专利名称：外用制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用没食子酸葡糖苷制备的外用制剂，更具体涉及一种可以作为头发化妆品应用的外用制剂，其中没食子酸葡糖苷被抑制在低温下发生沉淀和沉积。
背景技术：
已知没食子酸及其酯产品具有皮肤增白、抗氧化、赋予头发硬度和弹性以及治疗由于着色或烫发试剂的作用导致的头发受损(治疗F层或微纤维)的能力。实际上，这种制剂已预期用于不同的领域如乳膏或乳液形式的外用皮肤制剂、头发处理试剂如头发定型试剂或凝胶等。但是，没食子酸和它的酯通常稳定性差。在实际制备过程中，着色或沉淀的问题使其难以令人满意地表现功能或能力。此外，某些类型的没食子酸酯基本上不溶于水，可能限制了它的用量。
为了解决这些问题，已提出将糖类连接到没食子酸的酚羟基上的没食子酸及其酯的葡萄糖基化(日本专利公开2000-319116)。
虽然这些没食子酸葡糖苷在常温下的稳定性得到改善，但在低温下的溶解度是低的，因此问题出现在当处在水或水/极性有机溶剂的混合溶剂中的没食子酸葡糖苷溶液于低温下静置时形成沉淀。
如上述，没食子酸葡糖苷在低温下的水中或水/极性有机溶剂的混合溶剂中的溶解度低，并伴随出现沉淀沉积的问题。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种外用制剂，其中没食子酸葡糖苷被抑制在低温下发生沉淀。
为了实现以上目的，本发明者已在抑制没食子酸葡糖苷在低温下发生沉定方面进行了广泛研究，发现具有优越的低温稳定性的外用制剂可以通过配制特定数量的下式的没食子酸没食子酸衍生物(A)和(B)，并优选还配制一种阳离子表面活性剂而获得。本发明基于以上发现完成。
本发明提供一种外用制剂，所述制剂的特征是包含90wt％或更多的一种或多种没食子酸衍生物(A)(其中式(I)中的R2、R3和R4中的两个独立地代表单糖、二糖或寡糖残基)和0.001wt％至小于10wt％的一种或多种没食子酸衍生物(B)(其中R2、R3和R4中的一个代表单糖、二糖或寡糖残基)，所述没食子酸衍生物选自下式(I)的没食子酸衍生物 其中R1代表氢原子、碱金属、碱土金属、铵盐或者具有1-18个碳原子的烷基或链烯基；而R2、R3和R4独立地代表氢原子，羟基，具有1-18个碳原子的烷氧基，聚氧乙烯基，聚氧丙烯基，或者单糖、二糖或寡糖的残基，所述含量各自以式(I)没食子酸衍生物的总含量为基数。
本发明的最佳实施方式本发明的外用制剂特别适合用作头发化妆品。该外用制剂包含90％(这里以及下文任何时候出现的％按重量计)或更多的一种或多种没食子酸衍生物(A)(其中式(I)中的R2、R3和R4中的两个独立地代表单糖、二糖或寡糖残基)和0.001％至小于10wt％的一种或多种没食子酸衍生物(B)(其中R2、R3和R4中的一个各自为单糖、二糖或寡糖残基)，所述含量各自以式(I)没食子酸衍生物的总含量为基数。所述没食子酸衍生物选自下式(I)的没食子酸衍生物
注意R1代表氢原子、碱金属、碱土金属、铵盐，或者具有1-18个碳原子的烷基或链烯基，其中关于R1的碱金属包括Na、K、Li等，碱土金属包括Ca、Mg、Ba等，烷基或链烯基应该优选具有1-10个碳原子。R2、R3和R4独立地代表氢原子、羟基、具有1-18个碳原子(优选具有1-10个碳原子)的烷氧基、聚氧乙烯基、聚氧丙烯基或者单糖、二糖或寡糖残基。聚氧乙烯基优选为式-(OC2H4)mH，其中m＝1-100，优选2-40，而聚氧丙烯基优选为式-(OC3H6)nH，其中n＝1-100，优选2-40。单糖、二糖或寡糖残基的特定的实例包括糖如葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、木糖、蔗糖、乳糖、水苏糖、棉子糖、果糖寡糖、半乳寡糖、乳蔗糖、异麦芽糖寡糖、大豆寡糖、木糖乙糖(xylobiose)等的残基。
在本发明的实践中，一种或多种式(I)的化合物(组分A)(其中R2、R3和R4中的两个独立地代表单糖、二糖或寡糖残基)存在的数量应该为90％或更多，优选95％或更多；一种或多种式(I)的化合物(组分B)(其中R2、R3和R4中的一个独立地代表单糖、二糖或寡糖残基)存在的数量应该为0.001％至小于10％，优选0.01％-5％，分别以式(I)的没食子酸衍生物的总含量为基数。当组分B配制量为0.001％或更多时，它能够抑制组分A在低温下沉积，而在使用较少量的组分B时得不到令人满意的结果。组分B在制备过程中的高温稳定性比组分A差，因此如果它的配制量为10％或更大，则所得的制剂可能在高温下发生颜色变化。
例如，组分A包括没食子酸-3，5-二葡糖苷；没食子酸-3，4-二葡糖苷；没食子酸甲酯-3，5-二葡糖苷；没食子酸乙酯-3，5-二葡糖苷；没食子酸丙酯-3，5-二葡糖苷；没食子酸丁酯-3，5-二葡糖苷；没食子酸-3，5-二甘露糖苷；没食子酸钠-3，5-二葡糖苷；没食子酸铵-3.5-二葡糖苷。优选使用没食子酸-3，5-葡糖苷。
另一方面，例如组分B包括没食子酸-3-葡糖苷、没食子酸甲酯-3-葡糖苷、没食子酸乙酯-3-葡糖苷、没食子酸丙酯-3-葡糖苷、没食子酸-4-葡糖苷、没食子酸钠-3-葡糖苷、没食子酸铵-4-葡糖苷、没食子酸-3-甘露糖苷、没食子酸-4-甘露糖苷、没食子酸甲酯-4-甘露糖苷等。
