皮肤外用剂的制作方法

专利名称：皮肤外用剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及皮肤外用剂。本发明特别地涉及皮肤外用剂，其在使用性和稳定性方面优异，并且适用于改善皮肤、抗皮肤老化、预防和改善皱纹等。本发明也涉及含有该皮肤外用剂的化妆品套装盒。
背景技术：
近来，由于具有剥离皮肤表面的老角质层、再生新角质层，并且因而增强表皮周转 (新陈代谢)的作用，已经在以化妆品为代表的皮肤外用剂中包含α-羟酸如羟乙酸、乳酸、 苹果酸和酒石酸；水杨酸；三氯乙酸；酚等。另外，上文提及的化合物用于改善皮肤纹理，皮肤上的晦暗颜色、皮肤粗糙等，以及用于化学剥离，目的在于改善细小皱纹、多种类型的色素沉着，如斑点、雀斑、黄褐斑和老年色斑、痤疮、皮炎痕迹、火烧伤、热烧伤、创伤，和除去这些疤痕皮肤上的皱纹或斑(可以参考例如专利文献1和幻。为了通过使用上文提及的药物改善皮肤纹理、皮肤上晦暗颜色、痤疮等，优选所述的药物留在皮肤上。但是，用于化学剥离的常规外用剂存在使用它们时滴落并因此它们的使用性低劣的问题。另外，在外用剂中含有用于增稠的大量增稠剂的情况下，遭遇这样的问题，即外用剂在其除去时难以洗去。作为含有α -羟酸等的外用剂中含有增稠剂的技术而言，迄今例如已知进行了在含有α-羟酸的组合物中通过以特定含量含有羧乙烯基聚合物和α-羟酸或通过以特定含量含有α -羟基羧酸、异质生物多糖胶如黄原胶、无机增稠剂和聚丙烯酰胺而增加粘度的尝试(可以参考专利文献3和4)。另外，在目前市售的含有α-羟酸的外用剂中，使用黄原胶或羟乙基纤维素作为增稠剂。但是，前述常规外用剂具有差的粘度稳定性并且具有以下问题，S卩，尽管所述外用剂在紧接生产后的阶段具有高的粘度，然而在贮藏期间、特别是在高温贮藏期间粘度显著降低。特别地，在常规外用剂以大的含量含有如α-羟酸的化合物并且具有低PH值的情况下，外用剂并不总是可以实现充分和稳定的增稠。另外，在增加增稠剂的量和在生产时将粘度设得过高的情况下，会出现外用剂的使用性变劣或所述外用剂从皮肤除去时难以洗去的问题。现有技术文献专利文献专利文献1 日本特开平5(1993)-139947号公报专利文献2 =PCT国际公开号WO 01/017487小册子专利文献3 日本特开平10(1998)-218753号公报专利文献4 日本特开平8(1996)-53322号公报发明概述本发明欲解决的问题鉴于以上事情，本发明的目的是提供一种皮肤外用剂，所述外用剂含有α -羟酸并且涂抹至皮肤后适于除去，并且所述外用剂具有在低PH值下的良好粘度稳定性、优异的使用性和优异的稳定性。用于解决问题的手段本发明人开展了深入广泛的研究以解决上述问题，并且已经发现，通过组合地含有特定增稠剂，获得含有α-羟酸的皮肤外用剂，其中所述外用剂在具有不滴落的适等粘度的同时容易洗去并且容易涂抹至皮肤。基于上述发现完成了本发明。本发明提供了一种皮肤外用剂，其包含成分(a)、(b)和(C)，其中该皮肤外用剂具有2. 0至5. 0范围内的pH值并且涂抹至皮肤后适于被除去(a)选自α-羟酸中的至少一个成员，以1.0至7.0质量％范围内的含量含有成分 (a),(b)交联型N，N_ 二甲基丙烯酰胺-2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠共聚物，以0. 1 至3.0质量％范围内的含量含有成分(b)，和(c)由以下通式⑴所代表的化合物构成的缔合型增稠剂，以0. 1至3. 0质量％范围内的含量含有成分(c)R1- {(0-R2) k-0C0NH-R3 [-NHC00- (R4-O) n_R5] Jm (1)其中R1代表烃基，R2和R4独立地代表具有2至4个碳原子的亚烷基或苯亚乙基， 所述亚烷基可以是彼此相同或不同的，R3代表烃基，其可以任选地具有氨基甲酸酯键，R5代表支链或二级烃基，m代表至少为2的数，h代表至少为1的数，k代表1至500范围内的数，并且η代表1至200范围内的数。本发明也提供了一种化妆品套装盒，其包含本发明的皮肤外用剂，在使用该皮肤外用剂后使用的面膜(mask)和在使用该面膜后使用的晚霜。本发明的实施含有α -羟酸的本发明皮肤外用剂在具有不滴落的适等粘度的同时容易洗去，并且容易涂抹至皮肤，具有低刺激作用，并且在安全性方面优异。另外，本发明的皮肤外用剂具有良好的粘度稳定性，并且在化学剥离术特有的改善皮肤纹理、皮肤晦暗颜色和痤疮的效果方面优异。另外，在本发明的皮肤外用剂还含有二氧化钛的情况下，已经涂抹此外用剂的部位能够在涂抹后目视证实，并且能够证实洗去残留物。