作为减轻发痒用化妆品和药用组合物的包含邻氨基苯甲酸酰胺和清凉剂的混合物的制作方法

专利名称：：作为减轻发痒用化妆品和药用组合物的包含邻氨基苯甲酸酰胺和清凉剂的混合物的制作方法作为减轻发痒用化妆品和药用组合物的包含邻氨基苯甲酸酰胺和清凉剂的混合物本发明涉及邻氨基苯曱酸酰胺和清凉剂的混合物，其尤其可用作用于减轻发痒和/或减少皮肤发红的化妆品和药用组合物。本发明基于W02004/047833,后者公开了某些邻氨基苯甲酸酰胺(式1)抑制P物质诱导的来自肥大细胞的组胺释放，并且因此适于作为减轻发痒用化妆品和药用组合物。在WO2004/047833中指出的式1化合物也是特别优选用于本发明的范围内。WO2004/047833公开了基于即用型(ready-to-use)化妆品或药用终产品的总重量，式1的特定化合物的使用浓度最高为10%(质量)即用型。然而，在某些情况下，由于化妆品和/或药用的原因(例如涉及配制技术)，这样高的使用浓度似乎是有问题的。因此，本发明的目的是提供对减轻发痒和/或减少皮J^iL红有活性的混合物，其中除了一种或多种式l化合物之外，还含有(见下文关于取4《基和变量的定义)与所述一种或多种式1化合物协同相互作用的另一种化合物，其使得即使低使用浓度的一种或多种式1的化合物和该另一种化合物就足以产生减轻发痒或减少皮肤发红的良好效果。根据本发明，通过提供包含以下物质或由以下物质组成的混合物达到这一目的(c)一种或多种式l的化合物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中该化合物或式1的每种化合物中的符号定义如下m=0、1、2或3,p=0、l或2，n=0、1或2,其中，当n-l或2时，成对的W和I^均为H或一起为另一化学键(例如在肉桂酸衍生物中)，其中，当m-l、2或3时，每个X独立于其它X是OH、烷氧基或酰氧基，并且其中当p=l或2时，每个Y独立于其它Y是OH、烷氧基或酰氧基，和R3=H或烷基(尤其是CH3、具有2到30个C原子的直链或支链烷基)，R3=H也代表相应的化妆品上或药学上可接受盐和溶剂化物；以及(b)—种或多种清凉剂。因此，上述式1涵盖了WO2004/047833的式1的所有化合物以及WO2004/047833的7>开内容所未涵盖的一些化合物。尽管从WO2004/047833中已知，除了式1(使用才艮据WO2004/047833的较窄的定义)的化合物之外，化妆品制备物还可含有其它减轻发红和减轻发痒的活性化合物，WO2004/047833未公开加入清凉剂导致式l(使用根据本发明的较宽的定义)化合物作用的协同增强的作用。尽管已知某些清凉剂可减少对痒的敏感性并由此发挥减轻效果(J.D.Bernhardt;Itch-MechanismsandManagementofPruritus,McGraw-HillInc.,1994，ISBN0-07-004935-1;B.Bromm等，NeuroscienceLettersVol.187,pp157-160,1995)，^￡没有公开涉及到清凉剂与式1化合物的组合。用于根据本发明的混合物的特别优选的式1化合物为n=l或2并且p+m>0和/或p+m>O,并且X或Y至少一次选自包含OH和酰氡基的组中的那些。特别优选使用式l的化合物，其中n=l且p+m$2，前提条件是X和Y—起至少两次选自包含OH和酰氧基的组中。还优选使用式l的化合物，其中ii=l,并且同样m=l、2或3,前提条件是X至少一次选自包含OH和酰氧基的组中，和/或p=l或2,前提条件是Y至少一次选自包含OH和酰HJ^的组中。如果n的值为l，那么1^和112均优选为H，尽管也有可能W和R2一起构成另一种化学键。式1的化合物优选选自包含下列化合物的组<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage15</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>32<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>33<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>34<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>35<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>36<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>37<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>38<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>39<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>40<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>41<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>42<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>43<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>44<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>45<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>46<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>47<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage17</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>上述范例基本上涉及了n=l时的式1化合物。但是，应用n=0时的式l化合物也经常是优选的，在这种情况下，优选应用下面的定义m+p22,前提条件是取代基X和Y中的至少两个选自包含OH和酰氣基的组。特别优选使用选自包含下列化合物的组的式1化合物(n=0时)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage19</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage20</formula>在作为特别优选的且以结构式表示的化合物中，R"总是H。替代这些优选的化合物，在每种情况下也优选使用其中RS-CH3或者2至30个C原子的直链或支链烷基的相对应化合物。下文列出在本发明范围内应用的各个优选的清凉剂。本领域技术人员可将许多其它的清凉剂添加到此列表中；所列出的清凉剂也可彼此组合使用l-薄荷醇、d-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛(商品名FrescolatMGA)、乳酸薄荷酯(商品名FrescolatML;乳酸薄荷酯优选为乳酸l-薄荷酯，尤其是l-乳酸l-薄荷酯)、取代的薄荷基-3-羧酰胺(例如薄荷基-3-羧酸N-乙酰胺)、2-异丙基-N-2,3-三甲基丁酰胺、取代的环己烷羧酰胺、3-薄荷氧基丙烷-l，2-二醇、碳酸2-羟乙基薄荷酯、碳酸2-羟丙基薄荷酯、N-乙酰甘氨酸薄荷酯、异胡薄荷醇、羟基羧酸薄荷酯(例如薄荷基3-羟基-丁酸酯)、琥珀酸单薄荷酯、2-巯基环癸酮、2-吡咯烷-5-酮羧酸薄荷酯、2，3-二羟基-对-薄荷烷、3,3,5-三甲基环己酮甘油缩酮、3-薄荷基-3，6-二氧杂链烷酸酯和三氧杂链烷酸酯(3-11161^1^1-3,6-di-andtrioxaalkanoates)、甲氧基乙酸3-薄荷酯和icilin。