调节哺乳动物的角质组织的方法

专利名称：：调节哺乳动物的角质组织的方法调节哺乳动物的角质组织的方法发明领域本发明涉及用于向哺乳动物的角质组织提供包括调节毛发生长在内的有益效果的方法。所述方法包括向角质组织施用组合物并递送能量的步骤。所述组合物包含一种或多种毛发生长调节化合物。发明背景通常需要对毛发生长进行调节来改善个人外观和卫生。已提出多种方法和个人护理产品来除去多余的毛发，例如刮剃、电蚀除毛、上蜡除毛和脱毛膏。然而，这些方法具有若干缺点。刮剃仅可提供短期的毛发去除并且必须反复进行。电蚀除毛和上蜡除毛能够使所处理区域在很长的一段时间内没有毛发，但却昂贵和/或痛苦。因此，需要提出可调节毛发生长的方法。所述方法可减少或消除反复进行毛发去除的需要，并且可减少或消除随之而来的缺点。可使用能量递送装置如激光器、二极管激光器和闪光灯来调节毛发生长。传统上，这些装置是昂贵、笨重的并且仅适于专业人员使用。此外，这些装置可对毛嚢周围的细胞和组织造成不可取的损伤。较小的手持型能量递送装置的研制克服了其中众多缺点，然而较小的装置会造成效率降低和毛发去除维持时间的缩短。因此，持续需要提供更有效且更快速的调节不必要毛发生长的方法。申请人相信，通过向角质组织施用可用于调节毛发生长的化合物，并同时或相继递送能量可更有效地调节毛发生长。已知有多种化合物，例如去氧苯比妥、泛醇、泛酸衍生物、BHT、绿茶提取物和儿茶素化合物等，可有效地调节毛发生长，包括调节毛发外观和体臭。不受理论的限制，据信毛发生长调节化合物可抑制毛嚢中以及毛嚢周围蛋白酶的活性，使新生毛发难以生根并生长。此外，这些化合物可抑制特殊的细胞信号活动，例如，经由血管内皮生长因子(VEGF)介导的那些。还据信，通过皮肤和毛发递送的能量被传递到毛球区域，此处其被现有的黑素优先吸收。所吸收的能量依次作为热能释放到周围毛嚢区域，其中它使温度升高，足以导致蛋白质变性并抑制细胞增殖。这有利于降低现有毛发生长速率并减少新生毛发的产生。申请人还相信，自旋捕获剂通过对涉及毛发生长的若干关键生化过程发生影响，如降低诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、基质金属蛋白酶(MMP)和环加氧酶-2(C0X-2)中的mRNA表达量，可用于调节毛发生长。还已发现，自旋捕获剂可直接抑制iN0S和C0X-2的酶活性。不受理论的限制，据信由于一氧化氮(N0)在刺激毛嚢细胞生长方面以及在提供刺激和保持血管新生信号方面起关键的信号转导作用，因此降低iN0S酶含量可降低毛嚢细胞中所产生的NO量。这依次可降低毛发生长速率，这应归于毛嚢生长期所必需的脉管系统减少了。固P是生长期初期毛嚢发育阶段，经由皮肤真皮重建细胞外基质的重要组分。此外，MMP还在血管新生方面起着作用，这是生长期初期毛嚢脉管形成以及整个生长期间脉管床维护的关键过程。因此，据信抑制固P还将导致毛发生长速率的降低。最后，由于前列腺素在调节细胞增殖方面起重要作用，因此据信抑制C0X-2将导致毛嚢细胞增殖指数降低，最终导致毛发生长速率降低。额外的毛发生长调节剂可包括葡聚糖例如cx-和|3-葡聚糖，以及称为自由基自旋捕获剂(本文称为"自旋捕获剂")的化合物。葡聚糖旨在向角质组织提供众多有益效果，包括改善保湿效果、持续水合作用、胶原合成、创伤愈合特性，并且可用作抗氧化剂和免疫系统刺激剂。不受理论的限制，据信ot-和P-葡聚糖可作用于纤维原细胞以刺激原骨胶原合成。纤维原细胞具有葡聚糖受体，并在皮肤真皮中产生原骨胶原。原骨胶原转变成胶原；从而原骨胶原合成有助于强化皮肤基质并改善老化皮肤外观。在角质组织表面上，葡聚糖可形成一层保湿并保护角质组织的薄膜。此外，虽然葡聚糖显示具有抗氧化性能，但已知在毛嚢细胞中还未显现显著程度的作用。因此，葡聚糖可对毛发生长造成不利的影响并且可用于抑制毛发生长，或换句话讲可用于调节毛发生长。综上所述，葡聚糖旨在通过直接和间接机制提供角质组织的调节。ot-和P-葡聚糖存在于多种来源中，包括谷物如燕麦，并且典型为大分子。然而，包括某些P-葡聚糖在内的大分子在渗透到角质组织深层方面趋于显示具有有限的能力。因此，还需要增强大分子透入皮肤到达毛囊细胞的渗透性。发明概述本发明满足了上述向哺乳动物的角质组织提供有益效果的要求。所述要求直接或间接地得自对不必要毛发生长的调节。申请人相信，毛发生长调节化合物与向皮肤递送能量的组合将产生附加和/或协同效果，从而提供更加有效的毛发生长调节和体臭调节，并且还可增强大分子透入皮肤到达毛嚢细胞的渗透性。所述能量可为多种形式，这些形式包括但不限于光、热、声(包括超声波)、电能、磁能、电磁能(包括射频能)以及它们的《且合。以下代表了本发明的某些非限制性实施方案。依照本发明的第一实施方案，提供了用于向哺乳动物的角质组织提供有益效果的方法。所述方法包括向角质组织施用组合物并通过能量递送装置来递送能量的步骤。所述组合物包含一种或多种毛发生长调节化合物。所述组合物可与能量同时和/或相继被施用。依照本发明的另一个实施方案，还提供了用于向哺乳动物的角质组织提供有益效果的套盒。所述套盒包括组合物和能量递送装置。所述组合物依次包含一种或多种毛发生长调节化合物。依照本发明的另一个实施方案，还提供了用于向哺乳动物的角质组织提供有益效果的施用方案。所述施用方案包括在此期间向角质组织递送能量的时段和在此期间向角质组织施用组合物的时段。所述组合物包含一种或多种毛发生长调节化合物。对于本领域的技术人员来说，通过阅读以下发明详述，本发明的这些和其它方面和优点将变得显而易见。发明详述尽管本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作出结论，但据信通过以下详细资料可更好地理解本发明。