用于检测数字显示器的方法和装置与流程

文档序号:15366190发布日期:2018-09-07 22:01阅读:192来源:国知局

本专利申请涉及一种用于检测数字显示器的方法和装置,尤其是涉及一种用于检测用于输送药物的医疗装置的数字显示器的方法和装置。



背景技术:

输送药物的医疗装置,即药物输送装置,往往是电子装置,因此经常包括数字显示器。数字显示器是医疗装置的用户接口的一部分,并且是重要的,例如,以允许用户设置待输送药物的正确剂量。

有用于从不同的储器输送一种或多种药物制剂的各种装置。这样的药物制剂可包含一种或多种药物。这样的医疗装置包括用于由用户自动地或手动地输送药物的剂量设定机构。

该医疗装置可以是注射器,例如,手持式注射器,尤其是笔型注射器,即,它是一种通过从一个或多个多剂量药盒注射医药产品给药的注射器。特别地,本发明涉及这样注射器,其中用户可以设置剂量。

药剂可以被容纳在一个或多个多剂量储器,容器或包装中,其中容纳独立的(单一药物化合物)或预混合(共同配制的多种药物化合物)的药剂。

某些疾病状态需要使用一种或更多种不同的药物的治疗。某些药物化合物需要在彼此的特定关系下被输送,以提供最佳的治疗剂量。本专利申请在联合疗法是需要的时是特别有益的,但在单一的制剂时是不可能的,因为但不限于,稳定、受损的治疗性能和毒理学等原因。

例如,在某些情况下,它对用长效胰岛素(也可以被称为第一或初级药物)以及胰高血糖素样肽-1,如GLP-1或GLP-1的类似物(也可以被称为第二药物或第二药物)治疗糖尿病可能是有益的。

因此,需要一种用户操作简单而不需要药物输送装置的复杂物理操作的在一个单一的注射或输送步骤中输送两种或更多种药物的装置。需要的药物输送装置提供独立的存储容器或药盒保持器用于两种或多种活性药剂。然后这些活性药剂在单个输送过程期间被组合和/或输送给患者。这些活性药剂可以以组合的剂量一起给药或可替代地,这些活性药剂可以以顺序的方式一个接一个地进行组合。

药物输送装置还允许改变药物的数量的机会。例如,流体量可通过改变注射器的特性而改变(例如,设置用户可变的剂量或改变装置的“固定”的剂量)。第二种药物量可通过制造各种第二药物容纳包每一种容纳不同体积和/ 或浓度的第二活性药剂而被改变。

所述药物输送装置可以具有单个分配接口。这个接口可以配置成用于流体连通主储器和容纳至少一种药剂的第二储器。药物分配的接口可以是出口,其允许两个或更多的药物排出系统而被输送到患者体内。

来自不同的储器的化合物的组合可以通过双端针头组件被输送到体内。这提供了一种组合药物注射系统,从用户的角度来看,其实现了紧密匹配使用标准针头组件的目前可用的注射装置的方式的药物输送。一种可能的输送过程可能涉及到以下步骤:

1、附接分配接口到电气-机械注射装置的远端。该分配接口包括第一和第二近端针。第一和第二针分别穿刺含主化合物的第一储器和含第二化合物的第二储器。

2、附接剂量分配器如双端针头组件到分配接口的远端。在这种方式中,针头组件的近端与主化合物和第二化合物两者流体连通。

3、拨号/设置来自注射装置的主化合物期望的剂量,例如经由图形用户接口(GUI)。

4、用户设置主化合物的剂量以后,微处理器控制的控制单元可确定或计算第二化合物的剂量和优选可基于先前存储的治疗剂量分布图确定或计算出该第二剂量。这样计算的药物的组合将随后由使用者注入。治疗剂量分布图可以是用户可选择的。或者,用户可以拨盘或设置第二化合物的所需剂量。

5、可选地,所述第二剂量已被设定之后,该装置可被放置在准备状态。可选的准备状态可通过按压和/或保持控制面板上的“OK”或“准备”按钮来实现。准备状态可在预定的时间周期期间提供,在该期间该装置可被用于分配组合的剂量。

6、然后,使用者将插入或应用剂量分配器(例如,双端针头组件)的远端进入所需的注射部位。主化合物和第二化合物(和潜在的第三药剂)的组合的剂量可通过激活注射用户接口(例如,注射按钮)给药。

两个药物可以经由一个注射针或剂量分配器,以及在一个注射步骤输送。与两个独立的注射给药相比,这在降低用户的步骤方面为用户提供了方便的好处。

在下面更详细描述的药物输送装置包括显示器,作为其用户接口的一部分。尤其是,对于任何电子装置,它是所希望的,其显示的功能可以被监督。对于药物输送装置,显示器的正常操作是在任何时候都重要的,以确保药物的合适剂量,因为输送过量和不足输送对用户都是危险的。该电子装置的显示器的正常操作不仅应该在生产检测过程中和装运前保证,而且应该在由用户使用的整个时间保证。检测数字显示器的正常操作的直接方式是视觉或摄像检查数字显示器,其在正常的用户条件下显然是不可能的。



技术实现要素:

因此,本发明的一个目的是提供一种连续地检测电子装置的显示器的正常操作的方式。

这个目的通过一种方法解决,该方法包括:将电压施加到数字显示模块,检测有关数字显示模块的电气量,并确定所检测的电气量是否表示数字显示模块的正确操作。

根据本发明的方法允许仅基于数字显示器的电接口对所述数字显示器的功能的检测,而没有用户对包括数字显示器的装置的任何操作。

数字显示模块可以包括显示器以及用于连接到显示器和供给显示器电源的辅助电路。该显示器可以是彩色显示器或单色显示器。该显示器可以是液晶显示器(LCD)。显示器也可以是发光二极管(LED)显示器,例如有机发光二极管(OLED)显示器。

