专利名称：杀真菌方法
技术领域：
本发明涉及嗜球果伞素抗真菌剂的用途，以及用于工业用水，如纸浆和造纸工业的杀抗真菌剂。
工业中杀真菌剂在湿浆板保护(wet-lap preservation)领域中同样是重要的。术语“湿浆板”指生产后还没有完全干燥的纸制品或其它纤维素产品。湿浆板在预定用于进一步加工的纸保持湿的状态直到进一步加工可以开始时产生。当湿浆板要在长时间如几天或更长时间内保持潮湿时，很容易受到真菌或其它生物的侵蚀。因此，通过使用适当的杀生物剂，例如使用抗真菌组合物来保护湿浆板是重要的。
在例如造纸业中用于杀生物剂的有机溶剂可能是有害、挥发性、易燃的，并且要符合政府当局的规定。举例来说，杀真菌剂如Amical 48(一种二碘甲基-对甲苯基磺内酯配方)在苯并噻唑或重芳烃挥发油中存在。
嗜球果伞素形成一类在农业中广泛用作作物保护剂的杀生物剂。鉴定的第一种嗜球果伞素，嗜球果伞素A和B是从担子菌(Strobilurus tenacellus)和Crepidotus fulvotomentosus中分离出来的。发现这些通过抑制线粒体呼吸而起作用的抗真菌化合物作为作物保护剂在控制许多公害和病原真菌方面非常有效，而且它们对哺乳动物表现出低毒性。
因为嗜球果伞素在水中溶解度低，它们在市场上以粘土分散体或微粒悬浮液用于作物、产品和其它农产品。例如，美国专利第5021581号实施例17～21中公开了包含粘土或滑石粉的嗜球果伞素组合物，该专利引入本文作参考。该文献在实施例16中还公开了一种包含苯甲醇、十二烷基苯磺酸钙、壬基苯酚乙氧基化物和烷基苯的嗜球果伞素组合物。
尽管嗜球果伞素表现出广泛的杀生物活性，但是在农业以外的领域，嗜球果伞素的使用却是有限的。据信，在农业之外，嗜球果伞素的唯一用途仅限于用作人和兽医局部配方中的抗真菌剂。具体地说，嗜球果伞素产品已经用于人和兽医中的抗真菌产品，其名称为MUCIDERMIN SPOFA。
当嗜球果伞素杀真菌剂用于农业装置时，如上所述，可以配方成粘土或滑石粉分散体，用于工业装置，例如用于生产用水系统中时，普遍认为用于工业用途的杀真菌剂应该是溶液的形式而不是分散体的形式。因此，农业领域之外的人们不会去注意农业杀真菌剂。
此外，在生产用水系统中，例如在造纸机中，避免存在粘土或滑石粉，因为这些物质对机器和生产的产品有影响。举例来说，就造纸机而言，如果加有粘土和/或滑石粉，其数量和质量被严格控制，因为这些组分能够影响纸制品的质量。此外，在冷却塔和换热器中，一般认为粘土或滑石粉可能存在潜在问题，例如，堵塞和磨损机器部件。因此，用于诸如造纸机或冷却塔的生产用水系统的杀真菌剂组合物通常在有机溶剂中配制，而不是用诸如粘土或滑石粉配成分散体。
因为考虑到在挥发性有机化合物中配制的杀真菌剂的毒性、挥发性和环境因素，所以需要用于工业，如用于造纸、换热器和冷却塔的更安全的杀真菌剂和杀真菌剂配方。
需要用于生产用水和/或生产用水系统，如纸浆和造纸应用以及水冷系统中的杀生物组合物，例如抗真菌组合物。而且需要用于这些系统的杀生物方法，如抗真菌的方法。
需要用于工业系统，如用于纸浆和造纸系统，以及热交换器的新的抗真菌方法。这些方法包括纸和湿浆板保护、防霉菌(moldproofing)，以及冷却塔流体保护。此外，这些系统中需要不需使用挥发性或易燃的有机溶剂的杀生物组合物，如抗真菌组合物。
本发明提供了一种控制真菌或霉生长的方法，所述方法包括将含水系统与包含嗜球果伞素的杀真菌剂结合，其中所述含水系统包括造纸机、湿浆板和热交换系统之中的至少一种。
本发明还提供一种保护湿浆板的方法，所述方法包括将湿浆板与包含嗜球果伞素的杀真菌剂结合。本发明还提供一种保护湿浆板的方法，所述方法包括将湿浆板与有效抗真菌量的嗜球果伞素结合。
