咪唑衍生物的制作方法

专利名称：咪唑衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及通式I的化合物及其可药用酸加成盐 其中A 为苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或哌啶-1-基；R1/R2彼此独立地为氢、卤素、低级烷基、环烷基、低级链烯基、三氟甲基、-O-三氟甲基、-S-三氟甲基、S-低级烷基、低级烷氧基、-CHF2、-C(低级烷基)F2、-OCHF2、苯基、硝基、苄氧基、羟基或氨基，或者在任何相邻的位置上与和其相连的碳原子一起为-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝N-、-(CH2)3-、-O-CH2-O-、-O-CF2-O-、-CH2-O-CH2-或-CH2CH2-O-；R3为氢、低级烷基、环烷基、苯基、S-低级烷基、氨基、低级烷基-氨基、-NHC(O)-低级烷基或羟基-低级烷基；R4/R5彼此独立地为氢或低级烷基，或者与和其相连的碳原子一起形成基团-(CH2)4-，R6/R6′彼此独立地为氢或低级烷基；X 为-N＜或 Y 为＝N-、-NH-、-N＝CH-或-CH＝；Z 为-CR7＝、-N＝、-NR7-、-N＝CR7-、＝CH-N＝C(R7)-或＝N-CH＝CH-；
R7为氢、-CH2OH或低级烷基；n为0、1或2；m为0或1；且虚线可以是键。
在式I中的杂环芳族基团 可具有下述结构 或 因此，下述类型的化合物也包括在式I之内
其中，取代基如上所述。
式I化合物和其盐具有有价值的治疗特性。本发明的化合物为NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)-受体亚型选择性阻断剂，其在调节神经元活性和可塑性中具有关键作用，因此对于调节CNS发育以及学习和记忆形成中的基础过程至关重要。
在急性和慢性形式的神经变性性病理学条件下，NMDA受体的过度激活是激发神经元细胞死亡的主要原因。NMDA受体由两种亚单位家族的成员组成，即来源于不同基因的NR-1(8种不同的剪接变体)和NR-2(A-D)。来自两种亚单位家族的成员在不同的大脑区中显示出不同的分布。NR-1成员与不同的NR-2亚单位的不同种的组合导致NMDA受体显示出不同的药理学性质。NMDA NR-2B受体亚型特异性阻断剂的可能的治疗适应症包括由例如中风和脑外伤引起的急性神经变性性疾病，和慢性神经变性性疾病，如早老性痴呆、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病、ALS(肌萎缩性侧索硬化症)和与细菌或病毒感染有关的神经变性性疾病，以及抑郁症和慢性及急性疼痛。
本发明的目的是式I的化合物及其可药用酸加成盐，式I化合物和其盐的制备方法，包含式I化合物或其可药用酸加成盐的药物，该药物的生产方法，以及式I化合物和其可药用盐在控制或预防疾病、特别是前面提及的疾病中的用途，及其用于生产相应药物的用途。
本发明包括外消旋混合物及其所有相应的旋光对映体。
在本申请中使用的通用术语的下述定义适用于所述术语单独及组合出现时。
本文中所用的术语“低级烷基”是指含1-7个碳原子的直链或支链的烷基，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等。优选低级烷基包含1-4个碳原子。
本文中所用的术语“低级链烯基”是指C2-C7碳基团，其链中具有至少一个双键。
术语“卤素”是指氯、碘、氟和溴。
术语“低级烷氧基”是指其中的烷基残基如上所定义并且该烷基是经氧原子连接的基团。
术语“环烷基”是指具有3-6个碳原子的碳环，优选环丙基。
术语“可药用酸加成盐”包括与无机和有机酸如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等的盐。
优选的式I化合物是其中A为苯基的化合物，例如如下一组化合物 其中R1/R2彼此独立地为氢、卤素、低级烷基、三氟甲基、S-低级烷基、低级烷氧基、-OCHF2、苯基、硝基、苄氧基、羟基或氨基，或者与和其相连的碳原子一起为-(CH2)3-、-O-CH2-O-、-CH2-O-CH2-或-CH2CH2-O-；R3为氢、低级烷基、苯基、S-低级烷基、氨基、低级烷基-氨基、-NHC(O)-低级烷基或羟基-低级烷基；R4/R5彼此独立地为氢或低级烷基，或者与和其相连的碳原子一起形成基团-(CH2)4-；R6/R6′彼此独立地为氢或低级烷基；
X为-N＜或 Y为＝N-、-NH-、-N＝CH-或-CH＝；Z为-CR7＝、-N＝、-NHa-、-N＝CR7-、＝CH-N＝C(R7)-或＝N-CH＝CH-；R7为氢或低级烷基；n为0、1或2；m为0或1；且虚线可以是键；及其可药用酸加成盐。
在式I化合物中，特别优选式Ia的化合物 其中，A为苯基，R1和R2彼此独立地为低级烷基、-CHF2、-C(低级烷基)F2、CF3或卤素，或者与相应的碳原子一起形成-(CH2)3-，R3为低级烷基或氨基，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑，1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，1-[[1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，1-[[1-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，1-[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基-胺，1-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，1-[[1-(3-二氟甲基-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，或1-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)-4-氟苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑。
其它优选的式I化合物是下式Ib的化合物 其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为低级烷基或氢，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物1-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-吡唑。
其它优选的式I化合物是下式Ic的化合物 其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为低级烷基或氢，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物1-(3，4-二氯-苯基)-4-咪唑-1-基-甲基-1H-吡唑；或1-(3，4-二氯-苯基)-4-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-吡唑。其它优选的式I化合物是下式Id的化合物 其中，A为苯基，R1和R2为卤素、氢、CF3或低级烷基；R3为低级烷基或氢，并且R4、R5和R6、R6′、R7为氢，例如下述化合物2-甲基-1-[[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基]甲基]-1H-咪唑，1-[[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，1-[[4-(3，4-二氟苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，或4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑。
其它优选的式I化合物是下式Ie的化合物 其中，A为苯基，R1和R2为低级烷基、卤素或CF3，R3为低级烷基或氢，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物3-(3，4-二甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，3-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，3-(4-氯-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，或3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
其它优选的式I化合物是下式If的化合物 其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为低级烷基，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物4-(3，4-二氯-苯基)-2-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
其它优选的式I化合物是下式Ig的化合物 其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为低级烷基，并且R4、R5和R6、R6′为氢，例如下述化合物2-(3，4-二氯-苯基)-4-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
