用于延缓白内障进展的含有左旋肌肽的药物组合物的制作方法

专利名称：：用于延缓白内障进展的含有左旋肌肽的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有左旋肌肽的药用组合物，特别是一种含有左旋肌肽的眼用凝胶制剂，以及所述药物组合物和眼用凝胶制剂用于白内障的治疗、预防或延緩白内障的进展的用途。
背景技术：
：白内障疾病的治疗是急需解决的社会问题，白内障是世界首位致盲眼病，虽然外科手术可以提高患者视力，但手术风险、严重的术后并发症以及由此而引起的经济问题仍不容忽视。所以各国学者一直致力于寻找有效的抗白内障药物。目前，为筛选具有预防、治疗或抑制白内障发展的候选化合物，一般通过过氧化氢诱导的大鼠离体白内障模型，考察待测化合物对晶状体氧化损伤的保护作用，从而间接判断所述待测化合物针对预防、治疗或抑制白内障发展的作用"]。研究证明肽类化合物能够增加细胞抵抗衰竭和老化的能力[2]。肽类化合物具有抗衰老和预防年龄相关性疾病的作用。氧化应激、自由基损伤是引起衰老和年龄相关性疾病的原因。自由基与细胞膜的不饱和脂肪酸作用，使脂质过氧化产生共轭烯类和终产物丙二醛(MDA)。影响膜的通透性，损害Na泵、Ca泵，离子平衡失调MDA还与蛋白质活性基团生成具有荧光性Schif残基的共轭物，导致蛋白质聚积，晶状体混浊。左旋肌肽可以保护d-晶状体蛋白不受氧化应激的损伤，具有清除自由基和脂质过氧化合物，保护Na—K泵ATP酶的作用，能够治疗或抑制白内障发展[3]。左旋肌肽是由P-丙氨酸和L-组氨酸构成的二肽，广泛存在于机体的各组织器官，特别是在肌肉组织、脑和晶状体中，浓度可达到20mniol/L左右。左旋肌肽为内源性无毒药物，左旋肌肽不但可清除活性氧自由基，而且可以修复负责清除活性氧自由基的酶系统，增加细胞膜表面酶的活性。左旋肌肽目前多用于实验室研究，尚无明确作为眼科药物用于延緩白内障进展方面的产品上市。俄罗斯联邦专利申请(RU2114587)中公开了一种保护角膜的沖洗液，供屈光矫正手术和眼科内腔手术使用。所述沖洗液中含有氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、葡氨聚糖、纤维素衍生物(烷基、羧烷基或羟烷基纤维素衍生物)和纯水。特别的，所述保护角膜的洗液中还任选的含有0.5-20.0g/1的左旋肌肽。在所述眼用药物组合.物中，左旋肌肽作为生物膜水层和脂质相的抗氧化剂和保护剂，用于减少手术后微观水肿。俄罗斯联邦专利申请(RU2115413)也公开了一种眼科冲洗液，可以用于眼科手术介入时替代眼前房体液，冲洗眼前房和其他组织。该沖洗液中含有氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、肌肽和纯水，以及任选的葡萄糖和纤维素衍生物。具体的，所述沖洗液中还含有0.5-20.0g/1的左旋肌肽，用于角膜水肿减少。俄罗斯联邦专利申请(RU2121324)也公开了一种用于眼科内腔和非内腔手术介入的眼科冲洗液，比现有沖洗液的平衡效果更好。该沖洗液中含有氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、水、以及葡胺聚糖、左旋肌肽、细胞色素C。具体的，所述沖洗液中左旋肌肽的含量为0.002-0.2%，用于稳定角膜内皮细胞膜和适度的补养。俄罗斯联邦专利申请(RU2201213)中也公开了一种肌肽滴眼液，其含有氯化钠生理溶液、硼酸盐緩冲液和0.01_2.0重量y。的肌肽。任选的，所述滴眼液还可含有增稠剂和/或防腐剂。其中肌肽作为抗氧化剂，用于稳定细胞膜，促进受损细胞恢复，使受损伤组织代谢过程正常。俄罗斯联邦专利申请(RU2288702)中也公开了一种眼用洗液，用于白内障摘除眼科手术、各种眼科手术填充，其中含有氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、肌肽、葡胺聚糖和水。其中所述肌肽的作用为抗氧剂，并有一定抗炎作用。利用过氧化氢诱导的大鼠离体白内障模型，本发明人发现，传统上一直在眼用冲洗液中作为抗氧剂和抗炎剂的左旋肌肽，其在一定浓度范围中具有明显的抗晶状体氧化损伤作用，能够明显提高晶状体抗氧化酶的活性，延緩白内障的进展。
发明内容本发明的一个方面，涉及一种用于延緩白内障进展的药物组合物，其含有左旋肌肽、緩冲盐、渗透压调节剂。根据所述药物组合物的剂型，所述药物组合物中还任选的含有防腐剂和/或增稠剂。本发明所述药物组合物其PH范围优选的保持在6.8-8.0。为了维持本发明药物组合物PH保持在6.8-8.0,可采用的緩沖盐选自硼酸-硼砂、磷酸氬二钠-磷酸二氬钠、硼酸-碳酸钠和硼酸-醋酸钠。本发明所述药物组合物中，优选的其渗透压保持在260-340mosm/L。为了维持本发明药物组合物的渗透压，可采用的渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、甘油、葡萄糖、丙二醇和甘露醇。适用于本发明所述药物组合物中的防腐剂选自幾苯乙酯、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定、醋酸氯己定、西曲溴铵、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯氧乙醇和三氯叔丁醇。适用于本发明所述药物组合物中的增稠剂选自玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚维酮和水溶性壳聚糖。为了实现本发明左旋肌肽延緩白内障进展的功能，所述药物组合物中(按重量百分比计)左旋肌肽为0.5-10.0%。当药物组合物中含有防腐剂或增稠剂时，防腐剂为0.001-5%(按重量百分比计)，增稠剂为0.01-3%(按重量百分比计)。进一步优选，本发明所述药物组合物中(按重量百分比计)左旋肌肽为1.0-6.0%。当本发明所述药物组合物中防腐剂选用羟苯乙酯时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.01%-0.09%;当本发明所述药物组合物中防腐剂选用葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定、醋酸氯己定中的一种时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.001%-0.01%;当本发明所述药物組合物中防腐剂选用西曲溴铵时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.01%-0.09%;当本发明所述药物组合物中防腐剂选用苯扎氯铵或苯扎溴铵时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.002%-0.03%;当本发明所述药物组合物中防腐剂选用苯氧乙醇时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为1.0°/。-5.0%;当本发明所述药物组合物中防腐剂选用三氯叔丁醇时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.1%-0.9%。当本发明所述药物组合物中增稠剂选用玻璃酸钠时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.01%-0.1%;当本发明所述药物组合物中增稠剂选用聚乙烯醇时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.1%-2.8%;当本发明所述药物组合物中增稠剂选用聚维酮时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.5%-2%;当本发明所述药物组合物中增稠剂选用水溶性壳聚糖时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.1%-2.5%。由过氧化氢诱导的大鼠离体白内障模型证实，一定浓度范围内的左旋多肽具有明显的抗晶状体氧化损伤作用，能够明显提高晶状体抗氧化酶的活性，延緩白内障的进展。具体的，在本发明的实施方案中，所述左旋肌肽优选的浓度范围　按总药物组合物的重量计为0.5-10.0%(重量)。具体的，延緩白内障的进展的作用体现在包括但不限于如下方面降低或延迟晶状体的混浊程度，保持或维持晶状体中水溶性蛋白的含量，以及保持或维持晶状体中SOD的活性，从而可明显提高晶状体抗氧化酶的活性等方面。在本发明中，所述用于延緩白内障进展的药物组合物可以呈任一适于白内障治疗的眼部给药剂型，包括但不限于滴眼剂、眼膏剂、眼用膜剂、凝胶剂、原位凝胶给药系统、胶体给药系统(包括微乳、脂质体、纳米粒与纳米嚢)、微球、植入剂。具体的，滴眼剂(eyedrop)是指含有左旋肌肽的溶液。本领域普通技术人员知晓，为了提高滴眼剂药物的生物利用度，根据具体的需求可以在处方组成中加入适宜的药用辅料。例如，为了使药物长时间滞留于眼内，减少药液损失，可以在滴眼剂中加入增稠剂，包括但不限于玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚维酮和水溶性壳聚糖等。眼膏剂(eyeointments)是供眼用的灭菌软膏剂，例如可选用凡士林与羊毛脂等混合油性基质，或1%-5%的具有适宜黏性和稠度的胶原作为软膏基质。眼用膜剂(eyepel1icles)是将药物溶解或均匀分散在适宜的成膜材料中加工成的薄膜制剂。眼用膜剂的成膜材料包括例如聚乙烯醇(PVA)，或PVA与天然高分子材料白芨胶的混合物。原位凝胶给药系统组成中含有可发生相转变的聚合物，以液相的形式点眼，入眼后马上转变为凝胶相。常用的原位凝胶给药系统组成中的聚合物包括例如poloxamer407、tetronics、醋酸纤维素酞酸酯(cap)、lactex、gelritetm和多糖。适于本发明所述含有左旋肌肽用于延緩白内障进展的药物也可以呈胶体给药系统的形式，包括微乳、脂质体、纳米粒与纳米嚢等形式。