一种皮肤美白组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种皮肤美白组合物，该组合物含有氨甲环酸，抗坏血酸乙基醚，维生素B3，N-(ω-十一碳烯酰基)苯丙氨酸，洋甘菊提取物，盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC?0402)，亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚，辅酶Q10，马齿苋提取物，α-红没药醇，β-葡聚糖，丁香油，氮酮，溶剂(1，3-丁二醇)和防腐剂(1，2-辛二醇和乙基己基甘油)。本发明中的有效成分能够抑制酪氨酸酶的活性，还原已形成黑色素，抑制黑色素小体的迁移，阻断角质形成细胞与黑色素细胞的信息传递，促进剂角质层的脱落，还能吸收紫外线，清除自由基，抗炎症。本发明中，各组分协同美白效果显著，且安全、稳定，可应用于美白化妆品中。
【专利说明】一种皮肤美白组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种皮肤美白组合物，该组合物能够有效抑制酪氨酸酶的活性，还原已形成的黑色素，抑制黑色素小体的迁移，阻断角质形成细胞向黑色素细胞传递信息，促进角质层的脱落，还能够吸收紫外线，清除自由基和抗炎症。本发明中的各组分协同美白效果显著，且安全、稳定，能应用于美白化妆品中。
技术背景
[0002]黑色素是由黑色素细胞在黑色素小体中合成的色素聚合物,黑色素小体中充满了黑色素。黑色素是通过黑色素细胞的树枝状突起向角质形成细胞转移的，并随着表皮细胞上行至角质层，最后随角质层的脱落而排泄。研究表明，皮肤颜色的深浅与黑色素细胞中黑色素的量以及转移到角质形成细胞中黑色素的量成正比。黑色素形成的原因很多，大体上分为黑色素细胞内、黑色素细胞外以及外源性因素等几个方面，下面分别阐述一下黑色素形成的主要原因。
[0003]黑色素细胞内的原因:在黑色素细胞内，黑色素的生化合成过程基本概括为:在酪氨酸酶的催化作用下，酪氨酸先后被氧化成多巴和多巴醌，多巴醌又进一步转化成多巴色素；在DHI酶以及多巴色素互变酶和DHICA氧化酶的分别催化作用下，多巴色素经过5， 6- 二羟基吲哚和5，6- 二羟基吲哚-2-羧酸进一步转化为5，6-吲哚醌和5，6-吲哚醌-2-羧酸；5，6_吲哚醌和5，6-吲哚醌-2-羧酸最后聚合形成黑色素。酪氨酸酶是黑色素合成的第一步限速酶和关键酶。因此，大多数美白剂中都含有酪氨酸酶抑制剂。在黑色素的合成过程中，多步反应属于氧化反应。黑色素还原剂能够将黑色素分子中的醌式结构还原成酚式结构，而且还能够将已形成的黑色素还原为无色的物质。因此，黑色素还原剂既可以减少黑色素的生成，又可以淡化已形成的色斑，是美白剂中最常用的成分之一。
[0004]黑色素细胞外的原因:研究发现，位于表皮基底层的黑色素细胞与其周围的角质形成细胞有着密切的接触，角质形成细胞对黑色素细胞有重要的调控作用。在紫外线照射下，角质形成细胞会释放许多因子，如a-促黑激素(a-MSH)、内皮素等，当这些因子与黑色素细胞膜上的受体结合后，会刺激黑色素细胞的 增殖，激活酪氨酸酶的活性，加快黑色素细胞树枝状突起的增长，从而加快黑色素的合成和黑色素小体向角质形成细胞的迁移。因此，要有效地抑制紫外线对肌肤的黑化作用就要阻断角质形成细胞向黑色素细胞传递信息。目前，常用于阻断角质形成细胞向黑色素细胞传递信息的物质有a-促黑激素拮抗剂、 内皮素拮抗剂等。
[0005]外源性的原因:紫外线照射、环境污染、情绪波动等会导致角质形成细胞释放 a-促黑激素、内皮素和一些炎症介质等，这些细胞因子会导致黑色素细胞的增殖、酪氨酸酶活性的增加以及黑色素小体向角质形成细胞的迁移。紫外线照射还会导致皮肤产生一些自由基，自由基会激活酪氨酸酶的活性，还会降低多巴的抗氧化能力，使多巴醌过量合成， 从而直接导致黑色素聚集。另外，体内过多的自由基还会攻击黑色素的细胞膜，使得黑色素大量外溢，并逐渐移行淤积到面部，形成色斑，导致皮肤色素沉着。由此可见，美白产品中添加一些安全、有效的紫外线吸收剂、自由基清除剂和抗炎剂是非常必要的。
