用于刺激magp-1以改善皮肤外观的组合物和方法
【专利摘要】本发明涉及用于处理、预防和改善皮肤情况和外观美感，特别是处理、预防、改善、减轻和/或消除皮肤细纹和/或皱纹的方法，通过施用天然化合物或提取物之一或其组合来进行，所述天然化合物或提取物刺激MAGP-1表达并且改善老化和/或光损伤皮肤的外观。将本发明的组合物局部施用在皮肤上，或通过定向方式递送至有此需要的部位，其用量是可有效改善皮肤情况和外观美感的量。
【专利说明】用于刺激MAGP-1以改善皮肤外观的组合物和方法
[0001] 本申请是申请号为 201180031240. 2(PCT/US2011/040157)、申请日为 2011 年 6 月 13日、发明名称为"用于刺激MAGP-1以改善皮肤外观的组合物和方法"的中国专利申请的 分案申请。
[0002] 相关申请
[0003] 本国际申请要求2010年6月30日提交的美国临时专利申请顺序号US61/360, 083 的优先权，将该文献完整地引入本文参考。
【技术领域】
[0004] 本发明一般性地涉及改善人皮肤外观美感和/或改善老化和/或光损伤皮肤外观 的方法，通过将化合物施用于皮肤来进行，所述化合物刺激胞外基质蛋白MAGP-1的表达并 且对皮肤提供有益性。
【背景技术】
[0005] 在化妆品工业中对研发可以局部施用于皮肤以改善皮肤情况和外观的产品的需 求正在增加。消费者关注的是减轻或延缓自然老化或激素老化皮肤和因环境应激导致的皮 肤老化的皮肤学征兆，例如细纹、皱纹、松垂的皮肤以及其他因表皮和真皮层中细胞生长、 增殖和功能性进行性丧失导致的情况。在老化过程中，皮肤的表象，即皮肤的颜色和外观因 老化和/或暴露于环境应激例如日光下而缓慢变差。
[0006] 因此，在化妆品工业中仍然存在对延缓或对抗皮肤的老化效应的产品的普遍需 求，并且更具体地说是对产生这类效应而无不需要的副作用的产品的普遍需求。特别地，对 具有抗老化和皮肤肌理有益性的使用天然植物材料作为活性成分的局部施用的化妆品组 合物仍然存在需求。
[0007] 通常将衍生或提取自植物和植物种子的活性组分或成分用于各种药用、治疗和化 妆品目的。这种活性成分可以获自完整的植物或植物的不同部位，例如种子、针叶、叶、花、 根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体和分生组织。将活性组分或成分以不同形 式掺入组合物。这种形式包括纯或半纯的成分、固体或液体的提取物或衍生物或固体天然 植物材料。可以将植物材料以各种亚形式掺入组合物，例如完整、切碎、磨碎或破碎的形式， 否则就是为掺入组合物的改变的物理形式。
[0008] MAGP-1(微纤维缔合性糖蛋白1)是胞外基质（ECM)中小的富含甘氨酸的酸性蛋 白。MAGP-1是微纤维缔合性糖蛋白家族蛋白质中的30-33kDa成员。发现它是皮肤中微纤 维和弹性纤维的关键成分。MAGP-1与其他微纤维蛋白例如原纤蛋白（fibrillin)形成复合 物。基于动物研究，除为皮肤弹性纤维形成提供结构支持外，MAGP-1还是血管完整性、伤口 愈合和适合的身体脂肪沉积所必不可少的，可能通过调节TGF-β信号传导进行。MAGP-1显 然介导Notch胞外域释放并且还能够结合IV型胶原蛋白且促使弹性纤维形成。
[0009] 本发明鉴定了发现在胞外基质蛋白MAGP-1模拟表达中具有活性的大量化合物和 /或植物材料和提取物。在优选是提取物形式的植物材料中有木田菁、五月茶、盒果藤、龙 船花、尖齿臭茉莉、臭魔芋、Tiliacora triandra和桂叶山牵牛。适合的化合物是四肽赖氨 酸-苏氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸（Lys-Thr-Phe-Lys)(本文的KTFK)、硫代二丙酸（TDPA)及 其低级烷基一-和二酯类、具有如下结构的取代的2-(2-苄基-1-苯并咪唑基）乙酰胺类 似物：
[0010]
【权利要求】
1. 改善皮肤外观美感的方法，包含将MAGP-1刺激物质局部施用于有此需要的皮肤区 域，其用量有效地改善皮肤外观，其中已经通过MAGP-1筛选测定法鉴定了所述MAGP-1刺激 物质的活性。
2. 权利要求1的方法，其中MAGP-1筛选测定法包括下列步骤：（1)用街测的候选物质 处理人表皮成纤维细胞；（2)从所述细胞中分离MAGP-1RNA ; (3)扩增所述分离的RNA ;和 (4)测定由此得到的MAGP-1RNA水平是否高于从其它条件都相同时用对照品处理的细胞中 得到的MAGP-1RNA水平，其中用所述候选物质处理后比起对照品水平来MAGP-1RNA刺激的 增加显示该物质是MAGP-1刺激物质。
3. 权利要求1的方法，其中使用定量聚合酶链反应测定MAGP-1RNA的刺激。 4. MAGP-1筛选测定方法，包括下列步骤：（1)用待测的候选物质处理表皮成纤维细胞； (2)从所述细胞中分离MAGP-1RNA ; (3)扩增所述分离的RNA。