此外，适于本发明所述含有左旋肌肽用于延緩白内障进展的药物也可以釆用例如粒径在1-10nm的细小而均匀的骨架型颗粒形式之微球或植入剂形式。具体的，适于延緩白内障进展的本发明所述药物组合物的配方包括但不限于如下示例纟且合物配方1每一千克组合物中含有左旋肌肽5g，羟苯乙酯0.3g，玻璃酸钠0.5g，用硼酸-硼砂作为緩冲盐控制PH值在6.8到8.0之间，用适量氯化钠调节渗透压至260-340mosm/L，余量为纯水，按常规方法制备成滴眼剂。组合物配方2每一千克组合物中含有左旋肌肽10g，葡萄糖酸氯己定0.05g，聚乙烯醇10g，用磷酸氢二钠-磷酸二氢钠作为緩沖盐控制pH值在6.8到8.0之间，用适量甘油调节渗透压至260-340mosm/L，余量为纯水，按常规方法制备成滴眼剂。纟且合物配方3每一千克组合物中含有左旋肌肽50g，苯氧乙醇50g，聚维酮10g，用硼酸-碳酸钠作为緩沖盐控制pH值在6.8到8.O之间，用适量氯化钾调节渗透压至260-340mosm/L,余量为纯水，按常规方法制备成滴眼剂。纟且合物配方4每一千克组合物中含有左旋肌肽80g，西曲溴铵O.lg，玻璃酸钠5g，用硼酸-醋酸钠作为緩冲盐控制pH值在6.8到8.O之间，用适量氯化钾调节渗透压至260-340raosm/L,余量为纯水，按常规方法制备成滴眼剂。纟且合物配方5每一千克组合物中含有左旋肌肽100g,三氯叔丁醇3g，水溶性壳聚糖6g，用硼酸-硼砂作为緩沖盐控制pH值在6.8到8.0之间，用适量葡萄糖调节渗透压至260-340mosm/L，余量为纯水，按常规方法制备成滴眼剂。组合物配方6每一千克组合物中含有左旋肌肽60g，羟苯乙酯0.3g，玻璃酸钠lg,用硼酸-醋酸钠作为緩冲盐控制PH值在6.8到8.0之间，用适量丙二醇调节渗透压至260-340mosm/L,余量为纯水，按常规方法制备成滴眼剂。纟且合物配方7每一千克组合物中含有左旋肌肽50g，用磷酸氢二钠-磷酸二氢钠作为緩沖盐控制pH值在6.8到8.Q之间，用适量甘油调节渗透压至260-340mosm/L，余量为纯水，用自动灌装设备制备成单剂量滴眼液。组合物配方8每一千克组合物中含有左旋肌肽30g,用硼酸-硼砂作为緩沖盐控制pH值在6.8到8.0之间，用适量氯化钠调节渗透压至260-340mosm/L，余量为纯水，用自动灌装设备制备成单剂量滴眼液。本发明还涉及一种用于延緩白内障进展的眼用凝胶制剂，其含有左旋肌肽、緩冲盐、渗透压调节剂、凝胶基质和防腐剂。根据所述眼用凝胶制剂的具体剂型，所述制剂中还任选的含有增稠剂。本发明所述含有含有左旋肌肽的眼用凝胶制剂其pH范围优选的保持在6.8-8.0。为了维持本发明含有左旋肌肽的眼用凝胶制剂pH保持在6.8-8.0,可采用的緩冲盐选自硼酸-硼砂、磷酸氢二钠-磷酸二氩钠、硼酸-碳酸钠和硼酸-醋酸钠。本发明所述含有左旋肌肽的眼用凝胶制剂中，优选的其渗透压保持在260-340mosm/L。为了维持本发明含有左旋肌肽的眼用凝胶制剂的渗透压，可采用的渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、甘油、葡萄糖、丙二醇和甘露醇。适用于本发明所述含有左旋肌肽的眼用凝胶制剂的凝胶基质选自水溶性纤维素、卡波姆、泊洛沙姆和水溶性壳聚糖。水溶性纤维素包括羧曱基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟乙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素等。卡波姆的型号主要有910、934、934P、940、941、971P、974、974P、980、981、1342。泊洛沙姆的型号主要包括124、188、237、338、407。水溶性壳聚糖主要是指具有一定脱乙酰度的水溶性壳聚糖和羧甲基壳聚糖等水溶性的壳聚糖衍生物。、、-、，、自羟苯乙酯、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定、醋酸氯己定、西曲溴铵、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯氧乙醇和三氯叔丁醇。适用于本发明所述含有左旋肌肽的凝胶制剂中的增稠剂选自玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚维酮和水溶性壳聚糖。为了实现本发明左旋肌肽延緩白内障进展的功能，所述眼用凝胶制剂中(按重量百分比计)左旋肌肽为0.5-10.0%;凝胶基质为0.05-30%,防腐剂为0.001_5%，增稠剂为0.01-3%。进一步优选，本发明所述眼用凝胶制剂中(按重量百分比计)左旋肌肽为1.0-6.0%。当本发明所述眼用凝胶制剂中凝胶基质选用水溶性纤维素时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.5%-6%;当本发明所述眼用凝胶制剂中凝胶基质选用卡波姆时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0，1°/。-0.9%;当本发明所述眼用凝胶制剂中凝胶基质选用泊洛沙姆时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为12%-27%;当本发明所述眼用凝胶制剂中凝胶基质选用水溶性壳聚糖时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.5%-5%。当本发明所述眼用凝胶制剂中防腐剂选用羟苯乙酯时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.01°/。-0.09%;当本发明所述眼用凝胶制剂中防腐剂选用葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定、醋酸氯己定中的一种时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.001%-0.01%;当本发明所述眼用凝胶制剂中防腐剂选用西曲溴铵时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.01°/。-0.09%;当本发明所述药物组合物中防腐剂选用苯扎氯铵或苯扎溴铵时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.002°/。-0.03%;当本发明所述眼用凝胶制剂中防腐剂选用苯氧乙醇时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为1.0%-5.0%;当本发明所述眼用凝胶制剂中防腐剂选用三氯叔丁醇时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.1%-0.9%。当本发明所述眼用凝胶制剂中增稠剂选用玻璃酸钠时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.01%-0.1%;当本发明所述眼用凝胶制剂中增稠剂选用聚乙烯醇时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.1%-2.8%;当本发明所述眼用凝胶制剂中增稠剂选用聚维酮时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.5%-2%;当本发明所述眼用凝胶制剂中增稠剂选用水溶性壳聚糖时，进一步优选其用量(按重量百分比计)为0.1%-2.5%。具体的，适于延緩白内障进展的本发明所述含有左旋肌肽的眼用凝胶制剂的配方包括但不限于如下示例眼用凝胶制剂配方1每一千克眼用凝胶制剂中含有左旋肌肽5g，羧甲基纤维素钠40g，羟苯乙酯0.3g，玻璃酸钠0.lg，用硼酸-硼砂作为緩冲盐控制PH值在6.8到8，0之间，用适量丙二醇调节'渗透压至260-340mosm/L,余量为纯水，按常规方法制备成眼用凝胶。眼用凝胶制剂配方2每一千克眼用凝胶制剂中含有左旋肌肽10g，羟丙曱基纤维素50g，葡萄糖酸氯己定0.05g，聚乙烯醇5g,用硼酸-醋酸钠作为緩沖盐控制PH值在6.8到8.0之间，用适量甘油调节渗透压至"0-"0mosm/L,余量为纯水，按常规方法制备成眼用凝胶。眼用凝胶制剂配方3每一千克眼用凝胶制剂中含有左旋肌肽50g，卡波姆934为2化，苯氧乙醇50g,聚维酮2g，用磷酸氢二钠-磷酸二氢钠作为緩沖盐控制PH值在6.8到8.O之间，用适量甘露醇调节渗透压至260-340mosm/L，余量为纯水，按常规方法制备成眼用凝胶。眼用凝胶制剂配方4每一千克眼用凝胶制剂中含有左旋肌肽80g，卡波姆980为18g，醋酸氯己定0.05g，水溶性壳聚糖0.5g，用硼酸-醋酸钠作为緩冲盐控制PH值在6.8到8.0之间，用适量丙二醇调节渗透压至260-340mosm/L，余量为纯水，按常规方法制备成眼用凝胶。眼用凝胶制剂配方5每一千克眼用凝胶制剂中含有左旋肌肽100g,水溶性壳聚糖35g，三氯叔丁醇7g，玻璃酸钠0.2g,用硼酸-硼砂作为緩冲盐控制PH值在6.8到8.0之间，用适量葡萄糖调节渗透压至260-340mosm/L，余量为纯水，按常规方法制备成眼用凝胶。眼用凝胶制剂配方6每一千克眼用凝胶制剂中含有左旋肌肽60g，泊洛沙姆407为180g，西曲溴铵O.2g，玻璃酸钠lg，用硼酸-醋酸钠作为緩沖盐控制PH值在6.8到8.O之间，用适量丙二醇调节渗透压至260-340mosm/L，余量为纯水，按常规方法制备成眼用凝胶。眼用凝胶制剂配方7每一千克眼用凝胶制剂中含有左旋肌肽10g,羟丙曱基纤维素50g，三氯叔丁醇7g，用硼酸-碳酸钠作为緩冲盐控制PH值在6.8到8.0之间，用适量甘油调节渗透压至260-340mosm/L，余量为纯水，按常规方法制备成眼用凝胶。以下，结合具体实施例对本发明所要求保护的药物组合物和眼用凝胶制剂进一步加以说明。实施例实施例1左旋肌肽的体外药效试验实验材料仪器设备超净工作台(AVC-5A1，新加坡ESC0公司产品)、二氧化碳培养箱(I画vaCO-48C02I歸bator，美国NewBrunswickScientificCO.