优选的式I化合物还包括其中A为吡啶-2-或3-基或A为哌啶-1-基的化合物。
根据本发明，上述式I化合物可通过下述过程生产a)使下式化合物 或 或 与下式V的化合物反应
得到下式的化合物 或 其中A为苯基或吡啶-2或3-基，R1-R7具有如上给出的含义，hal为Br或Cl，或者b)从下式VI的化合物中裂解掉N-保护基 得到下式Id的化合物
其中，A和R1-R6具有如上给出的含义，P为N-保护基，如2-(三甲基甲硅烷基)-乙氧基甲基，或者c)使下式的化合物 或 或 与下式V的化合物反应 得到下式的化合物 或
或 其中，A为苯基或吡啶-2或3-基，且R1-R6具有如上给出的含义，hal为Cl或Br，并且，如果需要的话，将获得的式I化合物转化成可药用盐。
下面将更详细地描述式I化合物的制备过程。
按照上述各种方法，并采用如下所述的反应路线1-10，通过已知的过程制备式I的化合物，例如按照步骤a)，将氢化钠加至式V的咪唑化合物例如2-丙基咪唑、2-甲基咪唑、咪唑、4-甲基咪唑或4，5，6，7-四氢苯并咪唑的DMF溶液中。在室温下30分钟后，将混合物在冰浴中冷却，加入式II、III或IV的化合物，例如4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑、4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑或4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-3-甲基-1H-咪唑。将形成的混合物在室温下搅拌30分钟，蒸除溶剂后，以常规方式得到式Ia、Ib和Ic的化合物。
式Id的化合物可按照反应过程b)进行制备。将式VI的化合物，例如2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑或4-(4-氟-3-甲基苯基)-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑溶解于乙醇中并用HCl处理。然后，将反应混合物回流过夜，冷却至室温，浓缩和纯化。
式If、Ig或Ih的化合物可按照反应过程c)进行制备。向氢化钠在矿物油和DMF中的悬浮液中加入式V的化合物，例如2-丙基咪唑、2-甲基咪唑、咪唑或4-甲基咪唑。将混合物在室温下搅拌1.5小时。然后，加入式VIII、IX或X的化合物和三乙胺，将混合物加热至约100℃加热4小时。冷却后，蒸除DMF，将残余物直接进行色谱处理。
可药用盐可按照本领域技术人员公知和熟悉的方法生产。式I化合物的酸加成盐特别适用于治疗用途。
在以下的反应路线1-10中，描述了由公知化合物、市售产品或可以按照常规方式制备的化合物来制备式I化合物的方法。
在以下的实施例1-233中更详细地描述了式I化合物的制备。
反应路线1 取代基R1-R5如上所述，THF为四氢呋喃。在式XI化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Ia的化合物。
或者，可制备式XIV的化合物 其中，R1和R2如上所述，DIBAH为二异丁基氢化铝，LAH为氢化铝锂。
反应路线2 取代基R1-R5和R7如上所述，LAH为氢化铝锂。
在式XV的化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Ia的化合物。
反应路线3
取代基R1-R5如上所述，NBS为N-溴代琥珀酰亚胺，AIBN为偶氮二异丁腈。
在式XX的化合物中，可将苯基用吡啶-2-或-3-基代替以获得相应的式Ib的化合物。
反应路线4 取代基R1-R5如上所述，THF为四氢呋喃。
在式XXIII的化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Ic的化合物。
反应路线5
取代基R1-R5如上所述，DMF为N，N-二甲基甲酰胺。
在式XV中化合物，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Id的化合物。
反应路线6 取代基R1-R5和R7如上所述，LAH为氢化铝锂。或者，式XV的化合物可用以下化合物代替 在式XV的化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Ie的化合物。
反应路线7 取代基R1-R5如上所述。
在式XV的化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式If的化合物。
反应路线8
取代基R1-R5如上所述，LAH为氢化铝锂。
在式XV的化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替，获得相应的式Ig的化合物。
反应路线9 取代基如上所述，BINAP为2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘。
反应路线10 在式XV化合物或另一种化合物中，苯基可由吡啶-2-或3-基代替。
如前所述，式I化合物及其可药用酸加成盐具有有价值的药理学特性。它们是NMDA-受体亚型2B的选择性阻断剂，其在调节神经元活性和可塑性中具有关键作用，因此对于调节CNS发育以及学习和记忆形成中的基础过程至关重要。
按照以下给出的实验对化合物进行研究。实验方法3H-Ro 25-6981结合(Ro 25-6981是[R-(R*，S*)]-α-(4-羟基-苯基)-β-甲基-4-(苯基-甲基)-1-哌啶丙醇采用重量为150-200g的雄性Füllinsdorf大白鼠。在25倍体积的冷Tris-HCl 50mM，EDTA 10mM，pH7.1缓冲液中，用Polytron对除去了小脑和延髓的全脑进行均浆(10,000rpm，30秒)。4℃下，将组织匀浆在48,000g下离心10分钟。用Polytron在相同体积的缓冲液中将沉积物重新悬浮，将组织匀浆在37℃下保温10分钟。离心后，将沉积物在相同的缓冲液中匀浆，并在-80℃下冷冻至少16小时，但不超过10天。为进行结合实验，将组织匀浆在37℃下融化，离心，并将沉积物如上所述在Tris-HCl 5mM，pH7.4的冷缓冲液中洗涤三次。将最终的沉积物重新悬浮于相同的缓冲液中，并以200mg蛋白/ml的最终浓度使用。
用Tris-HCl 50mM，pH7.4缓冲液进行3H-Ro 25-6981结合实验。为进行置换实验，采用5nM的3H-Ro 25-6981，并用10mM的四氢异喹啉测量非特异性结合，其通常占总量的10％。培养时间为4℃下2小时，并通过在Whatmann GF/B玻璃纤维滤器(Unifilter-96，Packard，苏黎士，瑞士)上进行过滤而停止实验。将滤器用冷缓冲液洗涤5次。在加入40mL microscint40(Canberra Packard S.A.，苏黎士，瑞士)后，采用Packard Top-count微量平板闪烁计数器对滤器上的放射性进行计数。
化合物的效力用至少8种浓度进行测定，并且至少重复测定一次。采用非线性回归计算程序分析采集的标准化数值，由此得到用其上下95％置信限限定的IC50值。
按照上述方法测得的优选的式I化合物的IC50(μM)为＜0.1μM。在下表中，显示了结合活性的一些数据。
可将如前所述的式I化合物和其盐掺入标准的药物剂型中，例如，用常规的药物辅剂材料如有机或无机惰性载体材料，如水、明胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、植物油、树胶、聚亚烷基二醇等制成用于口服或胃肠外给药的形式。药物制剂可为固体形式，如片剂、栓剂、胶囊，或者为液体形式，如溶液、混悬液或乳液。可加入的药物辅剂材料包括防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂、改变渗透压或起缓冲剂作用的盐。药物制剂也可包含其它药物活性物质。
剂量可在宽范围内变化，当然，应与每一具体病例的个体需求相适应。在口服给药时，剂量范围为约0.1mg/每剂至约1000mg/每天通式I的化合物，当然，在指示可超过该值时，也可超过该上限值。
下述实施例更详细地说明本发明。但它们并非对本发明范围的限制。所有的温度均为摄氏度。
实施例11-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-丙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将氢化钠(0.44g 55％矿物油分散液，10mmol)缓慢地加至2-丙基咪唑(0.55g，5mmol)的DMF溶液中。在20℃下30分钟后，将混合物在冰浴中冷却，一次性加入4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(1.0g，4mmol)。将形成的混合物在20℃下搅拌30分钟。在蒸除溶剂后，将残余物溶于乙酸乙酯，用水洗涤，干燥(硫酸钠)并进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至50％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]。获得标题化合物的游离碱，为一种褐色的油(1.12g，84％)。用HCl的甲醇溶液处理，然后加入乙醚分离出标题化合物，为一种白色结晶。Mp.241-243℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝334(M+)。