基于其特定协同作用而优选的清凉剂是l-薄荷醇、d-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛(商品名FrescolatMGA)、乳酸薄荷酯(优选为乳酸l-薄荷酯，尤其是l-乳酸l-薄荷酯(商品名FrescolatML))、取代的薄荷基-3-羧酰胺(例如薄荷基-3-羧酸N-乙酰胺)、2-异丙基-N-2,3-三甲基丁酰胺、取代的环己烷羧酰胺、3-薄荷氧基丙烷-l，2-二醇、碳酸2-羟乙基薄荷酯、碳酸2-羟丙基薄荷酯和异胡薄荷醇。特别优选的清凉剂是l-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛(商品名FrescolatMGA)、乳酸薄荷酯(优选为乳酸l-薄荷酯，尤其是1-乳酸l-薄荷酯(商品名FrescolatML))、3-薄荷氧基丙烷-l,2-二醇、碳酸2-羟乙基薄荷酯和碳酸2-羟丙基薄荷酯。非常特别优选的清凉剂是l-薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛(商品名FrescolatMGA)、乳酸薄荷酯(优选为乳酸l-薄荷酯，尤其是l-乳酸l-薄荷酯(商品名FrescolatML))。才艮据本发明的混合物，尤其是确定为优选的那些，对于减轻发痒和/或减少皮肤发红具有协同增强效应。相比于只包含一种或多种式1化合物(如上文所指出的)或只包含清凉剂的产品，根据本发明混合物的效果优异到令人吃惊的程度。根据本发明的混合物是特别有效的，并且不含有任何毒理学上或皮肤病学上危险的次级组分；因此它们可亳无问题地用于药物或化妆品产品。一般来说，需要指出在与疗效相关的浓度范围内，待用于药物或化妆品产品的物质國应该是毒理学上安全的，-应该具有好的皮肤耐受性，-应该是稳定的(尤其是在常规的化妆品和/或药物配方中)，-应该优选是没有气味的，并且-对于制备应该是不昂贵的(即通过标准方法和/或通it^M示准前体开始)。根据本发明的混合物满足这些要求。尽管如根据WO2004/047833的情况，待根据本发明使用的式1化合物的使用浓度范围可从0.0001-10%(质量)(取决于所述物质)，但是优选使用低浓度的式1的一种或多种化合物。浓度范围0.001-1%(质量)是特别优选的，范围0.01-0.2%(质量)是非常特别优选的，在每种情况下其基于即用型化妆品或药用终产品的总重量。取决于所述物质，待根据本发明使用的清凉剂的使用浓度范围优选0.01-20%(质量)，特别优选0.1-5%(质量)，其基于即用型化妆品或药用终产品的总重量。特别优选的根据本发明的混合物是那些其中式1化合物总量与清凉剂总量的质量比在1:100到1:2的范围内，优选1:50到1:5，特别优选1:30到I:IO。因此，相比于式l的化合物，清凉剂在重量上所占的比例优选是占主要的。根据本发明的混合物可与大量其它组分组合，以得到优选的化妆品和/或药用混合物或产品o与皮肤湿度调节剂的组合特别厉害的发痒尤其发生在皮肤干燥时。在化妆品和药品产品中使用皮肤湿度调节剂可显著地减轻发痒。因此，根据本发明的协同起效的式1化合物(邻氨基苯甲酸酰胺)和清凉剂的协同有效组合也可特别有利地与皮肤湿度调节剂组合。因此，含有根据本发明混合物的化妆品制备物也可有利地含有下述保湿调节剂乳酸钠、脲、脲衍生物、醇类、甘油、二醇(比如丙二醇、己二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1，2-庚二醇、1,2-辛二醇、1，2-壬二醇、1,2-癸二醇或所述二醇的混合物，尤其是l,2-己二醇和1,2-辛二醇的混合物)、胶原蛋白、弹性蛋白或透明质酸、二酰基己二酸酯、凡士林、尿刊酸、卵磷脂、泛醇、植三醇、番茄红素、(假-)神经酰胺类、鞘糖脂类、胆固醇、植物甾醇类、壳聚糖、硫酸软骨素、羊毛脂、羊毛脂酯类、氨基酸、oc-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)及其衍生物、单糖、双糖和低聚糖(比如葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、果糖和乳糖)、多糖(比如P-葡聚糖，尤其来自燕麦的1,3-1,4-P-葡聚糖)、oc-羟基月旨肪酸、三薛酸(比如桦木酸或乌索酸)、和藻类提取物。根据所述物质，保湿调节剂的使用浓度范围是0.1-10%(m/m)，优选是0.5-5%(m/m)，其基于即用型化妆品或药用终产品的总重量。这些数据尤其用于有利地待应用的二醇类，比如己二醇、1,2-戊二醇、1，2-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇、以及l,2-己二醇和l,2-辛二醇的混合物。与渗透调节物质的组合根据本发明的混合物也可与渗透调节物质一起使用。可提及的渗透调节物质的实例选自包含下列物质的组糖醇(肌醇、甘露醇、山梨醇)、季胺(比如牛磺酸、胆碱、甜菜碱、甘氨酸甜菜碱、海藻酶(ectoin)、磷酸二甘油、磷脂酰胆碱或甘油磷脂酰胆碱、氨基酸(比如谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或脯氨酸)、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、无机磷酸盐、和所述化合物的聚合物(比如蛋白质、肽、聚氨基酸和多元醇)。所有渗透调节物质同时具有皮肤保湿作用。与营养物质的组合在用于例如干燥、发痒皮肤的局部化妆或药用处理的含有根据本发明混合物的配方中，尤其是高比例的营养物质也是特别有利的，因为由于亲油成分其降低了透过皮肤的7K分损失。在一个优选实施方案中，所述组合物含有一种或多种营养性动物和/或植物脂类和油类(比如皿油、葵花油、精制大豆油、棕榈油、芝眛油、油菜籽油、杏仁油、琉璃苣油、夜来香油、椰子油、牛油果油、荷荷芭油(jojobaoil)、鲸油、牛脂、牛蹄油和猪油，以及任选的其它营养成分(比如8-30个C原子的脂肪醇)。此处所用的脂肪醇可以是饱和的或不饱和的，以及直链和支链的。可特别优选与本发明混合物相组合的营养物质也特别包含-神经酰胺类，其理解为N-酰基鞘氨醇(鞘氨醇的脂肪酸酰胺)或这样脂质的合成类似物(所谓的假神经酰胺类)，其显著提高角质层的保水能力；-磷脂，例如大豆卵磷脂、卵磷脂和脑磷脂；以及-凡士林，石蜡油和硅油，后者包含二烷基-和烷基芳基硅氧烷(比如二曱基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷)等，及其烷lL&化和季铵化的衍生物。与防腐剂、止汗剂或螯合剂的组合含有根据本发明混合物的化妆品制备物也可含有用于保存化妆品产品的活性化合物、止汗剂和(金属)螯合剂。与动物和/或植物蛋白水解物的组合动物和/或植物蛋白水解物也可有利地添加到根据本发明的混合物中。关于此点，以下是特别有利的弹性蛋白、胶原蛋白、角蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、燕麦蛋白、豌豆蛋白、^f二蛋白和小麦蛋白的片段，或相应的蛋白水解物，以及它们与脂肪酸的缩合产物，和季铵化蛋白7jC解物，优选使用植物蛋白水解物。与溶剂的组合如果含有协同起效的邻氨基苯甲酸酰胺和清凉剂的组合物的化妆品或皮肤病学制备物是溶液或洗剂，则可使用下列溶剂_水或水溶液；-脂肪油、脂肪、蜡和其它天然和合成脂肪物质，优选脂肪酸与低C数醇的酯，例如异丙醇、丙二醇或甘油，或者脂肪醇与低C数烷酸或与脂肪酸的酯；-低C数的醇、二醇或多元醇以及它们的醚，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基醚或乙二醇单丁基醚、丙二醇单曱基醚、丙二醇单乙基醚或丙二醇单丁基醚、二甘醇单甲基醚或二甘醇单乙基醚和类似产物。