，INC.)、超细匀浆器(德国Fluko公司产品)、高速低温离心机(Centrifuge5810R，德国eppendorf公司产品)、-80°C低温水箱(Bio—Freezer,美国FormaScientific公司产品)、电子天平(AE260-S，瑞士Mettier公司产品)、24孔培养板(Sigma，USA)。化学试剂199(Sigma，USA)、L-谷氨酰胺(Fluka进口分装)、30。/。过氧化氢(H202)洛阳市化学试剂厂产品((M0920)。青霉素针剂(批号0602010，华北制药股份有限公司产品)、链霉素针剂(批号060207华北制药股份有限公司产品)、超氧化物歧化酶(SOD)测试盒(批号20070315)、考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒(批号20070626)、双缩脲法蛋白测定试剂盒(批号20070626),上述测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。实验药物左旋肌肽，由沈阳兴齐制药有限责任公司提供；比诺克辛钠滴眼液(白内停，武汉远大制药集团有限责任公司产品，批号061117)。动物健康清洁级SD大鼠108只，郑州大学实验动物中心提供，雌雄不限，体质量160-200g。实验方法1.离体晶状体培养以断头法处死SD大鼠，取其眼球，剔除肌肉、筋膜等组织，用500U/ml青霉素生理盐水冲洗后，将眼球浸于500U/ml青霉素生理盐水中，在超净工作台换500U/ml青霉素生理盐水浸泡后，由后极部剪开巩膜，取出晶状体，将晶状体放入含5xl(Tu/L青霉素和5x104u/L链霉素的无酚红199培养基(PH7.4)中(24孔培养板每孔置入1.5ml无酚红199培养基，每孔一只晶状体，共12板)，置37。C、95%湿度、5。/。C02孵箱中培养。17h后，取出在黑色背景下观察，216只晶状体全部透明，可用于实验。2.11202白内障模型的建立及分组药物试验将如上述培养的216只透明晶状体随机分为如下6组，每组36只，各组晶状体分别放入含有下列药物的无菌培养皿中培养(1)对照组无血清无酚红的199培养基；(2)模型组含过氧化氢0.06mg/ml的无血清无酚红的199培养基；(3)0.2%左旋肌肽组含过氧化氲0.06mg/ml及0.2°/。左旋肌肽(临床用药剂量的1/5)的无血清无酚红的199培养基；(4)1%左旋肌肽组含过氧化氢0.G6mg/ml及1%左旋肌肽(临床用药剂量)的无血清无酚红的199培养基；(5)5%左旋肌肽组含过氧化氢0.06mg/ml及5%左旋肌肽(临床用药剂量的5倍)的无清无酚红的199培养基；(6)白内停组含过氧化氢0.06mg/ml及1.06mg/100ml白内停(临床用药剂量的1/5)的无血清无酚红的199培养基。各组培养基均加入5x104u/L青霉素和5x104u/L链霉素及1%L-谷氨酰胺。置37°C、95%湿度、5%C02孵箱中继续培养。各组每48h更换一次相应的培养液；除对照组外各组每24h补充3%过氧化氢3m1/孔。分别于用药后2、4、6天观察晶状体混浊情况，根据如下标准评分。3.晶状体混浊情况评分标准在白色背景下设计一宽0.2mm，间距9mm的垂直交叉的黑色线条，将被检晶状体置于"十"字交叉的黑色线条之上，以透过晶状体所能看到的清晰度予以分级。"I，，线条清晰可见，晶状体完全透明。"n，，线条模糊，但轮廓尚可辨，为轻度混浊。"III"线条轮廓不清，仅中央部隐约可见，为中度混浊。"IV"线条完全不见，为晶状体完全混浊。最后以各组晶状体混浊度分级行统计学分析。4.水溶性蛋白测定、不溶性蛋白含量测定和SOD活性测定分别于用药后2、4、6天，从各组中取12只晶状体，称重，-60'C冰箱冷冻保存，用于水溶性蛋白和不溶性蛋白含量及SOD活性测定。测定时按1:19(W/V)的量加入冷生理盐水，用超细匀浆器冰浴下匀浆，制成5%的晶状体匀浆，2500r/min，离心10min，取上清按要求稀释后测定水溶性蛋白含量和S0D活性。将每管晶状体匀浆沉淀按1:9(W/V)的量加入冷生理盐水，将不溶性蛋白用56.56%尿素溶解，测定不溶性蛋白含量，用不溶性蛋白含量计算S0D活性。实验中严格按测试盒说明的实验步骤操作。5.统计学处理使用SPSS10.0统计软件，对等级资料采用Wilcoxon秩和检验，^使用Excel统计软件对定量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。试验1左旋肌肽对于晶状体混浊的影响1、用药2天后各组中晶状体混浊情况按照前述实验方法，观察用药2天后各组中实验大鼠晶状体混浊情况，具体见表1。表1用药2天各组实验大鼠晶状体混浊情况比较组别n__各试验组结果的统计学意义比较对照组与才莫型组P<0.0005对照组与0.2%左旋肌肽组P<0.0005对照组与1°/。左旋肌肽组P<0.0005对照組与5%左旋肌肽组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005对照组模型组0.2°/左旋肌肽组1°/左旋肌肽组5%左旋肌肽组白内停组模型组与0.2°/。左旋肌肽组P>0.05模型组与r/。左旋肌肽组p<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005模型组与白内停组P>0.050.2%左旋肌肽组与1%左旋肌肽组P<0.00050.2%左旋肌肽组与5%左旋肌肽组P<0.00050.2%左旋肌肽组与白内停组P>0.051°/。左旋肌肽组与5%左旋肌肽组P>0.051%左旋肌肽组与白内停组P<0.00055%左旋肌肽组与白内4f组P<0.0005由上述用药2天各组实验大鼠晶状体混浊程度经统计学处理可知^t型组、0.2°/。左旋肌肽组、1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组和白内停组晶状体混浊程度明显高于对照组(P<0.0005);1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组晶状体混浊程度分别低于模型组(P<0.0005),0.2%左旋肌肽组(P<0.0005)和白内停组(P<0.0005);5%左旋肌肽组晶状体混浊程度与1°/左旋肌肽组无显著性差异(P〉0.05));0.2%左旋肌肽组和白内停组晶状体混浊程度与模型组无显著性差异(P〉0.05);0.2%左旋肌肽组晶状体混浊程度与白内停组无显著性差异(P>0.05)。2、用药4天后各组中晶状体混浊情况按照前述实验方法，观察用药4天后各组中实验大鼠晶状体混浊情况，具体见表2。表2用药4天各组实验大鼠晶状体混浊情况比较<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.0005对照组与0.2°/。左旋肌肽组P<0.0005对照组与1%左旋肌肽组P<0.0005对照组与5%左旋肌肽组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与0.2%左旋肌肽组P〉0.05模型组与1%左旋肌肽组p<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005模型组与白内停组P>0.050.2%左旋肌肽组与1%左旋肌肽组P<0.00050.2%左旋肌肽组与5%左旋肌肽组P<0.00050.2%左旋肌肽组与白内停组P>0.05T/。左旋肌肽组与5%左旋肌肽组P<0.051%左旋肌肽组与白内停组P<0.00055%左旋肌肽组与白内4f组P<0.0005由上述用药4天后各组实验大鼠晶状体混浊程度统计学结果可知模型组、0.2%左旋肌肽组、1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组和白内停组晶状体混浊程度明显高于对照组(P<0.0005);1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组晶状体混浊程度分别低于模型组(P<0.0005)，0.2%左^走肌肽组,(P<0.0005)和白内停组(P<0.0005);5%左旋肌肽组晶状体混浊程度低于与1%左旋肌肽组(P<0.05);0.2%左旋肌肽组和白内停组晶状体混浊程度与模型组无显著性差异(P>0.05);0.2%左旋肌肽组晶状体混浊程度与白内停组无显著性差异(P>0.05)。3、用药6天后各组中晶状体混浊情况按照前述实验方法，观察用药6天后各组中实验大鼠晶状体混浊情况，具体见表3。表3用药6天各组实验大鼠晶状体混浊情况比较<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.0005对照组与0.2%左旋肌肽组P<0.0005对照组与1%左旋肌肽组p<o.0005对照組与5%左旋肌肽组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与0.2°/。左旋肌肽组p>0.05模型组与1°/左旋肌肽组p<o.05模型组与5%左旋肌肽组P<0.05模型组与白内停组P>0.050.2°/。左旋肌肽组与1%左旋肌肽组P<0.050.2yn左旋肌肽组与5%左旋肌肽组p<o.00050.2%左旋肌肽组与白内停组P>0.051°/。左旋肌肽组与5%左旋肌肽组P>0.05r/。左旋肌肽组与白内停组p<o.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.0005由上述用药6天各组实验大鼠晶状体混浊程度的统计学结果可知模型组、0.2%左旋肌肽组、1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组和白内停组晶状体混浊程度明显高于对照组(P<0.0005);1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组晶状体混浊程度分别低于模型组(P<0.05),0.2y。