实施例2-9按照实施例1所述的一般过程制备。
实施例21-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)使2-甲基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝306(M+)。
实施例31-[[1-3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)使2-乙基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝320(M+)。
实施例41-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-(1-甲基乙基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)使2-异丙基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.236-238℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝335(M+H+)。
实施例51-(3，4-二氯苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)使咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝292(M+)。
实施例61-(3，4-二氯苯基)-4-[(4-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)和1-(3，4-二氯苯基)-4-[(5-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)(比例3∶2)使4-甲基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。MSm/e＝306(M+)。
实施例71-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑，盐酸盐(1∶2)使4，5，6，7-四氢苯并咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝346(M+)。
实施例81-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-4，5-二甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)使4，5-二甲基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1 H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝320(M+)。
实施例91-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-苯基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)使2-苯基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.197-198℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝369(M+H+)。
实施例101-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)用亚硫酰氯处理[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇，获得的4-氯甲基-1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑以其盐酸盐直接用于下一反应。
如实施例1所述，使2-乙基咪唑与氢化钠反应，随后，用4-氯甲基-1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物的游离碱，将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.186-187℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝300(M+)。
按照实施例10所述的一般过程制备实施例11-103。
实施例111-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.218-220℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝286(M+)。
实施例121-(4-氯-3-甲基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1 H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.206-207℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝272(M+)。
实施例131-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-4，5-二甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和4，5-二甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝300(M+)。
实施例141-[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑，盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和4，5，6，7-四氢-苯并咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝326(M+)。
实施例151-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-(甲硫基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
将[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲硫基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.202-204℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝319(M+H+)。
实施例161-[[1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将(1-二氢化茚-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物进行处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.242-243℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝278(M+)。
实施例171-[[1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将(1-二氢化茚-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.240-241℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝292(M+)。
实施例181-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将(1-二氢化茚-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.214-216℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝264(M+)。
实施例191-[[1-(3，4-二甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将1-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝280(M+)。
实施例201-[[1-(3，4-二甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.249-251℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝266(M+)。
实施例211-(3，4-二甲基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.218-219℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝252(M+)。
