专利名称：改善整体牙齿健康和外观的组合物和方法
技术领域：
本发明涉及改善和保持整体牙齿健康和外观的口腔护理组合物和使用方法。本发 明的组合物包含一起作用以提供有益效果的口腔护理成分的组合，所述有益效果包括抗微 生物、抗牙斑、抗齿龈炎、矿化和增强的氟化物摄入、防龋、抗牙结石、抗致敏和抗变色以及 改善的牙齿抗腐蚀性去矿质或溶解作用以及防止牙齿随后接触腐蚀性化学物质如酸性食 物和饮料而受损。
背景技术：
消费者日常使用口腔护理产品如牙膏和洗口剂作为他们口腔护理卫生方案的一 部分。配制口腔护理产品以提供治疗性和美观性卫生有益效果。所述治疗性有益效果包括 龋齿预防，其通常通过使用各种氟化物盐递送；齿龈炎预防，其通过使用抗微生物剂如三氯 生、西吡氯铵、氟化亚锡、柠檬酸锌或精油实现；和过敏控制，其通过使用成分如氯化锶、氟 化亚锡或硝酸钾来达到。所述美观性有益效果包括控制牙斑和牙结石的形成，去除并且预 防牙齿变色，牙齿美白，口气清新，以及口感印象的总体改善，其广泛的特征在于口感美观。 例如，已使用试剂如焦磷酸盐作为抗牙垢剂并且已在口腔护理组合物中使用聚合剂如缩合 的磷酸化聚合物、聚膦酸酯和羧化聚合物来提供有益效果，所述有益效果包括调理牙齿表 面以及控制牙垢、牙齿变色和涩味。为进一步阐明，共同转让的授予Glandorf等人的US 6，555，094公开了包含亚锡离子源、氟化物离子源以及结合亚锡的聚合物矿物质表面活性 剂的口腔护理组合物，其中所述组合物提供有效的抗微生物活性以降低牙斑和齿龈炎，同 时最大程度地降低牙齿变色和收敛性的副作用。所述组合物同时提供龈上牙结石的减少和 抑制作用。涉及使用多磷酸盐作为口腔护理组合物中的矿物质表面活性剂的其它公开包括 共同转让的 US 5，939，052、US 6，187，295、US 6，350，436 和 US 6，190,644。在完善口腔健康方面日益重要的其它有益效果是提供牙齿腐蚀和磨蚀防护和抗 性，所述腐蚀和磨蚀是由于化学物质如强效研磨剂和酸的作用而造成的表面上牙质的永久 性丧失。牙齿腐蚀可由外在或内在因素造成。外在腐蚀是由于口腔摄取饮食中的酸如酸性 饮料或果汁以及环境因素如暴露于空气污染或游泳池中酸性水而造成的。内在腐蚀是由 于例如胃中产生的内源性酸以及所述内源性酸在呕吐、反胃或反流过程中接触牙齿而造成 的。反胃和诱发性呕吐的主要原因是进食紊乱症如神经性呕吐、厌食或神经性贪食(Moss， 1998，“Int. Den. J. ”，48，529)。牙齿腐蚀发生率和严重性随着摄取酸性饮料和果汁的增多而上升。酸性饮料的 PH和滴定酸度已被确认是引发和加剧牙齿腐蚀的主要病因(Lussi，1995，“Caries Res. ”， 29, 349) 0因此，已公开了改进酸性食品和饮料产品以阻止它们对牙齿腐蚀效应的方法。参 见例如均转让给 TheProcter&Gamble Company 的 US 5，108，761 和 WO 01/52796 ；均转让给 SmithKline Beecham 的 US 6, 383, 473,US 6, 319, 490,WO 01/72144和 W000/13531 ；转让给 General Foods Corporation 的 CA 1018393 ；均转让给Colonial Sugar Refining Co 的 US 3，471613 和 BE 638645 ；以及转让给 Sinebrychoff Oy 的 US 4，853，237。此外，还存在口腔 护理组合物公开内容，所述组合物包含旨在向牙齿提供防腐蚀或耐酸有益效果的试剂。参见例如均转让给 Lion Corporation 的 JP 2001/158725,US 4，363，794 和 US4, 335，102 ；转 让给 The University of Melbourne 的 US 5，130，123 ；均转让给 SmithKline Beecham 的 WO 99/08550 和 WO 97/30601 ；转让给 DowChemical Co.的 US 3，914，404 ；以及转让给 The Procter & Gamble Co.的 US3, 105，798。提供腐蚀防护并且保持牙齿完整性的一种机制描述于美国专利6，685，920中，所 述机制使用包含对牙齿表面具有亲和力的某些化学试剂的口腔组合物。