左旋肌肽组(P".05，P<0.0005)和白内停组(P<0.05，P<0.0005);5%左旋肌肽组晶状体混浊程度与1%左旋肌肽组无显著性差异(P>0.05);0.2%左旋肌肽组和白内停组晶状体混浊程度与模型组无显著性差异(P>0.05),0.2%左旋肌肽组晶状体混浊程度与白内停组无显著性差异(P>Q.05)。上述结果显示用药后2-6天，除对照组之外的其他各组随氧化损伤作用时间延长，晶状体混浊度逐渐加重，而1%左旋肌肽组和5%左旋肌肽组晶状体混浊程度明显低于其他各实验组，表明1%左旋肌肽和5%左旋肌肽均有延緩白内障进展的作用。试验2左旋肌肽对于晶状体水溶性蛋白含量的影响1、用药2天后各组中晶状体水溶性蛋白含量的变化按照前述实验方法，观察用药2天后各组中实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量变化情况，具体见表4。表4用药2天各组晶状体水溶性蛋白含量的比较(x+s)组另'n(眼)水溶性蛋白对照组模型组0.2%左旋肌肽组1%左旋肌肽组5%左旋肌肽组白内停纟且各试验组结果的统计学意义比较:对照组与模型组P<0.005对照组与0.2%左旋肌肽组P<0.005对照组与1%左旋肌肽组P<0.005对照组与5%左旋肌肽组P<0.005对照组与白内停组P<0.005模型组与0.2%左旋肌肽組P>0.05模型组与1%左旋肌肽组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005模型组与白内停组P>0.050.2%左旋肌肽组与1%左旋肌肽组P<0.050，2°/。左旋肌肽组与5%左旋肌肽组P<0.010.2%左旋肌肽组与白内停组P>0.051%左旋肌肽组与5°/。左旋肌肽组P〉0.051。/o左旋肌肽组与白内停组P<0.0015%左旋肌肽组与白内停组P<0.0005用药2天各组实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量经统计学处理显示，模型组、0.2%左旋肌肽组、1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组和白内停组晶状体水溶性蛋白含量明显低于对照组(P<0.0005)，1%左旋肌肽组和5。/。左旋肌肽组晶状体氷溶性蛋白含量分别高于模型组(P〈0.0005)，0.2。/。左旋肌肽组(P〈0.05，P<0.01)和白内停组(P〈0.001，P<0.0005)，5%左旋肌肽组晶状体水溶性蛋白含量与1%左旋肌肽组无显著性差异(P>0.05)，0.2%左旋肌肽组和白内停组晶状体水溶性蛋白含量与模型组无显著性差异(P>0.05)，0.2%左旋肌肽组晶状体水溶性蛋白含量与白内停组无显著性差异(P>0.05)。2、用药4天后各组中晶状体水溶性蛋白含量的变化按照前述实验方法，观察用药4天后各组中实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量变化情况，具体见表5。表5用药4天各组晶状体水溶性蛋白含量的比较(x+s)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>各试验组结果的统计学意义比较:对照组与模型组P<0.005对照组与0.2%左旋肌肽组P<0.005对照组与r/。左旋肌肽组p<o.005对照组与5%左旋肌肽组P<0.005对照组与白内4f组P<0.005模型组与0.2%左旋肌肽组P>0.05模型组与ly。左旋肌肽组p<o.05模型组与5°/。左旋肌肽組P<0.005模型组与白内停组P>0.050.2%左旋肌肽组与1°/左旋肌肽组P<0.050.2%左旋肌肽组与5%左旋肌肽组P<0.0050.2%左旋肌肽组与白内停组P>0.051%左旋肌肽组与5%左;5走肌肽组P>0.051°/左旋肌肽组与白内停组P<0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.005用药4天各组实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量经统计学处理显示，模型组、0.2%左旋肌肽组、1%左旋肌肽组、5°/。左旋肌肽组和白内停组晶状体水溶性蛋白含量明显低于对照组(P<0.0005),1%左旋肌肽组和5°/。左旋肌肽组晶状体水溶性蛋白含量分别高于模型组(P<0.05,P<0.005)，0.2M左旋肌肽组(P〈0.05，P<0.005)及白内停组(P〈0.05，P<0.005),5%左旋肌肽组晶状体水溶性蛋白含量与1°/。左旋肌肽组无显著性差异(PX).05)，0.2°/。左旋肌肽组和白内停组晶状体水溶性蛋白含量与模型组无显著性差异(P〉0.05)，0.2°/。左旋肌肽组晶状体水溶性蛋白含量与白内停组无显著性差异(P>0.05)。3、用药6天后各组中晶状体水溶性蛋白含量的变化按照前述实验方法，观察用药6天后各组中实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量变化情况，具体见表6。表6用药6天各组晶状体水溶性蛋白含量的比较(x+s)组别n(眼)水溶性蛋白(rag/ml)对照组12模型组120.2%左旋肌肽组121%左旋肌肽组125%左旋肌肽组12白内停组1212.14±3.154.46±0.752.30±0.783.04±0.752.25±0.382.44±0.52各试验组结果的统计学意义比较:对照组与才莫型组P<0.0005对照组与0.2%左旋肌肽组P<0.0005对照组与1%左旋肌肽组p<o.0005对照组与5%左旋肌肽组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与0.2%左旋肌肽组P>0.05模型组与1%左旋肌肽组p<0.05才莫型组与5°/。左旋肌肽组P<0.0005模型组与白内停组P>0.050.2°/。左旋肌肽组与1%左旋肌肽组P<0.010.2%左旋肌肽组与5%左旋肌肽组P<0.00050.2%左旋肌肽组与白内停组P>0.051%左旋肌肽组与5%左旋肌肽组P<0.00051°/。左旋肌肽组与白内停组p<0.0055°/。左旋肌肽组与白内停组P<0.0005用药6天各组实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量经统计学处理显示，模型组、0.2%左旋肌肽组、1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组和白内停组晶状体水溶性蛋白含量明显低于对照组(P<0.0005);1%左旋肌肽组和5%左旋肌肽组晶状体水溶性蛋白含量分别高于模型组(P〈0.05，P<0.0005),0.2%左^走肌肽组(P<0.01，P<0.0005)和白内停组(P<0.005，P<0.0005);5%左旋肌肽组晶状体水溶性蛋白含量高于1%左旋肌肽组(P<0.0005);0.2%左旋肌肽组和白内停组晶状体水溶性蛋白含量与模型组无显著性差异(P〉0.05),0.2%左旋肌肽组晶状体水溶性蛋白含量与白内停组无显著性差异(P>G.05)。上述结果显示用药后2-6天，除对照组之外的其他各组随氧化损伤作用时间延长，晶状体水溶性蛋白含量逐渐降低。晶状体的水溶性蛋白是晶状体的结构蛋白，与晶状体的透明性的维持关系密切。在白内障形成过程中，水溶性蛋白含量降低。而1%左旋肌肽组和5%左旋肌肽组晶状体水溶性蛋白含量明显高于其他各实验组，表明1%左旋肌肽和5%左旋肌肽均有延緩白内障进展的作用。试验3左旋肌肽对晶状体中SOD活性的影响1、用药2天后各组晶状体中SOD活性的变化按照前述实验方法，观察用药2天后各组中实验大鼠晶状体中SOD活性的变化情况，具体见表7。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.0005对照组与0.2%左旋肌肽组P<0.0005对照组与1%左旋肌肽组P<0.0005对照组与5°/。左旋肌肽组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与0.2%左旋肌肽组P〉0.05模型组与1°/左旋肌肽组p<o.ooi模型组与5%左旋肌肽组P<0.005模型组与白内停组P>0.050.2°/。左旋肌肽组与T/。左旋肌肽组P<0.0050.2%左旋肌肽组与5。/。左旋肌肽組P<0.050.2%左旋肌肽组与白内停组P〉0.051°/左旋肌肽组与5%左旋肌肽组P>0.051%左旋肌肽组与白内停组P<0.0055y。左旋肌肽组与白内停组p<o.ooi用药2天各组实验大鼠晶状体S0D活性经统计学处理显示模型组、0.2%左旋肌肽组、1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组和白内停组晶体SOD活性明显低于对照组(P<0.0005);r/。左旋肌肽组和5。/。左旋肌肽组晶体S0D活性分别明显高于模型组(P<0.001，P<0.005)，0.2%左3走肌肽组(P<0.005，P〈0.05)和白内停组(P<0.005，P<0.001);0.2%左旋肌肽组、白内停晶体SOD活性与模型组无显著性差异(P〉0.05);0.2。/。左旋肌肽组晶体S0D活性与白内停组无显著性差异(P>0.05);1。/o左旋肌肽组晶体SOD活性与5。/o左旋肌肽组无显著性差异(P〉0.05)。2、用药4天后各组晶状体中SOD活性的变化按照前述实验方法，观察用药4天后各组中实验大鼠晶状体中SOD活性的变化情况，具体见表8。表8用药4天各组晶状体S0D活性的比较(x+s)组别nSOD(U/mgprot)对照组1217.19±3.74模型组120.24±0.420.2%左旋肌肽组124.36±2.311°/左旋肌肽组126.24±1.865°/左旋肌肽组125.78±1.46白内停组123.96±1.09各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.0005对照组与0.2°/左旋肌肽组P<0.0005对照组与1°/。