实施例222-甲基-1-[[1-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将(1-对甲苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝252(M+)。
实施例234-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-(4-甲基苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将(1-对甲苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.228-229℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝238(M+)。
实施例241-[[1-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.210-212℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝270(M+)。
实施例252-乙基-1-[[1-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.210-212℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝284(M+)。
实施例261-(4-氟-3-甲基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.242-243℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝256(M+)。
实施例272-甲基-1-[[1-[4-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.242-243℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝284(M+)。
实施例282-乙基-1-[[1-[4-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.161-162℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝298(M+)。
实施例294-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[4-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.233-234℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝270(M+)。
实施例302-甲基-1-[[1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.218-220℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝306(M+)。
实施例312-乙基-1-[[1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.216-218℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝320(M+)。
实施例324-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.224-226℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝292(M+)。
实施例332-乙基-1-[[1-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.＞238℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝338(M+)。
实施例341-[[1-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基-咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.＞231℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝324(M+)。
实施例351-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.＞246℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝310(M+)。
实施例361-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.232-234℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝311(M+H+)。
实施例371-[[1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基-咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.238-239℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝325(M+H+)。
实施例382-乙基-1-[[1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.222-224℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝339(M+H+)。
实施例392-甲基-1-[[1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞235℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝320(M+)。
实施例402-乙基-1-[[1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝334(M+)。
实施例414-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝306(M+)。
实施例421-[[1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.244-246℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝316(M+)。
实施例431-[[1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝302(M+)。
实施例441-(4-氯-3-甲氧基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.221-222℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝288(M+)。
实施例452-乙基-1-[1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[[1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝300(M+)。
实施例461-[[1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[[1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞220℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝286(M+)。
实施例471-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[[1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.174-178℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝272(M+)。
实施例481-[[1-(4-氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.243-244℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝272(M+)。
实施例491-[[1-(4-氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐将1-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.200-201℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝286(M+)。