5. 权利要求5的方法，还包括下列步骤：测定由此得到的MAGP-1RNA水平是否高于从 其它条件都相同时用对照品处理的表皮成纤维细胞中得到的MAGP-1RNA水平，其中用所述 候选物质处理后比起对照品水平来MAGP-1RNA刺激的增加显示该物质是MAGP-1刺激物质。
6. 权利要求4的方法，其中使用定量聚合酶链反应测定步骤（3)中的MAGP-1RNA的刺 激。
7. 组合物，包含在化妆品可接受的媒介物中的MAGP-1刺激物质，其中已经通过MAGP-1 筛选测定法鉴定了所述MAGP-1刺激物质的活性。
8. 用于改善人皮肤外观美感的组合物，包含： (i)选自下组的MAGP-1活性剂： 五月茶（Antidesma bunis)的提取物； 盒果藤（Operculin turpethum)的提取物； 龙船花（Ixora chinensis)的提取物； 尖齿臭茉莉（Clerodendron lindleyi)的提取物； 具有式I的化合物：
式II的化合物：
及其组合；和 (ii)化妆品可接受的媒介物。
9. 权利要求8的组合物，其中该组合物是气溶胶型喷雾剂、泵式喷雾剂、霜剂、乳液、固 体、液体分散体、泡沫、凝胶、化妆水、摩丝、软膏、粉剂、贴剂、润发油、浆液、棒状物或小毛巾 的形式。
10. 权利要求8的组合物，其中MAGP-1活性剂的存在量占该组合物总重的约 O.Olwt%-约 10wt%。
11. 权利要求8的组合物，包含五月茶。
12. 权利要求8的组合物，包含盒果藤。
13. 权利要求8的组合物，包含龙船花。
14. 权利要求8的组合物，包含尖齿臭茉莉。
15. 权利要求8的组合物，包含具有下式的化合物：
16. 权利要求8的组合物，包含具有下式的化合物：
17. 权利要求8的组合物，还包含第二种MAGP-1活性剂，其选自木田菁（Sesbania grandiflora)的提取物、臭魔芋（Amorphophallus Campanulatus)的提取物、毛瓣无患子 (Sapindus rarak)的提取物、Tiliacora triandra 的提取物、桂叶山牵牛（Thumbergia laurifolia)的提取物、KFTK、硫代二丙酸及其Q - C4 - -和二烷基酯类及其组合。
18. 用于改善人皮肤外观美感的组合物，包含在化妆品可接受的媒介物中的两种或更 多种MAGP-1刺激剂。
19. 用于改善人皮肤情况或外观美感的方法，包括给有此需要的皮肤局部施用有效量 的权利要求8的组合物，其中所述改善选自下组： (a) 处理、减少和/或预防细线或皱纹； (b) 皮肤孔径减小； (c) 皮肤厚度、丰满度和/或紧固度改善； (d) 皮肤柔韧度和/或柔软性改善； (e) 皮肤色泽、光泽度和/或澄明度改善； (f) 前胶原和/或胶原产生改善； (g) 弹性蛋白维持和重塑改善； (h) 皮肤纹理改善和/或促进重织构化； (i) 皮肤屏障修复和/或功能改善； (j) 皮肤轮廓外观改善； (k) 恢复皮肤光泽和/或光亮度； (l) 补充皮肤中的必需营养物和/或成分； (m) 绝经导致的皮肤外观下降的改善； (η)皮肤保湿性改善； (〇)皮肤弹性和/或回弹力增加； (Ρ)处理、减少和/或预防皮肤下垂；或 (r)色素斑减少；或其组合。
20. 权利要求19的方法，其中所述改善是处理、减少和/或预防细线或皱纹。
21. 权利要求19的方法，其中所述改善是皮肤弹性和/或回弹力增加。
22. 权利要求19的方法，其中所述改善是处理、减少和/或预防皮肤下垂。
23. 权利要求19的方法，其中将所述组合物每日局部施用至少一次，持续至少一周。
24. 用于改善人皮肤情况或外观美感的方法，包括给有此需要的皮肤局部施用有效量 的权利要求17的组合物，其中所述改善选自下组： (a) 处理、减少和/或预防细线或皱纹； (b) 皮肤孔径减小； (c) 皮肤厚度、丰满度和/或紧固度改善； (d) 皮肤柔韧度和/或柔软性改善； (e) 皮肤色泽、光泽度和/或澄明度改善； (f) 前胶原和/或胶原产生改善； (g) 弹性蛋白维持和重塑改善； (h) 皮肤纹理改善和/或促进重织构化； (i) 皮肤屏障修复和/或功能改善； (j) 皮肤轮廓外观改善； (k) 恢复皮肤光泽和/或光亮度； (l) 补充皮肤中的必需营养物和/或成分； (m) 绝经导致的皮肤外观下降的改善； (η)皮肤保湿性改善； (〇)皮肤弹性和/或回弹力增加； (Ρ)处理、减少和/或预防皮肤下垂；或 (r)色素斑减少；或其组合。
25. 权利要求24的方法，其中所述改善是处理、减少和/或预防细线或皱纹。
26. 权利要求24的方法，其中所述改善是皮肤弹性和/或回弹力增加。
27. 权利要求24的方法，其中所述改善是处理、减少和/或预防皮肤下垂。
28. 权利要求24的方法，其中将所述组合物每日局部施用至少一次，持续至少一周。
【文档编号】A61K8/49GK104207991SQ201410457703
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2011年6月13日 优先权日:2010年6月30日
【发明者】郑谦, S·W·陈, U·桑塔南姆, J·W·利加 申请人:雅芳产品公司