左旋肌肽组P<0.0005对照组与5°/左旋肌肽组P<0.0005对照组与白内停组p<0.0005模型组与0.2%左旋肌肽组P<0.0005模型组与1%左旋肌肽組P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005模型组与白内停组P<0.00050.2%左旋肌肽组与1%左旋肌肽组P<0.050.2%左旋肌肽组与5°/。左旋肌肽组P<0.010.2%左旋肌肽组与白内4f组P>0.051%左旋肌肽组与5°/。左旋肌肽组P>0.051%左旋肌肽组与白内停组P<0.015%左旋肌肽组与白内停组P<0.05用药4天各组实验大鼠晶状体S0D活性经统计学处理显示模型组、0.2%左旋肌肽组、1°/。左旋肌肽组、5%左旋肌肽组和白内停组晶体SOD活性明显低于对照组(P<0.0005);0.2%左旋肌肽组、1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组和白内停组晶体SOD活性明显高于模型组(P<0.0005);r/。左旋肌肽组和5。/。左旋肌肽组晶体S0D活性分别高于白内停(P<0.01，P<0.05)和0.2。/。左i走肌肽组(P<0.05，P<0.01);P/。左旋肌肽组晶体S0D活性与5。/。左旋肌肽组无显著性差异(P>0.05);0.2。/。左旋肌肽组晶体S0D活性与白内停组无显著性差异(P>0.05)。3、用药6天后各组晶状体中SOD活性的变化按照前述实验方法，观察用药6天后各组中实验大鼠晶状体中SOD活性的变化情况，具体见表9。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.0005对照组与0.2%左旋肌肽组P<0.0005对照组与1%左旋肌肽组P<0.0005对照组与5°/。左旋肌肽组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与0.2%左旋肌肽组P<0.0005模型组与ly。左旋肌肽组p<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005模型组与白内停组p<0.0050.2%左旋肌肽组与1%左旋肌肽组P<0.050.2%左旋肌肽组与5%左旋肌肽组P<0.0050.2%左旋肌肽组与白内停组p>0.051%左旋肌肽组与5°/左旋肌肽组P>0,051%左旋肌肽组与白内停组p<o.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.05用药6天各组实验大鼠晶状体S0D活性经统计学处理显示模型组、0.2%左旋肌肽组、1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组和白内停组晶体SOD活性明显低于对照组(P<0.0005);0.2%左旋肌肽组、1%左旋肌肽组、5%左旋肌肽组和白内停组晶体SOD活性明显高于模型组(P<0.0005);1。/o左旋肌肽组和5。/。左旋肌肽组组晶体SOD活性分别高于白内停(P<0.05)和0.2%左旋肌肽组(P<0.05，P<0,005);1。/。左旋肌肽组晶体SOD活性与5%左旋肌肽组无显著性差异(P〉0.05);0.2y。左旋肌肽组晶体SOD活性与白内停组无显著性差异(P>0.05)。上述结果显示用药后2-6天，除对照组之外的其他各组随氧化损伤作用时间延长，晶状体SOD活性逐渐降低，提示脂质过氧化物及自由基对晶状体抗氧化酶活性具有抑制作用。而1%左旋肌肽组和5%左旋肌肽组晶状体SOD活性明显高于其他各实验组，表明体外补充p/。左旋肌肽或5%左旋肌肽可明显提高晶状体抗氧化酶的活性，延緩大鼠白内障的进展。由上述试验l-3可知1)用药后2-6天，1%左旋肌肽组和5%左旋肌肽组晶状体混浊程度明显低于其他各实验组(P〈0.05-0.0005),晶状体水溶性蛋白含量明显高于其他各实验组(P〈0.05-0.0005)，晶状体SOD活性明显高于其他各实验组(P<0.05-0.0005)。提示1%左旋肌肽和5%左旋肌肽可提高晶状体抗氧化酶的活性，减轻晶状体的氧化损伤，有延緩白内障进展的作用。2)用药后2-6天，1%左旋肌肽组晶状体混浊程度、晶状体水溶性蛋白含量及晶状体SOD活性与5。/。左旋肌肽组无显著性差异(P>0.05)。3)用药后2-6天，0.2%左旋肌肽(临床用药剂量的1/5)组和白内停(临床用药剂量的1/5)组晶状体混浊程度、晶状体水溶性蛋白含量及晶状体SOD活性与模型组无显著性差异(P>0.05)。4)用药后2-6天，0.2%左旋肌肽(临床用药剂量的1/5)组晶状体混浊程度、晶状体水溶性蛋白含量及晶状体SOD活性与白内停(临床用药剂量的1/5)组无显著性差异(P>0.05)。5)左旋肌肽的活性随浓度的提高而增大。实施例2含有左旋肌肽的药物组合物延緩白内障进展的活性实验材料、实验模型动物、以及离体晶状体培养和仏02白内障模型的建立的方法同实施例1。其中具体实验药物包括1)5%左旋肌肽肌肽50g，余量为纯水，配制成1000g滴眼剂。2)组合物A左旋肌肽50g，羟苯乙酯0.3g，玻璃酸钠0.5g，用硼酸-硼砂作为緩沖盐控制PH值在6.8到8.0之间，用适量氯化钠调节渗透压至260-340mosffl/L，余量为纯水，配制成1000g滴眼剂。将如前述培养的180只透明晶状体随机分为如下5组，每组36只，各组晶状体分别放入含有下列药物的无菌培养皿中培养(1)对照组无血清无酚红的1"培养基；(2)模型组含过氧化氢0.06mg/ml的无血清无酚红的1"培养(3)5%左旋肌肽组含过氧化氢0.06mg/ml及1%左旋肌肽(临床用药剂量)的无血清无酚红的199培养基；(4)组合物A组含过氧化氩Q.06mg/ml及组合物A的无清无酚红的199培养基；(5)白内停组含过氧化氢0.06mg/ml及1.06mg/100ml白内停(临床用药剂量的1/5)的无血清无酚红的199培养基。各组培养基均加入5x104u/L青霉素和5x104u/L链霉素及1%L-谷氨酰胺。置37'C、95°/。湿度、5%C02孵箱中继续培养。各组每48h更换一次相应的培养液；除对照组外各组每24h补充3%过氧化氢3|i1/孔。分别于用药后2、4、6天观察晶状体混浊情况，根据如下标准评3.晶状体混浊情况评分标准参见实施例1。4.水溶性蛋白测定、不溶性蛋白含量测定和SOD活性测定参见实施例1。5.统计学处理使用SPSS10.0统计软件，对等级资料采用Wilcoxon秩和检验，使用Excel统计软件对定量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。试验l.组合物A对于晶状体混浊的影响1、用药2天后各组中晶状体混浊情况按照前述实验方法，观察用药2天后各组中实验大鼠晶状体混浊情况，具体见表IO。表10用药2天各组实验大鼠晶状体混浊情况比较组别n__对照组模型组5%左旋肌肽组组合物A组白内停组各试验组结果的统计学意义比较对照组与才莫型組P<0.0005对照组与5%左旋肌肽组P<0.0005对照组与组合物A组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005才莫型组与组合物A组P<0.0005模型组与白内停组P>0.055%左旋肌肽组与组合物A组P>0.055%左^走肌肽组与白内停组P<0.0005组合物A与白内停组P<0.0005由上述用药2天各组实验大鼠晶状体混浊程度经统计学处理可知模型组、5%左旋肌肽组、组合物A组和白内停组晶状体混浊程度明显高于对照组(P<0.0005);5%左旋肌肽组、组合物A组晶状体混浊程度分别低于模型组(P<0.0005);组合物A组晶状体混浊程度与5%左旋肌肽组无显著性差异(P>0.05)。2、用药4天后各组中晶状体混浊情况按照前述实验方法，观察用药4天后各组中实验大鼠晶状体混浊情况，具体见表11。表ll用药4天各组实验大鼠晶状体混浊情况比较组别n_分级_IIImIV对照组2424000模型组24001235%左旋肌肽组2400222组合物A组2400231白内停组2400024各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.0005对照组与5°/。左旋肌肽组P<0.0005对照组与組合物A组P<0.0005对照纽与白内停组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽組P<0.0005模型组与組合物A组P<0.0005模型组与白内停组P>0.055%左旋肌肽组与组合物A组P<0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.0005组合物A组与白内停组P<0.0005由上述用药4天后各组实验大鼠晶状体混浊程度的统计学结果可知模型组、5%左旋肌肽组、组合物A组和白内停组晶状体混浊程度明显高于对照组(P<0.0005);5%左旋肌肽组、组合物A组晶状体混浊程度分别低于模型组(P<0.0005);组合物A组晶状体混浊程度低于与5%左旋肌肽组(P<0.05)。3、用药6天后各组中晶状体混浊情况按照前述实验方法，观察用药6天后各组中实验大鼠晶状体混浊情况，具体见表12。表12用药6天各组实验大鼠晶状体混浊情况比较<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.0005对照组与5%左旋肌肽组P<0.0005对照组与组合物A组P<0.0005对照组与白内停組P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.05模型组与组合物A组P<0.05模型组与白内停组P>0.055%左旋肌肽组与组合物A组P>0.055°/左旋肌肽组与白内停组P<0.05組合物A组与白内停組P<0.0005由上述用药6天各组实验大鼠晶状体混浊程度的统计学结果可知模型组、5%左旋肌肽组、组合物A组和白内停组晶状体混浊程度明显高于对照组(P<0.0005);5%左旋肌肽组、组合物A组晶状体混浊程度分别低于模型组(P<0.05);组合物A组晶状体混浊程度与5%左旋肌肽组无显著性差异(P〉0.05)。