本发明描述了用于向哺乳动物的角质组织提供有益效果的方法。所述方法包括向角质组织施用组合物并通过能量递送装置来递送能量的步骤。所述组合物包含一种或多种毛发生长调节化合物。有益效果包括但不限于调节毛发生长、调节体臭、调节皮肤外观和/或调节毛发外观。本发明还包括多种施用方案以及套盒，所述套盒适于例如有助于遵守施用方案。能量递送装置可递送多种形式的能量包括但不限于光、热、声(包括超声波)、电能、磁能、电磁能(包括射频波和微波)、以及它们的组合。光能可通过装置递送，这些装置包括但不限于激光器、二极管激光器、二极管激光条、二极管激光阵列、闪光灯、强脉冲光(IPL)源、以及它们的组合。所述能量递送装置可任选地包括用于在能量递送之前、同时或之后加热和/或冷却皮肤的部件，并且可包括用于储存组合物并通过所述装置递送一种或多种组合物的部件。在一个实施方案中，所述装置为手持式。在另一个实施方案中，所述装置为无线式。本发明的组合物包含一种或多种毛发生长调节化合物。本发明的组合物可采取多种最终形式，其非限制性实施例包括洗剂、霜膏、液体、凝胶、乳液、多相乳液和固体形式，并可经由多种部件施用到皮肤上。本发明的组合物可任选地包括用于调节哺乳动物皮肤状况的额外护肤活性物质、皮肤调理剂、香料和除臭剂。本文描述了上述各成分以及附加成分。在本发明的所有实施方案中，除非另外特别说明，所有百分比均按所述总组合物的重量计。除非另外特别说明，所有比率均为重量比率。所有范围是包括界限的且可合并的。有效数字的数目既不表示对所指示量的限制，也不表示对测量精确性的限制。除非另外特别说明，所有数值应理解为可被词"约"修饰。所有测量均被理解为是在25°C和环境条件下进行的，其中"环境条件"是指在约一个大气压和约50%相对湿度下的条件。除非另外指明，所有与所列成分相关的上述重量均基于活性物质的含量，并且不包括可能包含在市售材料中的载体或副产物。本文中，"能量递送装置"是指用于向皮肤、毛发和其它角质组织递送能量的任何装置。本文中，"能量递送"是指使角质组织表面与由能量递送装置发射的能量接触，其中它可穿透至所需的组织层，包括毛干和/或毛嚢。本文中，"能量，，包括但不限于以下形式的能量光、热、声(包括超声波)、电能、磁能、电磁能(包括射频波和微波)、以及它们的組合。本文中，"恒定水平"是指在装置启动时间和装置停用时间之间，装置所递送的能量或能量输出保持在基本恒定的水平上。本文中，"脉冲"是指在装置启动时间和装置停用时间之间。能量输出以可预计的形式变化，其特征在于较高输出时段(脉沖)与较低输出时段交替发生。脉沖的发生典型是瞬间的而不是渐进的。"可预计的"是指脉冲峰强度、脉沖形状、脉沖持续时间以及脉沖之间的时间间隔基本上是相同的。脉沖持续时间和脉沖之间的时间可在大约数飞秒(或l(T15秒)至数秒范围内。本文中，"调制式"是指在装置启动时间和装置停用时间之间，能量输出的特征在于较高输出时段(脉沖)与较低输出时段交替发生，其中脉冲强度、脉冲形状、脉冲持续时间以及脉沖之间的时间间隔显著不同。变化取决于使用条件，例如皮肤的厚度、毛发密度、毛发着色、毛发厚度等。脉沖持续时间和脉沖之间的时间可在大约十分之一秒至几十秒范围内。本文中，"非调制式"是指在装置启动时间和装置停用时间之间，能量输出基本上恒定，但在某些情况下可减小或消失。当能量输出减小或消失时，所述装置保持启动。影响能量输出的情况典型不是直接由操作员控制，但却是程序输入或内建到装置中的参数所导致的结果。这些情况可包括但不限于装置与皮肤没有接触，或装置反馈指示，指定皮肤区域已被处理。本文中，涉及能量递送装置的所用"手持式"是指装置具有适合一般成年人舒适持握的重量和尺寸。本文中，"无线"是指装置可在不通过电线与插座连接的情况下操作。本文中，"调节毛发生长"是指降低、调节、抑制、削弱、延迟和/或减緩毛发生长，并且还包括调节毛发外观。本文中，"毛发生长调节化合物"是指用于调节毛发生长的化合物，并且应理解为不包括诸如脱毛剂的化合物。本文所用的"毛发"包括身体任何部位上的毛发。通过减少毛发去除频率或通过对毛发减少的触觉和/或视觉感知来显示毛发生长的调节。本文所用的"调节毛发外观"是指视觉上感知皮肤上的毛发更加柔软、更加纤细或更加不显眼。此外人们还可注意到，在毛发去除的便易性、频率和效率方面有着积极的改变。可定性或定量地表明毛发生长的减緩和/或抑制。毛发生长减緩和/或抑制的定性表征包括人对例如更加柔软、更加纤细或更加不显眼的毛发的感知。毛发生长减緩和/或抑制的定量表征包括例如通过刮剃除去的毛发量减少时。应当理解，毛发生长调节化合物可向皮肤和/或角质组织提供其它直如，改善皮肤外观，例如，令皮肤再青春，减少细紋、皱紋、毛孔增大，使皮肤有光泽等；改善皮肤感觉；调节慢性皮肤疾病，如粉刺和皮脂溢性皮炎，以及调节体臭。本文中，"体臭，，涉及由哺乳动物身体，并且可供选择地由人体散发出的令人不悦的气味，或换句话讲令人讨厌的气味。体臭源自生化过程和/或直接或间接因能量的施加而造成。"调节体臭"是指减少、抑制、削弱、掩蔽或消除体臭。本文所用的"角质组织"是指作为哺乳动物最外层保护覆盖物的含角质层，并且包括但不限于皮肤和毛发。本文所用的"皮肤"是指皮肤的所有层，包括表皮层、真皮层和皮下层。本文所用的"局部施用，，是指将组合物施用或铺展在将要递送或已递送能量的角质组织表面上。本文所用的"皮肤病学可接受的"是指所述组合物或其组分适用于和哺乳动物的角质组织接触，而不会有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等，与本发明的活性物质以及能量递送装置相容，并且不会造成不适当的安全性或毒性问题。