通过一个或多个供电线,显示器被提供电力,最好用直流电压。

显示器由指定作为显示驱动器的电子电路控制。显示驱动器可被数字数据链路(link)接触和寻址。数字数据链路可以是一个串行外围接口总线,集成电路间(I2C)总线或其它适当的数字通信链路。显示器的每个像素的颜色,亮度或其他属性可通过写入适当的数字数据到显示驱动器的特定数据地址进行控制。例如,位图图像数据可以被写入到特定的数据地址。数字数据也可以在相同的数字数据链路上从显示驱动器读取。

将电压施加到所述数字显示模块可以包括通过数字数据链路施加信号到显示驱动器。特别地,它可以包括发送一个数字消息或命令到显示驱动器。将电压施加到所述数字显示模块还可以包括施加直流电压到一个或多个供电线或施加变化的电压到该一个或多个供电线。

检测与数字显示模块有关的电气量可以包括,从数字显示模块的任何线路,例如从一个或多个供电线或数字数据链路,检测任何电气量,如电压或电流。电气量可以在一个或更多个时间点来检测,或者可以在一个或多个时间段连续检测。

例如,在一个或多个时间点检测或测量电流可以包括在显示器被关闭时测量到显示器的电流,例如,当显示器的像素不能被寻址时,或当所有的像素都是黑色(或灰色)。

此外,在一个或多个时间点检测或测量电流可以包括当显示一个或多个图案的指令被发送到显示器时测量电流,例如交替黑色和写(或彩色)行,检查图案,等等。这种图案也可以是像素的序列。如果序列中的一个象素发生故障时,在这像素被寻址的时间或者期间,电流可能下降(或上升)。

确定所检测的电气量是否表示数字显示模块正确操作可以包括任何的所检测的电气量的处理,特别是任何的所检测的电气量的数学处理,其产生表示所述数字显示模块的正确动作的正,负或不确定的结果。具体说,确定可以基于整个检测的电气量或所检测的电气量的部分。处理检测到的电气量可包括在一定时间的平均,例如在显示一个或多个图案的周期时间上,平均测量的电流或电压。处理检测到的电气量还可以包括检测或测定电气量的变化,例如从一个图案切换到另一个图案时,或从一种图案切换到显示器的一个“关断”状态时检测电流变化。这可以是这样的,即所检测的电气量低于下阈值或高于上阈值或在给定的数值范围之外表示数字显示模块不正确操作。同样,它可以是这样,即所检测的电气量高于下阈值而低于上阈值表示数字显示模块的正确操作。

该目的还通过一个系统解决,该系统用于连接到一个数字显示器,包括电输入输出装置,被配置为施加电压到数字显示模块,和被配置为检测有关数字显示模块的电气量,和配置为确定是否检测到的电气量表示数字显示模块正确操作。

电输入输出装置可包括任何数量的独立的实体。电输入输出装置还可以是一个单独的装置或装置的一部分。电输入输出装置的功能也可以用软件来部分地实现。

电气量的检测可通过显示驱动器内的电路进行。在进行自检时,这样的显示驱动器还可以进行连接的显示器的检测。例如,显示驱动器可具有第一自检测模式,用于检测任何内部故障,和一个第二自检测模式,用于通过执行任何在本文中所描述的检测或测量来检测所连接的显示器的任何故障。

该方法的一个优选实施例的特征在于:将电压施加到所述数字显示模块包括:写入显示数据到数字显示模块的显示驱动器中到至少一个预定的地址。优选实施例进一步特征在于,检测有关数字显示模块的电气量包括:从所述至少一个预定的地址从显示驱动器读出数据。一个优选实施例进一步特征在于:确定所检测的电气量是否表示数字显示模块正确操作包括:确定从显示驱动器读出来数据是否成功,并确定从显示驱动器读出来的数据是否与写入到显示驱动器的显示数据相同。

如果从显示驱动器的数据地址读操作不成功,或者从显示驱动器读出来的数据与之前写入到显示驱动器相同地址的数据不相同,它可以表示总体上显示器有故障,或者具体是显示驱动器有故障。

该方法的另一个优选实施例的特征在于,检测有关数字显示模块的电气量包括:检测所述数字显示模块的显示驱动器中的至少一个供电线的电压水平,确定所检测的电气量是否表示数字显示模块正确操作包括:确定所检测到的电压水平是否低于电压阈值。

显示器从外部电源被供给电力。如果任何供电线不能提供足够的电压时,显示器可能无法正常工作。因此,任何供电线上的电压不足表示显示器故障。低于电压阈值的电压也可以表示短路接地或过度泄漏电流接地。

该方法的另一个优选实施例的特征在于,检测有关数字显示模块的电气量包括:检测提供给显示驱动器的电流,确定是否检测到的电流表示所述数字显示模块正确操作包括:确定是否检测的电流表示正确的显示驱动器操作。

处于活动状态时,显示器消耗电功率,因此也消耗电流。因此,电流消耗超出正常操作预期的边界表示故障。过低或没有电流消耗可以表示没有活动,而增加的电流消耗可以表示短路状态。

该方法的又一优选实施例的特征在于,所述显示数据是检测的显示数据,其可以是预定的显示数据或随机生成的显示数据。这意味着要写入到显示驱动器的检测显示数据在实际检测开始之前已被确定。

但该方法的另一个优选实施例的特征在于,确定所述检测到的电流是否表示正确的显示驱动器操作包括比较所述检测到的电流与电流阈值,该电流阈值是基于检测的显示数据。

由显示器所消耗的电流取决于显示器的操作。由于写入到显示驱动器中的数据确定活动像素的数目以及它们的颜色和亮度,显示器的电流消耗可取决于检测的显示数据。因此,与显示器的正确操作相关联的电流可基于写入到显示驱动器的检测显示数据确定。与电流的阈值进行比较可以是这样的,当所检测的电流高于阈值,确定为正确操作,当所检测的电流低于阈值,确定为不正确操作。

可选地,与电流的阈值进行比较也可以是这样的,当所检测的电流低于阈值,确定为正确操作,当所检测的电流高于阈值,确定为不正确操作。

如果显示数据是预定的检测显示数据,则也可以预定电流阈值。特别是,可以由在实验室或工厂运行的试验结果确定电流阈值,然后硬编码到算法,用于确定所检测的电气量是否表示数字显示模块的正确操作。