本发明还提供一种诸如纸制品的纤维素产品的防霉菌或防霉(mildew proofing)方法，所述方法包括将纤维素产品与包含嗜球果伞素的组合物结合。本发明还提供一种诸如纸制品的纤维素产品的防霉菌或防霉方法，所述方法包括将纤维素产品与有效抗真菌量的嗜球果伞素结合。
本发明还提供一种包含抗真菌量的嗜球果伞素的纸制品。
根据本发明，嗜球果伞素可以是任何具有抗真菌性质的嗜球果伞素或小奥德 素。优选地，嗜球果伞素是醚菌酯(Kresoxim-methyl)、安灭达(azoxystrobin)、化合物5(如下所述)、嗜球果伞素A和嗜球果伞素B中的至少一种。
使用本发明的方法和组合物的含水系统优选包括造纸机和热交换系统中的至少一种。本发明包括的方法如下，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括浆池，嗜球果伞素与浆池中的纤维配料结合。本发明还包括如下方法，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括纸浆精磨机，嗜球果伞素与纸浆精磨机中的纤维配料结合。本发明还包括如下方法，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括贮浆池，嗜球果伞素与贮浆池中的纤维配料结合。本发明还包括如下方法，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括流浆箱，嗜球果伞素与流浆箱中的纤维配料结合。本发明还包括如下方法，其中含水系统包括造纸配料，嗜球果伞素与造纸配料结合。本发明还包括如下方法，其中含水系统包括湿浆板，嗜球果伞素与湿浆板结合。
本发明还包括如下方法，其中含水系统包括热交换系统中的流体，嗜球果伞素与该流体结合。在优选的实施方案中，热交换系统是冷却塔。
当在湿浆板中使用嗜球果伞素时，嗜球果伞素或包含嗜球果伞素的杀真菌剂优选地以有效抗真菌量存在于湿浆板中。优选地，基于50％(重量)含水量的湿浆板，嗜球果伞素以至少约1ppm的浓度，更优选至少约25ppm的浓度存在于湿浆板中。优选地，基于50％(重量)含水量的湿浆板，嗜球果伞素以低于约5000ppm，更优选低于约1000ppm，更优选低于约500ppm的上限浓度存在于湿浆板中。
在优选的实施方案中，湿浆板形成大量制品(bulk article)，基于大量制品的表面积，嗜球果伞素以至少约20mg/m2，优选至少约30mg/m2，更优选至少约40mg/m2的水平应用于大量制品。优选地，嗜球果伞素以低于约600mg/m2，更优选低于约300mg/m2，更优选低于约150mg/m2的水平应用于大量制品。
根据本发明，湿浆板可以从包含杀真菌剂的纤维配料获得。
优选地，当嗜球果伞素应用于诸如纸制品的纤维素产品而不是湿浆板时，使用有效抗真菌量的嗜球果伞素。基于纸制品的干重，这种纤维素产品优选包含至少约50ppm的嗜球果伞素，更优选至少约100ppm的嗜球果伞素，更优选至少约150ppm的嗜球果伞素。优选地，对于纸制品而不是湿浆板而言，包含约1000ppm或更少的嗜球果伞素，更优选约500ppm或更少的嗜球果伞素，更优选约250ppm或更少的嗜球果伞素。
当嗜球果伞素用于诸如热交换系统的含水组合物时，嗜球果伞素的浓度优选高于约100ppm，更优选高于约200ppm，更优选高于约300ppm，其中嗜球果伞素的浓度是嗜球果伞素的重量占含水组合物总重量的比例。嗜球果伞素在诸如热交换系统中的含水组合物中的浓度一般为约5000ppm或更低，更优选为约1000pm或更低，更优选为约500pm或更低。
除非另有说明，本申请中所有百分比测量是基于100％所给样品的重量测得的。因此，举例来说，30％代表每100重量份的样品中的30重量份。
除非另有说明，化合物或组分的引用包括化合物或组分自身，以及它们与其它化合物或组分的组合，如化合物的混合物。