上述结果显示用药后2-6天，除对照组之外的其他各组随氧化损伤作用时间延长，晶状体混浊度逐渐加重，而5。/o左i走肌肽组和组合物A组晶状体混浊程度明显低于其他各实验组，表明5%左旋肌肽和组合物A有延緩白内障进展的作用。试验2组合物A对于晶状体水溶性蛋白含量的影响1、用药2天后各组中晶状体水溶性蛋白含量的变化按照前述实验方法，观察用药2天后各组中实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量变化情况，具体见表13。表13用药2天各组晶状体水溶性蛋白含量的比较(x+s)<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.005对照组与5%左旋肌肽组P<0.005对照组与組合物A组P<0.005对照组与白内停組P<0.005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005模型组与组合物A组P<0.0005模型组与白内停组P>0.055°/。左旋肌肽组与组合物A组P>0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.001组合物A组与白内停组P<0.0005用药2天各组实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量经统计学处理显示，模型组、5%左旋肌肽组、组合物A組和白内停组晶状体水溶性蛋白含量明显低于对照组(P<0.0005)，5%左旋肌肽组和组合物A组晶状体水溶性蛋白含量分别高于模型组(P<0.0005)，组合物A组晶状体水溶性蛋白含量与5%左旋肌肽组无显著性差异(P>0.05)。2、用药4天后各组中晶状体水溶性蛋白含量的变化按照前述实验方法，观察用药4天后各组中实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量变化情况，具体见表14。表14用药4天各组晶状体水溶性蛋白含量的比较(x+s)组别n(眼)不溶性蛋白(mg/ml)对照组12模型组125%左旋肌肽组12组合物A组12白内停组1215.72±2.393.59±0.655.39±1.735.39±1.083.22±0.34各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型組P<0.005对照组与5%左旋肌肽组P<0.005对照组与组合物A组P<0.005对照组与白内停组P<0.005;溪型组与5%左旋肌肽组P<0.05模型组与组合物A组P<0.005模型组与白内停组P>0.055%左旋肌肽组与组合物A組P>0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.05组合物A组与白内停组P<0.005用药4天各组实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量经统计学处理显示，模型组、5。/。左旋肌肽组、组合物A组和白内停组晶状体水溶性蛋白含量明显低于对照组(P<0.0005)，5X左旋肌肽组和组合物A组晶状体水溶性蛋白含量分別高于模型组(P〈0.05，P<0.005)及白内停组(P〈0.05，P<0.005)，组合物A组晶状体水溶性蛋白含量与5。/。左旋肌肽组无显著性差异(P>0.05)。3、用药6天后各组中晶状体水溶性蛋白含量的变化按照前述实验方法，观察用药6天后各组中实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量变化情况，具体见表15。表15用药6天各组晶状体水溶性蛋白含量的比较(x+s)组别n(眼)水溶性蛋白(mg/ml)对照组模型组5%左旋肌肽组组合物A组白内停组121212121212.19±3.252.38±0.614.53±0.764.79±0.782.23±0.31各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型組P<0.0005对照组与5%左旋肌肽组P<0.0005对照组与组合物A组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.05模型组与组合物A组P<0.0005模型组与白内停组P>0.055%左旋肌肽组与组合物A组P<0.00055%左旋肌肽组与白内停组P<0.005组合物A组与白内停组P<0,0005用药6天各组实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量经统计学处理显示，模型组、5%左旋肌肽组、组合物A组和白内停組晶状体水溶性蛋白含量明显低于对照组(P<0.0005);5。/。左旋肌肽组和组合物A组晶状体水溶性蛋白含量分别高于模型组(P〈0.05，P<0.0005)和白内停组(P<0.005，P〈0.0005);组合物A组晶状体水溶性蛋白含量高于5y。左旋肌肽(P<0.0005)。上述结果显示用药后2-6天，除对照组之外的其他各组随氧化损伤作用时间延长，晶状体水溶性蛋白含量逐渐降低。晶状体的水溶性蛋白是晶状体的结构蛋白，与晶状体的透明性的维持关系密切。在白内障形成过程中，水溶性蛋白含量降低。而5%左旋肌肽组和组合物A组晶状体水溶性蛋白含量明显高于其他各实验组，表明5。/。左旋肌肽和組合物A有延緩白内障进展的作用。试验3组合物A对晶状体中SOD活性的影响1、用药2天后各组晶状体中SOD活性的变化按照前述实验方法，观察用药2天后各组中实验大鼠晶状体中SOD活性的变化情况，具体见表16。表16用药2天各组晶状体S0D活性的比较(x+s)<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>各试验組结杲的统计学意义比较对照组与模型组P<0.0005对照组与5%左旋肌肽组P<0.0005对照组与组合物A组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.001冲莫型组与组合物A组P<0,005模型组与白内停组P〉0.055%左旋肌肽组与组合物A组P〉0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.005组合物A组与白内停组P<0.001用药2天各组实验大鼠晶状体SOD活性经统计学处理显示模型组、5%左旋肌肽组、组合物A组和白内停组晶体SOD活性明显低于对照组(P<0.0005);5%左旋肌肽组和组合物A组晶体S0D活性分别明显高于模型组(P<0.001，P<0.005)和白内停组(P<0.005，P<0.001);5%左旋肌肽组晶体SOD活性与组合物A组无显著性差异(P〉0.05)。2、用药4天后各组晶状体中SOD活性的变化按照前述实验方法，观察用药4天后各组中实验大鼠晶状体中SOD活性的变化情况，具体见表17。表17用药4天各组晶状体S0D活性的比较(x+s)组别nSOD(U/mgprot)对照组1217.45±3.25模型组120.29±0.355%左旋肌肽组125.69±1.52组合物A组126.09±1.67白内停组123.95±1.10各试验组结果的统计学意义比较对照组与才莫型组P<0.0005对照组与5%左旋肌肽组P<0.0005对照組与组合物A组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005才莫型组与组合物A组P<0.0005模型组与白内停组P<0.00055°/左旋肌肽组与组合物A组P>0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.01组合物A组与白内停组P<0.05用药4天各组实验大鼠晶状体S0D活性经统计学处理显示模型组、5%左旋肌肽组、组合物A组和白内停组晶体SOD活性明显低于对照组(P<0.0005);5%左旋肌肽组、组合物A组和白内停组晶体SOD活性明显高于模型组(P<0.0005);5。/。左旋肌肽组和组合物A组晶体SOD活性分别高于白内停(P<0.01，P<0.05);5。/。左旋肌肽组晶体SOD活性与组合物A组无显著性差异(P>0.05)。3、用药6天后各组晶状体中SOD活性的变化按照前述实验方法，观察用药6天后各组中实验大鼠晶状体中SOD活性的变化情况，具体见表18表l8用药6天各组晶状体S0D活性的比较(x+s)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.0005对照组与5°/。左旋肌肽组P<0.0005对照组与组合物A组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005模型组与组合物A组P<0.0005模型组与白内停组P<0.0055°/。左旋肌肽組与组合物A组P〉0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.05組合物A组与白内停组P<0.05用药6天各组实验大鼠晶状体S0D活性经统计学处理显示模型组、5°/。左旋肌肽组、组合物A组和白内停组晶体SOD活性明显低于对照组(P<0.0005);5%左旋肌肽组、组合物A组和白内停组晶体SOD活性明显高于模型组(P<0.0005);5y。左旋肌肽组和组合物A组晶体S0D活性分别高于白内停(P<0.05);5。/。左旋肌肽组晶体S0D活性与组合物A组无显著性差异(P>0.05)。上述结果显示用药后2-6天，除对照组之外的其他各组随氧化损伤作用时间延长，晶状体SOD活性逐渐降低，提示脂质过氧化物及自由基对晶状体抗氧化酶活性具有抑制作用。而5。/。左旋肌肽组和组合物A组晶状体S0D活性明显高于其他各实验组，表明体外补充5。/。左旋肌肽或组合物A可明显提高晶状体抗氧化酶的活性，延緩大鼠白内障的进展。由上述试验l-3可知1)用药后2-6天，5y。左旋肌肽组和组合物A组晶状体混浊程度明显低于其他各实验组(P〈0.05-0.0005),晶状体水溶性蛋白含量明显高于其他各实验组(P<0.05-0.0005),晶状体SOD活性明显高于其他各实验组(P<0.05-0.0005)。