该方法的一个优选实施例的特征在于,确定所检测到的电流是否表示正确的显示驱动器操作包括比较所检测到的电流与基于检测显示数据的电流范围。代替比较检测到的电流与阈值,也可以检查检测的电流是否落入下电流边界和上电流边界限定的电流范围,该下和上边界是基于检测显示数据而计算出的。

使用随机产生的检测显示数据,而不是预定的检测显示数据具有降低基于系统的缺乏固定检测显示数据覆盖漏检显示驱动器的故障的风险的优点。任何固定的检测数据并不涵盖所有可能的错误情况。为避免或尽量减少系统性的未覆盖造成的错误的情况,对检测数据集的数目可以增加,以达到更高的覆盖率,或使用随机检测数据。

该系统的优选实施例的特征在于,所述电输入输出装置包括一个检测控制单元,被配置成把一组显示数据写入到数字显示模块的显示驱动器中到至少一个预定地址,被配置为从所述至少一个预定的地址从显示驱动器读出数据,配置为确定是否从显示驱动器读出数据成功,并且被配置为确定是否从显示驱动器读出的数据与写入到所述显示驱动器的显示数据是相同的。

本实施例具有能够利用写入所述显示驱动器和从所述显示驱动器读出的数据之间的比较,以证明所述显示器是否工作正常与否的检测方法的优点。

该系统的另一个优选实施例的特征在于,所述电输入输出装置包括电池,被配置为提供一个电压在数字显示模块的一个显示驱动器中的至少一个供电线上;配置为检测该至少一个供电线上的电压水平的测量单元,和配置为确定所检测到的电压水平是否低于电压阈值的检测控制单元。

本实施例的有利之处在于它能够通过测量提供给显示器和显示驱动器的电压做一个简单的测试。如果该电压不在预定的范围之内时,显示器的故障被监视。

该系统的另一个优选实施例的特征在于,所述电输入输出装置包括电池,被配置为提供一个电压在数字显示模块的显示驱动器的至少一个供电线上;测量单元,被配置为检测供给到显示驱动器的电流;检测控制单元,被配置为确定检测到的电流是否表示正确的显示驱动操作。

本实施例具有的优点是所测量的电流可以与预定阈值或范围进行比较,如果所测量的电流落在阈值或范围外时,显示器和显示驱动器的故障被检测到。

附图说明

通过适当的参考附图,阅读下面的详细说明,这些以及本发明的各方面的其他的优势对于本领域的普通技术人员将变得明显,其中:

图1示出输送装置的透视图,其中装置的端帽被移除;

图2示出输送装置的远端的透视图,示出了药盒;

图3示出图1或2所示的输送装置的透视图,其中,带有处于打开位置的一个药盒保持器;

图4示出可移去地安装在图1所示的输送装置的远端的剂量分配器和分配接口;

图5示出图4所示的剂量分配器和分配接口安装在图1所示的输送装置的远端;

图6示出可安装在输送装置的远端的针头组件的一种布置;

图7示出图4所示的分配接口的透视图;

图8示出图4所示的分配接口的另一个透视图;

图9示出图4所示的分配接口的横截面图;

图10示出图4所示的分配接口的分解图;

图11示出安装在诸如图1所示的装置的药物输送装置上的分配接口和针头组件的横截面视图;

图12示出图4所示的药物输送装置的操作的控制单元的功能描述的框图;

图13示出图4所示的药物输送装置的印刷电路板组件;

图14示出用于图1所示的药物输送装置的驱动机构的示意图;

图15示出根据本发明的系统的方框图,用于检测图1所示的药物输送装置的显示器。

具体实施方式

在说明本发明之前,医疗装置被描述使用显示器作为用户界面,其中所述显示器的当前功能对整个装置的正确功能是重要的。

图1所示的药物输送装置包括主体14,其从近端16延伸到远端15。在远端15,提供可移去的端帽或盖18。这个端帽18和主体14的远端15一起工作,提供卡扣配合或形成配合连接,使得一旦盖18被滑动到主体14的远端15,盖与所述主体的外表面20之间的摩擦配合防止盖无意中从主体脱落。

主体14包括微处理器控制单元,电-机械传动系,以及至少两个药物储器。当端帽或盖18从装置10(如图1)去除时,分配接口200被安装到主体14的远端15,剂量分配器(例如,针头组件)连接到该接口。药物输送装置10可用于通过单个针头组件,如双端针头组件,进行第二药物(第二药物化合物)的计算剂量和第一药物(主要药物化合物)可变剂量的给药。

传动系可对每个药盒的塞子分别施加压力,以排出第一和第二药物的剂量。例如,活塞杆可推药盒的塞子向前预先确定的用于药物单次剂量的量。当药盒是空的,活塞杆完全缩回到本体14内部,从而使空药盒可以被移除,并且新的药盒可被插入。

控制面板区域60靠近主体14的近端设置,优选,该控制面板区域60 包括数字显示器80,以及可以由用户操作以设置和注射组合剂量的多个人机界面元件。在这种结构中,控制面板区域包括第一剂量设定按钮62,第二剂量设定按钮64和带有符号“OK”的第三按钮66。此外,沿所述主体的最近端,也设置注射按钮74(在图1的透视图中不可见)。

药盒保持器40可被可拆卸地连接到主体14,并且可以容纳至少两个药盒夹持器50和52。每个夹持器被配置为容纳一药物储器,如玻璃盒,最好是每个药盒包含不同的药物。

另外,在药盒保持器40的远端,图1中的药物输送装置包括分配接口 200。如结合图4将要描述的,在一种布置中,此分配接口200包括可移除地安装在盒外壳40的远端42的外主体212。如图1所示,分配接口200的远端214优选地包括针毂216。针毂216可以被配置为允许剂量分配器如常规的笔型注射针头组件以可拆卸的方式安装到所述药物输送装置10。