特别地，使用上述溶剂的混合物。水可作为醇溶剂的额外组分。与其它活性化合物的组合含有根据本发明混合物的化妆品制备物也可特别有利地含有抗炎化合物和/或减轻发红的物质和/或其它减轻发痒物质，有可能使用任何适用于或常规用于化妆品和/或皮肤病学的抗炎化合物和/或减轻发红和/或减轻发痒的化合物。皮质甾类型的甾体抗炎物质(例如氢化可的松、氢化可的松衍生物如氢化可的松17-丁酸酯、地塞米松、磷酸地塞米松、甲基强的松龙或可的松)有利地用作抗炎化合物或者减轻发红和/或减轻发痒的化合物；其它甾体抗炎症物质可加入到此列表。也可使用非齒体抗炎物质。此处应提及的实例有昔康类(oxicams)(比如吡罗昔康或替诺昔康)；水杨酸盐(酯)(比如阿司匹林、7jc杨酰7K杨酸、solprin或芬多沙)；乙酸衍生物(比如双氯酚酸、芬氯酸、消炎痛、舒林酸、托美汀或clindanac);灭酸类(比如甲灭酸、甲氯灭酸、氟灭酸或尼氟酸)；丙酸衍生物(比如异丁苯丙酸、甲氧萘丙酸或苯哺洛芬)；或者吡唑类(比如保泰松、羟基保泰松、febrazone或阿扎丙宗)。可能的替代是使用天然抗炎物质或减轻发红和/或减轻发痒的物质。可使用植物提取物，特别是高活性的植物4^取物部分和从植物提取物中分离的高纯度的活性物质。特别优选来自以下的提取物、部分和活性物质甘菊、芦荟(Aloevera)、没药类(Commiphoraspecies)、茜草类(Rubiaspecies)、柳树、柳草、燕麦、金盏花、山金车、贯叶连翘、金4M^、迷迭香、西番莲(Passifloraincarnata)、金缕梅、姜或紫锥菊(Echinacea),以及纯物质，比如，没药醇、芹菜素、芹菜素-7-葡糖苷、乳香酸、植物甾醇类、甘草甜素、甘草黄酮(glabridin)和甘草查耳酮A。协同起效的邻氨基苯甲酸酰胺和清凉剂组合也可含有两种或多种抗炎化合物的混合物。取决于所述物质，可应用的抗炎症化合物的使用浓度范围是0.005-2%(m/m)和优选0.05-0.5%(m/m),基于即用型的化妆品或药用终产品的总重量。这些数据尤其应用于没药醇。与抗氧化剂的组合含有根据本发明混合物的化妆品制备物也可含有抗氧化剂，有可能使用任何适于或常规用于化妆品和/或皮肤病应用的抗氧化剂。与维生素的组合含有根据本发明混合物的化妆品制备物也可含有维生素和维生素前体，有可能使用任何适于或常规用于化妆品和/或皮肤病的维生素或维生素前体。与皮肤美白剂(skinlighteners)的纟且合含有根据本发明混合物的化妆品制备物也可含有具有皮肤美白作用的化合物，有可能使用任何适于或常规用于化妆品和/或皮肤病应用的皮肤美白化合物。在这一点上有利的皮肤舒緩化合物是曲酸、氢醌、熊果苷、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、4-取代间&酚衍生物、甘草根提取物和其甘草黄酮或甘草查耳酮A成分，或者酸模类(Rumex)和Ramulusspecies的提取物、松类(Pinus)的提取物或葡萄类(Vitisspecies)提取物，其含有使皮肤美白的芪衍生物等。与皮肤美黑剂(skintanningagents)的组合含有根据本发明混合物的化妆品制备物也可含有具有皮肤美黑作用的化合物，在此情形下有可能使用任何适于或常规用于化妆品和/或皮肤病的皮肤美黑化合物。此处可提及的实例是二羟基丙酮(DHA;1,3-二羟基-2-丙酮)。DHA可以单体和二聚体形式存在，在晶体形式中二聚体的比例占优势。与糖类的组合含有根据本发明混合物的化妆品制备物也可含单糖、二糖和低聚糖，例如葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、果糖和乳糖。与植物提取物的组合含有根据本发明混合物的化妆品制备物也可含有植物提取物，其常规通过提取整个植物来制备，或者在特定情况下只提,物的花和/或叶、干、皮或根。与表面活性剂的组合含有根据本发明混合物的化妆品制备物也可含有阴离子、阳离子、非离子和/或两性表面活性剂，尤其当结晶或微晶固体(例如无机微颜料(micr叩igments))被引入制备物中时。表面活性剂是能够在水中溶解有机非极性物质的两性物质。表面活性剂分子的亲水部分通常是极性官能团，例如-coo-，-OSO-或-S(V，而疏7JC部分通常是非极性烃基。表面活性剂通常才艮据其分子亲7jc部分的类型和电荷进行分类。它们可分为四类阴离子表面活性剂，-阳离子表面活性剂，两性^^面活性剂，和非离子表面活性剂。阴离子表面活性剂通常含有作为官能团的羧酸盐、硫酸盐或磺酸盐基团。在7jc溶液中，它们在酸性或中性介质中形成带负电的有机离子。阳离子表面活性剂实质上独有的特征在于存在季铵基团。在水溶液中，它们在酸性或中性介质中形成带正电的有机离子。两性表面活性剂同时含有阴离子和阳离子基团，并且因此取决于pH在水性溶液中具有类似于阴离子或阳离子表面活性剂的表现。它们在强酸性介质中带正电，在碱性介质中带负电。换句话说，在中性pH范围内，它们是两性离子。聚醚链是典型的非离子表面活性剂。非离子表面活性剂在水性^h质中不形成离子。A.阴离子表面活性剂可有利地使用的阴离子表面活性剂是酰基Jl^酸(及其盐)比如画酰基谷氨酸盐，例如酰,，氨酸钠、棕榈酰天冬氨酸二(三乙醇胺-酰基肽，例如棕榈酰-水解乳蛋白、椰油酰-水解大豆蛋白和椰油酰水解胶原蛋白钠/钾，肌氨酸盐，例如十四酰肌氨酸、月桂酰肌氨酸三乙醇胺(TEA)盐、月桂酰肌氨酸钠和椰油酰M酸钠，牛磺酸盐，例如月桂酰牛磺酸钠和甲,油酰牛磺酸钠，酰基乳酸盐，月桂酰乳酸盐和己酰乳酸盐，丙氨酸盐；羧酸和衍生物，比如月桂酸、石^J旨酸铝、坑酸娱(magnesiumalkanolate)和十一碳烯酸锌，酯-羧酸，例如硬脂酰乳酸钙、月桂醇聚醚(Iaureth)-6柠檬酸酯和PEG-4月桂酰胺羧酸钠，醚-羧酸，例如月桂醇聚醚-13羧酸钠和PEG-6椰油酰胺羧酸钠；磷酸酯和盐，例如油醇聚醚(oleth)-10磷酸DEA酯和二月桂醇聚醚-4磺酸和盐，比如酰基羟乙基磺酸盐，例如椰油酰羟乙基Jt酸钠/铵，烷基芳^&磺酸盐，烷基磺酸盐，例如，椰油酸单甘油酯硫酸钠，d2-"烯烃磺酸钠，月桂^^磺基乙酸钠和PEG-3椰油酰胺硫酸镁，磺基琥珀酸盐，例如二辛基磺基琥珀酸钠，月桂醇聚醚磺基琥珀酸二钠，月桂基磺基琥珀酸二钠和MEA十一碳烯酰胺磺M珀酸二钠；和石克酸酯，比如烷基醚硫酸盐，例如，月桂醇聚醚硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸铵、月桂醇聚醚石克酸镁、月桂醇聚醚硫酸酯MIPA和月桂醇聚醚石危酸酯TIPA，肉豆蔻醇聚醚硫酸钠和C12-13烷醇聚醚2硫酸钠(sodiumC12-13pareth2sulphate)，烷^P危酸盐，例如，月桂J^危酸钠、月桂J^危酸铵和月桂M酸TEAB.阳离子表面活性剂可有利地使用的阳离子表面活性剂是-烷基胺类，-烷基咪唑类，-乙IL^化胺类和-季铵盐表面活性剂RNH2CH2CH2COO(在pH7时)RNHCH2CH2COOB+(在pH12时)，8+=任意阳离子，例如Na+-酯季铵盐类化合物(esterquats)季铵盐表面活性剂含有至少一个与4个烷基或芳基基团共价键合的N原子。这使得产生正电荷，与pH值无关。烷基甜菜碱、烷基酰胺丙基甜菜碱和alkylamidopropylhydroxysulfaine是有利的。所4吏用的阳离子表面活性剂也可优选自包含季铵化合物的组，特别是千基三烷基铵盐酸盐或氢溴酸盐，例如节基二甲M脂基铵盐酸盐，烷基三烷1^铵盐，例如鲸蜡基三甲差^铵盐酸盐或氢溴酸盐、二甲基羟乙差J接盐酸盐或氢溴酸盐、二烷基二甲基铵盐酸盐或氢溴酸盐，烷基酰胺乙基三曱基铵醚硫酸盐，烷基吡啶盐，例如月桂基或鲸蜡基盐酸盐吡啶，咪唑啉衍生物和阳离子天然化合物，比如氧化胺类，例如烷基二甲基氧化胺或烷基氨乙基二甲基氧化胺。可特别有利地使用鲸蜡基三曱基铵盐。