另外，当量、浓度、或者其它值或参数以一列上限优选值和下限优选值给出时，应理解成具体公开了上限优选值和下限优选值任何部分所形成的所有范围，而不考虑其范围是否被单独公开。
本发明的方法包括使用本发明的组合物获得杀生物活性，优选是抗微生物活性，更优选是抗真菌和/或抗霉活性。本发明的组合物可以用于纸浆和造纸系统、热交换系统，如冷却塔，以及油和烟气系统(gas system)，优选用于纸浆和造纸系统。
本发明可以应用于任何纸浆和造纸系统，例如造纸系统中，应用于可以使用杀真菌剂的系统的任何位置，其应用的方式可以是在造纸工业中使用杀真菌剂的任何方式。本发明的组合物，例如嗜球果伞素组合物可以直接使用，或者与一种或多种其它组分混合使用。举例来说，在造纸应用中，本发明的组合物可以任选地含有一种或多种造纸添加剂。
在任何前述位置的组合、任何前述位置的上游、这些位置之间的任何点，或者任何其它适合的位置，或者位置的组合同时或在不同时间使用本发明的组合物也是合适的。
用于纸浆和造纸系统的适当方面的非限制性实例包括a)浆池中精磨或未精磨的配料(furnish stock)；b)在纸浆精磨机中进行的纸浆精磨；c)储存在贮浆池中的精磨纸浆；d)从贮浆池中取出的造纸配料；以及e)流浆箱，在该位置造纸配料以受控的速度流向长网线；f)湿浆板保护；g)防霉菌和/或防霉；h)施胶压榨；i)涂布机部分。
本发明进一步涉及抗微生物组合物的工业用途，优选是含有嗜球果伞素的抗真菌和/或抗霉组合物，优选至少含有分散剂、偶联剂和增溶剂。本发明还涉及制备以及使用该组合物的方法。
除非另有说明，术语“嗜球果伞素”包括本领域普通技术人员称作嗜球果伞素的杀真菌剂家族的任何物质，并且包括现在已知的嗜球果伞素和那些未知的嗜球果伞素。
此外，如Clough等人公开的(Clough，J.M.等，“StrobilurinAnalogues as Inhibitors of Mitochondrial Respiration in Fungi(嗜球果伞素类似物用作真菌线粒体呼吸抑制剂)”in Anti-infectivesRecentAdvances in Chemistry and Structure-Activity Relationships(抗感染剂化学和结构-活性关系的最新进展)，P.H.Bentley等编辑，RoyalSociety of Chemistry，第176-179页，1997)，嗜球果伞素在结构上与同样具有杀生物活性的小奥德 素有关，该文献引入本文作参考。因此，术语“嗜球果伞素”在本文中应理解为包括杀生物剂，例如小奥德 素家族杀真菌剂。该术语还指嗜球果伞素的混合物、小奥德 素的混合物，以及至少一种嗜球果伞素和至少一种小奥德 素的混合物。
任何嗜球果伞素或嗜球果伞素的混合物都可以用于本发明的方法和组合物。嗜球果伞素可以是天然的、半合成或者合成的。文献“Natural Products in Crop Protectionfungicides(作物保护中的天然产物杀真菌剂)”公开了一些嗜球果伞素，该文献是在1999年8月31日从网站http//ecsoc2.hcc.ru/Dosters/d1001/fungicides.html上下载的，其内容引入本文作参考。
天然嗜球果伞素包括那些从真菌源获得的物质，如担子菌(Strobilurus tenacellus)和Crepidotus fulvotomentosus，而且它们没有经过进一步化学修饰就使用。天然嗜球果伞素的实例是嗜球果伞素A和嗜球果伞素B，它们具有如下结构 式中，对于嗜球果伞素A，X＝H，Y＝H，对于嗜球果伞素B，X＝OCH3，Y＝Cl。天然嗜球果伞素倾向于对光十分敏感，如果将它们放入环境中会减少和/或降低它们的效力。
半合成嗜球果伞素包括一种或多种天然嗜球果伞素的化学修饰衍生物。
