一种高品质药用氯化钙生产工艺的制作方法

本发明属于氯化钙生产，尤其涉及一种高品质药用氯化钙生产工艺。

背景技术：

1、药品是预防、治疗和诊断人的疾病的产品，药品的主要成分含量高，杂质含量少是整个药品行业发展的方向和目标。即，药品更注重控制杂质的种类和数量。药用氯化钙作为大宗原料药，主要用于药品领域的大输液产品和器械领域的血液透析产品。

2、20℃下，氯化钙的饱和浓度为42.7％，越在近饱和状态下进行后续操作，实际生产中节约的能源越多。目前除杂操作前的反应完成液浓度为35％-40％，除杂操作中常采用氢氧化钙为反应除杂辅料，通过控制除杂终点ph(9-10)，确保镁离子去除至《中国药典》质量标准内。但较大的溶液浓度往往存在缺点，如，同离子效应使所需物质析出除杂效率低、近饱和溶液粘度较大离子反应速度慢，导致除杂过程中镁离子含量仅能满足药典需求，达不到更高标准。而为了使镁离子含量达到更高标准，需在除杂步骤中将杂终点ph升高至大于等于11，而合成完成液为近饱和溶液，浓度高、粘度大，直接加入氢氧化钙后，无法有效提高ph值。

3、目前，药用氯化钙中的镁离子含量过高,导致了该产品不能满足新药研发的原料质量需求。将镁离子杂质含量由“0.09％”降低至“0.023％”，生产出满足新药质量需求的高品质药用氯化钙是本领域亟待解决的技术问题。

技术实现思路

1、为克服相关技术中存在的问题，本发明公开实施例提供了一种能够显著降低氯化钙产品中的镁离子含量的高品质药用氯化钙生产工艺。

2、所述技术方案如下：

3、一种高品质药用氯化钙生产工艺，包括以下步骤：

4、s1：氯化钙溶液的合成

5、将一定量的盐酸倒入合成槽内，缓慢加入一定量的工业碳酸钙，至无气泡产生后测定溶液的ph值，沉降至澄清备用；

6、s2：除杂处理

7、将合成后的清液用泵打入反应罐中，添加一定量的饮用水，搅拌后，通蒸汽升温，加入适量的氢氧化钙，并控制ph值进行反应，反应完成液保温沉降备用；

8、s3：脱色处理

9、加入定量配成糊状的活性炭(活性炭：纯水＝3:1-5:1)，继续搅拌均匀，升温反应后，关闭汽阀，将反应完成液转移至沉降槽，保温沉降备用；

10、s4：过滤处理

11、抽取沉降槽中上清液至过滤器(滤径为0.01-0.05μm)进行过滤，过滤后的清液为中间品，对其进行中间品控制(澄清或小于1号浊度标准液)，符合控制标准即可进入下一道工序；

12、s5：调酸处理

13、用盐酸对上述中间品进行调酸；

14、s6：蒸发结晶

15、调酸后的料液进行蒸发浓缩，达到蒸发终点得到氯化钙晶体；

16、s7：整粒混料、包装

17、所得的氯化钙晶体经整粒、混料后即得高品质药用氯化钙成品，成品经检验合格后，包装入库。

18、在一个实施例中，所述步骤s1中，工业碳酸钙和盐酸的质量比为1:1.8-1:2.1。

19、在一个实施例中，所述步骤s1中，测定溶液的ph值为7-8，沉降至澄清备用。

20、在一个实施例中，所述步骤s2中，通蒸汽升温至60℃时，加入适量的氢氧化钙，使ph值为11-12，反应30分钟。

21、在一个实施例中，所述步骤s3中，加入定量配成糊状的活性炭，继续搅拌均匀，升温至95℃-105℃，反应60分钟后，关闭汽阀。

22、在一个实施例中，所述步骤s5中，用盐酸调至ph＝3-4。

23、在一个实施例中，所述步骤s6中，当料液温度达到170℃-178℃时达到蒸发终点。

24、通过上述所述的生产工艺制备的高品质药用氯化钙，所述高品质药用氯化钙中镁离子含量小于0.023％，需要说明的是：镁离子含量小于0.023％是下游厂商对高品质药用氯化钙的标准要求。