[0006]目前，市场上的美白剂大都以抑制酪氨酸酶为主，常用酪氨酸酶抑制剂主要有氢醌、曲酸、熊果苷、抗坏血酸、甘草提取物等，这些美白剂都有一些不足之处。如氢醌和曲酸的细胞毒性、皮肤刺激性较大；曲酸和抗坏血酸的经皮吸收性差，无法充分发挥其功效；曲酸、熊果苷、抗坏血酸和甘草提取物不稳定，易氧化、降解和变色；甘草提取物本身颜色较深，添加了甘草提取物的美白产品颜色也较深。易变色或颜色较深的美白产品，不易被消费者接受，很难商品化。在美白和抗衰老产品中，果酸是常用的皮肤更新促进剂，但果酸对皮肤有一定刺激，长期使用会导致皮肤对紫外光更敏感。因此，要在美白和抗衰老产品中添加更安全的皮肤更新促进剂。
[0007]随着人们对黑色素形成机理的全面、深入了解和认识，不断推出了一些稳定、安全、应用效果优良的美白新原料，如酪氨酸酶抑制剂和角质形成细胞与黑色素细胞信息传递阻断剂:氨甲环酸(CN 102240255A, CN 101212952A);酪氨酸酶抑制剂和黑色素还原剂:抗坏血酸乙基醚(US 6861050B2, CN 1931122A) ; a-促黑激素拮抗剂N-(?-1 —碳烯酰基)苯丙氨酸(US7871635);内皮素拮抗剂:洋甘菊提取物(CN 102123765A，CN 101027032A);黑色素小体迁移抑制剂和角质层更新促进剂:维生素B3(US 7452547，US7332152，CN 102123765A);黑色素小体迁移抑制剂:盐生杜氏藻提取物(CN 101484212A)等。这些美白剂安全、稳定、不易变色；不但具有美白功能，而且还同时具有与美白作用相关的其它功效，如防晒，抗氧化，抗炎症，增强肌肤免疫力以及加快角质层的更新速度等。
[0008]在美白产品的设计中，人们往往只从抑制酪氨酸酶的活性入手，或对黑色素形成的因素考虑的不够全面，产品美白效果一般。由于黑色素形成的原因是多方面的，要使产品美白效果显著，必须全面综合考虑黑色素形成的原因。要从黑色素形成的内因、外因以及外源性因素全面入手，只有这样才能够设计出高效美白产品。另外，美白产品的稳定性、安全性和外观也是非常重要的。因此，要选用具有多功能、稳定、安全、且颜色浅的美白原料，发挥其协同美白作用，提高美白效果，降低原料成本，提高性价比。本发明满足了这一需求并产生进一步的相关优势。
【发明内容】
[0009]由于黑色素形成的原因是多方面的，发明人综合考虑了形成黑色素的各种因素， 提出了一种对皮肤具有全效美白作用的组合物。该皮肤美白组合物能够有效抑制酪氨酸酶的活性，还原已形成黑色素，抑制黑色素小体的迁移，阻断角质形成细胞向黑色素细胞传递信息，促进角质层脱落，还能够紫外线吸收剂，清除自由基、抗炎症和促进皮肤渗透性。该美白组合物中的各种组分发挥协同美白作用，美白效果显著，且安全、稳定。
[0010]为了达到上述美白效果，该皮肤美白组合物的组成和含量为:氨甲环酸7-13%， 抗坏血酸乙基醚6-11%，维生素B3 7-13%,N-(co-十一碳烯酰基)苯丙氨酸3-7%，洋甘菊提取物6-11%，盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC 0402) 1.5-3.5%，亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚1.5-4%，辅酶Qki 0.1-0.3%，马齿苋提取物1.5-3.5%，a -红没药醇1-2.5%， (6-葡聚糖 1_3%，丁香油 1.5-2.5%，氮酮 1.5-2.5%，溶剂(1，3-丁二醇 22.2-60.4% )和防腐剂(I，2-辛二醇和乙基己基甘油I % )。[0011]该皮肤美白组合物的制备方法为:将1，3-丁二醇加热至50_60°C左右，将氨甲环酸、维生素BjPN-(?-十一碳烯酰基)苯丙氨酸加入后，搅拌加热至完全溶解；将溶液降温至35-40°C，再加入抗坏血酸乙基醚、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚和辅酶Qltl，搅拌至完全溶解；最后加入洋甘菊提取物、盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC 0402)、马齿苋提取物、 a-红没药醇、￠-葡聚糖、丁香油、氮酮和防腐剂(1，2_辛二醇和乙基己基甘油)，搅拌均勻，降至室温，出料。