注意到除了组分(A)和(B)之外的式(I)的没食子酸衍生物的含量可以不大于5％，优选不大于1％，以式(I)的没食子酸衍生物的总含量为基数。
至于用于本发明的没食子酸衍生物由上述定义的化合物组成，它们可以是从植物中提取的化合物或通过合成得到的化合物，并可以是无水或含水化合物。虽然没食子酸衍生物的制备不是关键，但衍生物可以容易和有效地通过以下方法制备在溶剂中，使没食子酸或它的酯与羟基被部分或全部酰基化的糖类或者在其端基异构位置被卤化的糖类，在酸性催化剂如BF3/Et2O、SnCl4、ZnCl2等存在下反应得到葡萄糖基化产物，然后如果需要的话在酸或碱存在下进行保护基消除反应，并通过萃取或柱色谱法纯化。
在本发明的实践中没食子酸衍生物的总含量不是关键。当将外用制剂用作头发化妆品时，可以在基于外用制剂的总量的0.01-20％、优选0.1-10％的浓度下配制衍生物。如果总含量低于0.01％，则可能不会令人满意地获得没食子酸衍生物的效果。
另一方面，当总含量超过20％时，预期不会再增加效果，且可能经济性差。
根据本发明的外用制剂应该优选包含一种阳离子表面活性剂。
阳离子表面活性剂的实例包括下列阳离子表面活性剂。
(1)胺盐和铵盐
其中R5、R6、R7和R8独立地代表氢原子、烷基、羟基烷基、链烯基、聚烯化氧或苄基，条件是R5、R6、R7和R8中的一个或两个独立地代表直链或支链烷基、羟基烷基或具有8-24个碳原子的链烯基，而其它的基团可以相同或不同，并独立地代表氢原子、甲基、乙基、苄基或聚烯化氧基，所述基团表示为-(C2H4O)qH或-(C3H6O)rH-，其中q和r分别为1-5的整数；X代表来自无机或有机酸的阴离子如氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、甲基硫酸盐、乙基硫酸盐、乙酸盐、吡咯烷酮甲酸盐、乙醇酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸盐、焦谷氨酸盐、高脂肪酸盐、酸性氨基酸盐等。
(2)胍盐 其中R9代表具有1-21个碳原子的直链或支链烷基或链烯基；A代表具有1-10个碳原子的直链或支链亚烷基或链烯基；t为1-5的整数，条件是如果t为2或更大，则各部分的A可以相同或不同；X具有与式(II)定义的相同的含义。
(3)苯索铵(benzethonium)盐 其中R9具有相同的以上定义的含义；R10和R11可以相同或不同，并独立地代表氢原子、甲基、乙基、苄基或聚烯化氧基，所述基团表示为-(C2H4O)qH-或-(C3H6O)rH，其中q和r分别为1-5的整数；X具有相同的以上定义的含义。
(4)吡啶鎓盐 其中R9和X独立地具有相同的以上定义的含义。
(5)吡咯烷酮甲酸盐 其中R9、R10、R11和X独立地具有相同的以上定义的含义。
还可以提及其它类型的基于氨基酸的阳离子表面活性剂如含有基本氨基酸的单N-长链酰基的低级烷基酯。所述化合物的基本氨基酸例如包括天然氨基酸如鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸等。可选择地，还可以使用合成氨基酸如α，γ-二氨基丁酸。
可以存在光学活性物质或外消旋物质。酰基包括具有8-22个碳原子的饱和或不饱和高级脂肪酸残基。这些可以是来自天然或合成类型。例如，单一的高级脂肪酸残基如月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基等可能是合适的。此外，天然的混合的高级脂肪酸残基如椰子油脂肪酸残基和牛脂高级脂肪酸残基可能是合适的。低级烷基酯组分优选包括甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、戊酯、己酯、庚酯和辛酯。抗衡离子包括关于在前式的X所定义的离子。
阳离子表面活性剂的特定实例包括硬脂酰基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基氯化铵、山萮基三甲基氯化铵、二硬脂酰基二甲基氯化铵、二油烯基二甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵、月桂酸酰胺丁基胍乙酸盐、肉豆蔻酸酰胺丁基胍乙酸盐、棕榈酸酰胺丁基胍乙酸盐、二硬脂酰基二甲基硫酸铵、硬脂酰基乙基二羟基乙基硫酸铵、N-椰子油脂肪酸L-精氨酸乙基/DL-吡咯烷酮甲酸盐等。这些可以单独使用或者二种或更多种组合使用。其中优选硬脂酰基三甲基氯化铵、二硬脂酰基二甲基氯化铵、月桂酸酰胺丁基胍乙酸盐。
在本发明的外用制剂中，阳离子表面活性剂的含量可根据制剂的最终使用目的来适宜地调控，且它不是关键的。如果将外用制剂用作头发化妆品，则其含量范围为0.01-20％，优选0.1-15％，更优选0.1-10％，以外用制剂的总量为基数。如果其含量小于0.01％，则不能令人满意地获得阳离子表面活性剂的低温稳定效果。相反，如果其含量超过20％，则可能不会预期有进一步的效果，并可能导致经济性差。
用于本发明的水的类型不是关键，可以使用城市用水、离子交换水、蒸馏水、天然水等。极性有机溶剂也不是关键，使用常用于外用制剂的极性有机溶剂，其中优选乙醇或异丙醇。