本文中，"口腔可接受的"是指所述组合物或其组分适于被哺乳动物口腔摄入，而不会有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。本文所用短语"用快速毛发生长技术处理大片皮肤区域"包括刮剃、拔毛、使皮肤与脱毛剂接触、上蜡除毛等。本文所用的"同时"是指向皮肤施用组合物与向皮肤递送能量基本上是单一连续动作的一部分，或可供选择地向皮肤施用组合物与向皮肤递送能量之间的实耗时间极短。本文中，"极短"应被理解为包括约五分钟或后在无其它显著耽搁的情况下递送能量所需的时间。本文所用的"相继的"或"相继地"是指在向皮肤递送能量之前和/或之后，向皮肤进行组合物的施用。本文中，"在...之前"是指首先向指定皮肤区域进行组合物的局部施用，随后以至少五分钟的时段，并且可供选择地随后以至少十分钟的时段，在此期间不向皮肤递送能量，随后以在此期间向已施用组合物的皮肤区域适当递送能量的时段。本文中，"之后"是指向指定的皮肤区域适当地递送能量，随后以至少五分钟的时段，并且可供选择地随后以至少十分钟的时段，在此期间不向皮肤递送能量，随后向已施加能量的基本同一皮肤区域施用组合物。应当理解，"相继地"包括交替向皮肤施用组合物和递送能量的施用方案。组合物施用次数与能量递送次数的比率可在较大的范围内变化，并且在本领域的技术人员的判断范围内。例如，可反复且有规律地施用组合物，但较少向皮肤递送能量。一个相继施用的实施例是这样的施用方案，其中以每日或每周为基准反复施用组合物，但以每月为基准递送能量。本文中，"覆盖度指示器"是指向使用者指示能量已被施加到角质组织区域的任何部件。指示可以是对由例如颜色变化、化学变化、能量水平变化、温度变化等所产生刺激的响应。指示器的实施例包括但不限于包含颜色指示剂的组合物、可发射声音或视觉信号的电子传感器、或它们的任何组合。本文中，"饮食补充剂"是指旨在补充日常饮食的口腔可接受的饮食成分。其非限制性实施例包括维生素、矿物质、草本植物或其它植物、氨基酸、酶和代谢物。应当理解，"饮食补充剂"包括可口腔摄入的OC-和/或P-葡聚糖，其中可口腔摄入的形式包括比产生葡聚糖的原生或天然物质中所含葡聚糖浓度更高的葡聚糖。其中施加了饮食补充剂的形式可在较大的范围内变化，并且包括例如片剂、胶嚢、凝胶片剂和液体，并且可被掺入到食品或饮料中。I.||±向角质组织递送的能量包括但不限于以下形式的能量光、热、声(包括超声波)、电能、磁能、电磁能(包括射频能)、以及它们的组合。在一个实施方案中，所述能量以光、热和超声波源以及它们组合的形式被递送到角质组织中。在另一个实施方案中，所述能量以光的形式递送，并且可供选择地以激光生成的光的形式递送。所述能量可以连续、脉沖、调制、非调制以及它们组合的模式由这些不同的来源递送。可供选择地，所述能量是非调制的。A.光能来源本文所用的"光能"是指由激光和/或非激光光源发射的光。光能可以是连贯或非连贯的、单色或多色的并且可以是平行、扩散或发散的。多色光可被滤光以提供所需的波长，或所选定的波段。激光光源包括固态激光器、气态激光器、以及它们的组合。固态激光光源的非限制性实施例包括Nd:YAG(钕钇铝石榴石)、红宝石和紫翠玉。气态激光光源的非限制性实施例包括氦气-氖气、氩气和二氧化碳。适宜激光光源的应用实施例公开于均授予Tankovich的美国专利6,063,074和6,152,917中。其它激光光源包括但不限于二极管激光器、二极管激光条或二极管激光阵列。参见例如授予Koop等人的美国专利6,273,885。非激光光源的非限制性实施例包括闪光灯、卣素灯、发光二极管(LED)、强脉冲光(IPL)源、以及它们的组合。波长可包括电磁光语的紫外、可见、近红外和红外区域。可供选择地，所述波长在可见光范围内。适宜非激光光源的实施例公开于均授予Eckhouse等人的美国专利5,885,273、6,174,325和6,280,438中。在一个实施方案中，能量递送装置具有适合一般成年人单手舒适持握的重量和尺寸。所述装置的体积可供选择地为1500立方厘米(cm3)或更小，所述体积可供选择地小于lOOOcm3，并且所述体积可供选择地小于750cm3。所述装置的重量可供选择地为1千克(kg)或更轻，所述重量可供选择地小于750克，并且所述重量可供选择地小于500克。适宜手持式能量递送装置的实施例描述于US2004/0167499Al(Grove等人)中。所述能量递送装置还可包括用于预热或用于冷却皮肤的部件。参见，例如，授予Altshuler等人的美国专利6,273,884。此外或可供选择地，所述能量递送装置是无线的。B.热能来源向角质组织递送的能量可为热能形式。通过由热源例如闪光灯散发的地，通过由例如高亮度灯如氣弧灯递送的可见光輻射可产生热量。热量递送装置可包括用于防止使皮肤过热的措施，例如通过手动或自动调节设备距皮肤的距离，通过在闪光灯闪光后的选定时间内将空气泵送到皮肤周围区域，或通过其它适宜的冷却皮肤措施。利于热能的装置的实施例公开于授予Azar等人的美国专利6,187,001中。C.超声能来源向角质组织递送的能量可为超声波能或超声能形式。超声能递送可包括大于约40,000赫兹(Hz)的高频声波，或可供选择地包括由约40,000赫兹频率或更低频率组成的低频声波。声波所产生的能量可穿透角质组织，穿透的深度取决于以下因素，包括声波的声学密度、声波的频率以及角质组织的组成。输出能量通常在数毫瓦至数瓦范围内。声波的递送可以是聚焦的、平行的、扩散的、以及它们的组合。声波的递送还可以是连续的、脉冲的、调制的、非调制的、以及它们的组合。超声能通常通过变频头递送。当用于皮肤上时，通常使用传递体将其放置在与皮肤直接接触的位置。所述传递体的一个例子是含水凝胶。