提示5。/。左旋肌肽和组合物A可提高晶状体抗氧化酶的活性，减轻晶状体的氧化损伤，有延緩白内障进展的作用。2)用药后2-6天，5%左旋肌肽组晶状体混浊程度、晶状体水溶性蛋白含量及晶状体SOD活性与组合物A组无显著性差异(P〉0.05)。实施例3含有左旋肌肽的眼用凝胶制剂延緩白内障进展的活性实验材料、实验模型动物、以及离体晶状体培养和&02白内障模型的建立的方法同实施例1。其中具体实验药物包括5%左旋肌肽左旋肌肽50g，余量为纯水，配制成1000g滴眼剂。眼用凝胶制剂，以下称为组合物B左旋肌肽50g，羧甲基纤维素钠40g，幾苯乙酯0.3g，玻璃酸钠O.lg,用硼酸-硼砂作为緩沖盐控制PH值在6.8到8.0之间，用适量丙二醇调节渗透压至260-340mosm/L，余量为纯水，制备成1000g眼用凝胶。将如前述培养的180只透明晶状体随机分为如下5组，每组36只，各组晶状体分别放入含有下列药物的无菌培养皿中培养(l)对照组无血清无酚红的199培养基；(2)模型组含过氧化氢0.06mg/ml的无血清无酚红的1"培养基；(3)5%左旋肌肽组含过氧化氢0.Q6mg/ml及1%左旋肌肽(临床用药剂量)的无血清无酚红的199培养基；(4)组合物B组含过氧化氢0.06mg/ml及组合物A的无清无酚红的199培养基；(5)白内停组含过氧化氢0.06mg/ml及1.06mg/100ml白内停(临床用药剂量的1/5)的无血清无酚红的199培养基。各组培养基均加入5x104u/L青霉素和5x10化/L链霉素及1%L-谷氨酰胺。置37。C、95%湿度、5%C02孵箱中继续培养。各组每48h更换一次相应的培养液；除对照组外各组每24h补充3%过氧化氢3"1/孔。分别于用药后2、4、6天观察晶状体混浊情况，根据如下标准评3.晶状体混浊情况评分标准参见实施例1。4.水溶性蛋白测定、不溶性蛋白含量测定和S0D活性测定参见实施例1。5.统计学处理使用SPSS10.0统计软件，对等级资料采用Wilcoxon秩和检验，使用Excel统计软件对定量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。试验l.组合物B对于晶状体混浊的影响1、用药2天后各组中晶状体混浊情况按照前述实验方法，观察用药2天后各组中实验大鼠晶状体混浊情况，具体见表19。表19用药2天各组实验大鼠晶状体混浊情况比较组别n__各试验组结果的统计学意义比较对照组与才莫型组P<0.0005对照组与5%左旋肌肽组P<0.0005对照组与组合物B组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005才莫型组与组合物B组P<0.0005模型組与白内停组P>0.055%左旋肌肽組与组合物B组P>0.055%左旋肌肽组与白内停組P<0.0005组合物B与白内停组P<0.0005由上述用药2天各组实验大鼠晶状体混浊程度经统计学处理可知模型组、5°/。左旋肌肽组、组合物B组和白内停组晶状体混浊程度明显高于对照组(P<0.0005);5%左旋肌肽组、组合物B组晶状体混浊程度分别低于模型组(P<0.0005);组合物B组晶状体混浊程度与5%左旋肌肽组无显著性差异(P〉0.05)。对照组模型组5%左旋肌肽组组合物B組白内停組2、用药4天后各组中晶状体混浊情况按照前述实验方法，观察用药4天后各组中实验大鼠晶状体混浊情况，具体见表20。表20用药4天各组实验大鼠晶状体混浊情况比较组别n分级IIIIIIIV对照组2424000模型组24001235%左旋肌肽组2400222组合物B组2400231白内停组2400024各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.0005对照組与5%左旋肌肽組P<0.0005对照組与組合物B组P<0.0005对照組与白内停组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005才莫型組与组合物B组P<0.0005模型组与白内停组P>0.055%左旋肌肽组与組合物B組P<0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.0005组合物B组与白内停组P<0.0005由上述用药4天后各组实验大鼠晶状体混浊程度的统计学结果可知模型组、5%左旋肌肽组、组合物B组和白内停组晶状体混浊程度明显高于对照组(P<0.0005);5%左旋肌肽组、组合物B组晶状体混浊程度分别低于模型组(P<0.0005);组合物B组晶状体混浊程度低于与5°/。左旋肌肽组(P<0.05)。3、用药6天后各组中晶状体混浊情况按照前述实验方法，观察用药6天后各组中实验大鼠晶状体混浊情况，具体见表21。表21用药6天各组实验大鼠晶状体混浊情况比较<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>各试验组结果的统计学意义比较对照组与才莫型组P<0.0005对照组与5°/。左旋肌肽组P<0.0005对照组与组合物B组P<0.0005对照组与白内1亭组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.05模型组与组合物B组P<0.05模型组与白内停组P>0.055%左旋肌肽组与组合物B组P>0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.05组合物B组与白内停组P<0.0005由上述用药6天各组实验大鼠晶状体混浊程度的统计学结果可知模型组、5%左旋肌肽组、组合物B组和白内停组晶状体混浊程度明显高于对照组(P<0.0005);5%左旋肌肽组、组合物B组晶状体混浊程度分别低于模型组(P<0.05);组合物B组晶状体混浊程度与5%左旋肌肽组无显著性差异(P>0.05)。上述结果显示用药后2-6天，除对照组之外的其他各组随氧化损伤作用时间延长，晶状体混浊度逐渐加重，而5%左旋肌肽组和组合物B组晶状体混浊程度明显低于其他各实验组，表明5°/。左旋肌肽和组合物B有延緩白内障进展的作用。试验2组合物B对于晶状体水溶性蛋白含量的影响1、用药2天后各组中晶状体水溶性蛋白含量的变化按照前述实验方法，观察用药2天后各组中实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量变化情况，具体见表22。表22用药2天各组晶状体水溶性蛋白含量的比较(x+s)组别n(眼)水溶性蛋白(rag/ml)对照组12模型组125%左旋肌肽组12组合物B组12白内停組1213.59±2.675.56±1.769.48±2.249.63±1.856.21±2.27各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.005对照组与5°/。左旋肌肽组P<0.005对照组与组合物B组P<0.005对照组与白内停组P<0.005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005模型组与组合物B組P<0.0005模型组与白内停组P〉0.055°/。左旋肌肽组与组合物B組P>0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.001组合物B组与白内停组P<0.0005用药2天各组实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量经统计学处理显示，模型组、5%左旋肌肽组、组合物B组和白内停组晶状体水溶性蛋白含量明显低于对照组(P<0.0005)，5°/。左旋肌肽组和组合物B组晶状体水溶性蛋白含量分别高于模型组(P<0.0005)，组合物B组晶状体水溶性蛋白含量与5%左旋肌肽组无显著性差异(P>0.05)。2、用药4天后各组中晶状体水溶性蛋白含量的变化按照前述实验方法，观察用药4天后各组中实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量变化情况，具体见表23。表23用药4天各组晶状体水溶性蛋白含量的比较(x+s)组别n(眼)不溶性蛋白(mg/ml)对照组12模型组125%左旋肌肽组12组合物B组12白内停组1215.69±2.433.62±0.675.34±1.635.33±1.013.26±0.42各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.005对照组与5°/。左旋肌肽组P<0.005对照组与组合物B组P<0.005对照组与白内停组P<0.005模型组与5°/。左旋肌肽组P<0.05模型组与組合物B组P<0.005模型组与白内停组P>0.055%左旋肌肽组与组合物B组P>0.055°/。左旋肌肽组与白内停组P<0.05组合物B组与白内停组P<0.005用药4天各组实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量经统计学处理显示，模型组、5%左旋肌肽组、组合物B组和白内停组晶状体水溶性蛋白含量明显低于对照组(P<0.0005),5y。左旋肌肽组和组合物B组晶状体水溶性蛋白含量分别高于模型组(P〈0.05,P<0.005)及白内停组(P〈0.05，P<0.005)，组合物B组晶状体水溶性蛋白含量与5n/。左旋肌肽组无显著性差异(P>0.05)。3、用药6天后各组中晶状体水溶性蛋白含量的变化按照前述实验方法，观察用药6天后各组中实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量变化情况，具体见表24。表24用药6天各组晶状体水溶性蛋白含量的比较(x+s)组別n(眼)水溶性蛋白(mg/ml)对照组12模型组125%左旋肌肽组12组合物B組12白内停组1212.31±3.202.45±0.714.58±0.804.87±0.902.41±0.32各试验组结果的统计学意义比较对照組与模型组P<0.0005对照组与5%左旋肌肽组P<0.0005对照组与组合物B组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与5°/左旋肌肽组P<0.05斗莫型组与组合物B组P<0.0005模型组与白内停组P〉0.055°/。