这些试剂与牙齿表 面结合，或在牙齿表面上形成不溶性化合物或复合物，从而形成保护性薄膜或覆盖层。可用 试剂的实例是聚合物矿物质表面活性剂如磷酸化聚合物，具体地讲多磷酸盐，所述多磷酸 盐与牙齿结合，或与金属离子如亚锡、锌或铜结合形成沉积在牙齿上的不溶性化合物，以及 它们的组合。沉积在牙齿上的聚合物覆盖层或不溶性沉淀用作防止腐蚀性化学物质接触牙 齿表面并腐蚀牙齿硬组织的保护层。龋齿是损害牙齿健康和结构完整性的另一种病症。牙齿致龋过程是由发酵性膳 食物质产生的局部牙斑微生物酸引发的牙质丧失磷酸钙矿物质所造成的。如果任其发展 不加以抑制，致龋过程将导致牙齿丧失大量的矿物质，这体现为结构完整性的丧失和龋齿 的形成° (G. H. Nancollas, "Kinetics of de-and remineralization，，，第 113-128 页； A.Thylstrup, J. D.B. Featherstone 和 L. Fredebo, "Surface morphology and dynamics ofearly enamel caries development",第 165-184 页，出 自:Demineralisationand Remineralisation of the Teeth, IRL Press Ltd. (1983)，S. A. Leach和 W. M. Edgar 编辑)。 致龋过程不是连续的，但是可按如下循环过程来描述牙齿矿物质丧失，尤其是在摄取发酵 性碳水化合物后，接着受损局部区域无矿物质丧失或甚至矿物质修复阶段。补充矿质是指 通过矿物质盐在牙齿结构上再结晶，修复酸损伤牙齿结构的过程。补充矿质过程是唾液抵 抗龋洞形成的天然保护特性，因为唾液对磷酸钙牙齿矿物质盐是过饱和的。溶液中的氟化 物离子促进补充矿质作用，所述氟化物离子提高氟化磷酸钙沉积的局部过饱和度。氟化物 摄取或氟化是指用氟化物试剂局部处理而造成氟化物摄取到牙质中。经由处理而补充矿质 的牙齿通常但不总是显示出氟化物摄取和保留的提高。脱矿质是由牙斑酸或膳食酸造成的 牙齿矿物质丧失的过程。脱矿质可出现在牙齿表面上或牙齿表面下，这取决于酸的组成、浓 度和pH。此外，矿质补充和氟化物摄取和保留得到提高的牙齿还表现出优异的酸致脱矿质 抗性。氟化物渗入到牙齿中、补充矿质并且抵抗脱矿质的过程体现了减少蛀牙或其它酸性 侵害的主要机制。除了氟化物试剂以外，还有利地将抗微生物剂掺入到口腔护理组合物中以控制牙 斑细菌并且防止牙斑形成和酸产生，牙斑形成和酸产生是致龋过程的必要步骤。因此，家庭日常口腔护理需要含有多种成分的产品，所述成分以不同的机制起作 用来提供完整的治疗性和美观性有益效果范围，包括防龋、抗微生物、抗齿龈炎、抗牙斑、抗 过敏、抗牙结石和抗腐蚀、以及抗异味、口腔清新和润湿、色斑去除、色斑控制和牙齿美白。 因此，配制包含不同成分以提供所需有益效果范围的口腔护理产品是一个挑战，因为这些 成分需要协同作用并且不影响彼此的活性。因此，本发明涉及口腔护理组合物，所述组合物 包含选定的有机磷酸酯化合物与一种或多种口腔护理活性物质的组合，所述有机磷酸酯化 合物提供防牙齿腐蚀和牙齿磨蚀性，所述口腔护理活性物质包括氟化物试剂、抗牙斑/抗 微生物剂和抗牙结石剂。
发明概述本发明涉及口腔护理组合物，所述组合物包含选定的表面活性有机磷酸酯化合物 以提供牙齿保护作用，防止由化学物质如强效研磨剂和酸的作用造成的腐蚀。所述表面活 性有机磷酸酯化合物对牙齿是亲和性的，磷酸酯基团与牙齿中的钙结合，从而防止与酸接 触时因溶解而损失钙。有机磷酸酯化合物还沉积保护性表面覆盖层，所述覆盖层阻止牙齿 与腐蚀性因素接触。所选的有机磷酸酯化合物包含一个或多个磷酸酯基团，并且在口腔护 理组合物中与一种或多种氟化物离子试剂、优选选自季铵化合物和多价金属盐的抗微生物 剂、抗牙结石剂和附加表面活性剂混合以提供如下有益效果，使得整体牙齿健康、结构完整 性和外观得到改善，所述有益效果包括优异的抗腐蚀、防龋、抗牙斑和抗变色有益效果，如 由氟化物摄取、补充矿质、抗酸致脱矿质和抗微生物活性的提高所体现。对于本领域的技术人员来说，通过下面的详细描述，本发明的这些和其它的特征、 方面和优点将变得显而易见。发明详述虽然本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作为结尾，但应 该相信由下列说明可更好地理解本发明。