[0012]该皮肤美白组合物中的氨甲环酸是酪氨酸酶抑制剂。氨甲环酸因具有与酪氨酸酶的底物酪氨酸相似的结构，可竞争性地抑制酪氨酸酶的活性，从而抑制黑色素的合成。氨甲环酸还通过阻断角质形成细胞向黑色素细胞传递信息而发挥美白功效，并且还能够抑制因炎症介质导致的黑色素生成。氨甲环酸耐热、光照，稳定性好；无毒、无刺激，安全性好，是一种安全稳定的多效美白剂。
[0013]该皮肤美白组合物中的坏血酸乙基醚是一种维生素C的衍生物，更容易被肌肤吸收，通过缓慢释放抗坏血酸而发挥美白作用。抗坏血酸乙基醚不仅能够因有效地抑制酪氨酸酶的活性，还原黑色素的中间体多巴醌而抑制黑色素的合成，还能将深色的氧化性黑色素还原成浅色的还原性黑色素，并且还能够抑制因紫外线辐射和过量的自由基而造成的黑色素合成和沉着，均匀肤色，它是一种溶解性和稳定性好、且易吸收的多功能美白剂。
[0014]该皮肤美 白组合物中的烟酰胺、盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC 0402)和马齿苋提取物是黑色素小体迁移抑制剂，它们能够有效地减少黑色素细胞的树枝状突起的增长，抑制黑色素小体向角质形成细胞的迁移，从而阻断了黑色素的运输。当部分黑色素小体不可避免的到达表皮层后，烟酰胺又能通过加快表皮细胞的更新速度而促进含有黑色素的表皮层的脱落，并且还能够促进胶原蛋白合成，增强肌肤的免疫力和屏障功能，它是一种广泛应用且性价比较高的美白剂和抗衰老剂。另外，杜氏藻提取物还具有强吸收紫外线、清除自由基和抗炎症等功能，马齿苋提取物还具有良好的抗炎性。
[0015]该皮肤美白组合物中的氨甲环酸和N- (CO -十一碳烯酰基)苯丙氨酸、洋甘菊提取物能够阻断角质形成细胞向黑色素细胞传递信息。N-(?-十一碳烯酰基)苯丙氨酸是一种a -促黑激素拮抗剂，它优先与黑色素细胞膜上的MClR受体结合，显著减少黑色素的合成。另外，N-(?-十一碳烯酰基)苯丙氨酸作用于由a-MSH引发的黑色素合成的生化反应各个阶段，能够有效抑制腺苷酸环化酶(AC)、蛋白激酶K(PK A)以及磷酸化酪氨酸酶的活性，从多个环节全面抑制黑色素生成，美白效果显著、持久。洋甘菊提取物是一种内皮素拮抗剂，能够优先与黑色素细胞膜的受体结合，使内皮素失去作用，从而抑制因紫外线辐射导致内皮素释放而引起的黑色素细胞的增殖和黑色素的合成，并且还通过抑制角质形成细胞释放内皮素而起到美白作用，是安全、高效的美白剂。
[0016]该皮肤美白组合物中的维生素B3是一种安全的角质层脱落促进剂，它能够加快表皮细胞的更新速度，从而加快已形成的黑色素的脱落，由内而外改善肤色和净白肌肤。
葡聚糖能够提高肌肤的免疫能力，增强肌肤的屏障功能，从而加快肌肤的新陈代谢，促进黑色素的脱落，并且还具有良好的抗炎、保湿和抗衰老的功能。
[0017]该皮肤美白组合物中的盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC 0402)和亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基酚是紫外线吸收剂。盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC 0402)的有效成分为八氢番茄红素和六氢番茄红素，八氢番茄红素是由3个碳-碳共轭双键及6个碳-碳非共轭双键组成的不饱和直链型碳氢化合物，六氢番茄红素是由5个碳-碳共轭双键及5个碳-碳非共轭双键组成的不饱和直链型碳氢化合物，它们具有良好的吸收紫外线的能力。亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚是一种广谱紫外线吸收剂。对光稳定性好，不被皮肤吸收，能够抑制因紫外线照射造成的黑色素合成与沉着。