就包含随本发明皮肤外用剂一起使用的化妆品的本发明化妆品套装盒而言，在用户使用此化妆品套装盒的情况下，进一步获得本发明皮肤外用剂的效果。实施发明的最好方案(a)选自α -羟酸中的至少一个成员用作本发明的皮肤外用剂中成分(a)的α -羟酸迄今已经作为缓冲剂或中和剂用于化妆品和洗净剂，并且迄今已经被含于多种化妆品中，目的在于软化角质、活化细胞等。 本发明的皮肤外用剂中所含有的α-羟酸不特别地作出限制，其可以是例如羟乙酸、乳酸、 苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甘油酸、丙酮酸或扁桃酸。在上文例举的α-羟酸当中，羟乙酸、乳酸、苹果酸或酒石酸因其增强表皮周转的优异效果而优选，并且更优选羟乙酸。在本发明的皮肤外用剂中，可以单独含有每种上文例举的α-羟酸，或根据需要，可以组合地含有两种或多种上文例举的α-羟酸。相对于该皮肤外用剂的总量，选择前述成分(a)在本发明皮肤外用剂中的含量处于1.0至7.0质量％范围内。相对于该皮肤外用剂的总量，前述成分(a)的含量应当优选地
4选择处于2. 0至6. 0质量％范围内，并且应当更优选地选择处于3. 0至5. 0质量％范围内。 如果成分(a)的含量小于1.0质量％，将经常出现不能够获得足够的化学剥离效果。如果成分(a)的含量大于7.0质量％，会增加皮肤刺激作用。(b)交联型N，N- 二甲基丙烯酰胺-2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠共聚物用作本发明的皮肤外用剂中成分(b)的交联型N，N- 二甲基丙烯酰胺-2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠共聚物应当优选地是N，N- 二甲基丙烯酰胺-2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠-N，N-亚甲基双丙烯酰胺共聚物，其也称作二甲基丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠交联聚合物。二甲基丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠交联聚合物可以通过日本专利号 3708531中所述的方法产生。相对于该皮肤外用剂的总量，选择前述成分(b)在本发明皮肤外用剂中的含量处于0.1至3.0质量％范围内。相对于该皮肤外用剂的总量，前述成分(b)的含量应当优选地选择处于0. 5至2. 0质量％范围内，并且应当更优选地选择处于1. 0至1. 5质量％范围内。如果成分(b)的含量过于小，则会出现因粘度过于低而倾向于发生滴落的问题，或者在用成分(c)实现了想要的粘度的情况下，该外用剂变得难以涂抹至皮肤。如果成分(b)的含量过于大，则所述外用剂会变得难以洗去。(c)缔合型增稠剂用作本发明的皮肤外用剂中成分(C)的缔合型增稠剂是由上文所示通式(1)代表的化合物。该缔合型增稠剂是具有亲水基团部分作为骨架并且在末端具有疏水部分的共聚物。在水溶性介质中，该共聚物的疏水部分彼此缔合，并且因而获得增稠作用。通过例如至少一种由式!^-[(Ο-Ι^Κ-ΟΗΙ代表的聚醚型多元醇、至少一种由式 R3-(NCO)h+1代表的聚异氰酸酯和至少一种由式HO-(R4-O)n-R5代表的聚一元醇反应获得由上文所示通式(1)代表的疏水改性的聚氨基甲酸酯。在这类情况下，通式(1)中的R1至R5由使用的化合物!^-[(O-iak-OHH-mCO) h+1和HO-(R4-O)n-R5决定。这三种化合物之间的添加比例不特别地作出限制，优选地是来自聚异氰酸酯的异氰酸酯基与来自聚醚型多元醇和聚醚型一元醇的羟基的比率处于0.8 1 和1. 4 1之间的NC0/0H范围内。由式!^-[(Ο-Ι^Κ-ΟΗΙ代表并且可以优选用于获得由通式⑴代表的缔合型增稠剂的聚醚型多元醇化合物可以从m价的多元醇与烯化氧如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或表氯醇或与氧化苯乙烯等的加成聚合中获得。所述多元醇应当优选地是二价至八价的多元醇。二价至八价的多元醇的实例包括二元醇，如乙二醇、丙二醇、丁二醇、六亚甲基二醇和新戊二醇；三元醇，如甘油、三羟代异丁烷、1，2，3- 丁三醇、1，2，3-戊三醇、2-甲基-1，2，3-丙三醇、2-甲基-2，3，4-丁三醇、2-乙基-1，2，3-丁三醇、2，3，4-戊三醇、2，3，4-己三醇、4-丙基-3，4，5-庚三醇、2，4-二甲基-2， 3,4-戊三醇、五甲基甘油、五聚甘油(pentaglycerol) ,1,2,4- 丁三醇、1，2，4-戊三醇、三羟甲基乙烷和三羟甲基丙烷；四元醇，如季戊四醇、1，2，3，4-戊四醇、2，3，4，5_己四醇、1，2， 4，5_戊四醇和1，3，4，5_己四醇；五元醇，如侧金盏花醇、阿糖醇和木糖醇；六元醇，如二季戊四醇、山梨醇、甘露醇和艾杜糖醇；和八元醇，如蔗糖。
