专利名称：一种氯亚铂酸钾的制备方法
技术领域：
一种氯亚铂酸钾的制备方法，涉及一种医药中间体氯亚铂酸钾的制备方法。
技术背景氯亚铂酸钾是制备卡铂、顺铂和奥沙利铂等抗肿瘤药物的重要中间体，具 有良好的市场前景。目前，关于氯亚铂酸钾的制备方法，只有为数不多文献报导其实验室的制 备。有文献提到以氯铂酸钾为原料，采用草酸钾、水合肼和二氧化硫作为还原 剂来合成氯亚铂酸钾。由于草酸钾的还原能力较弱，合成的产品主金属含量很 难满足要求；水合肼还原能力强，需要稀释一定倍数才能达到反应要求，同时 其毒性也是不容忽视的问题；二氧化硫作为还原剂，反应体系引入了气液两相， 较之液态反应体系操作难度增大，且环境不友好。专利JP3131529公开的方法 采用氯铂酸为原料，双盐酸肼为还原剂。该方法的缺点是在氯铂酸钾溶液的制 备中，采用盐酸作为溶剂，并对其浓度作了严格的限制。且制备流程冗长、生 产成本高。发明内容本发明的目的就是针对上述已有技术存在的不足，提出一种制备流程短、 生产成本低且操作环境好的氯亚铂酸钾的制备方法。 本发明的目的是通过以下技术方案实现的。一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于其制备过程是将采用以海绵钼为 原料制备的氯铂酸溶液与氯化钾溶液反应制备氯铂酸钾，再以盐酸肼为还原剂 还原氯铂酸钾制备医药中间体的氯亚铂酸钾。本发明的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于所述的氯铂酸钾溶液的 制备过程是将海绵铂与王水反应，反应停止后滴加浓盐酸赶硝至体系不再冒棕 色氮氧化物为止，再加适量水赶酸，过滤，将滤液加热浓縮至100 200g/L。本发明的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于氯铂酸溶液与氯化钾反 应制备氯铂酸钾溶液过程是将浓度为100 200g/L的氯铂酸溶液，在搅拌下滴加到质量浓度为15% 30%的氯化钾溶液中，每克铂加入0.8 1.0g氯化钾，溶液 出现黄色沉淀，滴加完毕后继续搅拌反应2h使反应完全。过滤氯铂酸钾沉淀， 将所得到的沉淀用去离子水洗涤至中性。本发明的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于以盐酸肼为还原剂还原 氯铂酸钾制备医药中间体氯亚铂酸钾，过程是将以氯铂酸钾制成悬浮液(以铂 计质量浓度为100% 150%)，将质量浓度为20% 35%盐酸肼溶液滴加到悬浮 液中，每克铂加入0.3 0.5g盐酸肼，进行还原反应，滴加完毕后，在60 8(TC 温度下反应2-3h，冷却，将混合物过滤，得到不溶物和猩红色滤液；不溶物为氯 铂酸钾和铂黑，进行回收处理；将滤液蒸发浓縮，至出现氯亚铂酸钾晶体后， 在50-6(TC下真空干燥，得到深红色的氯亚铂酸钾产品。采用本发明的方法，制备的氯亚铂酸钾全元素分析和XRD测试，铂含量为 46.9±0.2%,钾含量19.0±0.2°/。。金属杂质总含量不大于0.08%。制备流程短、生 产成本低且操作环境好。
图1为本发明的方法的工艺流程图。
具体实施方式
一种氯亚铂酸钾的制备方法，其制备过程是将采用以海绵铂为原料制备氯铂酸 溶液与氯化钾溶液反应制备氯铂酸钾，再以盐酸肼为还原剂还原氯铂酸钾制备医药中间体氯亚铂酸钾。包括以下步骤a) 氯铂酸钾的制备称取一定量的海绵铂，洗净后放入烧杯中，分批加入 适量王水，适当加热，反应过程以均匀冒泡为原则。反应停止后，在加热沸腾 下滴加浓盐酸赶硝至体系不再冒棕色氮氧化物为止，再加适量水赶酸。过滤， 将滤液加热浓縮至所需浓度时，冷却。准确称取一定量的氯化钾，加水溶解配成15%-30%的溶液，过滤，滤液备用。取适量上述氯铂酸溶液，在搅拌下滴加到氯化钾溶液中，溶液出现黄色沉淀，滴加完毕后继续搅拌约l-2h使反应完全。过滤，将所得到的沉淀用去离子 水洗涤至中性，洗涤液集中回收。在70-90。C下真空干燥，产品经检测合格后备 用。b) 氯亚铂酸钾的合成配制20%-35%双盐酸肼溶液。取一定量步骤(a)中氯铂酸钾放入烧瓶中，加入蒸馏水，加热至60-8(TC，搅拌。用恒压漏斗将还原剂 双盐酸肼溶液滴加到氯铂酸钾悬浮液中，进行还原反应。滴加完毕后，继续反 应2-3h，冷却，将混合物过滤，得到不溶物和猩红色滤液。c)产品的干燥和贵金属的回收步骤(b)中不溶物为氯铂酸钾和铂黑，进行 回收处理。滤液为氯亚铂酸钾溶液，将滤液蒸发浓縮，至出现氯亚铂酸钾晶体 后，在50-6(TC下真空干燥约lh，得到深红色的氯亚铂酸钾产品。取样进行全元 素分析和XRD测试。在本发明的方法中，所述的氯化钾的浓度15%-30。％，最优为20%;真空干 燥温度为70-90°C，最优为80。C。本发明的方法中，所述的还原剂为双盐酸肼，浓度为20%-35%，最优为25 还原温度为60-80。C，最优为75。C。