一旦该装置被接通时,图1中显示的数字显示器80点亮,为用户提供了某些装置的信息,优选与容纳在药盒保持器40内的药物相关的信息。例如,向用户提供与主药物(药物A)和第二药物(药物B)相关的某些信息。

如图3所示,第一和第二药盒夹持器50、52可以是被铰接的药盒夹持器。这些铰接的夹持器允许使用者接近药盒。图3示出图1所示的药盒保持器40的透视图,第一铰接的夹持器50处于打开位置。图3示出了用户如何通过打开第一夹持器50,从而能够接近所述第一药盒90来访问第一药盒90。

正如上文讨论图1的时候提到的,分配接口200被耦接到药盒保持器40 的远端。图4示出分配接口200未连接到药盒保持器40的远端的平面视图。还示出了剂量分配器或针头组件,其可与接口200一起使用,并设置在保护性外盖420内。

图5中,图4所示的分配接口200被耦接到药盒保持器40。分配接口 200和药盒保持器40之间的轴向连接装置可以是任何本领域技术人员已知的轴向附接装置,包括扣锁、卡扣配合、卡环、键槽以及这样的连接的组合。该分配接口和药盒保持器之间的连接或附接也可以包括附加的特征(未示出),如连接器、止动件、样条、肋、槽、点、夹子之类的设计特征,即确保特定的毂仅仅附接到匹配的药物输送装置。这样的附加特征将防止不恰当的第二盒插入到非匹配的注射装置。

图5还示出了针头组件400和保护盖420联接到分配接口200的远端,其可被拧到接口200的针毂。图6示出安装在图5中的分配接口200上的双端针头组件402的横截面图。

图6的针头组件400包括双端针406和毂401。双端针或套管406被固定地安装在针毂401。针毂401包括圆盘形元件,具有沿其周边的周向下垂套筒403。沿着该轮毂部件401的内壁上,提供了螺纹404。此螺纹404允许针毂401被拧在分配接口200上,在一种优选的布置中,设置有沿远侧毂的相应外螺纹。在轮毂元件401的中心部分,有凸起402。凸起402从所述毂在所述套筒构件的相反方向突出。双端针406通过凸起402与针毂401中央安装。这种双端针406被安装,使得双端针的第一或远侧刺穿末端405形成注射部分,用于刺穿注射部位(例如,使用者的皮肤)。

类似地,针头组件400的第二或近端刺入端406从圆盘的相对侧突出,使得它被同心地由套筒403包围。在一种针头组件布置中,所述第二或近端刺入端406可以比套筒403短,使该套筒在一定程度上保护了套筒后面的尖端。图4和5中的针头罩帽420提供了围绕毂401的外表面403的形状配合。

现在参照图4-11,在下面将讨论该接口200的一个优选的布置。在这一个优选的布置中,这个接口200包括:

a、外主体210,

b、第一内体220,

c、第二内体230,

d、第一穿刺针240,

e、第二穿刺针250,

f、阀门密封260,和

g、隔膜270。

外主体210包括主体近端212和主体远端214。在外主体210的近端212,一连接件被配置,以便允许该分配接口200被附着在药盒保持器40远端。优选地,所述连接构件被配置,以便允许该分配接口200以可拆卸的方式连接在所述药盒保持器40。在一个优选的接口结构中,接口200的近端配置有向上延伸的壁218,具有至少一个凹槽。例如,如可以从图8看出,向上延伸的壁218包括至少一第一凹槽217和第二凹槽219。

优选地,所述第一和第二凹槽217、219被定位在该外主体壁,以便与药物输送装置10的盒壳体40的远端附近的向外凸出的构件配合,例如,该盒壳体的此向外突出构件48可以图4和5看出。第二个类似的突出构件被设置在盒壳体的相对侧。因此,当接口200在轴向上滑动在盒壳体40的远端上时,向外突出构件将与所述第一和第二凹槽217、219共同形成干涉配合、形状配合或扣锁。可替代地,并且如本领域的技术人员将认识到,可以使用任何其它类似的连接机构,其允许分配接口和盒外壳40被轴向地耦接。

外主体210和药盒保持器40的远端作用,形成轴向啮合扣锁或卡扣配合布置,可以沿轴向滑动到盒外壳的远端。在一个替换结构中,分配接口200 可以设置有编码特征,以便防止意外的分配接口交叉使用。即,在毂的内体可制成几何构造以防止无意中的一个或多个分配接口的交叉使用。

安装轮毂设置在分配接口200的外主体210的远端。这样的安装轮毂可被构造成可释放地连接到针头组件。仅作为一个示例,该连接装置216可包括外螺纹,其接合沿着针头组件的针毂的内壁表面设置的内螺纹,如在图6 所示的针头组件400。替代的可释放的连接器也可以提供如扣锁,通过螺纹释放的卡扣锁、卡锁、形状配合或者其他类似的连接结构。

该分配接口200还包括第一内体220。此内体220的某些细节示于图 8-11。优选地,该第一内体220被联接到外主体210的延伸的壁218内表面 215上。更优选地,该第一内体220通过肋和槽形状配合布置联接到外主体 210的内表面。例如,如可以从图9看出,外主体210的延伸的壁218设置有第一肋213a与第二肋213b。该第一肋213a也示于图10,这些肋213a和 213b沿外主体210的壁218的内表面215设置,并与第一内体220的配合凹槽224a和224b形成形状配合或卡锁啮合配合。在一个优选的布置中,这些配合凹槽224a和224b沿第一内体220的一个外表面222提供。

此外,在图8-10可以看出,第一内体220的近端附近的近侧表面226 可配置有至少一个第一近端定位的穿刺针240,其包括近端穿刺端部244。类似地,第一内体220被配置成带有第二近端定位的穿刺针250,其包括近端穿刺端部254。第一和第二针240、250被刚性地安装在所述第一内体220 的近端表面226。

优选地,该分配接口200还包括一阀装置。这样的阀装置可以构造成防止分别容纳在第一和第二储器的第一和第二药剂的交叉污染。优选的阀装置还可以被配置成防止第一和第二药剂的逆流和交叉污染。