另外，R2由进行加成的烯化氧、氧化苯乙烯等决定。特别地，出于可获得性和优异的效果，优选具有2至4个碳原子的烯化氧或优选氧化苯乙烯。待进行加成的烯化氧、氧化苯乙烯等可以单独聚合或者进行至少两种成员的无规聚合或嵌段聚合。用于加成的方法可以是常规方法。另外，可以选择聚合度k处于0至1000 范围内，优选地1至500的范围内和更优选地10至200的范围内。此外，R2中乙烯基占据的比率应当相对于R2的总量优选地在50至100质量％的范围内。在这类情况下，获得适于本发明目的缔合型增稠剂。此外，由式!^-[(O-R^k-OHLR表的聚醚型多元醇化合物的分子量应当优选地选择处于500至100000的范围内，并且应当更优选地选择处于1000至50000的范围内。不特别地限制聚异氰酸酯，只要该聚异氰酸酯在分子中具有至少2个异氰酸酯基，其中所述的聚异氰酸酯由式R3-(NCO)w代表并且可以优选地用于获得由通式(1)代表的本发明的疏水的改性聚醚型氨基甲酸酯。聚异氰酸酯的实例包括脂族二异氰酸酯、芳族二异氰酸酯、脂环族二异氰酸酯、联苯基二异氰酸酯、甲苯二异氰酸酯、甲苯三异氰酸酯和甲苯四异氰酸酯。另外，可以使用上文例举的聚异氰酸酯的二聚体和三聚体(异氰脲酸酯键)。另夕卜，可以使用通过与胺反应所获得的缩二脲。另外，可以使用通过前述聚异氰酸酯化合物和多元醇的反应所获得的具有氨基甲酸酯键的聚异氰酸酯。作为多元醇，优选二价至八价的多元醇，并且优选上文例举的多元醇。在使用三价或多价的聚异氰酸酯作为由式R3_(NC0)h+1代表的聚异氰酸酯的情况下，优选使用具有氨基甲酸酯键的前述聚异氰酸酯。不特别地限制聚醚型一元醇，只要该聚醚型一元醇是直链、支链或二级一元醇的聚醚，其中所述的聚醚型一元醇由式HO-(R4-O)n-R5代表并且可以优选地用于获得由通式 (1)代表的本发明的疏水的改性聚醚型氨基甲酸酯。聚醚型一元醇可以通过直链、支链或二级一元醇与烯化氧如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或表氯醇或者与氧化苯乙烯等的加成聚合获得。可以通过例如在80至90°C温度加热1至3小时并且因而以与聚醚和异氰酸酯寻常反应的相同方式引起反应发生，产生由通式(1)代表的化合物。用作本发明的皮肤外用剂中成分(C)的缔合型增稠剂应当最优选地是聚乙二醇-240/癸基十四醇聚醚-20/六亚甲基二异氰酸酯共聚物。聚乙二醇-240/癸基十四醇聚醚-20/六亚甲基二异氰酸酯共聚物也称作聚乙二醇-240/六亚甲基二异氰酸酯共聚物双-癸基十四醇聚醚-20醚。该化合物是作为ADEKA NOL GT-700 (由ADEKA CO.制造)市售的。选择前述成分(C)在本发明皮肤外用剂中的含量相对于该皮肤外用剂的总量处于0.1至3.0质量％范围内。相对于该皮肤外用剂的总量，前述成分(C)的含量应当优选地选择处于0. 5至2. 0质量％范围内，并且应当更优选地选择处于1. 0至1. 5质量％范围内。如果成分(c)的含量过于小，则会出现因粘度过于低而倾向于发生滴落的问题，或者在用成分(b)实现了想要的粘度的情况下，所述外用剂变得难以洗去。如果成分(c)的含量过于大，则所述外用剂会变得难以涂抹至皮肤。成分(b)对成分(c)的含量比(以质量比计)应当优选地选择处于1 0. 6和1 1.5之间的(b) (c)范围内，并且应当更优选地选择处于1 0.6和1 1之间的 (b) (c)范围内。如果成分(c)相对于成分(b)的含量比过于低，则所述外用剂会变得难以洗去。如果成分(C)相对于成分(b)的含量比过于高，则所述外用剂会变得难以涂抹至皮肤。(d) 二氧化钛在本发明的皮肤外用剂还含有二氧化钛作为成分(d)的情况下，由于二氧化钛的着色作用，已经涂抹此外用剂的部位能够在涂抹至该皮肤后眼观地被证实，并且能够证实洗去残留物。本发明使用的含有α -羟酸的皮肤外用剂应当优选地用于化学剥离。出于此类目的，在皮肤外用剂已经涂抹至皮肤后，在预定时间已经过去的时间从皮肤除去所述外用剂。 在这类情况下，通常，如果所述外用剂中所用的基料是透明的，则洗去残留物和擦除残留物将难以察觉，并且会导致出现皮肤刺激作用。作为本发明的成分(d)使用的二氧化钛，通常可以使用化妆品领域中所用的化合物。在含有成分(d)的情况下，成分(d)在本发明皮肤外用剂的总量中的含量可以选择处于0. 