根据本发明的外用制剂应该优选进一步与硅酮化合物配制以改善应用于头发的可用性。硅酮化合物的实例包括二甲基聚硅氧烷(包括高度聚合的二甲基聚硅氧烷和硅酮橡胶)、甲基苯基聚硅氧烷、聚醚改性的硅酮、氨基改性的硅酮、甜菜碱改性的硅酮、醇改性的硅酮、氟改性的硅酮、环氧树脂改性的硅酮、巯基改性的硅酮、羧基改性的硅酮、脂肪酸改性的硅酮、硅酮接枝聚合物、环硅酮、烷基改性的硅酮、三甲基甲硅烷基封端的二甲基聚硅氧烷、硅烷醇基封端的二甲基聚硅氧烷、交联烷基聚醚改性的硅酮等。其中，优选使用聚醚改性的硅酮和氨基改性的硅酮。这硅酮化合物可以通过使用表面活性剂进行制备而用作乳液。
虽然硅酮(除了乳液类型)的粘性不是关键，但在考虑将它用作头发化妆品时，它在25℃下的粘性优选范围为10-1,000,000mm2/s，更优选30-100,000mm2/s。
在这方面，硅酮化合物的数量适宜地选择并通常范围为0.01-20％，优选0.1-10％，以外用制剂的总量为基数。
而且，对于赋予头发硬度和弹性的目的而言，优选配制0.0001-1％的没食子酸和/或0.0001-5％的硫酸钠。没食子酸可以从天然产物中提取，或者通过合成得到，或者可以是无水或含水的。硫酸钠可以是无水或含水的。
如果将前述的包括没食子酸葡糖苷、阳离子表面活性剂和硅酮的外用制剂用作头发化妆品，则可以改善头发粗糙，特别是由于化学处理如烫发或头发染色、日常暴露于UV光线或干燥器吹风导致的受损头发粗糙。
迄今，头发粗糙的改善通常限于主要在洗发之后经受的湿条件下的粗糙。大部分的改善通过在香波等中配制阳离子化合物(日本专利公开Hei 04-273811、Hei 06-40864、Hei 06-345620、Hei 08-143432等)和通过配制硅酮(日本专利公开Hei 06-32724、Hei 07-285836、Hei 07-316024、Hei 08-310922、Hei 09-124437等)来完成，并限制了清洁剂的活化剂类型(日本专利公开Hei 05-124921、Hei05-125392、Hei 06-40864、Hei 07-258044、Hei 08-12993、Hei08-143432、Hei 09-157140等)，而且在大部情况下局限于它们在沐浴中的应用，其效果并不令人满意。
本发明者发现头发粗糙可以通过将上述的这种没食子酸葡糖苷、阳离子表面活性剂和硅酮化合物的组合应用于头发而得到显著地改善。
当将这种没食子酸葡糖苷与乙醇一起配制时，得到头发化妆品。在这种情况下，将0.01-10％、优选0.1-5％、更优选0.1-2％的没食子酸葡糖苷和5-90％、优选10-60％、更优选10-30％的乙醇和如果需要0.01-10％、优选0.1-5％，更优选0.1-3％的表面活性剂和/或0.01-30％、优选0.1-10％、更优选0.1-5％的高分子量化合物组合，从而提供一种头发化妆品。当将这种化妆品应用于头发时，没食子酸葡糖苷被完全地渗透至头发内，从而获得高度的颜色退化防护效果。当使用头发化妆品时，染色的头发可以防止随时间而发生颜色退化和黯淡。因此，该化妆品能够在刚刚染色之后保持头发颜色。
如果需要的话、根据本发明的外用制剂除了必需的组分之外还可以包括不妨碍本发明效果的数量范围的不同类型的常用于化妆品、准药物、药物等的组分。例如、这些组分包括阴离子表面活性剂如α-烯烃磺酸钠、α-烯烃磺酸钾、硬脂酸钠、棕榈酸钠、月桂酸钠、椰子油脂肪酸钠盐、精氨酸硬脂酸盐、精氨酸棕榈酸盐、精氨酸月桂酸盐、精氨酸的椰子油脂肪酸盐、月桂基硫酸钠、聚氧乙烯烷基醚硫酸钠、聚氧乙烯烷基醚硫酸铵、聚氧乙烯烷基醚磷酸钠、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚磷酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、甲基-β-丙氨酸的椰子油脂肪酸钠盐、二辛基磺基琥珀酸钠、聚氧乙烯烷基磺基琥珀酸二钠、聚苯乙烯-磺酸钠、磺基琥珀酸二钠、N-月桂酰基-N-甲基-β-丙氨酸钠、苹果酸一月桂基酰胺钠等；两性表面活性剂如2-烷基-N-羧乙基-N-羟基乙基咪唑啉鎓甜菜碱、椰子油脂肪酸酰氨基丙基甜菜碱、月桂酸酰氨基丙基甜菜碱、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、氢化大豆磷脂、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、N-[3-烷氧基-2-羟基丙基]-L-精氨酸盐酸盐、月桂基氨基丙酸钠等；非离子表面活性剂如糖脂肪酸酯、脱水山梨醇脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯植物甾醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯植物甾醇醚、氢化蓖麻油、氢化蓖麻油脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯氢化蓖麻油脂肪酸等；油如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、油酸乙酯、辛基月桂基新戊酸酯、丁基辛基水杨酸酯、硬脂酸胆甾醇酯、聚氧乙烯、液体石蜡、液体异链烷烃、角鲨烯、角鲨烷.