在一个优选的系统中,分配接口200包括一阀密封件260形式的阀装置。这样的阀密封件260可以设置在由第二内体230限定的腔体231内,以便形成保持室280。优选地,腔体231沿着第二内体230的上表面设置。该阀密封件包括限定第一流体槽264和第二流体槽266的上表面。例如,图9示出阀密封件260的位置,所述第一内体220和第二内体230之间就位。在注射步骤中,该密封阀260有助于防止在所述第一通路中的主药物迁移到第二通路中的第二药物中,同时也防止在所述第二通路中的第二药物迁移到第一通路的主药物中。优选地,该密封阀260包括第一止回阀262和第二止回阀268。因此,第一止回阀262防止沿所述第一流体通路264例如密封阀260的凹槽流动的流体返回到该通路264。类似地,第二止回阀268防止沿第二流体通路266输送的流体回流返回到该通路266。

所述第一和第二槽264,266一起向止回阀262和268分别靠拢,然后提供一输出流体通路或保持室280。这保持室280是由第二内体的远端、第一和第二止回阀262和268以及可刺穿隔膜270限定的内部腔室限定。如图所示,可刺穿隔膜270被定位在所述第二内体230的远端部和外主体210的针毂限定的内表面之间。

保持室280终止于接口200的出口。出口290优选位于接口200的针毂的中心,并协助保持可刺穿密封件270在固定的位置。这样,当双端针头组件连接到该接口的针毂(如在图6所示的双端针),输出流体通路允许两个药物与所连接的针头组件流体连通。

毂接口200还包括第二内体230。从图9中可以看出,该第二内体230 具有限定了凹槽的上表面,并且所述阀密封件260被置于该凹槽内。因此,当接口200被组装成如图9所示,第二内体230将被定位在所述外主体210 的远端和所述第一内体220之间。第二内体230和外主体将隔膜270保持在适当位置上。内体230的远端也可以形成腔体或储存室,可以被配置为与阀密封件的所述第一槽264和第二槽266流体连通。

在药物输送装置的远端轴向滑动外主体210,将分配接口200附接到该多用途装置。在这种方式中,可在第一针240和第二针250分别与所述第一盒的主药剂和第二盒的第二药剂之间创建流体连通。

图11示出已安装到图1所示的药物输送装置10的药盒保持器40的远端42后的分配接口200。双端针400也被安装到该接口的远端。药盒保持器 40被示为具有容纳第一药剂的第一盒和容纳第二药物的第二盒。

当接口200被首先安装在药盒保持器40的远端,第一穿刺针240的近端刺入端244贯通第一盒90的隔膜,从而保持与第一盒90的主药剂92流体连通。第一穿刺针240的远端也将与由阀密封件260限定的第一流体通路槽264流体连通。

类似地,第二穿刺针250的近侧刺入末端254刺穿第二盒100的隔膜,从而保持与第二盒100的第二药物102流体连通。第二穿刺针250的远端也将与由阀密封件260所限定的第二流体通路槽266流体连通。

图11示出这样的分配接口200的一个优选结构,其耦接到药物输送装置10的主体14的远端15。优选地,这样的分配接口200被可拆卸地连接到所述药物输送装置10的药盒保持器40。

如该图11所示,分配接口200被耦接到盒外壳40的远端。该药盒保持器40被示出为容纳了容纳主药92的第一盒90和容纳第二药物102的第二盒100。一旦耦接到所述盒壳体40,分配接口200主要提供了一种用于提供从所述第一和第二盒90和100到共用保持室280的流体连通的通路的机构。保持室280被示为与剂量分配器流体连通。这里,如图所示,该剂量分配器包括双端针头组件400。如图所示,双端针头组件的近端与所述腔室280流体连通。

在一个优选的布置中,该分配接口被配置成它只能沿一个方向连接到所述主体,即它只能从一个方向被安装。如示于图11,一旦分配接口200被安装到药盒保持器40,主针240只能用于与第一盒90的主药剂92流体连通,接口200将被阻止重新附接到所述保持器40,以使主针240现在可以用于与所述第二盒100中的第二药物102流体连通。这样的单向连接机构,可以有助于减少在两个药物92和102之间的潜在交叉污染。

图12示出控制单元的功能方框图,以操作和控制图1所示的药物输送装置。图13示出印刷电路板(PCB)或印刷电路板组件(PCBA)350的一种装置,其可包括图12所示的控制单元的某些部分。

现在参考这两个图,图12和13,可以看出,该控制单元300包括微控制器302。这样的微控制器可包括飞思卡尔(Freescale)MCF51 JM微控制器。微控制器用于控制用于药物输送装置10的电子系统。它包括内部模拟数字转换器和通用数字I/O线。它可以输出数字脉冲宽度调制(PWM)信号。它包括内置的USB模块。在一种布置中,可以实现如ON-semi NUP3115 的USB保护电路。在这样的实施方式中,实际的USB通信可以设置在板上的微控制器302。

所述控制单元还包括耦接到所述微控制器302和其它电路元件的电源管理模块304。电源管理模块304接收来自如电池306的主电源的电源电压,调节该电源电压为控制单元300的其它电路元件所要求的多个电压。在一个优选的控制单元配置中,开关模式调节(通过国家半导体LM2735)用于加强电池电压到6V,采用线性调节,以产生由控制单元300所要求的其它电源电压。

该电池306给控制单元300提供电力,并优选由单一的锂离子或锂聚合物电池供电。这种电池单元可以被封装在包括用以防止过热、过充电及过放电的安全电路的电池组中。所述电池组还可以任选地含有库仑计数技术来获得剩余电池电荷的改进的估计。

电池充电器308可以被耦接到电池306。这样的电池充电器可以基于飞思卡尔半导体(Freescale Semiconductor)MC34675以及其他支持的软件和硬件模块。在一个优选的布置中,电池充电器308从到药物输送装置10上的外部布线连接获得能量,并使用它来对电池306充电。电池充电器308还可以用于监视电池电压和充电电流,以控制电池的充电。电池充电器308还可以被配置成通过串行总线与微控制器302双向通信。电池306的充电状态也可输送到微控制器302。电池充电器的充电电流也可以由微控制器302进行设置。