实施例501-(4-氯苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.228-229℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝258(M+)。
实施例511-[[1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝296(M+)。
实施例521-[[1-(13-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝282(M+)。
实施例531-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.197-198℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝268(M+)。
实施例541-[[-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝270(M+)。
实施例552-乙基-1-[[1-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝284(M+)。
实施例561-(3-氟-4-甲基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.223-224℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝256(M+)。
实施例571-[[1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.240-241℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝302(M+)。
实施例581-[[1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑，盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.220-221℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝316(M+)。
实施例591-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.245-246℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝288(M+)。
实施例601-[[1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.235-236℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝290(M+)。
实施例611-[[1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.248-249℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝304(M+)。
实施例621-(4-氯-2-氟苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞212℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝276(M+)。
实施例631-[[1-(4-溴苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝330(M+)。
实施例641-[[1-(4-溴苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐将[1-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝316(M+)。
实施例651-(4-溴苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.237-239℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝302(M+)。
实施例661-[[1-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.199-200℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝318(M+)。
实施例671-[[1-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[[1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.228-229℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝304(M+)。
实施例682-甲基-1-[[1-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-苄氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.225-226℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝344(M+)。
实施例692-乙基-1-[[1-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-苄氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.222-223℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝358(M+)。
实施例704-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-咪唑盐酸盐将[1-(4-苄氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.224-225℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝330(M+)。
实施例712-乙基-1-[[1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝296(M+)。
实施例721-[[1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.232-235℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝282(M+)。
实施例734-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.249-251℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝268(M+)。
实施例742-乙基-1-[[1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.240-242℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝320(M+)。
实施例752-甲基-1-[[1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.246-248℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝306(M+)。
实施例764-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.220-222℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝292(M+)。
实施例771-[[1-(1，3-二氢-5-异苯并呋喃基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞108℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝294(M+)。
实施例781-[[1-(1，3-二氢-5-异苯并呋喃基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝280(M+)。
实施例791-[[1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.238-240℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝286(M+)。
实施例802-乙基-1-[[1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.218-220℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝300(M+)。