蓖麻油、西蒙得木油、榛子油、甜杏仁油、葡萄籽油、油茶油、红花油、橄榄油、meadow home油、野玫瑰果油、鳄梨油等；聚合物如羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、阳离子化纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、丙烯酸/异丁烯酸共聚物、羧基乙烯基聚合物等；氨基酸如甘氨酸、鸟氨酸、甲硫氨酸、丙氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、半胱氨酸、磺基丙氨酸、胱氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、天门冬氨酸、赖氨酸、苯基丙氨酸等；植物提取物如迷迭香、辣椒、羊蹄、芦荟、枸杞、艾蒿、芥末、稻植物、甘草、栀子、白桦、苦参、丝瓜、桉树、山金车花等的提取物；藻类如海藻、小球藻、墨角藻(ascophyllum nodosum)、珊瑚藻、麒麟菜等的提取物；多羟基醇如丙二醇、二丙二醇、甘油、丁二醇等；防腐剂如对氧苯甲酸盐、对氧苯甲酸酯等；螯合剂如乙二胺四乙酸盐、焦磷酸盐、柠檬酸盐、羟乙酸盐、酒石酸等；气体如液化石油气、二甲醚、氮、二氧化碳气体等；抗氧化剂如二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、异抗坏血酸、二月桂基硫代丙酸酯、硫酸钠、亚硫酸钠、生育酚、抗坏血酸基双棕榈酸酯等；UV吸收剂如对氨基苯甲酸衍生物、水杨酸衍生物、肉桂酸衍生物、oxybenzone、dioxybenzone、二羟基二甲氧基二苯酮等；pH调节剂如琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、乙醇酸等；维生素、染料、冷冻剂如1-甲醇及其衍生物、湿润剂、增稠剂等。
可以在本发明的外用制剂中配制香料组合物。在这种情况下，香料组合物优选配制量为0.00001至10％，更优选0.0001至5％，以外用组合物的总量为基数。
外用制剂的形式不是关键，例如该制剂可以不同形式的溶液、乳液、悬浮液、油-水双层系统使用，并可以气溶胶、tick、凝胶、乳膏、洗液等形式使用。
而且，本发明的外用制剂可以包含在用作薄片的无纺布上。因此，该外用制剂可以用作生发油、发露、洗发液、喷发胶、香波、漂洗剂、调理剂、治疗剂、皮肤乳膏、皮肤洗液、增白剂、刮胡凝胶等。这些可以根据各种形式的常规方法制备。如果在实际应用中使用容器，则其材料或形状各自不限于特定的材料或形状。这种容器的材料包括聚丙烯、聚乙烯对苯二酸酯、聚乙烯、EVAL(乙烯基乙烯醇共聚树脂)和它们的层压材料，含有铝箔层、马口铁、铝、玻璃等的层压材料。容器的类型包括常用的容器如扳机型容器、泵型容器、气溶胶容器、管状容器、套筒式玻璃容器、转动容器、罐容器、枕头包、部分容器、胶囊等。
本发明的外用制剂可以用于所有不同类型的外用制剂(包括用于动物的制剂)。最特别是提到用于局部或一般目的药物、准药物和化妆品(例如包括体皂、皮肤乳膏、增白剂、香波、漂洗剂、调理剂、治疗剂、永久性液体、染发剂、头发化妆品、生发油、头发生长剂、治疗补剂等)，它们都以胶囊、液体、凝胶、膏剂、片剂或颗粒剂的形式使用。特别地，本发明的制剂优选作为头发化妆品。
实施例特别通过实施例描述本发明，所述实施例不应被理解为对本发明的限定。还描述了对比实施例。在这些实施例中，百分率按重量计。
实施例1-16和对比实施例1-4分别以常规方式制备具有如表1和2所示的配方的实施例1-16和对比实施例1-4的样品，将每份样品置于50ml玻璃容器，然后使其在-10℃至50℃的空气冷却/加热恒温室内静置以通过测定在通过目测观察确认沉淀之前的天数和沉淀发生颜色变化前的天数来进行评价。结果如表1和2所示。要注意的是通过使用glucollic acid或乙醇酸将pH调节至3-7。
稳定性评价×＝0-14天，△＝15-30天，○＝31-40天，◎＝41天或更多。
表1单位％
表2单位％
实施例17、18和对比实施例5-8制备具有表3所示的配方的外用沐浴头发护理产品，并通过以下方法对其进行关于头发粗糙度的评价。
评价方法给20名通过染发或烫发而使头发受到损害的小组成员应用每一种头发护理产品，根据以下评价标准评价应用后与应用前相比的头发粗糙度。
<评价标准>
◎20名小组成员中有不少于16名的成员回答应用后比应用前好。
○20名小组成员中有10-15名的成员回答应用后比应用前好。
△20名小组成员中有4-9名的成员回答应用后比应用前好。
×20名小组成员中少于4名的成员回答应用后比应用前好。
表3
注1ARQUAD T-800(Lion Chemical Co.，Ltd.)注2KSG 21(Shin-Etsu Silicone Co.，Ltd.；交联类型的聚醚改性的硅酮/甲基聚硅氧烷混合物)注3KSG 31(Shin-Etsu Silicone Co.，Ltd.；交联类型的烷基聚醚改性的硅酮/液体石蜡混合物)注4EMALEX 630(Nippon Emulsion Co.，Ltd.)