所述控制单元还可以包括USB连接器310。连接器的定制设计可以用于有线通信和将电力提供给该装置。

所述控制单元还可以包括USB接口312。该接口312可以在微控制器 302外部。USB接口312可以具有USB主机和/或USB装置能力。USB接口312还可以提供USB便携(on-the-go)功能。USB接口312在微控制器外部还提供了数据线和VBUS线路瞬态电压抑制。

另外可以设置外部的蓝牙接口314。蓝牙接口314优选在微控制器302 外部,与该控制器302使用数据接口进行通信。

优选地,所述控制单元还包括多个开关316。在图示的布置中,控制单元300可以包括八个开关316,这些开关可以围绕装置分布。这些开关316 可被用于检测和/或确认至少以下事项:

a、是否分配接口200已经正确地连接到药物输送装置10;

b、是否可卸下的盖18已被正确地安装到药物输送装置10的主体20上;

c、是否第一盒90的药盒保持器40的第一药盒夹持器50已被正确地关闭;

d、是否所述第二盒100的药盒保持器40的第二药盒夹持器52已被正确地关闭;

e、检测所述第一盒90的存在;

f、检测所述第二盒100的存在;

g、确定第一盒90的止动件94的位置;和

h、确定第二盒100中的止动件104的位置。

这些开关316连接到在微控制器302的数字输入端,例如通用数字输入。优选地,这些数字输入可以进行多路复用,减少所需的输入线的数目。中断线也可以适当地使用在微控制器302上,以确保及时地响应变化的开关状态。

此外,并如上面更详细描述的,控制单元也可以被可操作地耦接到多个人机接口元件或按钮318。在一个优选的布置中,控制单元300包括8个按钮318,他们用于该装置中,以便用户输入实现下面的功能

a、剂量标度增加;

b、剂量标度减少;

c、声音水平;

d、剂量;

e、喷射;

f、填装;

g、返回按钮;和

h、确认。

这些按钮318连接到在微控制器上的数字输入端,例如通用数字输入。再次,这些数字输入可被多路复用,以便减少所需的输入线的数目。中断线将适当用于微控制器,以确保及时应对变化的开关状态。在一个示例实施例中,一个或多个按钮的功能可以通过触摸屏来代替。

此外,控制单元300包括实时时钟320,这样的实时时钟可以包括爱普生RX4045 SA。实时时钟320可使用一个串行外设接口或类似物与微控制器 302通讯。

该装置的数字显示模块322优选使用LCD或OLED技术,并提供一个视觉信号给用户。显示模块包括显示器本身和显示驱动器集成电路。该电路使用串行外设接口或并行总线与微控制器302通信。

控制单元300还包括一存储器装置,例如易失性和非易失性存储器。易失性存储器可以是随机存取存储器(RAM),例如静态RAM或动态RAM和 /或类似物,作为微控制器302的工作存储器。非易失性存储器可以是只读存储器(ROM)、快闪存储器或电可擦除可编程只读存储器(EEPROM),诸如EEPROM324。这样一种EEPROM可包括ON Semiconductor CAT25128。该EEPROM可被用来存储系统参数和历史数据。这种存储器装置324使用串行外设接口总线与处理器302进行通信。

控制单元300还包括第一和第二光学阅读器326,328。这样的光学阅读器可以包括安华高(Avago)ADNS3550。这些光学阅读器326、328可以为药物输送装置10选配,并且,如上面所描述的,当盒插入到第一或第二药盒夹持器50、52时,用于从这样的盒读取信息。优选第一光学阅读器是专用于该第一盒和所述第二光学读取器是专门为第二盒。设计用于光学计算机鼠标使用的集成电路可被用来照亮药盒上的静态二维条码,用机械特征定位在药盒上,并读取其中包含的数据。该集成电路可以使用一个串行外设接口总线与微控制器302通讯。这样的电路可以由微控制器302被激活或者停用,例如,不需要电路时,以减少电力消耗,例如在数据不被读取时,关闭盒照明。

如前面提到的,发声器330也可以提供在药物输送装置10中。这样的发声器可以包括大精密(Star Micronics)MZT03A。申请人提出的发声器可被用来提供声音信号给用户。发声器330可通过来自微控制器302的脉冲宽度调制(PWM)输出来驱动。在一个替换结构中,发声器可播放和弦铃声或广告歌曲和播放存储的语音命令和提示,以帮助用户操作装置或从装置检索信息。

控制单元300还包括:第一电机驱动器332和第二电机驱动器334。电机驱动电路可包括飞思卡尔(Freescale)MPC17533,由微控制器302控制。例如,在电机驱动器包括步进电机驱动器时,该驱动器可使用通用的数字输出被控制。另外,当电机驱动器包括无刷直流电机驱动器,该驱动器可以使用脉冲宽度调制(PWM)数字输出被控制。这些信号控制切换电流通过电机绕组的电源极。电源极需要连续电换向。这可以例如提高装置的安全性,减少错误的药物输送的概率。

电源极可以由每个步进电机的双H桥,或每个无刷直流电机三个半桥构成。这些可以利用离散半导体零件或单片集成电路来实现。

控制单元300还分别包括第一和第二电机336、338。如在下文中更详细解释的,第一电机336可用于移动在第一盒90中的止动器94。类似地,第二电机338可被用于移动在第二盒中的止动器104。该电机可以是步进电机,直流无刷电机,或任何其它类型的电动电机。电机的类型可决定电机驱动电路的类型。装置的电子部分可以由一个主要的刚性印刷电路板组件来实现,有可能根据要求带有另外的较小的柔性部分,例如,用于连接到电机绕组和开关。

设于PCBA350上的微控制器将通过编程提供多个功能,并进行一些计算。例如,也许是最重要的是,微处理器将被编程以带有算法,用于使用某些治疗剂量分布图,以至少部分地基于主药物的选定剂量来计算至少第二药物的剂量。