C.两性表面活性剂可有利地应用的两性表面活性剂是-酰基/二烷基乙二胺，例如酰基亚氨基乙酸钠(sodiumacylamphoacetate)、酰基亚氛基二丙酸二钠(disodiumacylamphodipropionate)、烷基亚氨基二乙酸二钠(disodiumalkylamphodiacetate)、酰基亚氛基(sodiumacylamphohydroxypropylsulphonate)羟丙基碌酸钠、酰基亚^^二乙酸二钠(disodiumacylamphodiacetate)和酰基亚氨基丙酸钠(sodiumacylamphopropionate),-N-烷基氨基酸,例如氨基丙基烷1^氨酰胺、烷基氨基丙酸、烷基亚JL&二丙酸钠和月桂基亚Ma甘氨酸盐。28D.非离子表面活性剂可有利地应用的非离子表面活性剂是-醇类-烷醇胺，比如椰油胺MEA/DEA/MIPA,-氧化胺，比如椰油酰胺丙基氧化胺，-通过羧酸与环氧乙烷、甘油、山梨聚糖或其它醇的酯化而形成的酯，-醚，例如乙H&化/丙氧基化醇，乙氧基化/丙氧基化酯，乙氧基/丙氧基化甘油酯，乙IL^化/丙氧基化胆固醇，乙氧基化/丙H&化三甘油酯，乙*^化/丙*^化羊毛脂，乙氧基/丙氧基化聚硅氧烷，丙氧基化POE醚，和烷基多糖苷比如月桂基糖苷、癸基糖苷和椰油基糖苷，-蔗糖酯类和醚类，-聚甘油酯类，二甘油酯类和单甘油酯类，-甲基葡萄糖酯类和羟基酸酯类。使用阴离子和/或两性表面活性剂与一种或多种非离子表面活性剂的组合也是有利的。表面活性物质可以1-98%(m/m)的浓度存在于含有协同起效的邻氨基苯甲酸酰胺和清凉剂的组合的制备物中，其基于所述制备物的总重量。包^^f艮据本发明混合物的乳剂p-或皮肤病学制备物也可^用乳剂的形iT、、油相可有利地选自以下物质组矿物油和矿物蜡；脂肪油、脂肪类、蜡类和其它天然和合成的脂肪物质，优选脂肪酸与低C个数醇(例如异丙醇、丙二醇或甘油)的酯，或者脂肪醇与低C个数链烷酸或脂肪酸的酯；烷基苯曱酸酯；硅油，比如二甲基聚硅氧烷，二乙基聚硅氧烷，二苯基聚硅氧烷及其混合形式o可有利地使用(a)链长度为3到30个C原子的饱和的和/或不饱和的、的、支链和/或直链的醇所成的酯，和(b)芳香羧酸与链长度为3到30个C原子的饱和的和/或不饱和的、支链和/或直链的醇所成的酯。优选的酯油是肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬月旨酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、3，5,5-三甲基己酸3，5,5-三甲基己酯、异壬酸2-乙基己酯、3,5,5-三曱基己酸2-乙基己酯、2-乙基己酸2-乙基己酯、棕榈酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕榈酸2-辛基十二烷基酯、油酸油酯、芥酸油酯、油酸芥酯、芥酸芥酯以及这些酯的合成、半合成和天然的;昆合物，例如荷荷芭油。另外，所述油相可有利地选自包含下列物质的组支链或直链烃类和蜡、硅油、二烷基醚，所述组包含饱和或不饱和的、支链或直链的醇，以及脂肪酸甘油三酯，具体地是链长度为8到24,尤其是12到18个C原子的饱和的和/或不饱和的、支链或直链的烷羧酸的三甘油酯。脂肪酸甘油三酯可有利地选自包含下列物质的组合成、半合成和天然的油，例如橄榄油、葵花油、大豆油、落花生油、油菜籽油、杏仁油、棕榈油、椰油、棕榈仁油等。也可有利地使用这样的油和蜡成分的任意混合物。在一些情况下，使用蜡(例如棕榈酸鯨蜡酯)作为油相仅有的脂类成分也是有利的；有利地，所述油相选自包含以下物质的组异硬脂酸2-乙基己酯、辛基十二醇、异壬酸异十三烷基酯、异二十烷、椰油酸2-乙基己酯、苯甲酸<:12_15烷基酯、辛^/癸酸甘油三酯和二辛基醚。苯甲酸<:12_15烷基酯和异硬脂酸2-乙基己酯的混合物、苯甲酸C12-15烷基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物以及苯曱酸dw5烷基酯、异硬脂酸2-乙基己酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物是特别有利的。也可有利地使用烃石蜡油、角鲨烷和角鲨烯。有利地，所述油相还可含有环状或线型硅油或完全由这样的油组成，尽管优选使用除所述硅油外的其它优选组分。环聚二甲基珪氧烷(cyclomethicone)(例如十曱基环戊硅氧烷)可有利地用作硅油。但是，也可有利地使用其它的硅油，例如十一曱基环三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷和聚(甲基苯M氧烷)。另外，环聚二甲基硅氧烷和异壬酸异三十三烷基酯的混合物，以及环聚二甲^J^氧烷和异硬脂酸2-乙基己酯的混合物是特别有利的。含有根据本发明的协同起效的邻氨基苯甲酸酰胺和清凉剂的组合且采取乳剂形式的制备物的7j4目可有利地包l:C数的醇、二醇或多元醇，以及它们的醚，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基醚或乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚或丙二醇单丁基醚、二乙二醇单曱基醚或二乙二醇单乙基醚和类似产物，以及低c数的醇，例如乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇和甘油，以及特别的一种或多种增稠剂，其可有利地选自包含以下物质的组二氧化硅、硅酸铝、多糖及其衍生物，例如透明质酸、黄原胶、羟丙基甲基纤维素，且特别有利地选自包含以下物质的组聚丙烯酸酯(盐)，优选聚丙烯酸酯(盐)选自包含以下物质的组所谓的卡波姆(carb叩ol)，例如卡波姆980、981、1382、2984和5984,在所有情况下以其单独或组合使用。制备物有利:包含一种或;种乳化剂:7JC包油型乳化剂可二如有利地i自包含下列物质的组多乙IU^化或多丙lL&化或多乙IL^化和多丙ll^化的产物，例如-脂肪醇乙氧基化物，-乙lL&化羊毛蜡醇，-通式为R-0-(-CH2-CH2-0-)n-R，的聚乙二醇醚，國通式为R-COO+CH2-CH2-0-)n-H的脂肪酸乙IU^化物，-通式为R-COO-(-CH2-CH2-0-)n-R，的醚化脂肪酸乙IL&化物，-通式为R-COO-(-CH2-CH2-0-)n-C(0)-R，的酯化脂肪酸乙Il&化物，-聚乙二醇甘油脂肪酸酯，匪乙猛化山梨聚糖酯，-胆固醇乙氧基化物，國乙lL^化甘油三酯，画通式为R-COO-(-CH2-CH2-0-)n-OOH的烷基醚羧酸，其中n为5到30，-聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯，-通式为R-0-(-CH2-CH2-0-)n-S03-H的烷基醚硫酸盐/酯，-通式为R-0-(-CH2-CH(CH3)-0-)n-H的脂肪醇丙緣化物，-通式为R-0-(-CH2-CH(CH3)-0-)n-R，的聚丙二醇醚，-丙lL&化羊毛蜡醇，-醚化脂肪酸丙H&化物R-COO-(-CH2-CH(CH3)-0-)n-R，，-通式为R-COO-(-CH2-CH(CH3)-0-VC(0)-R，的酯化脂肪酸丙IL&化物，-通式为R-COO-(-CH2-CH(CH3)-0-)n-H的脂肪酸丙IU^化物，_聚丙二醇甘油脂肪酸酯，-丙M化山梨聚糖酯，-胆固醇丙氧基化物，-丙IL^化甘油三酯，-通式为R-0-(-CH2-CH(CH3)-0-)n-CH2-COOH的烷基醚羧酸，-烷基醚硫酸盐/酯和酸，其中这些硫酸酯是基于通式R-0-(-CH2-CH(CH3)-0-)n-S03-H，國通式为R闘O-Xn鬧Ym國H的脂肪醇乙H^化物/丙H^化物，-通式为R-O-Xn-Ym-R，的聚丙二醇醚，-通式为R-COO-Xn-Ym-R，的醚化脂肪酸丙IU^化物，-通式为R-COO-Xn-Ym-H的脂肪酸乙氧基化物/丙H&化物。