸等屏蔽增强剂更可提高预防皱纹的效果。
实施例下面，通过实施例和处方例详细地说明本发明，但本发明不限于以下的实施例。
试验例1(针对人类正常表皮细胞的诱明质酸产生促讲试验)在一个24穴培养板上接种人类的正常表皮细胞(クラボウ社制)，在增殖用培养基上培养到融合以后，添加5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖、0.0001％的棕榈酸视黄酯、在添加0.0001％的棕榈酸视黄酯的同时添加5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖、1.0μmol/L的视黄酸，或者在添加1.0μmol/L视黄酸的同时添加5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖。在添加培养24小时以后，测定释放到培养基中的透明质酸。透明质酸的测定是使用市售的透明质酸测定套件(中外制药社制)进行的。
透明质酸产生促进率(％)定义为设没有添加试验物质的培养基上培养的正常表皮细胞的每穴透明质酸量为100时，在含有试验物质的培养基上培养的表皮细胞的透明质酸的量。结果为如下所示。
被试验物质透明质酸产生促进率(％±S.D.)*5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖 155±11.8*0.0001％的棕榈酸视黄酯123±16.4*0.0001％的棕榈酸视黄酯+5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖 264±65.6*1.0μmol/L的视黄酸250±20.8*1.0μmol/L视黄酸+5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖 632±89.7通过在细胞培养体系中添加了5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖，表皮细胞的透明质酸产生量与没有添加的组相比增大到1.55倍，初次看到N-乙酰氨基葡萄糖促进人类表皮细胞产生透明质酸的效果。分别单独添加0.0001％的棕榈酸视黄酯、或者已知有促进产生透明质酸作用的视黄酸，其产生量为没有添加组的1.23倍或2.5倍。另一方面，通过在表皮培养体系中同时添加0.0001％棕榈酸视黄酯和5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖，透明质酸的产生量显著地增加到无添加组的2.64倍，使透明质酸的产生量增大到超过1.0μmol/L的视黄酸作用的水平。并且，通过在添加5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖的同时添加1.0μmol/L的视黄酸，显示出透明质酸的产生量达到无添加组的6.32倍，观察到这两种物质在促进透明质酸产生的作用上具有明显的协同效果。
试验例2(针对人类正常表皮细胞的透明质酸产生促进试验)与试验例1同样地进行，对透明质酸的量进行定量(n＝3)。使用1μmol/L的视黄酸(在下面记为RA)、1μmol/L的视黄醇(在下面记为ROH)、0.001％的棕榈酸视黄酯(在下面记为RPal)、0.001％的醋酸视黄酯(在下面记为RAce)作为试验物质，对在每个当中同时添加了5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖(在下面记为NAG)的也进行测定。结果如下以及在图1中所示。
μg/穴 S.D.
对照(无添加)0.11 0.0043NAG 0.12 0.0036RA 0.37 0.0100NAG+RA 0.81 0.0252ROH 0.15 0.0061NAG+ROH 0.27 0.0574RPal0.22 0.0156NAG+RPal0.45 0.0332RAce0.18 0.0016NAG+RAce0.40 0.0400添加视黄酸、视黄醇、棕榈酸视黄酯、醋酸视黄酯的添加组与未添加组(控制)相比，显示出产生透明质酸的量分别达到3.4倍、1.4倍、2.0倍和1.6倍，通过同时添加了N-乙酰氨基葡萄糖，显著地促进了透明质酸的生成，分别达到7.4倍、2.5倍、4.1倍和3.6倍。由于单独添加N-乙酰氨基葡萄糖与不添加组相比只有1.1倍的低效果，所以可判明，通过组合使用了这些视黄素和N-乙酰氨基葡萄糖，协同地促进了透明质酸的产生。
试验例3(对人类正常表皮细胞促进产生透明质酸的试验)与试验例1同样进行试验，对透明质酸的量进行定量(n＝3)。使用10μmol/L的β-胡萝卜素(在下面记为βCAR)、NAG、NAG+βCAR作为试验物质。结果如下并显示在图2中。
μg/穴S.D.