用于这样的计算,控制器还可以分析在计算第二药剂的给药量的其他变量或计量特性。例如,其它的考虑因素可包括以下特征或要素至少一个或多种:

a、自上次给药以来的时间;

b、上次剂量的大小;

c、当前剂量的大小;

d、当前的血糖水平;

e、血糖历史;

f、最大和/或最小容许剂量的大小;

g、一天中的时间;

h、患者的健康状态;

i、锻炼;和

j、食物摄取。

这些参数也可以被用于计算该第一和第二剂量的大小。

在一个布置中,并且如将在下文中更详细地描述的,多个不同的治疗剂量分布图可以被存储在可操作地耦接到微处理器的存储装置。在另一种结构中,只有一个单一的治疗剂量分布图被存储在可操作地耦接到所述微处理器的存储器装置中。

在目前提出的机电式药物输送装置特别有利于灵巧性或计算困难的患者。根据这样的可编程器件,单一输入和关联的存储的预定的治疗信息消除了使用者或患者在每次使用该装置时计算其处方剂量的需要。此外,该单一输入使得组合化合物的剂量设定和分配更容易。

除了计算所述第二药物的剂量,该微处理器可以被编程,以实现一些其他装置的控制操作。例如,微处理器可以被编程,以便监视装置,和该装置在不使用时关闭系统的各种元件,以节省电能。此外,该控制器可以被编程,以监测电池306中剩余的电能的量。在一个优选的布置中,电池中剩余的电荷量可在数字显示器80上表示,当剩余电池电荷的量达到预定的阈值电平时,可以给用户提供警告。此外,该装置可以包括一种机构,用于确定电池 306是否有足够的电力来提供下一个剂量,或者它会自动防止该剂量被分配。例如,这样的监测电路可以检查不同的负载条件下的电池电压,来预测剂量被完成的可能性。在一个优选的配置中,电机在通电(但不移动)状态和非通电状态可以用于确定或估计电池的电荷。

优选地,该药物输送装置10被配置成经由数据链路(例如,无线或硬连线)与各种计算装置(诸如台式计算机或膝上型计算机)通信。例如,该装置可以包括通用串行总线(USB),用于与PC或其他装置进行通信。这样的数据链路可以提供许多优点。例如,这样的数据链路也可以被使用以允许一定剂量的历史信息由用户进行询问。这样的数据链路也可以由健康护理专业人员来使用以修改某些关键剂量设定的参数,如最大和最小剂量,一定的治疗信息等。该装置也可以包括无线数据链路,例如IRDA数据链路或蓝牙数据链路。

在一个示例实施例中,该装置具有的USB On-The-Go(USB OTG)的能力。USB OTG功能可以让药物输送装置10通常履行USB主机(例如,台式机或笔记本电脑)的从机角色,并在与其他从装置配对(如背景音乐) 时,自己成为主机。

例如,标准的USB使用主/从架构。USB主机充当协议主机,一个USB“装置”充当从机。只有主机可以在链路上安排配置和数据传输。该装置无法启动数据传输,它们只能对由主机给定的请求作出回应。在申请人的药物输送装置10中使用OTG引入了该药物输送装置,可以在主机和从机的角色之间进行切换的概念。具有USB OTG,申请人的装置10在一个时间是'主机'(作为链路主机)和在其他时间是“外设”(作为链接的从机)。

图14示出在图1所示的药物输送装置10的各种内部部件,包括传动系 500的一个优选的布置。图14示出了数字显示器80,印刷电路板组件(PCBA) 520(如示于图13的印刷电路板350),以及电源或电池510。PCBA 520可以定位在数字显示器80和传动系500之间,电池或电源510位于该传动系统下方。电池或电源510被电连接以提供电力给数字显示器80、PCBA 520 和传动系500。如图所示,第一和第二药盒90、100示出为处于消耗状态。也就是说,第一和第二盒示出为空状态,其在最远端位置具有止动件。例如,第一盒90(其中通常容纳第一药剂92)被示为在远端位置具有止挡件94。第二盒100的止动件104(通常含有第二药剂102)在类似的位置示出。

参考图14,可以看出其中设置有限定电源510的合适的位置的第一区域,电源例如是可更换的电池或电池组。电源510可包括可再充电电源,并且可以在电源510保持在该装置时进行充电。可选地,电源510可从药物输送装置10移除并在外部再充电,例如,通过远程电池充电器的方式。该电源可包括锂离子或锂聚合物电源。在此优选的结构中,电池510包括大致平坦的和矩形的电源。

参考图15,示出了依照本发明的一种用于检测如图12的数字显示模块 322的布置,包括如图1所示的药物输送装置的图14所示的数字显示器80。

数字显示模块322的操作被检测。药物输送装置的组装之前或之后,在发货前,由零售商销售前,或由用户存储或操作之前,可能会进行这样的检测。被检测的数字显示模块322包括数字显示器80,其由显示驱动器602 控制,显示驱动器602也被包括在数字显示模块322中。数字显示器80可尤其是液晶显示器(LCD),发光二极管(LED)显示器,或有机发光二极管(OLED)显示器。

微控制器604通过数据接口606与数字显示模块322电子接触。数据接口606可以是串行总线或并行总线。特别地,数据接口606可以是串行外设接口总线或内部集成电路(I2C)总线。微控制器604可以是所述药物输送装置外部的微控制器,或者它可以是药物输送装置的微控制器,在药物输送装置的组装后的运行检测程序的正常运行中。微控制器还实现了药物输送装置在它的适当操作中的其他功能。特别是,微控制器604可以与图12和图 13所示的微控制器302相同。在其用于检测数字显示器时,微控制器604 还可以被表示为检测控制单元604。

由电池608经由显示驱动器602提供直流电压供电给数字显示模块322。直流电压由至少两个供电线610供电。电池608可以是药物输送装置的内部电池。或者,它可以是专门连接到数字显示模块322以用于检测数字显示模块322的外部电池608。