除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均以总组合物的重量计。除非另 外指明，本文提及的所有成分的百分数、比例和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括 在市售产品中可以与这些成分组合的溶剂、填料或其它物质。除非另外指明，本文提及的所有测量均在25°C下进行。本文中“包含/包括”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成分。该术语包 括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。如本文所用，单词“包括/包含”和它的变体旨在非限制性，使得列表中条目的叙 述不排除其它也可以在本发明的材料、组合物、装置和方法中使用的类似条目。如本文所用，单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供 特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以 是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不 旨在从本发明的范畴中排除其它的实施方案。“口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的 内吸性给药，而是在口腔中保留足够长的时间，以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔 组织以获得口腔活性的产品。所述口腔护理组合物可以是各种形式，包括牙膏、牙粉、牙胶、 齿龈胶、漱口水、摩丝、泡沫、义齿产品、口喷剂、锭剂、咀嚼片或口香糖。该口腔护理组合物 还可掺入到带或薄膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。除非另外指明，如本文所用，术语“洁齿剂”包括糊剂、凝胶、液体、粉末或片剂。洁 齿剂组合物可以是单相组合物，或者可以是两种或多种单独洁齿剂组合物的组合。洁齿剂 组合物可以呈任何所需的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们 的任意组合。在包含两种或多种单独的洁齿剂组合物的洁齿剂中，每种洁齿剂组合物可装 入到物理上独立的分配器室中并且并排分配。如本文所用，术语“分配器”是指任何用于分配组合物(如洁齿剂)的泵、管或容器。
如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或义齿。术语“口腔可接受的载体”是指用于口腔护理组合物中的安全有效的物质和常规 添加剂，包括但不限于一种或多种下列物质氟离子源、抗牙结石或抗牙垢剂、抗微生物剂、 缓冲液、研磨剂如二氧化硅、碱金属碳酸氢盐、增稠物质、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化 钛、调味剂体系、甜味剂、木糖醇和着色剂。可用于本文的活性物质和其它成分可根据它们的美容和/或治疗有益效果或它 们假定的作用或运行模式分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性 物质和其它成分可以提供一种以上的美容和/或治疗有益效果或作用，或通过一种以上的 作用模式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列 的特别指出的一个应用或几个应用中。本文中术语“牙垢”和“牙结石”可互换使用，并且是指矿物化的牙斑生物薄膜。本发明涉及使用口腔组合物，所述组合物包含选定的表面活性有机磷酸酯化合物 与下列一种或多种物质的组合氟化物离子试剂；优选选自阳离子类型的抗微生物剂如西 吡氯铵、溴化度米芬和多价金属离子(包括亚锡、锌和铜)；和抗牙结石剂如无机多磷酸盐。 所述组合物还包含一种或多种优选阴离子、阳离子或两性类型的表面活性剂。本发明的组 合物提供有效的抗牙齿腐蚀防护，所述防护是由有机磷酸酯化合物构成的保护性表面覆盖 层对牙齿中钙矿物质(羟基磷灰石)结合和/或在牙齿表面上的沉积所提供的。