1至3. 0质量％的范围内，优选地处于0. 5至2. 0质量％的范围内，并且更优选地处于1.0至1.5质量％的范围内。如果成分(d)的含量小于0.1质量％，将不会获得足够的着色效果。另外，即便成分(d)的含量大于3.0质量％，着色效果也不会增加。本发明的皮肤外用剂具有2. 0至5. 0范围内的pH值。从皮肤刺激作用和外用剂的效果看，所述外用剂的PH值应当优选地选择处于3. 0至5. 0的范围内，并且应当更优选地选择处于3. 5至4. 5的范围内。本发明的皮肤外用剂应当优选地具有选择处于10000至30000mPa. s/30°C范围内的粘度，并且应当更优选地具有选择处于20000至25000mPa. s/30°C范围内的粘度。在本发明的皮肤外用剂具有上述范围内粘度的情况下，获得这样的外用剂，其在使用性方面最佳， 如无滴落并且易于涂抹至皮肤。不特别地限制可以在本发明的皮肤外用剂中含有的中和剂。中和剂的实例包括氢氧化钾、氢氧化钠、柠檬酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氨、三乙醇胺、L-精氨酸和L-赖氨酸。特别地，优选柠檬酸钠和氢氧化钠。在本发明的皮肤外用剂中，可以单独含有每种上文例举的中和剂，或根据需要，可以组合地含有至少两种上文例举的中和剂。中和剂在本发明的皮肤外用剂中的含量应当相对于该皮肤外用剂的总量优选地选择处于0. 1至2. 0质量％范围内，并且应当更优选地选择处于0. 5至1. 5质量％范围内。不特别地限制用于产生本发明皮肤外用剂的方法。例如，本发明的皮肤外用剂可以用这样的方法产生，其中全部成分均溶解于纯水中，对所得的溶液实施过滤工艺，并且因而获得想要的皮肤外用剂。本发明的皮肤外用剂是如此类型的外用剂，其中将该外用剂涂抹至皮肤、留置预定的时间期间，并且随后从皮肤移走。优选本发明的皮肤外用剂作为用于化学剥离的外用齐U。通常，就本发明的皮肤外用剂作为用于化学剥离的外用剂的使用方法而言，采用以下使用方法将该外用剂涂抹至皮肤、留置预定的时间期间，并且随后从皮肤洗去。也可以通过使用湿棉布或毛巾擦除涂抹的外用剂。CN 102470085 A说明书6/15 页特别地，在通过使用本发明的皮肤外用剂进行化学剥离的情况下，例如，可以采用下文所述的应用方法。具体而言，以2至3日间隔、优选地以2日间隔重复包括下述步骤的操作，所述步骤是涂抹本发明的皮肤外用剂至皮肤，涂抹的外用剂留置预定的时间期间，并且随后从皮肤洗去涂抹的外用剂。在涂抹本发明的皮肤外用剂至皮肤以2至3日间隔、特别地以2日间隔如此进行的情况下，能够减轻伴随连续使用所致的皮肤刺激作用，增强改善皮肤纹理、 皮肤晦暗颜色、痤疮等的效果，并且获得甚至进一步增强的皮肤美化效果。外用剂在涂抹皮肤后停留的时间期间应当优选地选择处于大约3至5分钟范围内。前述操作的重复次数可以是至少1次。优选地，前述操作应当重复至少3次，例如3至7次。在前述操作的重复数是3次的情况下，应用至皮肤的次数总计是4次。如本文中所使用的术语“皮肤外用剂”不特别地作出限制，只要该外用剂是待应用至外皮的外用剂。如本文中所使用的术语“皮肤外用剂”包括化妆品、药物、准药物等。另夕卜，该皮肤外用剂可以是被增稠的任何已知剂型形式。另外，皮肤外用剂可以采取支撑在片状基剂上的形式。根据需要，除了上述的必需成分之外，本发明的皮肤外用剂也可以含有其他任意的成分，这些成分通常用于皮肤外用剂如化妆品和药物中。另外，本发明的皮肤外用剂可以根据目的剂型由常规方法产生。例如，可以一起含有上述的必需成分和选自下文所述成分中的至少一个成员，并且可以因而制备本发明的皮肤外用剂。具体而言，本发明的皮肤外用剂可以含有至少一种紫外线吸收剂。紫外线吸收剂的实例包括苯甲酸型紫外线吸收剂如对氨基苯甲酸(以下缩写为PABA)、PABA单甘油脂、 N，N-二丙氧基PABA乙脂、N，N-二乙氧基PABA乙脂、N，N-二甲基PABA乙脂、N，N-二甲基 PABA 丁脂和N，N-二甲基PABA甲脂；邻氨基苯甲酸型紫外线吸收剂，如N-乙酰基邻氨基苯甲酸高薄荷醇脂；水杨酸型紫外线吸收剂如水杨酸戊酯、水杨酸薄荷醇酯、水杨酸高薄荷醇酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苯甲酯和水杨酸对异丙醇苯酯；肉桂酸型紫外线吸收剂如肉桂酸辛酯、4-异丙基肉桂酸乙酯、2，5-二异丙基肉桂酸甲酯、2，4_ 二异丙基肉桂酸乙酯、2，4_ 二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸辛酯(对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯)、对甲氧基肉桂酸 