实施例811-[[1-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝268(M+)。
实施例822-乙基-1-[[1-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.246-248℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝282(M+)。
实施例831-[[1-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.242-243℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝268(M+)。
实施例844-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.219-220℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝254(M+)。
实施例851-[[1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅褐色的盐酸盐。Mp.＞222℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝337(M+H+)。
实施例862-乙基-1-[[1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅褐色盐酸盐。Mp.＞226℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝351(M+H+)。
实施例871-[[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.242-243℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝286(M+)。
实施例881-[[1(3-氯-4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.178-179℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝300(M+)。
实施例891-(3-氯-4-甲基苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.218-220℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝272(M+)。
实施例901-[[1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.179-180℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝354(M+)。
实施例911-[[1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝340(M+)。
实施例921-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-4-(1H-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝326(M+)。
实施例931-[[1-(3-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.224-225℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝290(M+)。
实施例941-[[1-(3-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.248-250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝304(M+)。
实施例951-(3-氯-4-氟苯基)-4-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.210-212℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝276(M+)。
实施例961-[(1-[1，1′-联苯]-4-基-1H-咪唑-4-基)甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将(1-联苯-4-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.248-253℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝328(M+)。
实施例971-[(1-[1，1′-联苯]-4-基-1H-咪唑-4-基)甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将(1-联苯-4-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.169-175℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝314(M+)。
实施例982-乙基-1-[[1-[3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-异丙基-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞180℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝308(M+)。
实施例992-甲基-1-[[1-[3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(4-异丙基-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝294(M+)。
实施例1002-甲基-1-[[1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-4-甲醇(由以下方法制备I.Antonini等，Synthesis，1983，1，47-49)首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄色的盐酸盐。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝283(M+)。
实施例1012-乙基-1-[[1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-4-甲醇(由以下方法制备I.Antonini等，Synthesis，1983，1，47-49)首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-乙基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄色的盐酸盐。Mp.196-197℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝297(M+)。
实施例1024-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑-4-甲醇(由以下方法制备I.Antonini等，Synthesis，1983，1，47-49)首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其黄色的盐酸盐。Mp.245-246℃(甲醇/乙醚)，MSm/e269(M+)。
实施例1031-(3，4-二氯苯基)-5-甲基-4-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将[1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用氢化钠和2-甲基咪唑的反应混合物处理。在进行提取处理和色谱纯化后，得到标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.＞240℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝320(M+)。
实施例1041-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基-胺盐酸盐(1∶2)将1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑(2.1g，6.2mmol)溶解于乙酸(50ml)中，加入铁粉(3.5g，62mmol)，将形成的混合物在60℃下搅拌2小时。加入乙酸乙酯(200ml)后，再将热的混合物加热至回流并过滤。真空除去所有的挥发性成分，并通过与甲苯进行共蒸发除去残留的酸。将获得的半固体进行色谱纯化[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至100％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，分离出标题化合物的游离碱(1.9g，100％)，为一种黄白色固体。在用HCl的甲醇溶液处理后，加入乙醚分离出标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.164-165℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝308(M+H+)。
