一种以肌肽为活性成分的外用制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种以肌肽为活性成分的外用制剂及其制备方法，所述外用制剂由以下重量份的成分组成：肌肽0.01-5份、油5-15份、磷脂1-20份、非离子表面活性剂0.5-21份和分散介质60-90份。本发明提供的含以肌肽为活性成分的外用制剂包封率高于90％，优于现有技术。本发明提供的以肌肽为活性成分的外用制剂平均粒径小于140nm，优于现有技术。经过试验考察发现，本发明提供的以肌肽为活性成分的外用制剂能促进肌肽被皮肤吸收，且优于现有技术；在37℃的条件下密闭保存3个月，本发明提供的肌肽脂质纳米乳依然保持很好的吸收效果。
【专利说明】一种以肌肽为活性成分的外用制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及脂质纳米乳，具体涉及一种以肌肽为活性成分的外用制剂。
【背景技术】
[0002] 肌狀是，全称L-肌狀，（L-Carnosine)，别名N-beta-丙氛醜-L-组氛酸，由β -丙 氨酸和组氨酸组成的二肽，分子量226Da，水溶性极佳。一般而言，由于皮肤的脂质性和 角质层的存在，亲水性的分子很难通过皮肤障碍而被机体吸收。研宄表明通过向亲水分 子引入疏水基团，难增加它们透过皮肤的能力（Lintner K, Peschard 0, Int J Cosmet Sci (2000) 22:207 - 218)。通过纳米技术，将亲水性分子包裹于乳剂等两亲性体系，也能够 显著增强亲水分子的生物利用度。
[0003] 但是经过检索发现，没有将肌肽制成纳米乳或微乳的制剂。
[0004] 因此，需要提供一种可以增加其水溶性的制剂。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是涉及一种以肌肽为活性成分的外用制剂。
[0006] 本发明提供的一种以肌肽为活性成分的外用制剂，其由以下成分组成：肌肽、油、 磷脂、非离子表面活性剂和分散介质。
[0007] 具体的，所述外用制剂由以下重量分的成分组成：肌肽0.01-5份、油5-15份、磷脂 1-20份、非离子表面活性剂0. 5-21份和分散介质60-90份。
[0008] 上述外用制剂中，
[0009] 所述非离子表面活性剂为司盘60、司盘80、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚氧乙烯蓖 麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的四种以上；
[0010] 所述磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂，优选大豆卵磷脂；
[0011] 所述油为大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、红花油或橄榄油的一种或两种，优选为辛酸 /癸酸甘油酯；
[0012] 所述分散介质为水、甘油或丙二醇中的一种或两种。
[0013] 作为本发明的优选方案，所述外用制剂由以下重量份的成分组成：肌肽0. 2-5份、 辛酸/癸酸甘油酯5-15份、磷脂3. 5-10份、司盘800-2份、聚甘油单油酸酯0. 5-4份、吐温 800. 5-5份、聚氧乙烯蓖麻油0-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯0-5份、甘油40-80份和水 5-20 份。
[0014] 进一步优选，所述外用制剂（透皮效果较佳）由以下重量份的成分组成：肌肽 0. 5-3份、辛酸/癸酸甘油酯10-15份、磷脂5-10份、司盘801-2份、聚甘油单油酸酯2-3 份、吐温802. 5-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯1-2份、甘油55-70份和水5-10份。
[0015] 更进一步优选，所述外用制剂（透皮效果最佳）由以下重量份的成分组成：肌肽3 份、辛酸/癸酸甘油酯15份、磷脂10份、司盘801. 5份、聚甘油单油酸酯2. 5份、吐温805 份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯1份、甘油57份和水5份。
[0016] 本发明的另一目的是提供所述的外用制剂的制备方法，该方法包括下述步骤：
[0017] 1)分别将磷脂、肌肽溶于体积比为5 :7的氯仿-正己烷溶液，和蒸馏水中，搅拌均 匀后，将两溶液混合，并超声处理，所得乳剂经冷冻干燥处理，即得肌肽-磷脂复合物；
[0018] 2)将步骤1)所得肌肽-磷脂复合物、油、非离子表面活性剂混合，在 8000-12000rpm条件下高速剪切，至体系中无肉眼可见固形物；