2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸环己基酯、α -氰基-β -苯基肉桂酸乙酯、α -氰基-β -苯基肉桂酸2-乙基己基酯、甘油基单-2-乙基己酰-二对甲氧基肉桂酸酯和三甲氧基肉桂酸甲基双(三甲基硅氧烷)甲硅烷基异戊脂；3-(4’_甲基苯亚甲基)-d，1-樟脑；3-苯亚甲基-d，1-樟脑；尿刊酸；尿刊酸乙脂；2-苯基-5-甲基苯并唑；2，2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑；2-(2，-羟基_5，-叔辛基苯基)苯并三唑；2-(2，-羟基-5，-甲基苯基)苯并三唑；二苄连氮(dibenzalazine) ；二-甲氧苯酰基甲烷；4-甲氧基_4，-叔丁基二苯甲酰甲烷；5-(3，3-二甲基-2-降冰片烯(norbornylidene))-3-戊-2-酮；和二吗啉代哒嗪酮。可以使用的紫外线散射剂的实例包括粒子，如作为成分(d)使用的二氧化钛、微粒二氧化钛、氧化锌、微粒氧化锌、氧化铁、微粒氧化铁和氧化铈。通常，紫外线散射剂以针状粒子、纺锤状粒子、球状粒子和颗粒状粒子的形式使用。另外，紫外线散射剂应当优选地是具有最多0. 1 μ m粒径的细粒子。也优选地使用已经受到疏水化处理的紫外线散射剂，如用采用甲基氢聚硅氧烷或硅烷偶联剂的硅氧烷处理；金属皂处理；采用全氟烷基磷酸二乙醇胺盐、全氟烷基硅烷等的氟处理；或糊精脂肪酸酯处理。可以使用的液态脂肪和油的例子包括鳄梨油、山茶油、鳖油、全缘叶澳洲坚果油、 玉米油、貂油、橄榄油、菜籽油、卵黄油、麻油、桃仁油、小麦胚芽油、油茶(sasanqua)油、蓖麻油、亚麻籽油、红花油、棉籽油、紫苏油、大豆油、花生油、茶籽油、椰子油、米糠油、中国油桐油、日本油桐油、霍霍巴油、胚芽油和三甘油。可以使用的固态脂肪和油的例子包括可可脂、椰子油、马脂、氢化椰子油、棕榈油、 牛脂、羊脂、氢化牛脂、棕榈仁油、猪脂、牛骨脂、日本腊仁油、氢化油、牛腿脂、日本腊和氢化蓖麻油。可以使用的腊的实例包括蜂腊、小烛树腊、棉腊、巴西棕榈腊、月桂子蜡、昆虫腊、 鲸腊、褐煤腊、米糠腊、羊毛脂、木棉腊、羊毛脂醋酸酯、液态羊毛脂、芦黍腊、羊毛脂脂肪酸异丙脂、月桂酸己脂、还原的羊毛脂、霍霍巴腊、硬羊毛脂、虫胶腊、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇醋酸酯、POE胆固醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇和POE氢化羊毛脂醇醚。可以使用的烃油的实例包括液态石蜡、地腊、角鲨烷、姥鲛烷、石蜡、地腊、角鲨烯、 凡士林、微晶腊、聚乙烯腊、和Fischer-Tropsch腊。可以使用的高级脂肪酸的实例包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、嵛树酸、油酸、十一烯酸、甲基苯甲酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。可以使用的高级醇的实例包括直链醇(如月桂醇、鲸蜡醇、硬脂酰醇、山嵛醇、肉豆蔻醇、油醇和鲸蜡/硬脂醇)和支链醇(如单硬脂酰甘油醚(鲨肝醇)、2_癸基十四醇、 羊毛脂醇、胆固醇、植物留醇、己基十二醇、辛基十二醇)。可以使用的合成酯油的实例包括肉豆蔻酸异丙酯、辛酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯、羊毛脂乙酸酯、硬脂酸异鲸蜡酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、12-羟基硬脂酸胆固醇酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、N-烷基二醇单异硬脂酸酯(N-alkyl glycol mono-isostearate)、新戊二醇二癸酸酯、二异硬脂基苹果酸酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三2-乙基己酸三羟甲基丙酯、三异硬脂酸三羟甲基丙酯、四2-乙基己酸季戊四醇酯、三2-乙基己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸三羟甲基丙酯、2-乙基己酸十六醇酯、棕榈酸2-乙基己酯、甘油三肉豆蔻酸酯、三-2-庚基十一酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油酯、乙酰甘油、棕榈酸2-庚基十一酯、己二酸二异丁酯、N-月桂酰-L-谷氨酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸二 2庚基十一酯、月桂酸乙酯、癸二酸二 2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、棕榈酸2-己基癸酯、己二酸2-己基癸酯、琥珀酸2-乙基己酯、柠檬酸三乙酯、聚氧乙烯和聚氧丙烯无规聚合物甲醚。