[0018]该皮肤美白组合物中的抗坏血酸乙基醚、盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC 0402)和辅酶Qltl是自由基清除剂，它们能够有效清除自由基，抑制因自由导致的黑色素合成与沉着。辅酶Qltl还有其它美白功效，如它既能抑制人体正常色素细胞中黑色素的合成，又能抑制紫外线或诱导环磷酰腺苷(cAMP)增加的物质所引起的黑色素合成，并且还能够增强角质形成细胞的更新能力，加快黑色素的脱落，延缓肌肤的衰老。
[0019]该皮肤美白组合物中的马齿苋提取物、a-红没药醇和￠-葡聚糖为抗炎剂，它们都具有良好的抗炎性，能有效抑制因炎症介质(前列腺素、白三烯、花生四烯酸等)导致的黑色素合成，并且还能够有效地抵御外界对皮肤的各种刺激，舒缓过敏肌肤，加快伤口愈
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[0020]该皮肤美白组合物中的丁香油和氮酮为皮肤渗透促进剂。丁香油是一种安全的皮肤渗透促进剂，它能有效地促进美白剂渗透到表皮的基底层，并进入黑色素细胞内，充分发挥其美白功效。丁香油还是一种安全、且具有杀菌抑菌作用的植物香精油。氮酮是护肤品中常用的皮肤渗透促进剂，能够提高美白活性成分的透皮吸收性，提高生物利用度，增强美白效果。
[0021]该皮肤美白组合物中的1，3_ 丁二醇为溶剂，是护肤品中常用的保湿剂。
[0022]该皮肤美白组合物中的防腐剂是1，2-辛二醇和乙基己基甘油的组合物，是一种非常安全的防腐剂。
[0023]所述的美白组合物可以应用于各种化妆品中，如美白乳液、美白霜、美白护肤水和美白洗面奶等，添加量一般在5-20%。
`[0024]本发明的优点以及有益效果:本发明全面综合考虑了黑色素形成的各种因素，选用安全，无毒，稳定，不刺激皮肤和不易变色的美白原料及添加剂，产品适用于皮肤敏感的人群。本发明选用原料大都具有多种美白功能，各种原料具有很好的协同美白作用，美白效果显著，具有很好的市场应用前景。
[0025]下面通过具体实施方法对本发明的内容做进一步阐述，以便本领域的研究技术人员更清楚地理解本发明的内容，并非对本发明的限制，任何等同替换或公知改变均属于本发明的保护范围。
[0026]具体实施方法
[0027]实施例1
[0028]氨甲环酸10%，抗坏血酸乙基醚8.5%，维生素B310%，N-(?-1碳烯酰基)苯丙氨酸5%，洋甘菊提取物8.5%，盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC 0402) 2.5%，亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚2.8%，辅酶Qiq 0.2%，马齿苋提取物2.5%，a-红没药醇1.8%，
3-葡聚糖2%，丁香油2(%，氮酮2(%，溶剂(1，3-丁二醇41.2% )和防腐剂(1，2_辛二醇和乙基己基甘油1% )。
[0029]实施例2
[0030]氨甲环酸13%，抗坏血酸乙基醚11%，维生素B313%，N-(?-1碳烯酰基)苯丙氨酸7 %，洋甘菊提取物11%，盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC 0402) 3.5%,亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚4%，辅酶Qiq 0.3%，马齿苋提取物3.5%，a-红没药醇2.5%，(6-葡聚糖3%，丁香油2.5%，氮酮2.5%，溶剂(1，3-丁二醇22.2% )和防腐剂(1，2-辛二醇和乙基己基甘油1% )。
[0031]实施例3
[0032]氨甲环酸7%，抗坏血酸乙基醚6%、维生素B37%，N-(?-1碳烯酰基)苯丙氨酸3%，洋甘菊提取物6%，盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC 0402) 1.5%，亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚1.5%，辅酶Qki 0.1 %，马齿苋提取物1.5%，a-红没药醇1%，(6-葡聚糖I %，丁香油1.5%，氮酮1.5%，溶剂(1，3-丁二醇60.4%)和防腐剂(1，2-辛二醇和乙基己基甘油1% )。