根据本发明，如果水包油型乳化剂含有饱和基团R和R，，则所用的多乙氧基化或多丙氧基化或多乙氧基化和多丙氧基化水包油型乳剂特别有利地选自包含以下物质的组HLB值为11-18的物质，非常特别有利地是HLB值为14.5-15.5的物质。如果水包油型乳化剂含有不饱和基团R和/或R，，或者如果存在异烷基衍生物，则这些乳剂的优选HLB值也可更低或更高。从含有乙lL&化硬脂醇、鲸蜡醇和鲸蜡硬脂醇的组中选择月旨肪醇乙氧基化物^L有利的。下列是特别优选的聚乙二醇(13)硬脂醚(硬脂醇聚醚-13),聚乙二醇(14)硬脂醚(硬脂醇聚醚-14),聚乙二醇(15)硬脂醚(硬脂醇聚醚-15)，聚乙二醇(16)硬脂醚(硬脂醇聚醚-16),聚乙二醇(17)硬脂醚(硬脂醇聚醚-17)，聚乙二醇(18)硬脂醚(硬脂醇聚醚-18),聚乙二醇(19)硬脂醚(硬脂醇聚醚-19)，聚乙二醇(20)硬脂醚(硬脂醇聚醚-20),聚乙二醇(12)异硬脂醚(异硬月旨醇聚醚-12)，聚乙二醇(13)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-13),聚乙二醇(14)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-14)，聚乙二醇(15)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-15)，聚乙二醇(16)异硬脂醚(异硬月旨醇聚醚-16)，聚乙二醇(17)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-17)，聚乙二醇(18)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-18),聚乙二醇(19)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-19)，聚乙二醇(20)异硬脂醚(异硬脂醇聚醚-20),聚乙二醇(13)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-13)，聚乙二醇(14)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-14)，聚乙二醇(15)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-15),聚乙二醇(16)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-16),聚乙二醇(17)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-17)，聚乙二醇(18)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-18)，聚乙二醇(19)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-19)，聚乙二醇(20)鲸蜡醚(鲸蜡醇聚醚-20)，聚乙二醇(13)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-13),聚乙二醇(14)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-14)，聚乙二醇(15)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-15)，聚乙二醇(16)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-16)，聚乙二醇(17)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-17)，聚乙二醇(18)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-18)，聚乙二醇(19)异鯨蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-19),聚乙二醇(20)异鲸蜡醚(异鲸蜡醇聚醚-20)，聚乙二醇(12)油醚(油醇聚醚-12)，聚乙二醇(13)油醚(油醇聚醚-13)，聚乙二醇(14)油醚(油醇聚醚-14)，聚乙二醇(15)油醚(油醇聚醚-15)，聚乙二醇(12)月桂醚(月桂醇聚醚-12)，聚乙二醇(12)异月桂醚(异月桂醇聚醚-l2)，聚乙二醇(13)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-13)，聚乙二醇(14)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-14),聚乙二醇(15)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-15),聚乙二醇(16)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-16),聚乙二醇(17)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-17)，聚乙二醇(18)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-18),聚乙二醇(19)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬月旨醇聚醚-19)，聚乙二醇(20)鲸蜡硬脂醚(鲸蜡硬脂醇聚醚-20)。从下组中选择脂肪酸乙氧基化物也是有利的硬脂酸聚乙二醇(20)酯，硬脂酸聚乙二醇(21)酯，硬脂酸聚乙二醇(22)酯，硬脂酸聚乙二醇(23)酯，硬脂酸聚乙二醇(24)酯，硬脂酸聚乙二醇(25)酯，异硬脂酸聚乙二醇(12)酯，异硬脂酸聚乙二醇(13)酯，异硬脂酸聚乙二醇(14)酯，异硬脂酸聚乙二醇(15)酯，异硬脂酸聚乙二醇(16)酯，异硬脂酸聚乙二醇(17)酯，异硬脂酸聚乙二醇(18)酯，异硬脂酸聚乙二醇(19)酯，异硬脂酸聚乙二醇(20)酯，异硬脂酸聚乙二醇(21)酯，异硬脂酸聚乙二醇(22)酯，异硬脂酸聚乙二醇(23)酯，异硬脂酸聚乙二醇(24)酯，异硬脂酸聚乙二醇(25)酯，油酸聚乙二醇(12)酯，油酸聚乙二醇(13)酯，油酸聚乙二醇(")酯，油酸聚乙二醇(15)酯，油酸聚乙二醇(16)酯，油酸聚乙二醇(17)酯，油酸聚乙二醇(18)酯，油酸聚乙二醇(19)酯，油酸聚乙二醇(20)酯。月桂醇聚醚-11羧酸钠可有利地用做乙IL^化烷基醚羧酸或其盐。月桂醇聚醚l-4硫酸盐可有利地用作烷基醚硫酸盐。聚乙二醇(30)胆固醇醚可有利地用作乙lL&化胆固醇衍生物。聚乙二醇(25)大豆甾醇也已证明是有用的。聚乙二醇(60)月见草(eveningprimrose)甘油酯可有利地用做乙氧基化甘油三酯。从包含下列成员的组中选择聚乙二醇甘油脂肪酸酯也是有利的甘油基月桂酸聚乙二醇(20)酯，甘油基月桂酸聚乙二醇(21)酯，甘油基月桂酸聚乙二醇(22)酯，甘油基月桂酸聚乙二醇(23)酯，甘油基辛酸聚乙二醇(6)酯/甘油基癸酸聚乙二醇(6)酯，甘油基油酸聚乙二醇(20)酯，甘油基异硬脂酸聚乙二醇(20)酯和甘油基油酸聚乙二醇(18)酯/甘油基椰油酸聚乙二醇(18)酯。同样，从包含下列成员的组中选择失水山梨醇酯是有利的聚乙二醇(20)单月桂酸失水山梨醇酯，乙二醇(20)单石更脂酸失水山梨醇酯，聚乙二醇(20)单异硬脂酸失水山梨醇酯，聚乙二醇(20)单棕榈酸失水山梨醇酯和聚乙二醇(20)单油酸失水山梨醇酯。