可以使用的合成硅氧烷油的实例包括链状聚硅氧烷(如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷和二苯基聚硅氧烷)、环状聚硅氧烷(如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和十二甲基环六硅氧烷)、其中已经形成三维网状结构的硅氧烷树脂、硅氧烷橡胶和多种修饰的聚硅氧烷(如氨基修饰的聚硅氧烷、聚醚修饰的聚硅氧烷、烷基修饰的聚硅氧烷和氟修饰的聚硅氧烷)。另外，该皮肤外用剂可以含有低级醇，如乙醇；抗氧化剂，如丁基羟基甲苯、生育酚和非丁 ；抗微生物剂，如苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸烷基酯、六氯酚；有机酸，如酰基
9肌氨酸(例如月桂酰肌氨酸钠)和谷胱甘肽；维生素，如维生素A及其衍生物、维生素B， 例如维生素B6盐酸盐、维生素B6三棕榈酸盐、维生素B6 二辛酸盐、维生素B2及其衍生物、维生素B12、维生素B15及其衍生物、维生素C，例如抗坏血酸、抗坏血酸硫酸酯(盐)、 抗坏血酸磷酸酯(盐)和抗坏血酸二棕榈酸酯、维生素E，例如、α-生育酚、β-生育酚、 Y -生育酚、生育酚乙酸酯、维生素D、维生素H、泛酸和泛酰巯基乙胺；各种药物，如烟酸酰胺、烟酸苄酯、Y-谷维素、尿囊素、甘草酸(盐)、甘草次酸及其衍生物、扁柏酚、没药醇、百里酚、肌醇、皂草苷如柴胡皂草苷、胡萝卜皂草苷、丝瓜皂草苷和突二皂草苷、泛酰乙醚(pantothenyl ethyl ether)、乙炔雌二醇、凝血酸、熊果甙、顶花防己碱和胎盘提取物；植物提取物如羊蹄(Rumex japonicus Houtt·)、苦参(Sophora flavescens Aiton)、 日本萍蓬草(Nuphar japonicum DC.)、柑橘、药用鼠尾草(Salvia officinalis L.)、高山蓍草(Achillea alpina L·)、大花葵(MaIva sylvestris L. var. mauritiana Mill.) (树银葵(Tree Mallow))、猜牙菜(Swertie Herb)、普通百里香(Thymus vulgaris L.) (Common Thyme)、日本当归根(Japanese Angelica Root)、苦桔皮(Bitter Orange Peel)、 桦树，问荆彻心一!:· arvense L.)、丝瓜、欧洲七叶树(Aesculus hippocastanum L) ()(Saxifraga stoloniferaMeerb) > dj^HM^ (Arnica Montana) ( HM
菊属)、百合、魁蒿(Artemisia Princeps Pampan)、苟药(Paeonia lactiflora Pall)、 声菩、桅子(Gardenia jasminoides Ellis forma grandiflora(Lour)Makino)、日本花丰白(Chamaecyparis pisifera Endi)的提取物、山植(Crataegus oxyacantha L)(英格兰山楂)提取物、贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L)提取物、鸢尾属提取物、棕儿茶提取物、Ginkgo biloba L(银杏)提取物、地椒(Thymus quinquecostatus Celak)提取物、i^eniculum vulgare Mill (小茴香)提取物、乌龙茶提取物、水百合提取物、玫瑰果提取物、日本香茶菜(Isodon japonicus (Burm)Hara)提取物、黄芩根提取物、黄檗树皮提取物、里予芝麻变禾中(Lamium album L. var. barbatum) (Sieb. Et Zucc. )Franch. Et Savat 提取物、甘草提取物、桅子(Gardenia jasminoides