对照(无添加)0.14 0.007βCAR 0.16 0.010NAG 0.18 0.020NAG+βCAR 0.35 0.025添加N-乙酰氨基葡萄糖、β-胡萝卜素相对于未添加组分别显示出1.3倍和1.1倍的透明质酸产生量，但在两者同时添加的情况下，显示出高达2.5倍的显著高的透明质酸产生促进效果。由此可以判明，通过将β-胡萝卜素等前维生素A与N-乙酰氨基葡萄糖组合使用，协同地促进了表皮细胞产生透明质酸。
下面，举出按照本发明的各种剂型的表皮透明质酸产生促进剂的处方例。
处方例1～3(护肤膏)在下述的组成中分别配合N-乙酰氨基葡萄糖和棕榈酸视黄酯，配制成护肤膏。都是以％计。
(1)组成处方例1处方例2处方例3(A)硬脂酸 1 1 -异硬脂酸 - - 1单硬脂酸甘油酯 2 2 2山嵛醇 2 2 2白蜡 1 1 -肉豆蔻酸鲸蜡酯 1 1 1倍半油酸缩水山梨糖醇酯 1 1 1N-硬脂酰植物鞘胺醇 0.10.10.1(N-stearoyl phytosphingosine)加氢卵磷脂 0.10.10.1植物角鲨烷 5 5 5肉豆蔻酸辛-月桂酯 5 5 5棕榈酸视黄酯 0.05 0.10.1(B)N-乙酰氨基葡萄糖 0.01 0.11.01，3-丁二醇5 10 5浓甘油 5 5 5对氧苯甲酸甲酯 0.20.20.2抗坏血酸磷酸酯钠盐 0.20.20.2γ-氨基丁酸0.10.10.1N-硬脂酰谷氨酸钠盐 0.20.20.2
烷基改性羧基乙烯基聚合物 0.05 0.05 0.005烟酸酰胺 0.1 0.1 0.1肌氨酸0.1 0.1 0.1精制水余量 余量 余量(2)配制方法将(A)成分和(B)成分各加热至80℃熔融后进行混合，搅拌并且冷却，冷却到30℃，配制成护肤膏。
处方例4～6(洗液)按照如下的组成配合N-乙酰氨基葡萄糖和棕榈酸视黄酯，配制成洗液。
(1)组成处方例4处方例5处方例6N-乙酰氨基葡萄糖0.10.31.0棕榈酸视黄酯0.05 0.05 0.11，3-丁二醇 5 - 5二丙二醇- 5 5棉籽糖 1 1 1乙醇- - 1苯氧基乙醇 0.20.20.2果胶- - 0.05呫吨胶 - - 0.1柠檬酸钠0.05 0.05 0.05木贼提取液(乙醇提取)0.10.10.1二异丙胺二氯乙酸0.20.20.2γ-氨基-β-羟基丁酸 0.20.20.2透明质酸钠 0.001 0.001 0.001甘草酸二钾 0.20.20.2沿丝散菌提取液(乙醇提取)0.05 0.05 0.05脱羧基肌肽盐酸盐0.05 0.05 0.05香料0.02 0.02 0.02精制水 余量 余量 余量
(2)配制方法分别将各成分混合溶解、搅拌配制成洗液。
处方例7～9(凝胶)按照如下的组成分别配合N-乙酰氨基葡萄糖和棕榈酸视黄酯，配制成凝胶。
(1)组成处方例7 处方例8处方例9(A)十甲基环五硅氧烷 10 10 10异硬脂酸异硬脂酯 1 - -橄榄油 - 1 -澳洲坚果核油 - - 1桉叶油 0.1 - 0.1己基癸醇 1 0.1-POE硬化蓖麻籽油(60E.O.)2 2 2球状二氧化硅粉(注1)1 1 5棕榈酸视黄酯 0.050.05 0.05(B)N-乙酰氨基葡萄糖 0.1 0.10.1葡糖胺 - 0.1-葡糖醛酸 - - 0.11，3-丁二醇5 10 5山梨醇液 3 3 3聚乙二醇4000 1 1 1羧基乙烯基聚合物 0.2 0.20.2糖神经酰胺(注2)0.1 0.10.1对羟基苯甲酸甲酯 0.2 0.20.2甲羟戊内酯 0.5 0.50.5乙二胺四乙酸二钠 0.020.02 0.02氢氧化钠 0.050.05 0.05精制水 余量余量 余量注1GE东芝シリコ一ン社制トスパ一ル145A注2纪文フ一ドケミカルル社制バィオセラミド(2)配制方法将(A)成分和(B)成分各加热至60℃溶解后进行混合，搅拌并冷却，冷却到30℃，配制成凝胶。