25、结合上述的所有技术方案，本发明所具备的优点及积极效果为：本发明提出了一种高品质药用氯化钙的生产工艺，该工艺提出一种镁离子除杂方法，可将其含量控制到极低范围。在镁离子除杂过程中，通过降低同离子效应、增加氢氧化钙溶解量，将氯化钙溶液ph调节至11，使镁离子接近完全沉淀，显著降低了氯化钙产品中的镁离子含量，由原0.09％(质量分数)降低至0.005％(质量分数)，生产出满足新药质量需求的高品质药用氯化钙。

26、另外，作为本发明的权利要求的创造性辅助证据，还体现在以下几个重要方面：

27、1.本发明的技术方案转化后的预期收益和商业价值为：

28、按照市场部售价，高品质药用氯化钙由普通产品的15元/kg增加至35元/kg，增加了20元/kg，即20000元/吨。

29、按照销售量增加50吨/年计算，

30、效益可增加：(20000-1028.57)*50＝94.86万元。(1028.57为应用新工艺增加的成本)。

31、2.本发明的技术方案填补了国内外业内技术空白：本发明生产的高品质药用氯化钙作为下游厂商某新药的主要原料之一，显著降低了氯化钙产品中的镁离子含量，生产出满足新药质量需求的高品质药用氯化钙，填补了市场空白，帮助下游厂商解决了研发难题。

32、3.本发明的技术方案克服了技术偏见：实际生产中需要控制成本，常见方法是使过程中溶液浓度尽量大，减少热能、动能损失；但较大的溶液浓度往往存在缺点，如，同离子效应使所需物质析出除杂效率低、近饱和溶液粘度较大离子反应速度慢；本发明的技术方案采取先稀释再除杂的操作，克服生产中常见的技术偏见，显著降低了氯化钙产品中的镁离子含量，由原0.09％(质量分数)降低至0.005％(质量分数)，生产出满足新药质量需求的高品质药用氯化钙。

技术特征：

1.一种高品质药用氯化钙生产工艺，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种高品质药用氯化钙生产工艺，其特征在于：所述步骤s1中，工业碳酸钙和盐酸的质量比为1:1.8-1:2.1。

3.根据权利要求2所述的一种高品质药用氯化钙生产工艺，其特征在于：所述步骤s1中，测定溶液的ph值为7-8，沉降至澄清备用。

4.根据权利要求1所述的一种高品质药用氯化钙生产工艺，其特征在于：所述步骤s2中，通蒸汽升温至60℃时，加入适量的氢氧化钙，使ph值为11-12，反应30分钟。

5.根据权利要求1所述的一种高品质药用氯化钙生产工艺，其特征在于：所述步骤s3中，加入定量配成糊状的活性炭，继续搅拌均匀，升温至95℃-105℃，反应60分钟后，关闭汽阀。

6.根据权利要求5所述的一种高品质药用氯化钙生产工艺，其特征在于：所述步骤s3中，所述糊状的活性炭中活性炭和纯水的质量比为3:1-5:1。

7.根据权利要求1所述的一种高品质药用氯化钙生产工艺，其特征在于：所述步骤s4中，过滤器的滤径为0.01-0.05μm。

8.根据权利要求1所述的一种高品质药用氯化钙生产工艺，其特征在于：所述步骤s5中，用盐酸调至ph=3-4。

9.根据权利要求1所述的一种高品质药用氯化钙生产工艺，其特征在于：所述步骤s6中，当料液温度达到170℃-178℃时达到蒸发终点。

10.一种通过根据权利要求1-9任一项所述的生产工艺制备的高品质药用氯化钙，所述高品质药用氯化钙中镁离子含量小于0.023%。

技术总结
本发明属于氯化钙生产技术领域，尤其涉及一种高品质药用氯化钙生产工艺，生产工艺包括以下步骤：S1：氯化钙溶液的合成；S2：除杂处理；S3：脱色处理；S4：过滤处理；S5：调酸处理；S6：蒸发结晶；S7：整粒混料、包装。本发明在镁离子除杂过程中，通过降低同离子效应、增加氢氧化钙溶解量，将氯化钙溶液pH调节至11，使镁离子接近完全沉淀，可将氯化钙产品中的镁离子含量含量控制到极低范围，生产出满足新药质量需求的高品质药用氯化钙。

技术研发人员：宋明峰,李海强,张国辉,白瑞娇,董月瑶,唐钦鑫,张瑾
受保护的技术使用者：天津海光科技发展股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/19