实施例19一种水制剂制备具有以下配方的分散器类型的水制剂，并将其填充到内置UV吸收剂的PET泵分散容器。
没食子酸-3，5-二葡糖苷0.4％没食子酸-3-葡糖苷 0.01硫酸钠0.001月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱5.0硬脂酰基三甲基氯化铵 3.0N-乙烯基吡咯烷酮-N，N-二甲基氨基乙基异丁烯酸酯0.5N-异丁烯酰氧基二乙基-N，N-二甲基氨基乙基-α-N-甲基1.0羧基甜菜碱/烷基酯异丁烯酸酯共聚物(Yukafoamer 510，由Mitsubishi Chemical Corporation制造)水解角蛋白(Proticute U-alpha，2.5由ICHIMARU PHARCOS Co.，Ltd.制造)羟基二苯酮0.1羟苯甲酸甲酯 0.1羟苯甲酸丙酯 0.1无水焦磷酸钠 0.05乙醇酸(glycolic acid) 0.2三乙醇胺 1.0香料 0.1乙醇 20.0纯化水余量总量 100.0％实施例20气溶胶生发油制备具有以下配方的生发油，并将其填充到铝气溶胶压力罐中。
(储备溶液)没食子酸甲酯-3，5-二葡糖苷 0.25％没食子酸-3-葡糖苷 0.02硫酸钠 0.005椰子油脂肪酸酰氨基丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱 1.0二硬脂酰基二甲基氯化铵 1.5dl-α-生育酚乙酸酯 0.51-薄荷醇0.2香料0.05乙醇40.0纯化水 余量总量(气体) 60.0LPG 30.0二甲醚 10.0总量100.0％实施例21非气溶胶泵泡沫制剂制备具以下配方的泡沫制剂，并将其填充到由内置UV吸收剂的聚丙烯制成的泵泡沫容器中。注意将pH调节至4.5。
没食子酸-3，5-二麦芽糖苷 0.2％没食子酸-3-葡糖苷0.015月桂酸蔗糖酯 0.5丁基胍-乙酸月桂酸酰胺1.03-甲基-1，3-丁二醇 10.0硅酮乳液(FZ-4188，由Nippon Unicar Co.，Ltd.制造) 8.0氨基改性的硅酮乳液(FZ-4672，由Nippon Unicar 5.0Co.，Ltd.制造)
聚氧乙烯(30)硬脂酰基醚 0.6月桂基二甲基胺氧化物0.5来源于植物的角鲨烷 0.1水溶性胶原(Neptigen，atelo类型，1.0由ICHIMARU PHARCOS Co.，Ltd.制造)羟苯甲酸甲酯0.1羟苯甲酸丙酯0.05苯扎氯铵0.1二羟基二苯酮磺酸(三水合物) 0.1柠檬酸 0.5三乙醇胺适量香料0.1乙醇20.0纯化水 余量总量100.0％实施例22扳机类型头发治疗剂制备具有以下配方的扳机治疗剂，并将其填充到扳机类型的PET容器中。将pH调节至4.3。
没食子酸-3，5-二葡糖苷 0.3％没食子酸-3-葡糖苷 0.012没食子酸0.001硫酸钠 0.001月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱 1.5硬脂酰基三甲基氯化铵2.0聚氧丙烯(9)二甘油基醚 1.0丙二醇 4.0
聚氧乙烯/甲基聚硅氧烷共聚物1.0水解蚕丝溶液(Silkgen G Soluble S， 1.0由ICHIMARU PHARCOS Co.，Ltd.制备)羟基丙基壳聚糖液体(Chitofilmer， 1.0由ICHIMARU PHARCOS Co.，Ltd.制备)二羟基二苯酮磺酸 0.1羟苯甲酸甲酯 0.1无水焦磷酸钠 0.05柠檬酸 适量柠檬酸钠 适量乙醇 20.0香料 0.05纯化水 余量总量 100.0％实施例23凝胶制备具有以下配方的凝胶，并将其填充到由内置UV吸收剂的PET制成的泵类型容器。将pH调节至4.4，并将粘度调节至1500-3000Pa.s。
鞣花酸 0.05％没食子酸-3，5-二葡糖苷 0.5没食子酸-3-葡糖苷 0.001没食子酸 0.0005硫酸钠 0.001硬脂酰基三甲基氯化铵 2.5聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油 3.0硅酮乳液(FZ-4188，由Nippon 5.0Unicar Co.，Ltd.制备)
聚氧乙烯/甲基聚硅氧烷共聚物 1.0甘菊提取物 1.0日本欧楂(medlar)的叶提取物 1.0十甘油基单异硬脂酸酯2.0二羟基二苯酮0.1羟乙基纤维素适量羟苯甲酸甲酯0.3无水焦磷酸钠0.2亚硫酸钠0.1乙醇酸 适量二丁基羟基甲苯 0.001乙醇20.0香料0.05纯化水 余量总量100.0％实施例24泵分散头发烟雾制备具有以下配方的头发烟雾，并填充到由聚乙烯制成的泵分散容器中。将pH调节至5.0。