适宜超声装置的实施例公开于2001年6月8日由McDaniel提交的US2002/0120225Al;授予Olshavsky等人的美国专利6,732,744;以及授予Tsaliovich的美国专利6,544,259中。II.毛发生长调节化合物本发明中所述的方法包括施用组合物的步骤。所述组合物包含至少一种毛发生长调节化合物。适宜毛发生长调节化合物的非限制性实施例包括去氧苯比妥、丁基化羟基曱苯(BHT)、己二醇、泛醇和泛酸衍生物、丁基化羟基苯曱醚(BHA)、异丁酸己酯、邻氨基苯甲酸薄荷酯、薄荷呋喃、3-丁烯基酞内酯、氯化十六烷基吡啶鐵、大豆提取物、绿茶提取物、儿茶素化合物、植物甾醇、乌索酸、a-葡聚糖、0-葡聚糖、自由基自旋捕获剂,("自旋捕获剂")、以及它们的混合物。可供选择地，所述毛发生长调节化合物选自由下列物质组成的组去氧苯比妥、丁基化羟基甲苯(BHT)、己二醇、绿茶提取物、儿茶素化合物、泛醇、泛酸衍生物、a-葡聚糖、0-葡聚糖、自由基自旋捕获剂、以及它们的混合物。A.去氧苯比妥本发明的组合物可包含有效量的去氧苯比妥。本文所用的"去氧苯比妥，，是指以下化合物，并且包括其异构体、互变异构体、盐和衍生物本发明去氧苯比妥的专业命名为4，4，-(亚己二氧基)二苯曱脒。皮肤病学可接受的盐包括碱金属盐，如钠和钾；碱土金属盐，如钙和镁；无毒重金属盐；以及铵和三烷基铵盐，如三曱基铵和三乙基铵。可供选择地，去氧苯比妥为去氧苯比妥羟乙基磺酸盐，其可以商品名ELASTABHP100市售自UboratoiresSerobiologiques(Pul呵，France)。本发明的组合物可包含约0.0001%至约20%，可供选择地约0.001%至约10%，可供选择地约0.01%至约5%，并且可供选择地约0.1%至约2%的去氧苯比妥。B.丁基化羟基曱苯(BHT)本发明的组合物可包含有效量的丁基化羟基曱苯(BHT)、其异构体、互变异构体、盐和衍生物。BHT的专业命名为2,6-双(1，1-二曱基乙基)-4-曱基苯酚。BHT可购自多个供应商，包括EastmanChemical(Kingsport，TN)、AlfaChemical(KingsPoint,NY)和ShellChemicalCompany(Houston,TX)。本发明的组合物可包含约0.0001%至约50°/。，可供选择地约0.001%至约10%,可供选择地约0.01%至约5%，并且可供选择地约0.1%至约1%的BHT。B,己二醇本发明的组合物可包含有效量的己二醇、其异构体、互变异构体、盐和衍生物。适用于本文的己二醇的一些专业命名包括1，6-二羟基己烷、1，6-己二醇、六亚甲基二醇、亚己基二醇和1,2-己二醇。本发明的组合物可包含约0.0001%至约50°/。，可供选择地约0.001%至约10%，可供选择地约0.01%至约5%，并且可供选择地约0.1°/。至约2%的己二醇。C,泛醇和泛酸4汁生物本发明的组合物可包含有效量的泛醇和/或泛酸衍生物。泛醇和泛酸衍生物可包括D-泛醇([R]-2,4-二羟基-N-[3-羟丙基)]-3，3-二曱基丁酰胺)、DL-泛醇、泛酸以及它们的盐(优选钙盐)、三乙酸泛醇酯、蜂王浆、潘特生、泛酰巯基乙胺、泛基乙基醚、潘氨酸、泛酰乳糖、维生素B配合物、乙基泛醇、三乙酸泛醇酯、以及它们的组合。可供选择地，泛醇为泛酸衍生物的d-异构体形式，并且可供选择地，泛醇为d-乙基泛醇。本发明的组合物可包含约0.01%至10%,可供选择地0.1%至约5%，并且可供选择地约0.2%至约3%的泛醇。D,儿茶素化合物本发明个人护理组合物可包含一种或多种儿茶素化合物，所述儿茶素化合物选自由下列物质组成的组儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素、以及它们的混合物。在一个实施方案中，儿茶素化合物不含咖啡因，并且提取并浓缩自绿茶植物源。可供选择地，儿茶素化合物为表没食子儿茶素没食子酸酯。儿茶素化合物的多种纯化形式市售自Sabinsa(Piscataway，NJ)、Active0rganics(Lewisvi1le，TX)和ArchPersonalCareProducts(SouthPlainfield，NJ)。本发明的组合物可包含约0.0001%至约50%,可供选择地约0.001%至约10%，可供选择地约0.01%至约5%,并且可供选择地约0.1%至约2.5°/的儿茶素化合物。E.葡聚糖本发明的组合物可包含ct-(oc)葡聚糖、P-(P)葡聚糖、它们的异构体、盐、衍生物以及它们的混合物。本文所用的"葡聚糖"涉及cx-葡聚糖和/或e-葡聚糖。a-和e-葡聚糖衍生物的实施例包括但不限于羧曱基钠、羟丙基三曱基氯化铵和棕榈酸盐衍生物。0-葡聚糖可以是直链或支链的葡萄糖聚合物，并且可包含P1-3、P1-4和/或P1-6配糖键。例如，衍生自燕麦的P-葡聚糖是非支化的直链葡萄糖聚合物，具有约80%的P1-4配糖键和约20%的P1-3配糖键。本发明的ct-葡聚糖可以是直链或支链的葡萄糖聚合物，具有ct1_2和/或ccl-3和/或oc1-4和/或a1-6配糖键。例如，cc-葡聚糖如衍生自植物的a-直链淀粉是具有oc1-4配糖键的非支化直链葡萄糖聚合物，而a-葡聚糖如衍生自植物的支链淀粉是在主链中具有oc1-4配糖键且在支点具有a1-6配糖键的支链葡萄糖聚合物。本发明的葡聚糖可衍生自天然源或它们实际上是合成的。本发明的葡聚糖优选衍生自天然源。P-葡聚糖可分离自多种天然源，包括但不限于，谷物例如燕麦和大麦；植物黏液，例如芥末；细菌和酵母的细胞壁，例如哞酒酵母；以及真菌。在一个实施方案中，本发明的组合物包含衍生自芥未、燕麦以及它们混合物的P-葡聚糖。可供选择地，P-葡聚糖衍生自燕麦。