[0019] 3)将分散介质加入步骤2)产物，8000-12000rpm条件下高速剪切，得初乳，初乳经 高压均质机处理，所用压力800-2000bar，循环次数5-10次，即得透明清亮状肌肽脂质纳米 乳。
[0020] 步骤1)中：
[0021] 所述氯仿-正己烷溶液的用量为磷脂重量的10-5倍体积；
[0022] 所述蒸馏水的用量为胶原三肽重量的20-50倍体积。
[0023] 本发明还提供了上述外用制剂在制备抗氧化的化妆品中的应用。
[0024] 本发明提供的以肌肽为活性成分的外用制剂具有以下优点：
[0025] 1、本发明提供以肌肽为活性成分的外用制剂，通过将肌肽与磷脂、油、非离子表面 活性剂、分散介质进行适当的配比，配比合理，尤其是选用多种非离子表面活性剂，避免了 单一表面活性剂不能完全融合到肌肽内的缺点，最终组合的纳米乳稳定性好。
[0026] 2、制备方法：本发明先将磷脂、肌肽在溶剂和水中搅拌均匀，冷冻干燥后得到肌 肽-磷脂的复合物，然后加入油、非离子表面活性剂高速剪切，再加入分散介质告诉剪切， 形成初乳，多次高压均质后，使得肌肽包裹于磷脂脂质纳米乳中，解决了水溶性的问题，增 强了肌肽稳定性，以及在皮肤外用领域中的应用。
[0027] 3、本发明提供的含以肌肽为活性成分的外用制剂包封率高于90%，优于现有技 术。
[0028] 4、本发明提供的以肌肽为活性成分的外用制剂平均粒径小于140nm，优于现有技 术。
[0029] 5、经过试验考察发现，本发明提供的以肌肽为活性成分的外用制剂能促进肌肽被 皮肤吸收，且优于现有技术；在37°C的条件下密闭保存3个月，本发明提供的肌肽脂质纳米 乳依然保持很好的吸收效果。
【具体实施方式】
[0030] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0031] 实施例1 :以肌肽为活性成分的外用制剂
[0032] 1、组成：
[0033]
【权利要求】
1. 一种以肌肽为活性成分的外用制剂，其由以下成分组成：肌肽0. 01-5份、油5-15 份、磷脂1-20份、非离子表面活性剂0. 5-21份和分散介质60-90份。
2. 根据权利要求1所述的外用制剂，其特征在于，所述非离子表面活性剂为司盘60、司 盘80、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的四种以 上。
3. 根据权利要求1或2所述的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂由以下重量份的成 分组成：肌肽0. 2-5份、辛酸/癸酸甘油酯5-15份、磷脂3. 5-10份、司盘800-2份、聚甘油 单油酸酯〇. 5-4份、吐温800. 5-5份、聚氧乙烯蓖麻油0-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯 0-5份、甘油40-80份和水5-20份。
4. 根据权利要求1或2所述的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂由以下重量份的 成分组成：肌肽0. 5-3份、辛酸/癸酸甘油酯10-15份、磷脂5-10份、司盘801-2份、聚甘油 单油酸酯2-3份、吐温802. 5-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯1-2份、甘油55-70份和水 5-10 份。
5. 根据权利要求4所述的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂由以下重量份的成分 组成：肌肽3份、辛酸/癸酸甘油酯15份、磷脂10份、司盘801. 5份、聚甘油单油酸酯2. 5 份、吐温805份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯1份、甘油57份和水5份。
6. -种制备权利要求1-5任一项所述的外用制剂的方法，其特征在于，该方法包括以 下步骤： 1) 分别将磷脂、肌肽溶于体积比为5 :7的氯仿-正己烷溶液，和蒸馏水中，搅拌均匀 后，将两溶液混合，并超声处理，所得乳剂经冷冻干燥处理，即得肌肽-磷脂复合物； 2) 将步骤1)所得肌肽-磷脂复合物、油、非离子表面活性剂混合，在8000-12000rpm条 件下高速剪切，至体系中无肉眼可见固形物； 3) 将分散介质加入步骤2)产物，8000-12000rpm条件下高速剪切，得初乳，初乳经高压 均质机处理，所用压力800-2000bar，循环次数5-10次，即得透明清亮状外用制剂。
7. 权利要求1-5任一项所述的外用制剂在制备抗氧化的化妆品中的应用。
【文档编号】A61Q19/06GK104490636SQ201410770624
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月12日 优先权日:2014年12月12日
【发明者】陈 光, 马栋, 孙哲 申请人:唯美度科技（北京）有限公司