处方例10～12(亲油乳脂)按照如下的组成分别配合N-乙酰氨基葡萄糖和棕榈酸视黄酯，配制成亲油乳脂。
(1)组成处方例10处方例11处方例12(A)共改性硅氧烷(注3) 2 2 2POE改性硅氧烷分散液(注4) - 2 -角鲨烷- - 10十甲基环五硅氧烷 15 20 10聚甲基硅氧烷 5 2 3长链分支脂肪酸胆甾醇酯(注5) - - 3硅橡胶分散液(注6) 5 2 -棕榈酸视黄酯 0.1 0.1 0.1(B)N-乙酰氨基葡萄糖 0.1 0.1 0.1烟酸 0.1 0 -沿丝散菌提取液(乙醇提取) - 0.1 -桔子同果提取液(注7) - - 0.1氯化钠1 1 1二丙二醇 5 5 5浓甘油5 5 5棉籽糖1 1 1对氧苯甲酸甲酯0.3 0.3 0.3甘草提取液(乙醇提取) 0.1 0.1 0.1N-甲基-L-丝氨酸 0.5 0.5 0.5
精制水 余量余量 余量注3ゴ一ルドシュミツト社制ABIL EM90注4東レダウコ一ニンダシリコ一ン社制シリコンBY22-008注5日本精化社制YOFCO CLE-NH注6東レダウコ一ニンダシリコ一ン社制トレフィル注7香栄興業社制，果汁浓缩液(2)配制方法将(A)成分和(B)成分各加热至60℃溶解后进行混合，搅拌并冷却，冷却到30℃，配制成亲油乳脂。
处方例13～14(洗液)以如下的组成配制洗液。
(1)组成处方例13 处方例14N-乙酰氨基葡萄糖 0.1 0.1棕榈酸视黄酯 0.1 0.2POE硬化蓖麻籽油(100E.O.) 1.0 1.0乙醇 8.0 8.03-甲基-4-异丙基苯酚 0.1 0.1聚乙二醇 1.0 1.0陈皮提取液 0.1 0.1百合提取液 0.1 0.1兰花提取液 0.1 0.1二丙二醇 3.0 3.0羟丙基纤维素 0.05 0.05甘草叶提取液 0.3 0.3d1-樟脑 0.01 -薄荷醇 0.02 -1-基甘油醚 -0.1精制水 余量 余量(2)配制方法将各成分分别混合溶解、搅拌，配制成洗液。
处方例15(凝胶)按照如下组成配制凝胶。
(1)组成处方例15棕榈酸视黄酯0.1硬脂酸十甘油酯 1.0二辛基醚0.1碳酸二辛酯 0.1二丙二醇3.0棕榈酸辛酯 0.1异硬脂酸十甘油酯0.5桉叶油 0.01(B)N-乙酰氨基葡萄糖0.1羧基乙烯基聚合物0.3氢氧化钠0.15藤茶提取液 0.2(Ampelosis Grossedentata Extract)药蜀葵提取液0.2薄雪草提取液0.5L-丝氨酸0.01树莓酮葡糖苷0.01乙二胺四乙酸二钠0.02精制水 余量(2)配制方法将(A)成分和(B)成分各加热到60℃熔解后进行混合，搅拌并冷却，冷却到30℃，配制成凝胶。
处方例16、17(O/W型乳液)按照如下的组成配制成O/W型乳液。
