本发明属于手术缝合线制备技术领域，具体涉及一种易降解聚乳酸手术缝合线的制备方法。
背景技术
医用可吸收手术缝合线是高分子材料与生物材料结合的产物，它主要用于普通外科和整形外科等需要内缝合的手术中。它既能为机体提供暂时的支架或屏障，又能通过降解吸收而避免体内的排异反应、非感染性炎症及其他一些不良影响，同时降低了二次手术的可能，因而在医学及动物医学上，它与其它手术缝合线相比具有明显的优势，得到了广泛的临床应用，是一种极具发展潜力的可吸收型植入材料。
较为理想的可吸收手术缝合线应满足下列条件：可以进行彻底的消毒杀菌处理；有一定的机械性能，如，适当的机械强阅，20%左右的延伸度，有一定的柔软性，有一定的湿润强度和摩擦因数；缝合、打结时操作方便，作结后持结性能良好；缝合线在体内一定时间内保持一定的强度；对人体组织有适应性，不致因异物反应而发生炎症；能在人体内部自行分解后被吸收或排出体外，可预测的吸收性；产品质量稳定可靠，制作容易，价廉易得。
聚乳酸手术缝合线可在生物体内降解，还可以被生物体吸收，且对人体无害、无积累，聚乳酸手术缝合线在人体内的降解周期一般可达4-6个月，而有些创口愈合期只有几天或几周，因此急需一种降解速率快的聚乳酸手术缝合线。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供一种易降解聚乳酸手术缝合线的制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的。
一种易降解聚乳酸手术缝合线的制备方法，包括以下操作步骤：
（1）按重量份计，将78-82份聚乙烯醇、27-32份植酸加入至78-85份无水二甲基亚砜中，然后继续向其中加入14-20份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、10-15份4-二甲氨基吡啶，超声混合均匀后，在35-40℃的水浴环境中，反应处理48-50小时后，将反应产物采用无水二甲基亚砜透析处理2天后，再采用去离子水透析处理2天后，将透析袋内的溶液真空冷冻干燥处理，得到pva-ip6；
（2）按重量份计，将85-100份β-聚苹果酸、60-70份n-羟基琥珀酰亚胺加入至400-500份丙酮中，混合搅拌均匀后，继续向其中加入90-95份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，反应2-3小时后，向其中加入46-50份水合肼溶液，超声处理后，25-30℃反应处理24-28小时后，采用去离子透析处理2天后，将透析袋内的溶液真空冷冻干燥，得到pmla-nh2；
（3）按重量份计，将13-18份pmla-nh2、160-170份pva-ip6加入至850-900份丙酮中，然后向其中继续加入25-30份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，超声处理后，40-45℃的水浴环境下反应处理30-40小时后，采用去离子水进行透析处理2天后，最后将透析袋内的溶液真空冷冻干燥后，得到pmla-pva-ip6；
（4）将聚乳酸缝合线放入改性液中，活化浸泡处理10-12小时后，然后取出清洗、烘干，得到改性聚乳酸缝合线，其中活化液由以下重量份的组分制成：脂肪酶1-3份、聚二甲基硅醚5-9份、叶绿酸铜钠13-18份、水980-1000份；
（5）将20-30份pmla-pva-ip6溶解于400-500份pbs缓冲液中，然后向其中加入改性聚乳酸缝合线，在氮气保护环境中密闭反应24-30小时后，取出聚乳酸缝合线，清洗、烘干处理后，得到易降解聚乳酸手术缝合线。
具体地，上述步骤（1）、步骤（2）和步骤（3）中，超声处理时，超声波的频率为38khz，超声处理的时间为30min。
具体地，上述步骤（1）、步骤（2）和步骤（3）中，真空冷冻干燥处理时，温度为-35℃，真空度为10-30pa。
具体地，上述步骤（4）和步骤（5）中，清洗、烘干的具体的操作为，将聚乳酸缝合线放入无水乙醇中，38khz超声处理60min后，然后再采用去离子水冲洗处理，最后50℃的烘箱中，烘干处理40min。
具体地，上述步骤（5）中，每克pmla-pva-ip6处理20-30g的改性聚乳酸缝合线。
由以上的技术方案可知，本发明的有益效果是：