合成嗜球果伞素包括自然界不存在的嗜球果伞素家族化合物。它们包括可以从BASF获得的醚菌酯(甲基(E)-2-甲氧基亚氨基-2-[2-(o-甲苯氧基甲基)苯基]醋酸酯) 可以从Zeneca获得的安灭达 以及SSF 126 另一种嗜球果伞素是甲基(E)-2-[2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基氧甲基]-苯基]-3-甲氧基丙烯酸酯，其分子式如下 这种据信由Zeneca生产的嗜球果伞素在本文中称为化合物5。
优选的嗜球果伞素包括醚菌酯、安灭达、化合物5、嗜球果伞素A、嗜球果伞素B以及它们的混合物。
醚菌酯可以从BASF获得，工业级，活性重量为94％(重量)。Kresoxim配方也可以买到，商品名为CYGNUS(EPA File Symbol7969-REU)和SOVRAN杀真菌剂(EPA File Symbol7969-RLU)，这两种药品都含有50.0％(重量)的活性成分醚菌酯。据信CYGNUS和SOVRAN都包含粘土和表面活性剂中的醚菌酯分散体。安灭达在可以从Zeneca商购，商品名为QUADRIS FLOWABLE杀真菌剂和HERITAGE。
当使用如上述嗜球果伞素配方时，应注意本发明并不限于上述嗜球果伞素组合物。用于本发明的嗜球果伞素组合物可以包含增溶剂、分散剂和/或偶联剂。另外，增溶剂、分散剂和偶联剂的任何组合可以与上述嗜球果伞素组合物结合。
用于本发明的增溶剂可以是增加嗜球果伞素或嗜球果伞素混合物在水中溶解性的任何物质。优选的增溶剂包括乙酸苄酯、N-甲基吡咯烷酮、碳酸异丙烯酯、醇如苄醇、乙醇、甲醇，以及它们的混合物。
如上所述，碳酸异丙烯酯可以用作嗜球果伞素的增溶剂。碳酸异丙烯酯和嗜球果伞素的组合物优选具有足量嗜球果伞素从而获得抗微生物，例如杀真菌作用，相对于碳酸异丙烯酯，优选含有至少约1％(重量)的嗜球果伞素。相对于碳酸异丙烯酯，碳酸异丙烯酯和嗜球果伞素的组合物优选含有达到约40％(重量)的嗜球果伞素，更优选达到约20％(重量)，更优选达到约15％(重量)，更优选达到约10％(重量)。一种特别的嗜球果伞素组合物含有约10％(重量)的嗜球果伞素。举例来说，相对于碳酸异丙烯酯，特别优选的嗜球果伞素和碳酸异丙烯酯的组合物含有约9.4％(重量)的嗜球果伞素。
对于每种特定的应用，增溶剂的选择可以由该领域普通技术人员完成，而且不同的增溶剂可能对不同的应用是优选的。举例来说，尽管碳酸异丙烯酯是一种极好的增溶剂，但是它对造纸机毡却有有害影响，因此在嗜球果伞素组合物与造纸机毡接触的方法中不优选。
也可以在本发明的嗜球果伞素组合物中使用分散剂。分散剂包括促进嗜球果伞素颗粒在流体介质中分散的任何试剂。一些分散剂包括，但不限于表面活性剂、粘土和滑石粉。
此外，本发明的组合物可以包含偶联剂。偶联剂一方面作为嗜球果伞素和增溶剂间的媒介物起作用，另一方面作为水相起作用。也就是说，偶联剂将嗜球果伞素和增溶剂偶联，从而增加嗜球果伞素的水分散性，并且防止嗜球果伞素结晶析出。任何增加嗜球果伞素水分散性的物质或它们的混合物都可以用作本发明的方法和组合物中的偶联剂。
偶联剂可以包含一种或多种具有亲水及疏水部分的聚合物，如亲水聚亚烷基多元醇、亲水纤维素衍生物。聚合偶联剂的一些实例包括聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇(PPG)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)，以及它们的混合物。适用于本发明的聚亚烷基多元醇和纤维素衍生物可以从许多商业渠道获得。
当制备含有溶解形式的嗜球果伞素的嗜球果伞素组合物时，优选通过搅拌和/或加热组合物来加快嗜球果伞素的溶解。加热时，优选将组合物加热到低于每种组分分解温度的温度，并且优选将组合物加热到低于组合物沸腾温度的温度。举例来说，优选可以将组合物加热到约40-60℃，或者更高。加热和/或搅拌可以以任何方式进行。