以下可用作有利的油包水型乳化剂具有8-30个碳原子的脂肪酸，具有链长度8-24个C原子、特别是12-18个C原子的饱和和/或不饱和、支链或直链的烷醇羧酸的单甘油酯，具有链长度8-24个C原子、特别是12-18个C原子的饱和和/或不饱和、支链或直链的烷羧酸二甘油酯，具有链长度8-24个C原子、特别是12-18个C原子的饱和和/或不饱和、支链或直链的醇的单甘油醚，具有链长度8-24个C原子、特别是12-18个C原子的饱和和/或不饱和、支链或直链的醇地二甘油醚，具有链长度8-24个C原子、特别是12-18个C原子的饱和和/或不饱和、支链或直链的烷羧酸的丙二醇酯，以及具有链长度8-24个C原子、特别是12-18个C原子的饱和和/或不饱和、支链或直链的烷羧酸失水山梨醇酯。特别有利的油包水型乳化剂是单硬脂酸甘油酯，单异硬脂酸甘油酯、单肉豆蔻酸甘油酯，单油酸甘油酯，单硬脂酸二甘油酯，单异硬脂酸二甘油酯，单硬脂酸丙二醇酯，单异硬脂酸丙二醇酯，单辛酸丙二醇酯，单月桂酸丙二醇酯，单异硬脂酸失水山梨醇酯，单月桂酸失水山梨醇酯，单辛酸失水山梨醇酯，单异油酸失水山梨醇酯，二硬脂酸蔗糖酯，鲸蜡醇，硬脂醇，花生醇，山脊醇，异山脊醇，沙油醇，鲛肝醇，聚乙二醇(2)硬脂基醚(硬脂醇聚醚-2)，单月桂酸甘油酯，单辛酸甘油酯和单癸酸甘油酯。优选的配方根据本发明的混合物可亳无困难的引入常规化妆品、皮肤病学/角质病学(keratological)或药用的制剂中，比如其中的泵喷雾剂、气雾剂、霜剂(creams)、洗发剂、面部清洁剂、除臭剂、软膏、酊剂、洗剂、护甲产品(例如指甲油、指甲油去除剂、指甲香液)等。在这一点上将协同起能的并且在一些情况下是有利的。在这一点上，含有邻氨基苯甲酸酰胺和清凉剂的协同起效组合的化妆品、皮肤病学/角质病学或药用的制剂可以另外来自常规的组合物并可用于皮肤病学/角质病学意义上的对皮肤和/或头发的治疗或者用于护理化妆品意义上的治疗。但是，邻氨基苯甲酸酰胺和清凉剂的协同起效组合也可用于装饰性化妆品的化妆产品中。与防晒剂的组合为使用，将含有根据本发明混合物的化妆品和/或皮肤病学/角质病学的配方以适量以常规用于化妆品和皮肤病学产品的方式应用于皮肤和/或头发。在这一点上，含有根据本发明混合物并且另外用作防晒剂的化妆品和皮肤病学制备物也提供特别的优点。有利地，这些制备物含有至少一种UVA滤光剂和/或至少一种UVB滤光剂和/或至少一种无机颜料。在这种情况下，所述制备物可采用多种形式，比如这种类型制备物常规所采用的形式。因此他们可以是例如溶液、油包水型(W/O)乳剂或水包油型(O/W)乳剂或复合型乳剂(例如水包油包水(w/o/w)型)、■、水*体系、固体棒、或者气雾剂。与化妆品助剂的组合在化妆品制备物中，根据本发明的混合物也可有利地与化妆品助剂组合，所述化妆品辅助剂比如常规用于这样制备物的例如抗氧化剂、芳香油、消泡剂、着色剂、具有着色作用的颜料、增稠剂、表面活性物质、乳化剂、增塑剂、其它润湿和/或保湿物质、脂肪、油、蜡或其它常规的化妆品配方组分，比如醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂或硅氧烷衍生物。根据本发明，任何适用于或常规用于化妆品和/或皮肤病学应用的可能的抗氧化剂、芳香油、消泡剂、着色剂、具有着色作用的颜料、增稠剂、表面活性物质、乳化剂、增塑剂、润湿和/或保湿物质、脂肪、油、蜡、醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂或硅氧烷衍生物都可在此处j吏用。优选的包含根据本发明混合物的(即用型)化妆品或药用(终)产品选自肥皂、合成洗涤剂、液体洗涤剂、淋浴和沐浴制备物、溶液、分散体系、混悬液、霜、洗剂、乳状液、油包水型乳剂、水包油型乳剂或复合型乳剂、PIT乳剂、乳剂泡沫(emulsionfoam)、微乳剂、纳米乳剂、Pickering乳剂、软膏、糊剂、凝胶(包含水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)、油剂、调色剂(toner)、香膏、浆液、粉末、淡香水(eaudetoilette)、香水(toilette)、古龙7K(eaudecologne)、香水(perfume)、蜡、棒(stick)、^JM'J(roll-on)、(泵)喷雾剂、喷鼻剂、滴鼻剂、气雾剂(发泡的、非发泡的或发泡后的)、(水包油型)日霜、(水包油型)润肤液、(油包水型)夜霜、身体喷雾剂、防晒液(suncreenlotion)、晒后产品(膏、洗液、乳状液)、足部护理产品(包含去角质剂、除臭剂)、剃须泡沫、须后产品(香膏、洗液)、脱毛产品、护发产品[例如洗发剂(包含2合1先义剂)、调理剂、头发滋养剂、头发水剂、头发润丝(hairrinse)、发膏、润发油、烫发剂和定型水、头发顺滑产品(防打结产品、松弛剂(relaxer))、头发坚挺剂、发式成型剂(例如凝胶或蜡)、金发产品、染发剂(例如短时染发剂、彩色染发水、半永久和永久染色剂)l、护曱产品(例如指甲油和指甲油去除剂)、除臭剂、止汗剂、漱口剂、(湿)拭物、栓剂、眼用制备物(例如滴剂、软骨)、化妆品、化妆品去除剂、装饰性化妆品(例如粉末、眼影、眼线笔、唇骨)。当应用于敏感性皮肤和/或治疗由机械压力(例如剃须)引起的发红或发痒时，根据本发明的混合物是特别有利的。虽然只包含式l邻氨基苯甲酸酰胺(即不含清凉剂)的剃须和须后产品在减轻皮^JC红和减轻发痒上显示出好的疗效，但是当与一种或多种清凉剂组合时疗效有显著的提高。因此，在另一个优选的实施方案中，将包含根据本发明混合物的剃须和须后产品施用给皮肤，特别是用于防止和/或减轻剃须造成的或剃须过程中感觉到的皮肤发红和减轻发痒。由此可显著降低所谓的刀片灼伤(也可参见实施例Sl和S2)。优选的剃须和须后产品是剃须泡沫、剃须凝胶、剃须皂、剃须肥皂泡、须后膏、须后洗液、须后喷液(after-shavesplash)、和须后产品。这些剃须和须后产品有利地可包含其它(护肤)物质，比如尿嚢素、泛醇、芦荟(aloevera)、维生素(比如维生素E)、抗氧化剂、洁面剂和/或其它皮肤舒緩剂。当施用给(人)鼻部皮肤、鼻粘膜和/或鼻腔(例如以滴鼻剂或喷鼻剂的形式)以治疗皮肤或粘膜发红或发痒(例如过敏应激或重感冒造成的)时，根据本发明的混合物也是特别有利的。虽然只包含通式l邻Jl^苯甲酸酰胺(即不含清凉剂)的鼻用产品在减轻皮&义红和减轻发痒上显示出良好疗效，但是当与一种或多种清凉剂组合时疗效有显著的提升。因此，在另一个优选的实施方案中，包含根据本发明混合物的鼻用产品(特别是喷鼻剂、滴鼻剂)施用给鼻皮肤、鼻粘膜和/或鼻腔，特别用于防止和/或减轻皮肤或粘膜发红和减轻发痒。鼻刺激、发痒和发红由此可显著地降低(也可参见实施例Nl和N2)。另外，这样的鼻用产品带来比大部分经口的产品更快更好的结果。优选地，根据本发明的喷鼻剂局部施用给鼻粘膜，例如通过计量的，雾化喷雾泵。优选的根据本发明的鼻用产品是喷鼻(敏感)剂、滴鼻剂和鼻用软膏。根据本发明的鼻用产品有利的可包含其它物质和/或活性物质，例如尿嚢素、泛醇、荟(aloevera)、，茶(aloebarbadensis)、甘油、维生素(比如维生素E)、抗氧化剂、勤L氯铵、(微晶)纤维素、羧甲基纤维素钠、右旋糖、柠檬酸、皮质甾类、和/或其它皮肤舒緩剂。有起效的组合相组合的其它化妆品和药用活性化合物、基料和助剂，可参考WO2004/047833和WO03/069994中的详细描述。与香水的组合根据本发明的混合物也可用作香水组合物的组分，并且特别是由于其特定活性，可赋予例如香^^未终产品以额外的减轻发痒或抗过敏性质。特别优选的香7jc组合物包含(a)感觉有效量的香水，(b)痒调节、抗过敏和/或弱敏量的邻氨基苯甲酸酰胺和清凉剂协同起效的混合物，和(c)任选的一种或多种赋形剂和/或添加剂。因为在化妆品终产品中香水的比例经常在大约1%(m/m)，含有根据本发明式1化合物的香水将优选地含有约0.1-10%(m/m)的一种或多种式1化合物。已证实协同起效的邻M笨曱酸酰胺和清凉剂组合只有微弱的固有气味或甚至完全没有气味是特别有利的，因为这一性质决定了它们可特别用于香水組合物中。