实施例1称取100g海绵铂，洗净后放入烧杯中，加入适量王水，适当加热，反应过 程以均匀冒泡为原则。反应停止后，将所得溶液浓縮至有结晶析出，滴加浓盐 酸赶硝至体系不再冒棕色氮氧化物为止，再浓縮至有结晶析出，加适量去离子 水赶酸。过滤，将滤液配制成50g/L的溶液备用。称取80.0g氯化钾，配成20%的溶液，过滤，滤液备用。取上述氯铂酸溶 液，在搅拌下滴加到氯化钾溶液中，溶液出现黄色沉淀，滴加完毕后继续搅拌 l-2h使反应完全。称取200g氯铂酸钾放入4L烧杯中，加入1500ml蒸馏水，搅拌.加热至75。C， 将22g盐酸肼溶于蒸馏水中，配成25%的盐酸肼溶液，用恒压漏斗将盐酸肼溶液 滴加到氯铂酸钾中。滴加完毕后，继续搅拌加热2-3h。冷却，将混合物过滤，不 溶物集中回收。滤液为猩红色，蒸发浓縮至出现晶体后，在5(TC下真空干燥lh， 得到深红色的氯亚铂酸钾晶体。产品易溶于水，溶解后澄清，无肉眼可见不容物，不溶于乙醇，收率为95.5%。 将该晶体取样做全元素分析检测和XRD检测，鉑含量46.9%，钾含量18.5%， 未检出氯亚铂酸钾以外的化合物。实施例2具体实施细则同实例l，不同的是海绵铂投入量为500g，将氯钼酸配制成IOOg/L的溶液，氯化钾用量为401g，配成20%的溶液，氯铂酸钾为1200g，加入蒸馏 水8000ml，还原剂盐酸肼用量为136g。将所得产品取样做全元素分析检测和XRD 检测，铂含量46.2%，钾含量17.6%，未检出氯亚铂酸钾以外的化合物。产 品收率为95.0°/0。实施例3具体实施细则同实例l，不同的是海绵铂投入量为1000g，氯钼酸溶液的浓 度为100g/L，氯化钾用量为805g，配成20%的溶液，氯铂酸钾为2450g，加入蒸 馏水15000ml，还原剂盐酸肼用量为278g。将所得产品取样做全元素分析检测和 XRD检测，铂含量46.8%，钾含量18.2%，未检出氯亚铂酸钾以外的化合物。 产品收率为96.6%。
权利要求
1. 一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于其制备过程是将采用以海绵铂为原料制备的氯铂酸溶液与氯化钾溶液反应制备氯铂酸钾，再以盐酸肼为还原剂还原氯铂酸钾制备医药中间体的氯亚铂酸钾。
2. 根据权利要求1所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于所述的 氯铂酸钾溶液的制备过程是将海绵铂与王水反应，反应停止后滴加浓盐酸赶硝 至体系不再冒棕色氮氧化物为止，再加适量水赶酸，过滤将滤液加热浓縮至 100 200g/L。
3. 根据权利要求1所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于氯铂酸 溶液与氯化钾反应制备氯铂酸钾溶液过程是将浓度为100 200g/L的氯铂酸溶 液，在搅拌下滴加到质量浓度为15% 30%的氯化钾溶液中，每克铂加入0.8 l.Og氯化钾，溶液出现黄色沉淀，滴加完毕后继续搅拌反应2h使反应完全；过 滤氯铂酸钾沉淀，将所得到的沉淀用去离子水洗涤至中性。
4. 根据权利要求l所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于以盐酸 肼为还原剂还原氯铂酸钾制备医药中间体氯亚钼酸钾过程是将以氯钼酸钾制成 以铂计质量浓度为100% 150%的悬浮液，将质量浓度为20%-35%盐酸肼溶液 滴加到悬浮液中，加入量按每克铂加入0.3 0.5g盐酸肼，进行还原反应，滴加 完毕后，在60 8(TC温度下反应2 3h，冷却，将混合物过滤，得到不溶物和猩 红色滤液；不溶物为氯铂酸钾和铂黑，进行回收处理；将滤液蒸发浓縮，至出 现氯亚铂酸钾晶体后，在50 6(TC下真空干燥，得到深红色的氯亚铂酸钾产品。
5. 根据权利要求1和3所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于所 述的氯化钾的浓度为20%。
6. 根据权利要求1和4所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于； 所述的双盐酸肼浓度为为25%;还原温度为75。C。
全文摘要
一种氯亚铂酸钾的制备方法，涉及一种医药中间体氯亚铂酸钾的制备方法。其特征在于其制备过程是将采用以海绵铂为原料制备氯铂酸溶液与氯化钾溶液反应制备氯铂酸钾，再以盐酸肼为还原剂还原氯铂酸钾制备医药中间体的氯亚铂酸钾。本发明的方法产品经全元素分析，铂含量为46.9±0.2％，钾含量19.0±0.2％。金属杂质总含量不大于0.08％。
文档编号C01D13/00GK101279772SQ20081009780
公开日2008年10月8日 申请日期2008年5月15日 优先权日2008年5月15日
发明者刘会基, 张玉祥, 敬春梅, 李勇智, 李永军, 浚 武, 王红梅, 马天飞, 马正明, 黄良标 申请人:金川集团有限公司