微控制器604还连接到测量单元612,用它可以测量所述至少两个供电线610的电压,以及通过所述至少两个供电线610的电流。微控制器604、电池408和测量单元612的集合还可以被表示为电输入输出装置。

微控制器604运行程序进行检测数字显示模块322的功能,如以下所描述。如果有必要,数字显示模块被通过数据接口606发送过来的一个适当的命令激活。

接着,在正常操作或特定的检测显示数据过程中,施加到显示器的显示数据通过数据接口写入到数字显示驱动器602的特定地址。此显示数据可例如为图形化的位图数据。

在一般情况下,数字显示驱动器602的存储器中的每个地址对应于数字显示器80的一个或多个像素的显示状态。通过写入一个特定的值到这些地址,相应的像素被设置为特定的颜色-或对于单色显示器被设置为“接通”或“断开”状态-,以及可选地,设置为特定的亮度或其他合适的参数,例如,可能存在与每一像素相关联的位,当设定时,所述位设置该像素处于以特定频率闪烁的状态。也可能有写入数字显示驱动器602的地址的数据,它不设置单独的像素的参数,而是设置数字显示器80的全局参数,比如数字显示器80的背景照明。

检测显示数据可以是预定的显示数据或随机生成的显示数据。被写入到所述数字显示驱动器602的该数据也可以是至少作为药物输送装置的正常操作的一部分的操作显示数据。在已经将显示数据写入到数字显示驱动器602 之后,微控制器604从与显示数据写入其中的地址相同的地址读取数据。

数据 接口606也可以设置成这样的:即由确认信号或通过其他的方式,向访问实体即微控制器604发出信号,告知成功写入或者读取数字显示驱动器602。因此,在刚刚写的点的地址进行读操作失败会将已然向微控制器表明数字显示模块322发生故障。

如果这样的读出操作成功,微控制器604比较刚刚读取的数据和之前写入的显示数据。如果读取的数据不同于写入的数据,这也表明了数字显示模块322的故障。

向数字显示驱动器602写入显示数据或检测显示数据、然后再读取它并比较所述写入数据和读出数据的过程可以使用不同组的显示数据循环重复数次。有可能是几组准备好的检测显示数据,其中每组检测显示数据用于包括特定类型的错误(定为1或0的位,字节内位转移,地址偏移等),或者在检测过程运行时,对于每一次循环可以产生随机检测显示数据。也可以用正常操作的显示数据反复多次进行该循环过程。该操作显示数据在一个周期是否与下一个周期相同或不同依赖于药物输送装置的当前正在进行的操作。

替代或除了对从数字显示驱动器602 读回的数据进行评估以外,微控制器604通过测量单元612检测多个供电线610的电压。如果检测到的电压不在特定区域内,检测为故障。该故障可以是电池608-如果它是该装置的内部电池-不正确地连接到数字显示驱动器602。还可以是在数字显示模块 322中的电路内某处有一个短路,这将多个供电线610的电压下降到低于规定值的电压。

通过测量从电池608经由所述多个供电线610供给的电流,微控制器604 还可以检测提供给数字显示模块322的电流。微控制器604可接着确定是否测得的电流在指定的区域内。电流区域可通过提供阈值来指定,所测量的电流预期低于或高于该阈值。该区域还可以通过提供由测得的电流下限和上限值限定的电流范围来指定。如果电流不在指定的区域,即高于或低于该阈值或电流范围,微控制器604检测为数字显示模块322故障。

对所测量的电流的阈值或由下限和上限所限定的电流范围,也可以由微控制器604根据写入到数字显示驱动器602的显示数据进行计算。这是基于这样的基本原理,即数字显示模块322的功率消耗取决于该显示器80的当前状态。例如,激活大量像素比激活少量像素会消耗更多的电力。设置激活像素更高的亮度比降低亮度会消耗更多的电力。在彩色显示器80中,某些颜色可能会比其他消耗更多的电力。最后,显示器80的背景照明的激活状态和亮度会影响数字显示模块322的电力消耗。

因此,微控制器604可以依据写入到数字显示驱动器602的显示数据动态地计算上述电流阈值或电流范围。这可以基于以显示数据作为输入并可以对于每次循环写入显示数据重复运行的特定的算法实现。当显示数据是预定的,该阈值或范围可以离线计算,从而在微控制器604外实现。当所测量的电流不在阈值或范围指定的区域内时,检测为故障。

如本文中使用的,术语“药物”(drug或medicament)”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂,

其中在一个实施方案中,所述药学活性化合物具有多至1500 Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,

其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,

其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,

其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1) 或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4) 或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素;Lys(B3)、 Glu(B29)人胰岛素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29 位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素; Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰 -des(B30)人胰岛素;B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素;B29-N-棕榈酰人胰岛素; B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素;B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B30-N-棕榈酰 -ThrB29LysB30人胰岛素;B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素; B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39),其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala- Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端;

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14 Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5 des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽 -4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysis hormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory active peptides)和它们的拮抗剂,诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素 (Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素 (Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林 (Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或前述多糖的硫酸化,例如多硫酸化的形式,和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(~150kDa),也称为免疫球蛋白,其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链,所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子,其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链,它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键,链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸,并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴 (例如,可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠,其中两个β片层创建一种“三明治”形状,该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型,表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM 抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的;α和γ含有大约450个氨基酸,δ含有大约500个氨基酸,而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区,即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中,恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的,但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区,和用于增加柔性的绞链区;重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig 域。

在哺乳动物中,有两种类型的免疫球蛋白轻链,表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217 个氨基酸。每个抗体含有两条轻链,它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链,或是κ或是λ。

如上文详述的,虽然所有抗体的大体结构非常相似,但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说,可变环--其在轻链(VL)上和重链 (VH)上各有三个--负责结合抗原,即抗原特异性。这些环被称为互补决定区 (Complementarity Determining Regions,CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR 都对抗原结合位点有贡献,所以是重链和轻链的组合,而不是其中单独一个,决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段,并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab),每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc),其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半,并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段,其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外,可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子,例如Na+、或K+、或Ca2+,或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐,其中R1至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington's Pharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

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