(1)组成处方例16 处方例17(A)棕榈酸视黄酯 0.1 0.1棕榈酸 1.0 1.0神经酰胺20.010.01巴西棕榈蜡 1.0 1.0棕榈酸鲸蜡酯 1.0 1.0澳洲坚果核油 2.0 2.0澳洲坚果核油脂肪酸植物甾醇酯 0.5 0.5(Dihydrocholesteryl Macadamiate)γ-谷维素0.050.05植物甾醇 0.1 0.1(GLYCINE SOJA(SOYBEAN)STEROL)霍霍巴油 1.0 1.0霍霍巴醇 0.1 0.1羟基硬脂酸单甘油酯 0.3 0.3(日清制油社制サラコスMG)(B)N-乙酰氨基葡萄糖 0.1 0.1蒙脱土 0.2 0.2呫吨胶 0.050.05N-硬脂酰谷氨酸钾 0.3 0.3淀粉 0.001 0.001橄榄叶提取液 0.1 0.1还原麦芽糖液 0.1 0.1冬虫夏草提取液 0.1 0.1(Cordyceps Sinensis Extract)茯苓提取液 0.1 0.1火棘果提取液 0.1 0.1(Pyracantha Fortuneana Fruit Extract)
抗坏血酸2-葡糖苷 - 1.0(Ascorbyl Glucoside)氢氧化钠 - 0.2精制水 余量 余量(2)配制方法在把(B)成分混合后加热到80℃以后，在其中添加将(A)成分在80℃下加温溶解的油相，在均化器中乳化搅拌，制成O/W型乳液。
产业上的可利用性如上所述，由于将N-乙酰氨基葡萄糖和视黄素和/或前维生素A组合，可发挥协同的促进产生透明质酸的作用。通过涂敷本发明的皮肤外用剂，促进了作为细胞基质成分的透明质酸的生成，可适合于防止人类皮肤的老化(维持皮肤的张力和弹性、及湿润)。可用于药品、非药品、化妆品、浴剂、毛发营养剂、头发营养剂等。
权利要求
1.一种皮肤外用剂组合物，其特征在于含有选自N-乙酰氨基葡萄糖、视黄素及前维生素A中的至少一种或一种以上。
2.如权利要求1的皮肤外用剂组合物，其特征在于视黄素是选自全反式视黄醇、13-顺式视黄醇、全反式视黄酸、13-顺式视黄酸、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯及丙酸视黄酯中的至少一种或一种以上的物质。
3.如权利要求1的皮肤外用剂组合物，其特征在于前维生素A是选自α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、玉米黄质及β-胡萝卜素-4-酮中的物质。
4.如权利要求1～3中任一项所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于含有占组合物总量的0.001～10质量％的N-乙酰氨基葡萄糖、占组合物总量的0.0001～10％的视黄素和/或前维生素A。
5.一种化妆品，是权利要求1～4中任一项所述的皮肤外用剂组合物。
6.一种用于预防或改善皮肤产生皱纹、干燥、晒黑或老化的化妆方法，其特征在于在皮肤上施用权利要求1～5中任一项所述的外用剂。
全文摘要
本发明的皮肤外用剂组合物的特征在于，含有选自N－乙酰氨基葡萄糖、视黄素及前维生素A中的至少一种或一种以上。本发明的皮肤外用剂组合物具有促进产生表皮透明质酸的作用，是能够维持皮肤张力和湿润的皮肤外用剂。
文档编号A61Q19/00GK1509179SQ0281008
公开日2004年6月30日 申请日期2002年3月11日 优先权日2001年3月27日
发明者佐用哲也, 酒井进吾, 井上绅太郎, 吾, 太郎 申请人:钟纺株式会社