没食子酸-3，5-二葡糖苷 0.5％没食子酸-4-葡糖苷 0.005硫酸钠 0.001N-椰子油脂肪酸L-精氨酸乙基/ 2.0DL-吡咯烷酮甲酸酯蜡乳液* 5.070％山梨醇溶液 1.0白桦提取物 1.0聚氧乙烯/甲基聚硅氧烷共聚物 0.5
蓝浆果提取物 0.5Oxybenzone 0.1对苯甲酸甲酯 0.3柠檬酸 适量柠檬酸钠 适量香料 0.2乙醇 15.0纯化水 余量总量 100.0*于90℃下，乳化5％巴西棕榈蜡，7％聚氧乙烯(15)月桂基醚和88％纯化水(平均粒径为100nm)。
实施例25气溶胶泡沫制备具有以下配方的气溶胶泡沫。所用的容器为铝压力罐。
(储备溶液)没食子酸-3，5-二葡糖苷 1.0％没食子酸-4-葡糖苷0.01硫酸钠 0.005阳离子化纤维素(XK-503，由Lion Corporation制备) 0.4透明质酸钠 1.0二丙二醇 6.0硬脂酰基三甲基氯化铵 2.5氨基改性的硅酮(SF8452C，由Toray-Dow 2.0Corning Silicone Co.，Ltd.制备)聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油 1.0水解角蛋白 1.0N-椰子油脂肪酸酰基-L-褐藻酸(alginine)0.5乙基/DL-吡咯烷酮甲酸酯三甲基甘氨酸(Aquadew AN-100， 0.5由Ajinomoto Co.，Inc.制备)羧基乙烯基聚合物 0.5三乙醇胺溶液(30％水溶液) 0.05牛油树脂 1.0香料 0.1乙醇 20.0纯化水余量总量(气体)92.0LPG气体 8.0总量 100.0％实施例26发蜡制备具有以下配方的发蜡，并将其填充到由内置抗静电剂和UV吸收剂的聚丙烯制成的罐子类型容器中。
没食子酸-3，5-二葡糖苷 0.5％没食子酸-3-葡糖苷0.01二肉豆蔻基二甲基氯化铵 3.0没食子酸 0.001硫酸钠 0.001十甘油基二异硬脂酸酯 5.0羧基乙烯基聚合物 0.5黄原胶 0.25水溶性固体硅酮(KF-6004，由Shin-Etsu 2.0Chemical Co.Ltd.制备)硅酮粉(Tospearl 2000B，由Toshiba 1.0Silicone Co.Ltd.制备)
水解蚕丝溶液(Silkgen G Soluble S，0.5由ICHIMARU PHARCOS Co.，Ltd.制备)凡士林3.0角鲨烷2.0小烛树腊 1.0苹果提取物2.0聚氧丙烯(14)二甘油基醚4.0二羟基二苯酮 0.1羟苯甲酸甲酯 0.3乙二胺四乙酸四钠 0.05三乙醇胺 0.5香料 0.05乙醇 5.0纯化水余量总量 100.0％实施例27凝胶制备具有以下配方的凝胶，并将其填充到由内置抗静电剂和UV吸收剂的聚丙烯制成管中。
没食子酸-3，5-二葡糖苷0.5％没食子酸-4-甘露糖苷 0.02硬脂酰基三甲基氯化铵 5.0硫酸钠0.001烷基改性的羧基乙烯基聚合物0.5黄原胶0.25硅酮糊(KSG-21，由Sin-Etsu Chemical5.0Co.，Ltd.制备)
水溶性固体硅酮(KF-6004， 2.0由Sin-Etsu Chemical Co.，Ltd.制备)硅酮粉(Tospearl 2000B，由Toshiba 1.0Silicone Co.，Ltd.制备)水解蚕丝溶液 0.5聚氧乙烯(20)硬脂酰基醚4.0羟基二苯酮0.1羟苯甲酸甲酯 0.3三乙醇胺 0.5香料 0.05乙醇 15.0纯化水余量总量 100.0％实施例28香波制备具有以下配方的香波，并将其填充到由内置抗静电剂和UV吸收剂的聚丙烯制成的泵容器中。
没食子酸-3，5-二葡糖苷0.5％没食子酸丙酯-3-甘露糖苷 0.01山萮基三甲基氯化铵0.5硫酸钠0.001月桂基醚硫酸钠10.0α-烯烃磺酸钠 5.0脂肪酸二乙醇酰胺 5.0烷基酰氨基丙基甜菜碱 5.0高度聚合的二甲基硅酮(BY11-003， 3.0由Toray-Dow Corning Silicone Co.，Ltd.制备)阳离子化纤维素(XK-503，由Lion Corp.制备) 0.5
二硬脂酸乙二醇酯2.0芦荟(aroe)提取物0.2苯甲酸钠0.8香料0.05纯化水 余量总量100.0％实施例29漂洗液制备具有以下配方的漂洗液，并将其填充到由内置抗静电剂和UV吸收剂的聚丙烯制成的泵容器中。