本发明提供的一种易降解聚乳酸手术缝合线的制备方法，生产过程绿色环保，原料易得，制得的易降解聚乳酸手术缝合线，生物相容性好，在具有较快降解速度的同时，依然具有优异的力学性能，解决了现有技术中易降解聚乳酸手术缝合线力学性能差的技术缺陷。本发明步骤（3）制得的pmla-pva-ip6，无毒性，具有良好的生物相容性和可降解性，以及无免疫原性，pmla-pva-ip6负载在聚乳酸手术缝合线上后，能有效的加强聚乳酸手术缝合线的亲水性能，增加了聚乳酸手术缝合线与水的接触面积，进而有利于聚乳酸手术缝合线的水解，同时其能将水解后的单体快速的中和，有利于反应向正反应方向进行，并且，其能一定程度上的提升聚乳酸手术缝合线内部高分子网状结构的松散性，进一步的降低了聚乳酸手术缝合线的水解难度，同时其具有较强的力学性能，因此可有效的增强制得的易降解聚乳酸手术缝合线力学性能；步骤（4）中提供的活化液，可有效的增强pmla-pva-ip6在聚乳酸手术缝合线上的结合强度和聚集量，提升了pmla-pva-ip6的利用率。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售获得的常规产品。
实施例1
一种易降解聚乳酸手术缝合线的制备方法，包括以下操作步骤：
（1）按重量份计，将78份聚乙烯醇、27份植酸加入至78份无水二甲基亚砜中，然后继续向其中加入14份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、10份4-二甲氨基吡啶，超声混合均匀后，在35℃的水浴环境中，反应处理48小时后，将反应产物采用无水二甲基亚砜透析处理2天后，再采用去离子水透析处理2天后，将透析袋内的溶液真空冷冻干燥处理，得到pva-ip6；
（2）按重量份计，将85份β-聚苹果酸、60份n-羟基琥珀酰亚胺加入至400份丙酮中，混合搅拌均匀后，继续向其中加入90份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，反应2小时后，向其中加入46份水合肼溶液，超声处理后，25℃反应处理24小时后，采用去离子透析处理2天后，将透析袋内的溶液真空冷冻干燥，得到pmla-nh2；
（3）按重量份计，将13份pmla-nh2、160份pva-ip6加入至850份丙酮中，然后向其中继续加入25份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，超声处理后，40℃的水浴环境下反应处理30小时后，采用去离子水进行透析处理2天后，最后将透析袋内的溶液真空冷冻干燥后，得到pmla-pva-ip6；
（4）将聚乳酸缝合线放入改性液中，活化浸泡处理10小时后，然后取出清洗、烘干，得到改性聚乳酸缝合线，其中活化液由以下重量份的组分制成：脂肪酶1份、聚二甲基硅醚5份、叶绿酸铜钠13份、水980份；
（5）将20份pmla-pva-ip6溶解于400份pbs缓冲液中，然后向其中加入改性聚乳酸缝合线，在氮气保护环境中密闭反应24小时后，取出聚乳酸缝合线，清洗、烘干处理后，得到易降解聚乳酸手术缝合线。
具体地，上述步骤（1）、步骤（2）和步骤（3）中，超声处理时，超声波的频率为38khz，超声处理的时间为30min。
具体地，上述步骤（1）、步骤（2）和步骤（3）中，真空冷冻干燥处理时，温度为-35℃，真空度为10pa。
具体地，上述步骤（4）和步骤（5）中，清洗、烘干的具体的操作为，将聚乳酸缝合线放入无水乙醇中，38khz超声处理60min后，然后再采用去离子水冲洗处理，最后50℃的烘箱中，烘干处理40min。
具体地，上述步骤（5）中，每克pmla-pva-ip6处理20g的改性聚乳酸缝合线。
实施例2
一种易降解聚乳酸手术缝合线的制备方法，包括以下操作步骤：
（1）按重量份计，将80份聚乙烯醇、30份植酸加入至80份无水二甲基亚砜中，然后继续向其中加入16份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、13份4-二甲氨基吡啶，超声混合均匀后，在38℃的水浴环境中，反应处理49小时后，将反应产物采用无水二甲基亚砜透析处理2天后，再采用去离子水透析处理2天后，将透析袋内的溶液真空冷冻干燥处理，得到pva-ip6；
（2）按重量份计，将90份β-聚苹果酸、65份n-羟基琥珀酰亚胺加入至450份丙酮中，混合搅拌均匀后，继续向其中加入93份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，反应2.5小时后，向其中加入48份水合肼溶液，超声处理后，28℃反应处理26小时后，采用去离子透析处理2天后，将透析袋内的溶液真空冷冻干燥，得到pmla-nh2；