ct-葡聚糖可分离自一种或多种天然源，包括但不限于植物，例如马铃薯、稻米和玉米；动物，例如肝脏和肌肉组织；以及微生物，例如酵母、真菌和细菌。葡聚糖可例如以商品名Drago-Beta-Glucan(衍生自燕麦)市购自Symrise(Totowa,NJ和Hamburg,Germany)，以及以商品名MustardBeta-GlucanR25市购自Natunola(Ontario,Canada)。优选的oc-葡聚糖是可商购获得的，例如淀粉、淀粉酶、支链淀粉、糊精、肝糖和葡聚糖可得自SigmaChemicalCo.，St.Louis,Missouri。本发明的组合物可包含平均分子量在约8.3E-21g(5，OOODa)至约8.3E-18g(5，000，OOODa)范围内变动的oc-和/或P-葡聚糖。可供选择地，(3-葡聚糖的平均分子量为约8.3E-20g(50,OOODa)至约4.9E-18g(3，000，OOODa)。可供选择地，所述平均分子量大于约4.9E-18g(3，000，OOODa)。可供选择地，所述平均分子量大于约4.9E-18g(3，000，OOODa)。在一个实施方案中，所述组合物可包含约0.001%至约20%的葡聚糖。可供选择地，所述组合物可包含约0.005%至约10°/。的葡聚糖。可供选择地，所述组合物可包含约0.01%至约5%的葡聚糖。可供选择地，所述组合物可包含约0.1°/。至约1%的葡聚糖。F.自由基自旋捕获剂本发明的组合物包含一种或多种自旋捕获剂。自由基自旋捕获剂的一个非限制性实施例是称为硝酮衍生物的一类化合物，其包括以下化合物，如cc-苯基丁基硝酮(PBN)、ct-苯基丁基硝酮氮氧自由基环己烷(doxylcyclohexane)自由基、5，5-二曱基吡咯啉N-氧化物(DMPO)、a-(4-吡啶基-l-氧化物)-N-叔丁基硝酮(POBN)、2,2，6，6-四曱基哌啶l-氧化物、4-羟基四曱基派啶l-氧化物、N-(1-氧-2，2，6，6-四曱基-4-"底啶基)-N，N-二曱基-N-羟乙基铵盐、3，5-二溴-4-亚硝基苯磺酸、2-曱基-2-亚硝基丙烷、亚硝基二磺酸、a-(4-吡啶基-1-氧化物)-N-叔丁基硝酮、3,3,5，5-四曱基吡咯啉N-氧化物以及2，4，6-三叔丁基亚硝基苯、N-叔丁基羟胺、上述任何物质的自旋捕获衍生物、盐和异构体、以及它们的混合物。在一个实施方案中，自旋捕获剂为a-苯基丁基硝酮、N-叔丁基羟胺、以及它们的混合物。本发明的組合物可包含约0.01%至约10%,可供选择地约0.5%至约7°/。，并且可供选择地约1%至约5%的自由基自旋捕获剂。III.皮肤病学可接受的载体本发明的个人护理组合物可包含皮肤病学可接受的载体。皮肤病学可接受的栽体的含量按所述组合物的重量计为约50%至约99.99%，可供选择地为约60%至约99.95%，可供选择地为约70%至约98%,并且可供选择地为约80%至约95%。栽体可呈多种形式。可用于本发明的乳液的非限制性实施例包括水包油乳液、油包水乳液、硅氧烷包水乳液、水包硅氧烷乳液、水包油包水乳液和硅氧烷包水包油乳液。可供选择地，所述乳液为水包油乳液。乳液还可包含湿润剂如甘油，并且可包含约1%至约10°/。，并且可供选择的约2%至约5%的非离子、阴离子或阳离子乳化剂。硅氧烷包水乳液和水包油乳液的实施例描述于授予Oblong等人的美国专利6,238,678中。IV.其它成分本发明的组合物可包含多种与所述能量递送装置相容的皮肤病学可接受的其它成分。然而，在本发明的任何实施方案中，可用于本发明的其它成分可按照它们所提供的有益效果或按照它们假定的作用方式来分类。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的成分可提供一种以上的有益效果或通过一种以上的作用方式起作用。因此，本文中的分类仅是为了方便起见，并非旨在将活性物质限定在特定应用或所列出的应用中。A.其它毛发生长调节化合物影响毛发生长，其非限;性实施例包括天然植物提取物:代谢i节;'j、抗增殖剂、多胺传递抑制剂、抗鸟氨酸脱羧酶调节剂、信号传导调节剂、蛋白酶、以及蛋白酶抑制剂。适用于本文的这些和其它化合物描述于美国专利申请2005/0058752Al、2005/0065941Al、2005/0245615Al、2005/0176828Al和2004/0209926Al中。B.除臭剂本发明的组合物可包含除臭剂。本文所用的"除臭剂"是指适于调节恶臭但不提供显著毛发生长调节的化合物。除臭剂的非限制性实施例存在于包含环糊精的一类化合物中。本文所用术语"环糊精"(CD)包括任何已知的环糊精，如能够与致臭化合物形成配合物并包含六至十二个葡萄糖单元的未取代环糊精。适宜的环糊精包括cc-、p-和Y-环糊精、它们的盐、异构体和衍生物、以及它们的混合物。除了别的以外，Ot-、p-和Y-环糊精可得自AmericanMaize-ProductsCompany(Amaizo)，CornProcessingDivision，Hammond，Indiana;以及RoquetteCorporation,Gurnee，Illinois.许多环糊精衍生物是已知的，包括美国专利3，426,011;3,453,257;3,453,258;3,453,259;3,453,260;3,553,191;授予Par阻ter等人的美国专利3,565,887;授予Gramera等人的美国专利3,459,731;授予Szejtli等人的美国专利4,535,152;授予Hirai等人的美国专利4,616,008;授予Brandt等人的美国专利4，638，058;授予Tsuchiyama等人的美国专利4，746，734;以及授予0gino等人的美国专利4,678,598中所/>开的那些。