如上所述，用于本发明的组合物可以包含溶解在组合物中的，或以其它形式存在的，如以嗜球果伞素颗粒分散体存在的嗜球果伞素。包含溶解形式的嗜球果伞素的组合物，例如嗜球果伞素和碳酸异丙烯酯的组合物优选对沉淀稳定。“对沉淀稳定”意指当组合物在低温(例如5℃)贮存较长时间时(例如24小时，优选30天或更长)，没有可见沉淀出现。
本发明包括两种组合物，以及该组合物的用途。如上所述，本发明的组合物可以用于工业系统，如生产用水系统，包括冷却系统、油和烟气系统以及纸浆和造纸系统。根据本发明，工业系统包括含其中含水流体以真菌和/或霉能够生长的方式保持的系统。举例来说，这些系统包括纸浆和造纸系统(如纸浆配料或湿浆板)、热交换系统(如水塔)，以及具有生物如真菌能够生长的足够封闭的系统的其他工业系统。通常，生物如真菌的生长在含水流体制备后三至五天或更长时间后开始可检测到。
本发明的组合物优选的用途是在纸浆和造纸系统中。在纸浆和造纸系统中的一些优选的用途包括在浆池、纸浆精磨机、贮浆池、造纸配料、流浆箱、湿浆板保护以及防霉菌和/或防霉中的用途。
当用于湿浆板保护时，本发明的组合物可以应用于造纸机的任何部分，如湿端或干端。优选的位置包括压榨部分，例如施胶压榨；或涂布机部分。该组合物也可以以任何方式应用，优选用辊或喷淋杆(spray bar)，优选应用于成形纸(formed paper)。
对湿浆板保护有用的嗜球果伞素的量取决于许多因素，包括使用的性质和使用的条件。有关的因素包括应用的方法、纤维配料的性质、使用的添加剂的类型和量、湿浆板中的含水量、碾磨条件、有待于处理的生物的类型和物种(例如真菌、霉菌、黑曲霉(Aspergillusniger)等)、储藏条件、光照水平，以及湿浆板期望被保护的时间长度。本领域普通技术人员能够确定对于具体应用湿浆板保护的嗜球果伞素的适当用量，以及可以使用任何杀生物量的嗜球果伞素。
当用于湿浆板保护时，嗜球果伞素可以由本领域普通技术人员以任何方式使用。但是，一般来说，湿浆板优选通过两种优选的方法之一保护。根据一种本文称作内部湿浆板保护的方法，在湿浆板形成大量制品，如卷或捆之前，将嗜球果伞素应用于湿浆板。在这种方法中，优选嗜球果伞素基本均匀地分布在整个大量湿浆板制品中。当使用这种方法时，优选使用对于湿浆板保护有效抗真菌和/或抗霉量的嗜球果伞素，优选高于约1ppm，更优选高于约25ppm，其中对于湿浆板的ppm指每一百万倍湿浆板(以50％(重量)水测量)重量中的嗜球果伞素重量。嗜球果伞素含量并没有优选的上限值，但是出于成本的考虑，嗜球果伞素浓度优选低于约5000ppm，更优选低于约1000ppm，更优选低于约500ppm。
在湿浆板保护的另一种本文称作外部湿浆板保护的优选方法中，湿浆板首先形成大量制品，例如卷或捆。然后，对该卷或捆的表面应用嗜球果伞素组合物。因为每卷或每捆湿浆板使用的嗜球果伞素较少，所以这种方法更经济。因为在例如储藏期间，嗜球果伞素在真菌可能生存的捆的表面浓缩，因此相信这种方法仍能满意地保护湿浆板。当使用这种方法时，嗜球果伞素可以以任何有效抗真菌和/或抗霉量使用。但是，一般而言，嗜球果伞素的量至少为约20mg/m2，优选至少约30mg/m2，更优选至少约40mg/m2，其中量以每平方米湿浆板大量制品表面积嗜球果伞素的毫克数表示。嗜球果伞素的含量并没有优选的上限值，但是出于成本考虑，嗜球果伞素浓度优选低于约600mg/m2，更优选低于约300mg/m2，更优选低于约150mg/m2。
当然，湿浆板保护的内部和外部方法可以通过在内部和外部都使用抗真菌和/或抗霉剂而结合。当使用内部和外部湿浆板保护方法时，优选内部和外部方法之一使用本发明的嗜球果伞素。优选地，当两种方法组合时，在内部和外部方法中都使用嗜球果伞素。本领域普通技术人员应能领会，当使用内部和外部湿浆板保护方法时，可以使用低于上述所公开的内部和/或外部添加的水平。