没食子酸-3，5-二葡糖苷 0.5％没食子酸-3-葡糖苷 0.02没食子酸0.002硫酸钠 0.001硬脂酰基三甲基氯化铵1.0二硬脂酰基二甲基氯化铵 0.5十六醇十八醇混合物 3.0POE(5)硬脂酰基醚1.5液体石蜡1.0环二甲基硅酮(DC246，由Toray-Dow 0.5Corning SiliconeCo.，Ltd.制备)二甲基硅酮(SH200-500cs，5.0由Toray-Dow Corning Silicone Co.，Ltd.制备)锦葵提取物 0.2羟苯甲酸甲酯0.1香料0.1纯化水 余量总量100.0％
实施例30乳膏通过以下方法制备具有配方A和B的乳膏分别在70℃下溶解A和B，将A加到B以得到均一的乳液，然后加入C，同时冷却并填充到铝压层的管中。
A油相部分角鲨烷 5.0％油酸乙酯2.0辛基十二烷基肉豆蔻酸酯 1.5液体石蜡1.0聚乙二醇(40EO)单硬脂酸酯3.0椰子油脂肪酸脱水山梨醇酯2.0单硬脂酸甘油酯 1.0十六醇十八醇混合物 1.0羟苯甲酸丙酯0.1B水相部分没食子酸-3，5-二麦芽糖苷0.5没食子酸-4-麦芽糖苷 0.03棕榈基三甲基氯化铵 0.3硫酸钠 0.001丁烯-1，3-二醇 2.5二丙二醇2.5羟苯甲酸甲酯0.25甘草酸二钾 0.2龙胆提取物 0.1纯化水 余量C香料 0.05总量100.0％
实施例31生发油制备具有以下配方的生发油，并将其填充到套筒式玻璃容器中。
没食子酸乙酯-3，5-二葡糖苷 1.0％没食子酸甲酯-3-葡糖苷 0.05五癸酰基三乙基氯化铵1.0硫酸钠 0.007POE(8)油基醇醚 1.5甘油3.0L-薄荷醇0.1日扁柏素0.3羟苯甲酸甲酯0.1香料0.05乙醇70.0纯化水 余量总量100.0％实施例32头发治疗和生长补剂制备具有以下配方的头发治疗和生长补剂，并填充到套筒式玻璃聚乙烯容器中。
没食子酸乙酯-3，5-二葡糖苷 1.0％没食子酸-3-葡糖苷 0.02硬脂酰基三甲基氯化铵0.5POE(10)油基醚 2.0DL-α-生育酚乙酸酯 0.1
蔗糖酯肉豆蔻酸酯 0.5生物素0.002琥珀酸0.3Swertia草药提取物 1.0日扁柏素 0.1L-薄荷醇 0.3羟苯甲酸甲酯 0.1香料 0.05乙醇 40.0纯化水余量总量 100.0％实施例33头发生长喷雾补剂制备具有以下配方的头发生长喷雾补剂，并将其填充到锡压力罐中。
(储备溶液)没食子酸甲酯-3，5-二葡糖苷0.3％没食子酸甲酯-3-葡糖苷 0.01丁基胍乙酸盐硬脂酸盐 3.0N-五癸酰基异亮氨酸0.3月桂酸脱水山梨醇酯1.0两性聚合物(Yukafoamer 201， 0.5由Mitsubishi Chemical Co.，Ltd.制备)柠檬酸0.1月桂酸蔗糖酯 2.5L-薄荷醇 0.5乙醇 20.0
纯化水余量总量(气体)80.0LPG 20.0总量 100.0％实施例34气溶胶泡沫喷洒具有以下配方的气溶胶泡沫，并将其填充到PET压力罐中。
没食子酸甲酯-3，5-二葡糖苷 2.0％没食子酸甲酯-3-葡糖苷 0.005硫酸钠 0.01EO改性的硅酮4.0Piroctone olamin0.5油酸乙酯3.0两性聚合物(Yukafoamer 204， 1.0由Mitsubishi Chemical Co.，Ltd.制备)硬脂酰基三甲基氯化铵0.5POP(9)二甘油基醚1.5POE(20)脱水山梨醇单油酸酯 0.5香料0.2乙醇20.0纯化水 余量总量(气体) 80.0LPG 10.0DME 10.0总量100.0％实施例35用于固定混乱或卷曲头发的制剂制备具有以下配方的用于固定混乱或卷曲头发的制剂，并将其填充到PET容器中。将pH调节至6。
没食子酸丙酯-3，5-二葡糖苷 2.0％没食子酸丙酯-3-葡糖苷 0.01硫酸钠 0.006氨基改性的硅酮 3.0聚乙烯基吡咯烷酮0.4阳离子化纤维素(XK-503， 0.5由Lion Corporation制备)POP(14)二甘油基醚 4.0精氨酸 0.5山梨醇溶液 2.5硬脂酰基三甲基氯化铵0.5POE(50)氢化蓖麻油 0.5Oxybenzonesulfonic acid 0.1羟苯甲酸甲酯0.1二丁基羟基甲苯 0.05香料0.53号绿 非常少量柠檬酸 适量乙醇15.0纯化水 余量总量100.0％实施例36用于眉毛或睫毛的凝胶制备具有以下配方的用于眉毛或睫毛的凝胶，并将其填充到玻璃涂染眉毛油的容器中。将pH调节至7。