适用于本文的环糊精衍生物的实施例是具有多种取代度的曱基-P-CD、羟乙基-P-CD、以及羟丙基-p-CD，可购自Amaizo和AldrichChemicalCompany,Milwaukee,Wisconsin,水溶性衍生物也是高度适宜的。单独的环糊精还可通过例如使用多官能团试剂键合在一起，以形成低聚物、共-低聚物、聚合物、共聚物等。上述物质的实施例市售自Amaizo和AldrichChemicalCompnay(P-CD/环氧氯丙烷共聚物)。C.脱毛剂本发明的某些实施方案可包含脱毛剂。本文所用的"脱毛剂"是指能够除去现有毛发但不显著抑制毛发再生和/或重生的试剂。不受理论的限制，据信脱毛剂通过断开毛发角蛋白中的二硫键从而导致毛发纤维分解，来除去现有毛发。可用于本主题发明中的脱毛剂包括硫基乙醇酸铵、硫酸钡、硫基乙醇酸钙、硫基乙醇酸乙醇胺、疏基乙醇酸钾、硫基乙醇酸钠、巯基乙酸、石克代乙酸、以及它们的混合物。适宜脱毛剂的实施例更详细地描述于授予Hillebrand等人的美国专利5，897，"7中。D.颗粒本发明的组合物可包含颗粒物质。适宜颗粒物质的非限制性实施例可见于Gottschalck，T.E.和McEwen，Jr.编写的TheCosmetic,Toiletry,andFragranceAssociation的TheInternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook第10版(2004)第2728页。可用于本发明中的颗粒物质的其它实施例包括有色和无色颜料、干涉颜料、除上述那些以外的无机粉末和有机粉末、复合粉末、荧光增白剂颗粒、以及它们的混合物。上述颗粒的平均尺寸通常比上述颗粒物质小，在例如约0.1微米至约100微米范围内。这些颗粒可以是例如片状的、球状的、细长的或针状的、或不规则形状的、表面被涂层或未被涂层的、多孔或无孔的、带电荷或不带电荷的，并且可作为粉末或预分散体加入到本发明组合物中。这些颗粒物质可衍生自天然和/或合成来源。E.护肤活性物质本发明的组合物可包含一种或多种以下护肤活性物质脱屑活性物质，包括但不限于，巯基化合物、水杨酸、两性离子表面活性剂，以及它们的衍生物和混合物；抗痤疮活性物质；抗皱纟文活性物质和/或抗萎缩活性物质，包括但不限于，含硫的D和L氨基酸，例如N-乙酰基衍生物如N-乙酰基-L-半胱氨酸和N-乙酰基葡糖胺；硫醇，例如乙硫醇和谷胱甘肽；羟基酸；皮肤剥落剂；类黄酮；肽，例如衍生自大豆蛋白的肽，棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸(pal-KT)和棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸(pal-KTTKS，存在与称为MATRIXYL的组合物中)、棕榈酰-甘氨酸-谷氨酰胺-脯氨酸-精氨酸(pal-GQPR，存在与称为RIGIN的组合物中)，这三种可购自Sederma，France,以及Cu-组氨酸-甘氨酸-甘氨酸(Cu-HGG,还被称为IAMIN);抗氧化剂，如辅酶Qw(泛醌，维生素Q10);维生素B化合物，例如硫胺素(维生素Bl)、泛酸(维生素B5)、L-肉毒碱(维生素BT)、核黄素(维生素B2)、钴胺素(维生素B12)、潘氨酸或二氯乙酸二异丙胺(维生素B15);维生素B3化合物；抗氧化剂/自由基清除剂，包括但不限于，抗坏血酸(维生素C)及其盐、脂肪酸抗坏血酸酯、抗坏血酸衍生物(例如抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸基葡糖苷)、生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯以及生育酚和艾地苯的其它酯；螯合剂；抗炎剂，如皮质类固醇、非甾族抗炎剂("NSAIDS")、"天然，，抗炎剂、尿囊素、红没药醇以及甘草植物类化合物(甘草)；抗蜂窝炎剂，例如咖啡因、茶碱、可可碱和氨茶碱；局部麻醉剂；亮肤剂，如曲酸、烟酰胺；抗坏血酸及其衍生物、抗微生物和/或抗真菌活性物质；防晒活性物质和紫外光吸收剂；调理剂，如甘油、脲、胍和蔗糖聚酯；以及上述任何物质的衍生物和混合物。E.基底本发明的组合物可以直接施用到皮肤上。此外或可供选择地，可以用包括基底材料的合适涂敷器来施用组合物。该基底材料用于可释放地容纳组合物。在一个实施方案中，组合物与基底预组合或组合物沉积到基底上以形成擦拭产品，其中的一个实施例是一次性擦拭产品。擦拭产品可在相对干燥的状态下包装起来，并且在使用之前润湿，或可以在已润湿后包装起来。合适的擦拭基底包括但不限于非织造材料、薄膜、泡沫、海绵以及它们的组合。可供选择地，擦拭基底包括能够将组合物保留在基底孔内的多孔材料。可供选择地，所述基底是非织造材料。IV.使用方法A,纟且合物的施用本文中，"组合物"是指一种或多种如上所述的组合物。其用途包括但不限于向哺乳动物的角质组织提供有益效果。所述有益效果包括调节毛发生长、调节体臭、调节毛发外观和/或皮肤外观。可通过多种方式来进行所述组合物的施用，包括用手指或手，或通过使用工具。工具的非限制性实施例包括衬垫、棉球、涂敷笔、喷雾涂敷器、基底和贴剂。所述组合物可被固定和/或装入到能量递送装置自身中。此外和/或可供选择地，本发明的组合物可经由口服用载体来口服。通过贴剂来施用组合物，还可用于需要更强劲施用的问题皮肤区域。该贴剂可以是吸留的、半吸留的或不吸留的，并且可以是粘性的或非粘性的。该组合物可被包含在贴剂中，或在使用贴剂前涂敷于皮肤上。