当应用于纸制品而不是湿浆板时，嗜球果伞素浓度以干重基础上的百万分之一(ppm)测量。当应用于纸制品而不是湿浆板时，可以使用有效抗真菌和/或杀霉菌量的嗜球果伞素。优选使用至少约50ppm的嗜球果伞素，更优选至少约100ppm嗜球果伞素，更优选至少约150ppm嗜球果伞素。对于纸制品而不是湿浆板而言，优选使用约1000ppm或更少的嗜球果伞素，更优选约500ppm或更少的嗜球果伞素，更优选约250ppm或更少的嗜球果伞素。
当与水组合使用时，例如在冷却塔中使用时，或者在应用于纸之前，优选使用足够高浓度的嗜球果伞素，从而获得抗真菌和/或抗霉活性。获得足够高水平的抗真菌和/或抗霉活性所需的嗜球果伞素浓度可以取决于所处理的系统和所使用的嗜球果伞素。本领域普通技术人员能够确定对于实际应用嗜球果伞素在水、含水流体，或生产用水中的适当浓度。但是，一般来说，在水、含水流体，或生产用水中，嗜球果伞素的有效抗真菌和/或抗霉菌浓度高于约100ppm，更优选高于约200ppm，更优选高于约300ppm，其中浓度是基于组合物总重量中的嗜球果伞素重量。使用太多嗜球果伞素导致材料的浪费。因此，嗜球果伞素在水、含水流体，或生产用水中的浓度一般在约5000ppm或更低，更优选约1000ppm或更低，更优选约500ppm或更低。
除非另有说明，实施例中出现的所有百分比、份等都是重量比。实施例1通过向醚菌酯(100毫克，工业级(94％(重量)活性物质)，得自BASF Corporation，Ludwigshafen，Germany)中加入150毫克乙酸苄酯(Janssen Chimica，Geel，Belgium)，制备表1中所列组分的组合物。将该混合物放入试管中并在热的流水下帮助溶解醚菌酯。向该溶液中加入750毫克PEG400(Acros Chemical，Fair Lawn，NJ)并完全混合。
表1
实施例2将100毫克醚菌酯(工业级，BASF Corporation，Ludwigshafen，Germany)加入900毫克碳酸异丙烯酯(Sigma Chemical，Saint Louis，Mo)中。将混合物放入试管中并在热的流水下帮助溶解醚菌酯。
微滴定试验-将六个MULTISCREEN过滤平板(96孔MULTISCREEN-GV，带有0.22μm膜的洁净平板，Millipore Corp.，Molsheim，France)用于三剂量反应方案。这种方案以及六个MULTISCREEN平板允许重复试验结果。使用的三种活性物质是BAS49002F(50％(重量)的醚菌酯；BASF Corporation，Ludwigshafen，Germany)，AF1912(二碘甲基-对甲苯磺内酯，Angus ChemicalCompany，Buffalo Grove，Illinois.)，和MBTC(亚甲基二硫氰酸酯，Aldrich Chemical Company，Milwaukee，WI)。将这些活性物质分别用水稀释到浓度为40ppm。对每种活性物质使用单独的稀释程序，将这些活性物质连续稀释到10至0.156ppm的试验剂量范围。在处理(活性物质)的过程中，将沙氏葡糖肉汤(DIFCO Laboratories，DetroitMI)和接种体加入每个孔中。将微滴板在37℃培养24小时，在这段时间之后向每个孔中加入0.1％的XTT(2，3-二[2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基]-2H-四唑鎓-5-氨替酰氨萘酚(carboxanilide)，Sigma Chemical，Saint Louis，MO)溶液和0.01％的PMS(吩嗪硫酸二甲酯；SigmaChemical，Saint Louis，MO)溶液。将平板再培养约3个小时。用MULTISCREEN平板过滤除去黑曲霉的菌丝生长和非营养生长的孢子。在465nm处读取每个微滴孔，得到XTT被代谢活细胞的还原(即与未处理的对照相比的颜色改变指示呼吸真菌细胞)。表2给出生长抑制的结果，表2显示已经转换成真菌生长被三种所测试的活性成分(BAS49002F、AF1912和MBTC)的抑制百分数的经加工的吸光度数据。表2中的虚线代表负抑制值，这表示细胞是可生存的，但是处于无效细胞周期中。