[0033]该发明皮肤美白组合物的制备方法:将1，3_ 丁二醇加热至50_60°C左右，将氨甲坏酸、维生素B3和N-O- -|碳烯酰基)苯丙氨酸依次加入后搅拌加热至完全溶解；将溶液降温至35-40°C，再加入抗坏血酸乙基醚、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚和辅酶 Q1Q，搅拌至完全溶解；最后加入洋甘菊提取物、盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC 0402)、马齿苋提取物、a -红没药醇、 -葡聚糖、丁香油、氮酮和防腐剂(1，2-辛二醇和乙基己基甘油)， 搅拌均匀，降至室温，出料。
[0034]实施例4美白乳液的制备
[0035]将鲸蜡硬脂醇/鲸蜡硬脂基葡糖苷2%、十六和十八醇1.5%、三辛酸/癸酸甘油酯3%、棕榈酸异辛酯3%、碳酸二辛酯3%、霍霍巴油2%和聚二甲基硅氧烷1.5%混合加热，搅拌溶解均匀，并保持在75-80°C左右作为油相。将去离子水66.8%、乙二胺四乙酸二钠0.1 %、甘油4%、I，2-戊二醇2 %、汉生胶0.1 %和透明质酸钠0.05 %混合加热，搅拌至完全溶解，并保持在75-80°C左右作为水相。将油相加入到水相中，高速均质5-7分钟后，将乳液冷却到45°C左右，再加入上述美白组合物10% (实施例1)和防腐剂(1，2_辛二醇和乙基己基甘油)1%，搅拌均匀，冷却到35°C左右，停止搅拌，料。
[0036]实施例5美白效果评价
[0037]本实验选择实施例4提供的美白乳液进行临床实验，10名使用者均为女性，年龄在35-50之间，脸上均有不同程度的黯沉和色斑。受试者每日清洁肌肤后，早晚各用一次美白乳液，连续使用6周，裸眼观察皮肤美白效果。美白效果判定标准为:显效:色斑面积消退> 60%，颜色明显变淡；有效:色斑面积消退> 30%，颜色变淡；无效:色斑面积消退 < 30%，颜色变化不明显。在使用者连续使用实施例4提供的美白乳液6周后，效显者占 70%，有效者占30%，无一例无效者。本产品对雀斑、黄褐斑都有效，淡化色斑效果极佳。
【权利要求】
1.一种皮肤美白组合物，其特征在于组成和含量为:氨甲环酸7-13%，抗坏血酸乙基醚6-11%，维生素B3 7-13%, N-(?-1碳烯酰基)苯丙氨酸3-7%，洋甘菊提取物 6-11%，盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC 0402) 1.5-3.5%，亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚1.5-4%，辅酶Qiq 0.1-0.3%，马齿苋提取物1.5-3.5%，a -红没药醇1-2.5%，￠-葡聚糖 1_3%，丁香油 1.5-2.5%，氮酮 1.5-2.5%，溶剂(1，3_ 丁二醇 22.2-60.4% )和防腐剂(I，2-辛二醇和乙基己基甘油I % )。
2.一种如权利要求1所述的皮肤美白组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤:(1)将1，3_丁二醇加热至50-60°C左右，将氨甲环酸、维生素B3和N-(?-十一碳烯酰基)苯丙氨酸加入后，搅拌加热至完全溶解；(2)将溶液降温至35-40°C，加入抗坏血酸乙基醚、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚和辅酶Qltl，搅拌至完全溶解；(3)向上述溶液中加入洋甘菊提取物、盐生杜氏藻提取物(IBR-CLC0402)、马齿苋提取物、a-红没药醇、￠-葡聚糖、丁香油、氮酮和防腐剂(1，2_辛二醇和乙基己基甘油)后， 搅拌均匀，降至室温，出料。
3.按照权利要求1所述的皮 肤美白组合物配制后，添加到美白化妆品中，用于美白人体肌肤。
【文档编号】A61Q19/10GK103445998SQ201210187203
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年5月29日 优先权日:2012年5月29日
【发明者】丁兆云, 房士敏, 班青 申请人:山东轻工业学院