所述贴剂还可包括附加的活性物质，如皮肤调理剂、以及用于吸热或放热反应的化学引发剂，如授予Wu等人的美国专利5,821,250、5,981,547和5,972,957中所描述的那些。所述贴剂可在皮肤上保留的时间为至少约5分钟，可供选择地为至少约15分钟，可供选择地为至少约30分钟，可供选择地为至少约1小时，可供选择地作为夜间治疗的一种形式保留过夜。可在除去所述贴剂之后或在除去所述贴剂之前递送能量。当在除去所述贴剂之前递送能量时，所述贴剂可由有益于所递送能量形式的材料制成。可在较大的数量变化范围内使用本发明的组合物来改善皮肤状况。每cm2皮肤上典型施用的本发明组合物量为约0.lmg/cm2至约20mg/cm2。一个可用的施用量为约0.5mg/cm2至约10mg/cm2。所述组合物可^皮施用到角质组织外部的任何部位上，包括脸、眼下区域、眼皮、头皮、颈部、躯干、臂部、腋下、手部、腿部、脚部、睫毛、眉毛、以及它们的组合。B,向皮肤递送能量能量递送装置可递送多种形式的能量，包括但不限于以下形式的能量光、热、声(包括超声波)、磁能、电磁能(包括射频波和微波)、以及它们的组合。向皮肤递送能量是指经由适合所递送能量类型的方式将有效量的能量施加到角质组织上。来自这些不同来源的能量可以是连续的、脉冲的、调制的、非调制的、以及它们的组合。在一个实施方案中，所述能量递送装置为手持式。可供选择地，所述能量递送装置是无线的。通过将装置维持在角质组织的单一区域，随后将所述装置移至组织的另一区域(或冲压)来施加能量。可供选择地，可在所述装置连续移动或扫描通过组织表面时施加能量。扫描速率将取决于多种因素，其实施例包括装置的尺寸、毛发量、角质组织的类型和所递送的能量数值。当使用激光装置时，所述装置将与角质组织表面保持基本连续接触，或者当使用闪光灯时，所述装置与角质组织保持较短的距离，同时能量指向表面。在一个实施方案中，能量输出是非调制的。所述非调制可通过由装置所接受到的反馈来调节。此反馈由递送到皮肤中的能量所产生，其中在皮肤自身中或在施用到皮肤上的某些化合物中产生变化。可供选择地，其中产生变化的皮肤区域在尺寸上类似于能量递送装置向其上递送能量的皮肤区域。可供选择地，其中产生变化的皮肤区域大于向其上递送能量的皮肤区域。在角质组织中，或可供选择地在施用到皮肤表面上的化合物中，可同时产生温度变化。此温度变化是除由递送能量自身产生的任何温度变化之外的变化。例如，可在能量递送之前将角质组织加热，或可供选择地，在能量递送之后将角质组织冷却。对于衍生自紫外光源的能量而言，波长通常位于约315-400nm的UV-A范围内，其中"nm"是指1x10—9米。对于衍生自可见光源的能量而言，波长通常在约400nm至约700nm的范围内。对于衍生自红外(IR)光源的能量而言，波长通常在约700nm至约至约3000nm的范围内。所递送的能量数值或"输出流量"可在约1J/cm2至约100J/cm2的范围内，其中"J"是指焦耳。对于脉冲光源而言，脉冲宽度在约0.001秒至约3秒的范围内，平均脉沖持续时间为约0.001秒至约1秒。待覆盖的角质组织表面积将根据施用而变化。与能量递送有关的这些和其它参数取决于处理的类型和待处理组织的类型，并且可由本领域技术人员来适当的选择。C.施用方案与向皮肤递送能量同时和/或相继向皮肤施用本发明的组合物。可供选择地，在向皮肤施用所述组合物之前递送能量。可供选择地，所述施用方案可包括用快速毛发生长技术处理皮肤的步骤。适宜处理方案的一个实施例包括第一时间间隔(在此期间向角质组织区域递送能量)，随后第二时间间隔或休眠期(在此期间不递送能量)，随后第三时间间隔(在此期间将如本文所述的组合物施用到已递送能量的角质组织区域上)。休眠期的持续时间将根据本领域技术人员的判断而变化。在一个实施方案中，休眠期持续约30分钟，可供选择地持续约20分钟至约30分钟，可供选择地持续至少30分钟，可供选择地持续至少一天，并且可供选择地持续至少14天。可供选择地，所述处理方案可包括第一时间间隔(在此期间施用如本文所述的组合物)，随后第二时间间隔或休眠期(在此期间不递送能量)，随后第三时间间隔(在此期间将能量施加到已施用所述组合物的角质组织区域上)。本发明还可包括套盒。所述包括由至少一种毛发生长调节化合物组成的组合物；能量递送装置；描述以下一种或多种的信息装置的使用、施用所述组合物、遵从适宜的施用方案、覆盖度指示器的使用；以及它们的组合。所述套盒还可包括外包装单元，其依次包括一个或多个更小的内包装单元。所述内包装单元可包括所述套盒的一个或多个独立组分。内包装单元和外包装单元可以是适于包含、呈现和/或适度防止损坏套盒内容物的任何类型。所述套盒可包含独立的内包装单元，每个内包装单元包含一定量的适用于单次施用方案的组合物。在一个实施例中，独立的包装单元可包含10mL,可供选择地包含5mL，可供选择地包含lmL,并且可供选择地包含0.5mL的如本文所述的组合物。所述信息可以是直接或间接粘附在包含制品包装上的印刷材料。可供选择地，所述信息可直接或间接地放置在容器附近。可供选择地，所述信息可以是与制品有关的电子信息或通知信息。可供选择地，所述信息可描述至少一种制品可能的用途、性能、特点和/或限制。实施例以下是与向皮肤递送能量同时和/或相继施用的组合物实施例。制剂中的含量(每lOOg制剂中的组分g数)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>实施例1:通过激光装置，将有效量的能量施加到除头皮以外的皮肤上。将约0.5mg/cm2的任何一种组合物A-L施用到基本相同的皮肤区域上。观察毛发的生长速率、颜色和紋理。如果需要，重复处理。实施例2:将约0.5mg/cm2的任何一种组合物A-L施用到除头皮以外的皮肤上。