左旋肌肽组与组合物B组P<0.00055°/。左旋肌肽组与白内停组P<0.005组合物B组与白内停组P<0.0005用药6天各组实验大鼠晶状体水溶性蛋白含量经统计学处理显示，模型组、5%左旋肌肽组、组合物B组和白内停组晶状体水溶性蛋白含量明显低于对照组(P<0.0005);5。/。左旋肌肽组和组合物B组晶状体水溶性蛋白含量分别高于模型组(P〈0.05，P<0.0005)和白内停组(P<0.005，P<0.0005);组合物B组晶状体水溶性蛋白含量高于5y。左旋肌肽(P<0.0005)。上述结果显示用药后2-6天，除对照组之外的其他各组随氧化损伤作用时间延长，晶状体水溶性蛋白含量逐渐降低。晶状体的水溶性蛋白是晶状体的结构蛋白，与晶状体的透明性的维持关系密切。在白内障形成过程中，水溶性蛋白含量降低。而5%左旋肌肽组和组合物B组晶状体水溶性蛋白含量明显高于其他各实验组，表明5。/。左旋肌肽和组合物B有延緩白内障进展的作用。试验3组合物B对晶状体中SOD活性的影响1、用药2天后各组晶状体中SOD活性的变化按照前述实验方法，观察用药2天后各组中实验大鼠晶状体中SOD活性的变化情况，具体见表25。表25用药2天各组晶状体S0D活性的比较(x+s)_组别n(眼)SOD(U/mgprot)对照组1223.28±3.67模型组125.61士1.315%左旋肌肽組128.60±2.38组合物B组1210.71±2.88白内停组126.11±1.59各试验组结果的统计学意义比较对照组与模型组P<0.0005对照组与5°/左旋肌肽组P<0.0005对照组与組合物B组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与5°/左旋肌肽组P<0.001模型组与組合物B组P<0.005模型组与白内停组P〉0.055%左旋肌肽组与組合物B组P>0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.005组合物B组与白内停组P<0.001用药2天各组实验大鼠晶状体SOD活性经统计学处理显示模型组、5%左旋肌肽组、组合物B组和白内停组晶体SOD活性明显4氐于对照组(P<0.0005);5。/。左旋肌肽组和组合物B组晶体SOD活性分别明显高于模型组(P<0.001，P<0.005)和白内停组(P<0.005，P<0.001);5%左旋肌肽组晶体SOD活性与组合物B组无显著性差异(P>0.05)。2、用药4天后各组晶状体中SOD活性的变化按照前述实验方法，观察用药4天后各组中实验大鼠晶状体中SOD活性的变化情况，具体见表26。表26用药4天各组晶状体S0D活性的比较(x+s)组别S0D(U/ragprot)对照組12模型组125%左旋肌肽组12组合物B组12白内停组1217.48±3.290.31±0.275.61±1.496.19±1.553.98士1.05各试验组结果的统计学意义比较对照組与才莫型组P<0.0005对照組与5°/。左旋肌肽组P<0.0005对照组与组合物B组P<0.0005对照組与白内停组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005;漠型组与组合物B组P<0,0005模型组与白内停组P<0.00055°/。左旋肌肽组与组合物B组P>0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.01组合物B组与白内停组P<0.05用药4天各组实验大鼠晶状体S0D活性经统计学处理显示模型组、5%左旋肌肽组、组合物B组和白内停组晶体SOD活性明显4氐于对照组(P<0.0005);5%左41肌肽组、组合物B组和白内停组晶体SOD活性明显高于模型组(P<0.0005);　5y。左旋肌肽组和组合物B组晶体S0D活性分别高于白内停(P<0.01，P<0.05);5。/。左旋肌肽组晶体S0D活性与组合物B组无显著性差异(P>0.05)。3、用药6天后各组晶状体中S0D活性的变化按照前述实验方法，观察用药6天后各组中实验大鼠晶状体中SOD活性的变化情况，具体见表27。表27用药6天各组晶状体S0D活性的比较(x+s)_组另!jnSOD各试验组结果的统计学意义比较对照组与才莫型组P<0.0005对照组与5°/。左旋肌肽組P<0.0005对照组与组合物B组P<0.0005对照组与白内停组P<0.0005模型组与5%左旋肌肽组P<0.0005冲莫型组与组合物B组P<0.0005模型组与白内停组P<0.0055%左旋肌肽组与组合物B组P>0.055%左旋肌肽组与白内停组P<0.05组合物B组与白内停组P<0.05用药6天各组实验大鼠晶状体SOD活性经统计学处理显示模型组、5%左旋肌肽组、组合物B组和白内停组晶体SOD活性明显低于对照组(P<0.0005);5%左旋肌肽组、组合物B组和白内停组晶体SOD活性明显高于模型组(P<0.0005);5n/。左旋肌肽组和组合物B组晶体SOD活性分别高于白内停(P<0.05);5。/。左旋肌肽组晶体SOD活性与组合物B组无显著性差异(P>0.05)。上述结果显示用药后2-6天，除对照组之外的其他各组随氧化损伤作用时间延长，晶状体SOD活性逐渐降低，提示脂质过氧化物及自由基对晶状体抗氧化酶活性具有抑制作用。而5。/o左旋肌肽组和组合物B组晶状体SOD活性明显高于其他各实验组，表明体外补充5。/。左旋肌肽或对照組模型组5%左旋肌肽组组合物B组白内停组组合物B可明显提高晶状体抗氧化酶的活性，延緩大鼠白内障的进展。由上述试验l-3可知1)用药后2-6天，5y。左旋肌肽组和组合物B组晶状体混浊程度明显低于其他各实验组(P〈0.05-0.0005),晶状体水溶性蛋白含量明显高于其他各实验组(P<0.05-0.0005),晶状体SOD活性明显高于其他各实验组(P〈0.05-0.0005)。提示5。/。左旋肌肽和组合物B可提高晶状体抗氧化酶的活性，减轻晶状体的氧化损伤，有延緩白内障进展的作用。2)用药后2-6天，5%左旋肌肽组晶状体混浊程度、晶状体水溶性蛋白含量及晶状体SOD活性与组合物B组无显著性差异(P>0.05)。参考文献1.孙荔，张劲松.DL-oc-疏辛酸对大鼠实验性糖性自内障抑制作用的体外研究.眼科新进展，2004，24(3):197-200.2.彭德翔，丁卓平.抗衰老活性肽的研究进展.现代食品科技，2006,22(2):267-270.3.郭勇，严宏.肌肽预防白内障形成的作用.眼科学报，2006,22(2):85—88.权利要求1.一种用于延缓白内障进展的左旋肌肽药物组合物，其含有左旋肌肽、缓冲盐和渗透压调节剂，其中所述药物组合物的pH范围为6.8-8.0，渗透压保持在260-340mosm/L。2.权利要求1所述药物组合物，其中，按重量百分比计，左旋肌肽为0.5-10.0%。3.权利要求1所述药物组合物，其中所述緩冲盐选自硼酸-硼砂、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠、硼酸-碳酸钠和硼酸-醋酸钠；渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、甘油、葡萄糖、丙二醇和甘露醇。4.权利要求1所述药物组合物，还可以含有防腐剂，按重量百分比计，防腐剂为0.001-5%。5.权利要求4所述药物组合物，其中所述防腐剂选自羟苯乙酯、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定、醋酸氯己定、西曲溴铵、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯氧乙醇和三氯叔丁醇。6.权利要求1所述药物组合物，还可以含有增稠剂，按重量百分比计，增稠剂为0.01-3%。7.权利要求6所述药物组合物，其中所述增稠剂选自玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚维酮和水溶性壳聚糖。8.—种用于延緩白内障进展的眼用凝胶制剂，其含有左旋肌肽、緩冲盐、渗透压调节剂和凝胶基质，其中所述药物组合物的pH范围为6.8-8.0，渗透压保持在260-340mosm/L。9.权利要求8所迷眼用凝胶制剂，其中，按重量百分比计，左旋肌肽为0.5-10.0%;凝胶基质为0.05-30%。10.权利要求8所述眼用凝胶制剂，其中所述緩冲盐选自硼酸-硼砂、磷酸氩二钠-磷酸二氩钠、硼酸-碳酸钠和硼酸-醋酸钠；渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、甘油、葡萄糖、丙二醇和甘露醇。11.权利要求8所述眼用凝胶制剂，还可以含有防腐剂，按重量百分比计，防腐剂为0.001-5%。12.权利要求11所述眼用凝胶制剂，其中所述防腐剂选自羟苯乙酯、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定、醋酸氯己定、西曲渙铵、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯氧乙醇和三氯叔丁醇。13.权利要求8所述眼用凝胶制剂，还可以含有增稠剂，按重量百分比计，增稠剂为O.01-3%。14.权利要求13所述眼用凝胶制剂，其中所述增稠剂选自玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚维酮和水溶性壳聚糖。全文摘要本发明涉及一种含有左旋肌肽的药用组合物，特别是一种含有左旋肌肽的眼用凝胶制剂，以及所述药物组合物和眼用凝胶制剂用于白内障的治疗、预防或延缓白内障的进展的用途。文档编号A61K31/4164GK101396361SQ20071016160公开日2009年4月1日申请日期2007年9月27日优先权日2007年9月27日发明者刘继东,洋孙,杨宇春申请人:沈阳兴齐制药有限公司