Ellis forma grandiflora (Lour.) Makino) 提取物、黑茶提取物、柽柳(Chinese Tamarisk Twing)提取物、直立委陵菜(Potentilla tormentiIla Schrank)提取物、玫瑰提取物、丝瓜提取物、薄荷提取物、迷迭香提取物和蜂王浆提取物；着色剂；非离子表面活性剂，如失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯、聚乙二醇单油酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇二醚、 月桂酰二乙醇酰胺、脂肪酸异丙醇酰胺、麦芽糖醇羟基脂肪酸醚、烷基化多糖、烷基糖苷和糖酯；阳离子表面活性剂，如十八烷基三甲基氯化铵、苯扎氯铵和十二烷基氧化胺；阴离子表面活性剂，如棕榈酸钠、月桂酸钠、sodium Iaurylate、十二烷基硫酸钾、烷基硫酸三乙醇胺醚、土耳其红油、线性十二烷基苯硫酸盐、聚氧乙烯氢化蓖麻油马来酸酯和酰基甲基牛磺酸酯；两性表面活性剂；抗氧化剂，如Y-生育酚和丁基羟基甲苯；和防腐剂，如苯氧基乙醇和对羟基苯甲酸钠。 除α-羟酸之外，本发明的皮肤外用剂还可以含有其他任意的角质剥离剂，如N， N，N-三甲基甘氨酸(TMG)、L-丝氨酸、丙二酸或琥珀酸。在本发明的皮肤外用剂还可以含有上述的其他任意角质剥离剂的情况下，获得甚至进一步增强的皮肤美化效果。实施例本发明将由以下非限制性实施例进一步说明。除非另外说明，含量以质量％表示。在解释实施例之前，下文将描述本发明中所用的评价方法。另外，下文将描述用于实施例中所用成分(a)的合成方法。(1)效果评价方法通过20名特定的小组成员，通过使用每种样品实施如下文所述的实际使用试验。 试验项目包括手指获取的容易性、涂抹至皮肤的容易性、在洗去时的光滑性和洗去的容易性。相对于每个评价项目，根据下文所述的评分标准作出评价。此后，总结各个小组成员对每份样品所给出的评分，并且根据下文所述的评价标准评价每份样品。(实际使用试验方法)已经制备好的用于化学剥离中的皮肤外用剂由特定小组成员以2日间隔总计4 次应用至皮肤，10名小组成员构成一个组。作为应用方式，在晚上洗涤面部后，将用手指获取皮肤外用剂并且均勻地在皮肤上展开，但避开眼部周围部位、口周围部位、鼻孔和发际部位。已经涂抹的外用剂留置5分钟并随后用流水或流动的温水以大约1分钟、不强烈的擦去方式充分冲去。根据下文所述的评分标准，进行外用剂应用至皮肤的时间期间无刺激作用状态的评价和皮肤状态的评价(顺滑感和光滑感)。此后，加合各个小组成员对每份样品所给出的评分，并且根据下文所述的评价标准来评价每份样品。(评分标准)5分非常优异。4分优异。3分普通。2分低劣。1分非常低劣。(评价标准)优异(Exc.)平均分在(包括)4至(包括)5的范围内。良好平均分在(包括)3至小于4的范围内。普通平均分在(包括)2至小于3的范围内。低劣平均分在(包括)1至小于2的范围内。(2)交联型N，N- 二甲基丙烯酰胺-2-丙烯酰胺基_2_甲基丙磺酸钠共聚物)的合成首先，将35g 二甲基丙烯酰胺(由Kojin有限责任公司制造)、17. 5g的2_丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸(由Sigma制造)和7mg亚甲基双丙烯酰胺溶解于离子交换水中，并且通过添加氢氧化钠调节所得溶液的PH值至7.0。此后，将^Og正己烷、8. 7g聚氧乙烯(3) 油基醚(EMULEX 503，由Nihon Emulsion有限责任公司制造)和17. 6g聚氧乙烯(6)油基醚(EMULEX 506，由Nihon Emulsion有限责任公司制造)导入配备了回流装置的IOOOml三颈瓶中，混合在一起并随后进行溶解。此三颈瓶的内部气氛随后由队气体替换。将已经按上述方式制备的单体水溶液随后导入三颈瓶中。所得的混合物在油浴加热至65°C至70°C 温度，同时在氮气氛下搅拌该混合物。在该体系已经达到温度65°C至70°C温度的阶段，证实该体系已经进入半透明微乳化状态后，将2g过硫酸铵添加至该聚合体系。聚合因而开始。聚合体系保持在65°C至70°C的温度同时搅拌，并且因而形成微凝胶体。在聚合已经结束后，添加丙酮至微凝胶体悬液，并且因而沉淀微凝胶体。随后，进行三次丙酮洗涤，并且因而除去残留的单体和表面活性剂。通过过滤法收集获得的沉淀物并且进行减压干燥，并且因而获得白色粉末状微凝胶体干燥产物。实施例1至10、比较例1至3通过下文所述的方法(1)至(3)制备用于化学剥离的外用剂，所述外用剂由表1 和表2中所列的配方成分构成。