30分钟后，通过热递送装置施加有效量的能量。根据需要，重复处理方案。实施例3:将约5rag的任何一种组合物A-L施用到头皮上的毛发上。5分钟后，通过超声能量递送装置递送能量。沖洗所述毛发。根据需要，重复处理方案。实施例4:通过加热装置，将面部和颈部上的皮肤预加热。将所需量的任何一种组合物A-L施用到面部和颈部的皮力夫上。在施用所述组合物的同时，通过超身能量递送装置递送能量。使所述组合物保留在皮肤上。义或定义沖突时f将以i予本;面文献中术语的含义或定义为准。'口尽管已用具体实施方案来说明和描述了本发明，但对于本领域的那些技术人员显而易见的是，在不背离本发明的精神和范围的情况下可作出许多其它的更改和修改。因此，有意识地在附加的权利要求书中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。权利要求1.一种用于向哺乳动物的角质组织提供有益效果的方法，所述方法包括a)向所述角质组织施用组合物，所述组合物包含一种或多种毛发生长调节化合物；和b)通过能量递送装置向所述角质组织递送能量；和任选地其中所述有益效果包括调节毛发生长、调节体臭、调节毛发外观或改善哺乳动物的皮肤外观。2.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括至少一种附加成分，所述附加成分包括葡聚糖、自由基自旋捕获剂、除臭剂、脱毛剂、颗粒、脱屑活性物质、抗痤疾活性物质、抗皱紋活性物质、抗萎缩活性物质、抗氧化剂、自由基清除剂、螯合剂、抗炎剂、抗蜂窝炎剂、局部麻醉剂、亮肤剂、抗微生物活性物质、抗真菌活性物质、防晒剂、紫外线吸收剂、调理剂、增稠剂、或它们的混合物。3.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述毛发生长调节化合物包括去氧苯比妥、丁基化羟基曱苯、己二醇、泛醇和泛酸衍生物、丁基化羟基苯曱醚、异丁酸己酯、邻氨基苯甲酸薄荷酯、薄荷呋喃、3-丁烯基酞内酯、氯化十六烷基吡啶鏠、大豆提取物、绿茶提取物、儿茶素化合物、植物甾醇、甘草酸、水杨酸酯、乌索酸、多胺传递抑制剂、抗鸟氨酸脱羧酶调节剂、或它们的混合物。4.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述能量的形式选自光、热、超声波、电能、磁能、电磁能、射频波、微波或它们的组合，优选选自光、热、超声波、射频波或它们的组合，更优选选自光能形式。5.如权利要求4所述的方法，其中光能为激光生成的光能、脉沖激光生成的光能或非调制激光生成的光能。6.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述能量递送装置为手持式或无线式。7.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述组合物和所述能量被同时或相继施用。8，如权利要求2所述的方法，其中所述葡聚糖包括oc-葡聚糖、P-葡聚糖、或它们的混合物，并且所述自由基自旋捕获剂包括ct-苯基丁基硝酮、ct-苯基丁基硝酮氮氧自由基环己烷自由基、5，5-二曱基吡咯啉N-氧化物、ct-(4-吡咬基-l-氧化物)-N-叔丁基硝酮、2，2，6，6-四曱基哌啶l-氧化物、4-羟基四曱基哌啶l-氧化物、以及N-(1-氧-2，2，6，6-四曱基-4-哌啶基)-N，N-二曱基-N-羟乙基铵盐、3，5-二溴-4-亚硝基苯磺酸、2-曱基-2-亚硝基丙烷、亚硝基二磺酸、a-(4-吡啶基-l-氧化物)-N-叔丁基硝酮、3,3，5，5-四曱基吡咯啉N-氧化物、2，4，6-三叔丁基亚硝基苯、它们的自旋捕获衍生物、或它们的混合物；并且所述护肤活性物质包括烟酰胺、维生素E化合物、维生素C化合物、N-乙酰基-D-葡糖胺、艾地苯、四氢姜黄素、大豆蛋白、棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸、棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、或它们的混合物。9.一种用于向哺乳动物的角质组织提供有益效果的套盒，所述套盒包括a)组合物，所述组合物包含一种或多种毛发生长调节化合物；和b)能量递送装置；和c)任选的信息，所述信息描述了所述装置的使用、所述组合物的使用、遵从适宜的施用方案的指导、覆盖度指示器的使用、以及它们的组合；和任选地其中所述有益效果包括调节毛发生长、调节体臭、调节毛发外观或改善哺乳动物的皮肤外观。10.—种用于向哺乳动物的角质组织提供有益效果的施用方案，所述施用方案包括:a)第一时间间隔，在该时间间隔内向角质组织区域递送能量；b)第二时间间隔，在该时间间隔内不递送能量，任选地包括20分钟至30分钟，或包括大于30分钟；和C)第三时间间隔，在该时间间隔内将包含一种或多种毛发生长调节化合物的组合物施用到所述角质组织区域；d)任选地其中所述第二时间间隔紧随所述第一时间间隔发生，并且后面紧跟所述第三时间间隔；或其中所述第二时间间隔紧随所述第三时间间隔发生，并且后面紧跟所述第一时间间隔；和任选地其中所述有益效果包括调节毛发生长、调节体臭、调节毛发外观或改善哺乳动物的皮肤外观。全文摘要用于向哺乳动物的角质组织提供有益效果的方法。所述方法包括向角质组织施用组合物并通过能量递送装置向角质组织递送能量。所述组合物包含一种或多种毛发生长调节化合物。文档编号A61Q7/02GK101155617SQ200680011424公开日2008年4月2日申请日期2006年3月28日优先权日2005年4月4日发明者H·R·坎普,J·E·奥布隆,M·D·伊万斯,S·米特拉申请人:宝洁公司