根据本发明的混合物以及根据本发明的方法和用途的优选实施方案可参见以下实施例和相应表格减轻发痒在下文所述的人类体内研究(皮肤点刺试验)中可明显看出根据本发明的活性化合物组合的协同增效的减轻发痒功效。实施例1:用于检测由减轻发痒化合物(dihydroavenanthramideD;CARN:697235-49-7;2-3-(4-羟基苯)-l-氧丙基l-Ml苯甲酸(9CI))和清凉剂乳酸薄荷酯(商品名FrescolatML)组成的组合的协同增效减轻发痒的人皮肤点刺试验结构式dihydroavenanthramideD(=化合物8)试验方法说明对10个对象实施所述试验(5个试验区域在前臂内侧；1x未处理+4个样品的4个应用区域)。1.安慰剂配方；2.产品A:同安慰剂配方，但是还含有1%(m/m)乳酸薄荷酯；3.产品B:同安慰剂配方，但是还含有0.05%(m/m)dihydroavenanthramideD;4.产品C:同安慰剂配方，但是还含有0.025%(m/m)dihydroavenanthramideD和0.5%(m/m)FrescolatML。实施例试验步骤将规定量的组胺盐酸盐(histaminechloride)溶液(HALAllergieGmbH，Dtisseldorf;浓度10mg/ml)施用到前臂内侧的皮肤。接着用特殊的杉卩叶刀(FeatherSafetyRazor;LTDMedicalDivision,日本)的表面轻微刮擦所述皮肤。这在5分钟内造成了强烈发痒。接着施用安慰剂配方和产品A-C(用量2mg/cm2)。在90，后测定产品A-C的相对于未处理区域以及安慰剂的减轻发痒效果。在标准化^(20r±1%;湿度50%±5%)下实施进行试验步骤。结果1.相对于未处理区域和不含有活性化合物的安慰剂配方，产品A-C显示出显著更强的减轻发痒(图1)。2.与产品A和B相比，产品C显示出最强的减轻发痒(图l)。实施例l:皮肤点刺试验/痒强度产品A:1%乳酸薄荷酯产品B:O.的％dlhydroavenanthramideD;产品C:0.5%乳酸薄荷酉旨+0.025%dmydroav抓抑thramideD<table>complextableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>图l人体内皮肤点刺试验研究通过实例证实了通式1的邻氨基苯曱酸酰胺和清凉剂的组合达到了更好的减轻发痒。相比于产品A和B，产品C可观察到显著更好的减轻发痒(图1)。发痒的减轻超过了筒单加合效应的预期值，由此明确地证实了含有0.5%(m/m)FrescolatML和0.025%(m/m)dihydroavenanthramideD(化合物8)的产品C的协同效应。与产品A和B相比，产品C对减轻发红的协同增效同样可作为实验的一部分被检测到。通过根据本发明的活性化合物组合(由清凉剂和减轻发痒化合物组成)提供的协同增效可以以使用Kull，s方程的现有感觉数据为M进行检测(F.C.KuIIetal.;AppliedMicrobiologyVol.9,pp538-541(1961);DavidC.Steinberg;Cosmetics&ToiletriesVol.115(No.11),pp59-62;November2000;计算方法也参见表10)。Kull，s方程使得比较纯物质与由活性化合物制备的混合物的减轻发痒疗效成为可能减轻发痒。这里测定的是所谓的协同效应指数(SI)，其对减轻发痒混合物不仅构成了减轻发痒协同功效的测量，还有可能是拮抗功效。当发现SI值小于1，协同效应是明显的。如果计算出的SI恰好等于1，换句话说，W明两种减轻发痒产品只有加和效应。大于1的SI值表明(通常是不期望的)拮抗效应。在卯分钟的培养期之后，使用由乳酸薄荷酯和dihydroavenanthramideD组成的混合物进行治疗的SI值的计算通过以下实施例的方式显示。所计算的0.066的SI清楚地表明由乳酸薄荷酯和dihydroavenanttiramideD组成的混合物代表了强协同活性的化合物组合。表l:乳酸薄荷酯/dihydroavenanthramideD混合物(产品C)协同效应指数(SI)的计算，所述混合物由基准清凉剂(A)和参比减轻发痒化合物dihydroavenanthramideD(产品B)组成<table>complextableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>5=防晒洗液(水包油型)，广脊床护6=油包水型晚霜7=狄剂<table>complextableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>〈table>Complextableseeoriginaldocumentpage43/table><table>complextableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>表2应用根据本发明混合物的特别优选的领^A治疗发痒、干燥的皮肤，尤其;UC痒、干燥、衰老的皮肤的化妆品产品，防晒产品(晒后产品)，治疗紧张皮肤和受损皮肤屏障(由于洗涤剂或肥皂)的化妆品产品，以及治疗与发痒相关的疾病/皮肤损伤(比如，尤其是过敏性皮jl/神经性皮炎、牛皮癣、风渗、昆虫叮咬、过敏性接触性皮炎、与致敏植物接触、齊疾、微生物感染、晒伤和其它灼伤)的药用组合物。实施例S1:具有抗刺激、抗发痒和减轻发红性质的须后膏<table>complextableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>A*:参考，见WO2004/047833;不根据本发明由IO名男性测试者使用每种须后膏，并且在剃须之后直接施用在面部皮肤上。当与配方A哨目比时，根据本发明的膏B、C、和D导致较少的发痒和发红，并且发现较少刺激。实施例S2:具有抗刺激、抗发痒和减轻发红性质的剃须泡沫<table>complextableseeoriginalpage48</column></row><table>剃须泡沫具有8.5的pH值由IO名男性测试者使用每种剃须泡沫，并且在剃须之后评估所剃须的皮肤。当与配方A^目比时，才艮据本发明的骨B、C、和D导致较少的发痒和发红，并且发现较少刺激。A*.整体上经历较少的剃须刀灼伤。实施例N1:具有抗刺激、抗发痒和减轻发红性质的雾化鼻用喷雾泵<table>complextableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>A*:参考，见WO2004/047833;不根据本发明由10名测试者(5名女性和5名男性)使用每种喷鼻剂，并且在使用完各喷鼻剂之后5、15和30分钟评估鼻部皮肤。当与配方A^目比时，根据本发明的泵喷雾剂B、C、和D导致较少的发痒和发红，并且发现较少刺激。实施例N2:具有抗刺激、抗发痒和减轻发红性质的雾化鼻用喷雾泵<table>complextableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>A*:参考，见WO2004/047833;不根据本发明A:S-(氟甲基)6a,9-二氟-11(3-17-二羟基-16汪-曱基-3-氧代雄甾-1，4-二烯-17卩画硫代羟酸-17-丙酸酯由10名测试者(5名女性和5名男性)使用每种鼻用喷雾，并且在使用完各喷鼻剂之后5、15和30分钟评估鼻部皮肤。当与配方人*相比时，根据本发明的泵喷雾剂B、C、和D导致较少的发痒和发红，并且发现较少刺激。实施例Wl:具有抗刺激、抗发痒和减轻发红性质的湿拭物(wetwipes)生产由下述成分组成的乳剂，并注入非无纺衬底以产生湿拭(例如，如WO02/19984中所述)。