表2
如筛选试验的结果(表2)所示，BAS49002F代表的嗜球果伞素组合物非常有活性。据信Amical明显优异的性能部分是由于用来评价活性物质性能的分析造成的。
尽管已经就某些优选实施方案对本发明进行了描述，以使其可以被更完全地理解和领会，但是并不试图将本发明限制于这些具体的实施方案。相反，本发明试图涵盖所有可以包括在如所附权利要求所定义的本发明的范围之内的改变、修饰和等价物。
权利要求
1.一种控制真菌或霉生长的方法，所述方法包括将含水系统与含有嗜球果伞素的杀生物剂结合，其中含水系统包括造纸机、湿浆板和热交换系统中的至少一种。
2.权利要求1的方法，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括浆池，嗜球果伞素与浆池中的纤维配料结合。
3.权利要求1的方法，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括纸浆精磨机，嗜球果伞素与纸浆精磨机中的纤维配料结合。
4.权利要求1的方法，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括贮浆池，嗜球果伞素与贮浆池中的纤维配料结合。
5.权利要求1的方法，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括流浆箱，嗜球果伞素与流浆箱中的纤维配料结合。
6.权利要求1的方法，其中含水系统包括造纸配料，嗜球果伞素与造纸配料结合。
7.权利要求1的方法，其中含水系统包括湿浆板，嗜球果伞素与湿浆板结合。
8.权利要求7的方法，其中基于50％(重量)含水量的湿浆板，嗜球果伞素以至少约1ppm的浓度存在于湿浆板中。
9.权利要求8的方法，其中基于50％(重量)含水量的湿浆板，嗜球果伞素以至少约25ppm的浓度存在于湿浆板中。
10.权利要求7的方法，其中基于50％(重量)含水量的湿浆板，嗜球果伞素以约5000ppm或更低的浓度存在于湿浆板中。
11.权利要求7的方法，其中湿浆板形成大量制品，基于大量制品的表面积，嗜球果伞素以至少约20mg/m2的水平应用于大量制品。
12.权利要求11的方法，其中基于大量制品的表面积，嗜球果伞素以至少约30mg/m2的水平应用于大量制品。
13.权利要求12的方法，其中基于大量制品的表面积，嗜球果伞素以约600mg/m2或更低的水平应用于大量制品。
14.权利要求1的方法，其中嗜球果伞素包括醚菌酯、安灭达、甲基(E)-2-[2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基氧甲基]-苯基]-3-甲氧基丙烯酸酯、嗜球果伞素A以及嗜球果伞素B中的至少一种。
15.权利要求1的方法，其中含水系统包括热交换系统中的流体，嗜球果伞素与该流体结合。
16.权利要求15的方法，其中热交换系统是冷却塔。
17.权利要求15的方法，其中基于流体的重量，嗜球果伞素的浓度为至少约100ppm。
18.一种控制真菌或霉生长的方法，所述方法包括将含水系统与有效抗真菌量的嗜球果伞素结合，其中含水系统包括造纸机、湿浆板和热交换系统中的至少一种。
19.权利要求18的方法，其中嗜球果伞素是醚菌酯、安灭达、甲基(E)-2-[2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基氧甲基]-苯基]-3-甲氧基丙烯酸酯、嗜球果伞素A以及嗜球果伞素B中的至少一种。