对于已经制备的用于化学剥离中的皮肤外用剂，根据标准上述评价手指获取的容易性、涂抹至皮肤的容易性、在洗去时的光滑性和洗去的容易性。在表1和2中显示结果。(1)用于制备实施例1至10的外用剂的方法将交联型N，N- 二甲基丙烯酰胺-2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠共聚物溶解于离子交换水中。此后，将羟乙酸添加至所得的溶液并且于其中溶解，并且通过添加氢氧化钠中和该溶液。将已经通过在一部分纯水中加热来事先溶解的PEG-MO/癸基十四醇聚醚-20/HDI共聚物与前述溶液混合。此后，将剩余的成分溶解，并且通过过滤获得外用剂。(2)用于制备比较例1和3的外用剂的方法将交联型N，N- —甲基丙烯酰胺-2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠共聚物溶解于纯水中。此后，将剩余的成分溶解，并且通过过滤获得外用剂。(3)用于制备比较例2的外用剂的方法将羟乙酸添加至纯水并且于其中溶解，并且通过添加氢氧化钠中和所得的溶液。 将已经通过在一部分纯水中加热来事先溶解的PEG-MO/癸基十四醇聚醚-20/HDI共聚物与前述溶液混合。此后，将剩余的成分溶解，并且通过过滤获得外用剂。表 权利要求
1.皮肤外用剂，其包含成分(a)、(b)和(c)，其中该皮肤外用剂具有2.0至5. 0范围内的PH值并且涂抹至皮肤后适于被除去(a)选自α-羟酸中的至少一个成员，以1. 0至7. 0质量％范围内的含量含有成分(a)，(b)交联型N，N-二甲基丙烯酰胺-2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠共聚物，以0. 1至 3. 0质量％范围内的含量含有成分(b)，和(c)由以下通式(1)所代表的化合物构成的缔合型增稠剂，以0.1至3.0质量％范围内的含量含有成分(c)R1-{(0-R2) k-0C0NH-R3 [-NHC00- (R4-O) n-R5] Jm (1)其中R1代表烃基，R2和R4独立地代表具有2至4个碳原子的亚烷基或苯亚乙基，所述亚烷基可以是彼此相同或不同的，R3代表烃基，其可以任选地具有氨基甲酸酯键，R5代表支链或二级烃基，m代表至少为2的数，h代表至少为1的数，k代表1至500范围内的数，并且η代表1至200范围内的数。
2.权利要求1中所述的皮肤外用剂，其中(c)缔合型增稠剂是聚乙二醇-240/癸基十四醇聚醚-20/六亚甲基二异氰酸酯共聚物。
3.权利要求1或2中所述的皮肤外用剂，其中选择所含有的作为成分(b)的交联型N， N-二甲基丙烯酰胺-2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠共聚物对所含有的作为成分(c)的缔合型增稠剂的含量比在1 0.6和1 1.5之间的(b) (c)范围内。
4.权利要求1、2或3中所述的皮肤外用剂，其中(a)a-羟酸是羟乙酸。
5.权利要求1、2、3或4中所述的皮肤外用剂，其中该皮肤外用剂具有在10000至 30000mPa · s/30°C范围内选择的粘度。
6.权利要求1至5任一项中所述的皮肤外用剂，其中该皮肤外用剂进一步含有二氧化钛作为成分(d)。
7.权利要求6中所述的皮肤外用剂，其中选择所含有的作为成分(d)的二氧化钛的含量在0. 1至3质量％范围内。
8.权利要求1至7任一项中所述的皮肤外用剂，其中该皮肤外用剂适于在化学剥离中使用。
9.化妆品套装盒，其包含权利要求1至8任一项中所述的皮肤外用剂、在使用该皮肤外用剂后使用的面膜、和在使用该面膜后使用的晚霜。
全文摘要
本公开提供了皮肤外用剂，其在化学剥离剂特有的改善皮肤纹理、皮肤晦暗颜色和痤疮的效果方面优异，并且在具有不滴落的适等粘度的同时容易洗去，容易涂抹至皮肤，具有低刺激作用，并且在安全性方面优异。该皮肤外用剂包含成分(a)、(b)和(c)并且具有2.0至5.0的pH值(a)1.0至7.0质量％的至少一个选自α-羟酸中的成员，(b)0.1至3.0质量％的交联型N，N-二甲基丙烯酰胺-2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠共聚物，和(c)0.1至3.0质量％的缔合型增稠剂，如聚乙二醇-240/癸基十四醇聚醚-20/六亚甲基二异氰酸酯共聚物。
文档编号A61Q19/08GK102470085SQ20108002926
公开日2012年5月23日 申请日期2010年6月23日 优先权日2009年6月29日
发明者富永直树 申请人:株式会社资生堂