（3）按重量份计，将15份pmla-nh2、165份pva-ip6加入至880份丙酮中，然后向其中继续加入28份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，超声处理后，43℃的水浴环境下反应处理35小时后，采用去离子水进行透析处理2天后，最后将透析袋内的溶液真空冷冻干燥后，得到pmla-pva-ip6；
（4）将聚乳酸缝合线放入改性液中，活化浸泡处理11小时后，然后取出清洗、烘干，得到改性聚乳酸缝合线，其中活化液由以下重量份的组分制成：脂肪酶2份、聚二甲基硅醚7份、叶绿酸铜钠15份、水990份；
（5）将25份pmla-pva-ip6溶解于450份pbs缓冲液中，然后向其中加入改性聚乳酸缝合线，在氮气保护环境中密闭反应26小时后，取出聚乳酸缝合线，清洗、烘干处理后，得到易降解聚乳酸手术缝合线。
具体地，上述步骤（1）、步骤（2）和步骤（3）中，超声处理时，超声波的频率为38khz，超声处理的时间为30min。
具体地，上述步骤（1）、步骤（2）和步骤（3）中，真空冷冻干燥处理时，温度为-35℃，真空度为20pa。
具体地，上述步骤（4）和步骤（5）中，清洗、烘干的具体的操作为，将聚乳酸缝合线放入无水乙醇中，38khz超声处理60min后，然后再采用去离子水冲洗处理，最后50℃的烘箱中，烘干处理40min。
具体地，上述步骤（5）中，每克pmla-pva-ip6处理25g的改性聚乳酸缝合线。
实施例3
一种易降解聚乳酸手术缝合线的制备方法，包括以下操作步骤：
（1）按重量份计，将82份聚乙烯醇、32份植酸加入至85份无水二甲基亚砜中，然后继续向其中加入20份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、15份4-二甲氨基吡啶，超声混合均匀后，在40℃的水浴环境中，反应处理50小时后，将反应产物采用无水二甲基亚砜透析处理2天后，再采用去离子水透析处理2天后，将透析袋内的溶液真空冷冻干燥处理，得到pva-ip6；
（2）按重量份计，将100份β-聚苹果酸、70份n-羟基琥珀酰亚胺加入至500份丙酮中，混合搅拌均匀后，继续向其中加入95份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，反应3小时后，向其中加入50份水合肼溶液，超声处理后，30℃反应处理28小时后，采用去离子透析处理2天后，将透析袋内的溶液真空冷冻干燥，得到pmla-nh2；
（3）按重量份计，将18份pmla-nh2、170份pva-ip6加入至900份丙酮中，然后向其中继续加入30份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，超声处理后，45℃的水浴环境下反应处理40小时后，采用去离子水进行透析处理2天后，最后将透析袋内的溶液真空冷冻干燥后，得到pmla-pva-ip6；
（4）将聚乳酸缝合线放入改性液中，活化浸泡处理12小时后，然后取出清洗、烘干，得到改性聚乳酸缝合线，其中活化液由以下重量份的组分制成：脂肪酶3份、聚二甲基硅醚9份、叶绿酸铜钠18份、水1000份；
（5）将30份pmla-pva-ip6溶解于500份pbs缓冲液中，然后向其中加入改性聚乳酸缝合线，在氮气保护环境中密闭反应30小时后，取出聚乳酸缝合线，清洗、烘干处理后，得到易降解聚乳酸手术缝合线。
具体地，上述步骤（1）、步骤（2）和步骤（3）中，超声处理时，超声波的频率为38khz，超声处理的时间为30min。
具体地，上述步骤（1）、步骤（2）和步骤（3）中，真空冷冻干燥处理时，温度为-35℃，真空度为30pa。
具体地，上述步骤（4）和步骤（5）中，清洗、烘干的具体的操作为，将聚乳酸缝合线放入无水乙醇中，38khz超声处理60min后，然后再采用去离子水冲洗处理，最后50℃的烘箱中，烘干处理40min。
具体地，上述步骤（5）中，每克pmla-pva-ip6处理30g的改性聚乳酸缝合线。
对比例1
步骤（4）中的活化液为清水，其余操作步骤与实施例1完全相同。
细胞毒性试验：
对实施例1制得的易降解聚乳酸手术缝合线的细胞毒性进行了mtt实验，试验结果如表1所示：
表1易降解聚乳酸手术缝合线的细胞毒性试验结果
分别对各实施例和对比例制得的易降解聚乳酸手术缝合线进行各项性能测试，其中对照组为市售普通的聚乳酸缝合线，试验结果如表2所示：
表2易降解聚乳酸手术缝合线的主要性能
由表2可知，本实施例制得的易降解聚乳酸手术缝合线，各项力学性能优异，并且生物吸收期短，降解速度快。
当然，上述说明并非是对本发明的限制，本发明也并不限于上述举例，本技术领域的普通技术人员，在本发明的实质范围内，作出的变化、改变、添加或替换，都应属于本发明的保护范围。