20.权利要求18的方法，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括浆池，嗜球果伞素与浆池中的纤维配料结合。
21.权利要求18的方法，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括纸浆精磨机，嗜球果伞素与纸浆精磨机中的纤维配料结合。
22.权利要求18的方法，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括贮浆池，嗜球果伞素与贮浆池中的纤维配料结合。
23.权利要求18的方法，其中含水系统包括造纸机，所述造纸机包括流浆箱，嗜球果伞素与流浆箱中的纤维配料结合。
24.权利要求18的方法，其中含水系统包括造纸配料，嗜球果伞素与造纸配料结合。
25.权利要求18的方法，其中含水系统包括湿浆板，嗜球果伞素与湿浆板结合。
26.权利要求18的方法，其中含水系统包括热交换系统中的流体，嗜球果伞素与该流体结合。
27.一种保护湿浆板的方法，所述方法包括将湿浆板与包含嗜球果伞素的杀真菌剂结合。
28.权利要求27的方法，其中基于50％(重量)含水量的湿浆板的重量，杀真菌剂以约1ppm至5000ppm嗜球果伞素的浓度与湿浆板结合。
29.权利要求27的方法，其中湿浆板形成大量制品，基于大量制品的表面积，嗜球果伞素以约20mg/m2至600mg/m2的量应用于大量制品。
30.权利要求27的方法，其中湿浆板从包含杀真菌剂的纤维配料获得。
31.权利要求27的方法，其中嗜球果伞素包括醚菌酯、安灭达、甲基(E)-2-[2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基氧甲基]-苯基]-3-甲氧基丙烯酸酯、嗜球果伞素A以及嗜球果伞素B中的至少一种。
32.一种含纸制品的制品防霉菌或防霉的方法，所述方法包括将含纸制品的制品与含嗜球果伞素的组合物结合。
33.权利要求32的方法，其中基于干重，纸制品包含约1000ppm或更低的嗜球果伞素。
34.权利要求32的方法，其中嗜球果伞素包括醚菌酯、安灭达、甲基(E)-2-[2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基氧甲基]-苯基]-3-甲氧基丙烯酸酯、嗜球果伞素A以及嗜球果伞素B中的至少一种。
35.一种包括抗真菌量的嗜球果伞素的纸制品。
36.权利要求35的纸制品，基于干重，其包含至少约50ppm的嗜球果伞素。
37.权利要求36的纸制品，基于干重，其包含约1000ppm或更低的嗜球果伞素。
38.权利要求35的纸制品，其中嗜球果伞素包括醚菌酯、安灭达、甲基(E)-2-[2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基氧甲基]-苯基]-3-甲氧基丙烯酸酯、嗜球果伞素A以及嗜球果伞素B中的至少一种。
全文摘要
本发明公开了嗜球果伞素和小奥德素在含水系统中作为杀生物剂的用途。所述用途包括湿浆板保护(wet－lap preservation)、防霉菌(mold proofing)、防霉(mildew proofing)以及其它期望抗真菌和/或抗霉活性的用途。能用嗜球果伞素和/或小奥德素处理的含水系统包括纸浆和造纸系统(pulp and paper system)、油和烟气系统(gas system)、冷却塔以及换热器。
文档编号D21H21/36GK1431866SQ01810669
公开日2003年7月23日 申请日期2001年3月23日 优先权日2000年4月5日
发明者霍华德·卡什, 小约翰·M·克罗南 申请人:赫尔克里士公司