<table>complextableseeoriginaldocumentpage40</table>A*:参考，见WO2004/047833;不根据本发明PHEONIP是市售苯氧乙醇、对羟基苯甲酸曱酯、对羟基苯曱酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯的混合物。因此由10名小组成员(5名女性和5名男性)在鼻子和鼻唇间皮肤使用所生产的湿拭物。在使用各湿拭物之后5、10和15分钟评估所述皮肤。权利要求1.一种包含以下组分或由其组成的混合物(a)一种或多种式1的化合物其中所述化合物或式1的每种化合物中的符号定义如下m＝0、1、2或3，p＝0、1或2，n＝0、1或2，其中，当n＝1或2时，成对的R1和R2均为H或共同为另一化学键，其中，当m＝1、2或3时，每个X独立于其它X是OH、烷氧基或酰氧基，并且其中，当p＝1或2时，每个Y独立于其它Y是OH、烷氧基或酰氧基，以及R3＝H或烷基；当R3＝H时其也代表相应的化妆品上或药学上可接受的盐或溶剂化物和(b)一种或多种清凉剂。2.根据权利要求1的混合物，其中下述定义应用于式1化合物n=l或2并且p+m的总和>0和/或p+m>0，并且X或Y至少一次选自包含OH和酰氧基的组中。3.根据权利要求2的混合物，其中下述定义应用于式l的化合物n=l和p+m^2,前提条件是X和Y—起至少两次选自包含OH和酰氧基的组中。4.根据权利要求1的混合物，其中下述定义应用于式1的化合物n=l,以及同才羊m=l、2或3,前提条件是X至少一次选自包含OH和酰氧基的组中，和/或p=l或2,前提条件是Y至少一选自包含OH和酰氧基的组中次。5.根据前述权利要求中任一项的混合物，其中下述定义应用于通式l的化合物ir=l以及Ri和R"均为H,或者共同为另一化学键。6.根据权利要求2的混合物，其中式1的化合物选自包含以下的组<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage4</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage5</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage6</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage7</formula>7.根据权利要求l的混合物，其中下述定义应用于式l的化合物n=0。8.根据权利要求7的混合物，其中下述定义应用于式l的化合物m+p二2,前提条件是取代基X和Y中的至少两个选自包含OH和酰氧基的组。9.根据权利要求7或8的混合物，其中式l化合物选自包含以下的组:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage7</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage8</formula>10.根据权利要求l的混合物，其中应用下述定义R3=CH3或者具有2-30个C原子的直链或支链烷基。11.根据前述权利要求中任一项的混合物，其中所述一种或多种清凉剂选自包含以下的组l-薄荷醇、d-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛、乳酸薄荷酯、取代的薄荷基-3-羧酰胺、2-异丙基-N-2,3-三甲基丁酰胺、取代的环己烷羧酰胺、3-薄荷氧基丙烷-l，2-二醇、碳酸2-羟乙基薄荷酯、碳酸2-羟丙基薄荷酯和异胡薄荷醇。12.根据前述权利要求中任一项的混合物，其中所述式1的一种或多种化合物的量和/或一种或多种清凉剂的量，每种就其自身而言，对减轻发痒或减轻皮肤发红没有作用，但是所述式1的一种或多种化合物和一种或多种清凉剂的总量有这样的作用。13.根据前^利要求中任一项的混合物作为治疗或预防发痒(瘙痒)和/或减轻皮肤发红的化妆品组合物的用途，或者在制备治疗或预防发痒(瘙痒)和/或减轻皮肤发红的药物中的用途。14.减轻发痒和/或减轻皮肤发红的方法，其包括下述步骤将根据权利要求1-12中任一项所述的混合物以减轻发痒和/或减轻皮J^iL红的量施用给皮肤。15.清凉剂在对式l化合物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage10</formula>的减轻发痒或减轻皮肤发红的作用协同增效上的用途，减轻发痒其中下述定义应用于式l化合物m=0、1、2或3，p=0、1或2,n=0、l或2，其中，当11=1或2时，成对的W和I^均表示H或共同表示另一化学键，其中，当m=l、2或3时，每个X独立于其它X是OH、烷氧基或酰氧基，并且其中，当p^或2时，每个Y独立于其它Y是OH、烷氧基或酰氧基，和R^H或烷基，R、H也代表相应的化妆品用或药学上可接受的盐和溶剂化物。16.包含根据权利要求1-12中任一项的混合物的化妆品或药用产品，优选所述混合物以减轻发痒和/或减轻皮肤发红的量存在，该化妆品或药用产品选自肥皂、合成洗涤剂、液体洗涤剂、淋浴和沐浴制备物、溶液、g体系、混悬液、霜、洗剂、乳状液、油包7JC型乳剂、水包油型乳剂或复合型乳剂、PIT乳剂、乳剂发泡剂、微乳剂、纳米乳剂、Pickering乳剂、软骨、糊剂、凝胶(包括水皿、7JC^t凝胶、油劍欧)、油剂、调色剂、香膏、浆液、粉末、淡香水(eaudetoilette)、香水(toilette)、古龙水(eaudecologne)、香7JC(perfUme)、蜡、棒(stick)、滚珠剂(roll-on)、(泵)喷雾剂、喷鼻剂、滴鼻剂、气雾剂(发泡的、非发泡的或发泡后的)、(水包油型)日霜、(水包油型)皮肤化妆水、(油包水型)夜霜、身体喷雾、防晒液(suncreenlotion)、晒后产品(膏、洗液、乳状液)、足部护理产品(包括去角质剂、除臭剂)、剃须泡沫、须后产品(香膏、洗液)、脱毛产品、护发产品[例如洗发剂(包括2合1洗发剂)、调理剂、头发滋养剂、头发水剂、头发润丝(hairrinse)、发膏、润发油、烫发剂和定型水、头发顺滑产品(防打结产品、松弛剂(relaxer))、头发坚挺剂、发式成型剂(例如凝胶或蜡)、金发产品、染发剂(例如短时染发剂、彩色染发剂、半永久和永久染发剂)、护甲产品(例如指甲油和指甲油去除剂)、除臭剂、止汗剂、漱口剂、(湿)拭物、栓剂、眼用制备物(例如滴剂、软骨)、化妆品、化妆品去除剂、装饰性化妆品(例如，粉末、眼影、眼线笔、唇膏)。17.包含根据权利要求1-12中任一项的混合物的剃须或须后产品，优选该混合物以减轻发痒和/或减轻皮J^iL红的量存在。18.根据权利要求17的产品，其中剃须或须后产品选自剃须泡沫、剃须:^、剃须急、剃须肥皂泡、须后香骨、须后洗液、须后喷液(after-shavesplash)、和须后产品o19.包含根据权利要求1-12中任一项的混合物的化妆品或药用产品，该混合物优选以减轻发痒和/或减轻皮肤发红的量存在。20.根据权利要求19的产品，其中所述产品选自喷鼻剂、滴鼻剂、鼻用软骨、拭物、湿拭物、和眼用制备物。全文摘要本发明涉及包含以下物质或由以下物质组成的混合物(a)一种或多种式(1)的化合物，其中所述化合物或式(1)的每种化合物中的符号定义如下m＝0、1、2或3，p＝0、1或2，n＝0、1或2，其中，当n＝1或2时，成对的R¹和R²均是H或一起是另一种化学键，其中，当m＝1、2或3时，每个X独立于其它X是OH、烷氧基或酰氧基，并且其中当p＝1或2时，每个Y独立于其它Y是OH、烷氧基或酰氧基，以及R³＝H或烷基，当R³＝H时也代表相应的化妆品上或药学上可接受的盐和溶剂化物；以及(b)一种或多种清凉剂。文档编号A61Q15/00GK101198375SQ200680021068公开日2008年6月11日申请日期2006年6月14日优先权日2005年6月14日发明者加布里埃莱·菲尔哈伯,拉维库玛·皮莱,格哈德·施毛斯申请人:西姆莱斯有限责任两合公司