所述保护 性表面覆层提供对牙齿表面特性的调节，包括改变表面亲水和疏水特性，并且抵抗酸的侵 蚀。本发明的表面活性有机磷酸酯化合物还可提供所期望的表面调理功效，包括1)不可 取的吸附表膜蛋白质部分的有效解吸，具体地讲与牙渍结合、牙结石生长和不可取微生物 物质引诱相关的那些；和2、在产品使用后长期保持表面调理功效和表膜控制，包括刷牙后 并且贯穿更持久的整个时期。改变表面亲水和疏水特性的功效可从水接触角变化方面进行 测定，相对降低表明更加亲水的表面，而相对升高表明更加疏水的表面。已发现，需要平衡 表面亲水和疏水特性，以使包含表面活性有机磷酸酯化合物的本发明组合物的有益效果递 送达到优化。这些优选的有机磷酸酯化合物中，有许多还提供牙垢控制或防变色/美白或 表面调理活性，从而在改善牙齿整体健康和结构以及牙齿外观和触觉印痕方面提供多种临 床作用。表面活性有机磷酸酯试剂对釉质表面具有强亲和力，并且具有充分的表面结合倾 向，以使表膜蛋白质解吸，并且保持附着在釉质表面上。有机磷酸酯化合物的适宜实例为由 下列通用结构表示的一酯、二酯或三酯，其中z1、Z2或Z3可相同或不同，至少一个为有机部 分，优选选自具有1至22个碳原子，任选被一个或多个磷酸酯基团取代的直链或支链烷基 或烯基；烷氧基化烷基或烯基、(多)糖、多元醇或聚醚基团。
权利要求
1.表面活性有机磷酸酯化合物和一种或多种口腔护理试剂在口腔护理组合物制备中 的用途，所述口腔护理试剂选自氟化物离子源、抗微生物活性物质和抗牙结石活性物质，所 述口腔护理组合物用于保护受试者牙齿以避免腐蚀，并且改善人和动物受试者的整体牙齿 健康、结构和/或外观，其中所述有机磷酸酯化合物由下列通用结构表示
2.如权利要求1所述的用途，其中所述表面活性有机磷酸酯化合物由下列通用结构表示
3.一种口腔护理组合物，所述组合物提供保护受试者牙齿以避免腐蚀并且改善整体牙 齿健康、结构和/或外观的有益效果，所述组合物包含(a)由下列通用结构表示的表面活性有机磷酸酯化合物
4.如权利要求3所述的口腔护理组合物，其中所述表面活性有机磷酸酯化合物由下列通用结构表示
5.如权利要求4所述的口腔护理组合物，其中(a)在所述有机磷酸酯中，R1为具有8至16个碳原子的烷基；n和m为2至3；并且a 和b中的一者为至少3;并且(b)所述氟化物源为氟化钠、氟化亚锡和单氟磷酸钠中的一者或它们的混合物。
6.如权利要求4所述的口腔护理组合物，其中(a)在所述有机磷酸酯中，R1为具有8至16个碳原子的烷基；n和m为2至3；并且a 和b中的一者为至少3;并且(b)所述抗微生物剂为阳离子，所述阳离子选自西吡氯铵、溴化度米芬、亚锡离子源、锌 离子源和铜离子源中的一者或它们的混合物。
7.如权利要求4所述的口腔护理组合物，其中(a)在所述有机磷酸酯中，R1为具有8至16个碳原子的烷基；n和m为2至3；并且a 和b中的一者为至少3;并且(b)所述抗牙结石活性物质为具有2至125的磷酸根基团平均数的多磷酸盐。
8.如权利要求3至7中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔可接受的载体包 括阴离子或两性表面活性剂。
9.如权利要求8所述的口腔护理组合物，其中所述表面活性剂为月桂基硫酸钠、椰油 酰氨基丙基甜菜碱或它们的混合物。
全文摘要
本发明公开了口腔护理组合物和使用方法，所述组合物包含选定的表面活性有机磷酸酯化合物以提供牙齿保护作用，从而防止由化学物质如强效研磨剂和酸的作用造成的腐蚀。所述表面活性有机磷酸酯化合物对牙齿是亲和性的，磷酸酯基团与牙齿中的钙结合，从而防止与酸接触时因溶解而损失钙。有机磷酸酯化合物还沉积保护性表面覆盖层，所述覆盖层阻止牙齿与腐蚀性因素接触。所选的有机磷酸酯化合物包含一个或多个磷酸酯基团，并且在口腔护理组合物中与一种或多种氟化物离子试剂、优选选自季铵化合物和多价金属盐的抗微生物剂、抗牙结石剂和附加表面活性剂混合以提供有益效果，使得整体牙齿健康、结构完整性和外观得到改善，所述有益效果包括优异的抗腐蚀、防龋、抗牙斑和抗变色有益效果，如由增强的氟化物摄取、补充矿质、抗酸致脱矿质和抗微生物活性所体现。
文档编号A61Q11/00GK102056648SQ200880129675
公开日2011年5月11日 申请日期2008年6月25日 优先权日2008年6月17日
发明者乔治·恩德尔·德克纳, 罗伯特·文森特·法勒, 阿里夫·阿里·拜格 申请人:宝洁公司