没食子酸甲酯-3，5-二麦芽糖苷2.0％
没食子酸甲酯-3-麦芽糖苷 0.02硬脂酰基三甲基氯化铵2.0没食子酸0.002硫酸钠 0.005聚醚改性的硅酮(BY22-008M， 1.0由Toray-Dow Corning Silicone Co.，Ltd.制备)两性聚合物(Yukafoamer 205， 1.0由Mitsubishi Chemical Co.，Ltd.制备)羧基乙烯基聚合物0.5十甘油单异硬脂酸酯 4.0POE(30)异鲸蜡基醚 0.5羟苯甲酸甲酯0.1硫酸氢钠0.05乙二胺四乙酸二钠0.05香料0.5三乙醇胺适量乙醇10.0纯化水 余量总量100.0％实施例37乳膏在70℃下将以下配方A、B分别溶解，将B加到A以制备均一的乳液，然后再加入C，同时冷却以制备乳膏。将其填充到管状聚乙烯容器中。
A油相部分液体石蜡 5.0％角鲨烷 15.0十六醇十八醇混合物 5.0
单硬脂酸甘油酯2.0POE(20)脱水山梨醇单月桂酸酯 2.0羟苯甲酸丙酯 0.1B水相部分没食子酸甲酯-3，5-二麦芽糖苷 2.0没食子酸甲酯-3-麦芽糖苷 0.1二硬脂酰基二甲基氯化铵0.1没食子酸 0.001硫酸钠0.001羟苯甲酸甲酯 0.2蒙脱石1.0纯化水余量C香料 0.05总量 100.0％实施例38软膏制备具有以下配方的软膏，并将其填充到聚丙烯罐式容器中。
没食子酸丙酯-3，5-二葡糖苷0.5％没食子酸丙酯-3-葡糖苷 0.04硬脂酰基三甲基氯化铵 4.0没食子酸 0.001硫酸钠0.001白凡士林 40.0鲸蜡醇18.0脱水山梨醇倍半油酸酯 5.0月桂基聚乙二醇0.5
辣椒酊0.01Tanghin提取物 1.0香料 0.2纯化水余量总量 100.0％实施例39全身洗液制备具有以下配方的全身洗液，并利用铝沉积薄膜将其填充到枕式包装中。
没食子酸-4-麦芽糖苷 0.5％没食子酸-3，5-二葡糖苷15.0没食子酸-4-葡糖苷 0.8没食子酸 0.002硫酸钠0.003米诺地尔 1.0五癸酸单甘油酯3.0生育酚乙酸酯 0.1氧化辅酶A 0.001鞣花酸0.02日扁柏素 0.1樟脑 0.02β-甘草酸 0.5甘草酸铵 0.05泛基乙基醚1.0D-泛醇1.0Piroctone olamin 0.05五甘油单肉豆蔻酸酯1.0脱水山梨醇一月桂酸酯 0.5
脱水山梨醇棕榈酸酯 2.0月桂基硫酸钠 0.2月桂基二甲基酰胺氧化物 0.1十甘油基肉豆蔻酸酯 0.5硬脂酰基三甲基氯化铵 0.05胡椒薄荷提取物 0.5荷兰薄荷提取物 0.5锦紫苏提取物 1.0珠菱草(plectranthus)提取物 0.5Osmoin提取物 0.1Eucheuma muricatum提取物 0.1山豆根提取物 0.1琥珀酸 0.1苯扎氯铵 0.021-基甘油基醚 0.11-薄荷醇 0.3硅酮乳液(FZ-4672，由Nippon 1.0Unicar Co.，Ltd.制造)液体异链烷烃 2.0丙二醇 3.0异丙醇 5.0乙醇 30.0纯化水 余量总量 100.0％在填充于如以上实施例1的各容器的条件下对以上实施例19-39的制剂的稳定性进行评价，结果表明其稳定性均优越。
权利要求
1.一种外用制剂，其特征在于包含90wt％或更多的一种或多种其中式(I)中的R2、R3和R4中的两个独立地代表单糖、二糖或寡糖残基的没食子酸衍生物(A)和0.001wt％至小于10wt％的一种或多种其中R2、R3和R4中的一个代表单糖、二糖或寡糖残基的没食子酸衍生物(B)，所述没食子酸衍生物选自下式(I) 其中R1代表氢原子、碱金属、碱土金属、铵盐或者具有1-18个碳原子的烷基或链烯基；而R2、R3和R4独立地代表氢原子，羟基，具有1-18个碳原子的烷氧基，聚氧乙烯基，聚氧丙烯基，或者单糖、二糖或寡糖的残基，所述含量各自以没食子酸衍生物的总含量为基数。
2.根据权利要求1的外用制剂，所述制剂还包含一种阳离子表面活性剂。
3.根据权利要求1或2的外用制剂，所述制剂还包含一种硅酮化合物。
4.根据权利要求1-3任一项的外用制剂，所述制剂用作一种头发化妆品。
全文摘要
一种外用制剂，其包含由至少90wt％的(A)一种或多种式(I)表示的没食子酸衍生物(其中R
文档编号A61Q5/06GK1568173SQ0282025
公开日2005年1月19日 申请日期2002年9月13日 优先权日2001年9月19日
发明者横幕敦司, 伊藤武利, 青野惠, 渡边真一, 西田勇一 申请人:狮王株式会社