实施例105-107按照实施例104所述的一般过程制备。
实施例1051-[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基-胺盐酸盐(1∶2)将1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑与铁在乙酸中反应。过滤后，进行蒸发和色谱纯化，分离出标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.230-233℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝288(M+H+)。
实施例1061-(1-对甲苯基-1H-咪唑-4-基-甲基)-1H-咪唑-2-基-胺盐酸盐(1∶2)将1-[[1-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑与铁在乙酸中反应。过滤后，进行蒸发和色谱纯化，分离出标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.232-233℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝253(M+)。
实施例1071-(1-苯基-1H-咪唑-4-基-甲基)-1H-咪唑-2-基-胺盐酸盐(1∶2)将2-硝基-1-[(1-苯基-1H-咪唑-4-基)甲基]-1H-咪唑与铁在乙酸中反应。过滤后，进行蒸发和色谱纯化，分离出标题化合物的游离碱。将其转化成其白色的盐酸盐。Mp.153-155℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝239(M+)。
实施例1081-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2，5-二甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将N-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-硫代乙酰胺(0.60g，2.0mmol)的丙酮(10ml)悬浮液用碳酸钾(0.28g，2.0mmol)和碘甲烷(0.26g，1.8mmol)处理。将混合物回流1小时，蒸发并悬浮于乙醇(3ml)中。加入炔丙胺(1.1g，20mmol)后，将其回流9小时。过滤并蒸发后，将残余物进行色谱纯化[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至30％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，分离出标题化合物的游离碱(0.20g，28％)，为一种浅褐色的油。在用HCl的甲醇溶液处理后，加入乙醚分离出标题化合物，为一种白色结晶。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝321(M+H+)。
实施例109{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基}-甲醇将1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-1H-咪唑-2-甲醛(0.52g，1.6mmol)的甲醇(16ml)溶液用硼氢化钠(0.12g，3.2mmol)处理。将混合物在室温下搅拌2小时。然后，将所有挥发性物质蒸发并将残余物进行分配(乙酸乙酯/水)。将有机相干燥(硫酸钠)并浓缩至大约30ml。获得标题化合物，为一种白色结晶状物质(0.21g，41％)。Mp.202-203℃(乙酸乙酯)，MSm/e＝322(M+)。
实施例110N-{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基}-乙酰胺将1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基胺(1.0g，3.2mmol)的THF(32ml)溶液在室温下用三乙胺(0.33g，3.2mmol)和乙酰氯(0.25g，3.2mmol)处理。将混合物在室温下搅拌2小时，过滤并将有机相蒸发至干。在进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至50％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]后，分离出标题化合物(0.19g，17％)，为一种浅褐色固体。Mp.＞236℃(分解)(乙酸乙酯)，MSm/e＝350(M+H+)。
实施例111{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基}-乙基-胺盐酸盐(1∶2)
将N-{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-1H-咪唑-2-基}-乙酰胺(0.30g，0.86mmol)用1M BH3THF配合物(1.6ml)处理并回流2小时。将混合物冷却至5℃并缓慢地加入甲醇(5ml)。在蒸出所有挥发性物质后，将残余物加入2N HCl溶液(3ml)中，回流20分钟。将混合物冷却并加入2NNaOH溶液(3ml)。用乙酸乙酯(50ml)萃取后，将有机相干燥(硫酸钠)并蒸发至干。进行色谱纯化[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至50％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，得到标题化合物的游离碱。在用HCl的甲醇溶液处理后，加入乙醚分离出标题化合物，为一种黄白色结晶状物质(0.062g，22％)。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝336(M+H+)。
实施例1121-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-吡唑盐酸盐(1∶1)将1-(3，4-二氯-苯基)-3-甲基-1H-吡唑(1.4g，6.1mmol)的四氯化碳溶液用N-溴代琥珀酰亚胺(1.2g，6.8mmol)和催化量的2，2′-偶氮双-(异丁腈)处理。将混合物回流2小时，冷却，过滤并蒸发。将油状残余物溶于DMF(10ml)中并加至用氢化钠(0.32g，7.3mmol，参见实施例1)脱质子的2-甲基咪唑(0.60g，7.3mmol)的DMF(10ml)溶液中。在室温下搅拌12小时后，真空除去挥发性物质，将获得的残余物溶解于乙酸乙酯中。将有机相用水洗涤(3次)，干燥(硫酸钠)并浓缩。进行色谱纯化[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至60％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，得到标题化合物的游离碱(0.98g，52％)，为一种浅褐色油。在用HCl的甲醇溶液处理后，加入乙醚分离出标题化合物，为一种白色结晶。Mp.204-205℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝306(M+)。
实施例1131-(3，4-二氯-苯基)-4-咪唑-1-基-甲基-1H-吡唑将氢化钠(0.24g 55％矿物油分散液，5.5mmol)缓慢地加至咪唑(0.19g，2.8mmol)的DMF(15ml)溶液中。在60℃下30分钟后，将混合物在冰浴中冷却并一次性加入4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑(0.50g，1.9mmol)。将形成的混合物在20℃下搅拌1小时。在蒸除溶剂后，将残余物溶于乙酸乙酯，用水洗涤，干燥(硫酸钠)，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至30％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，得到0.23g(41％)标题化合物。Mp.103-104℃(异丙醚)，MSm/e＝293(M+H+)实施例114由实施例113所述方法的一般过程制备。
实施例1141-(3，4-二氯-苯基)-4-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-吡唑将2-甲基咪唑用氢化钠脱质子，然后用4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑处理。进行提取和色谱处理，得到标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.176-177℃(乙酸乙酯)，MSm/e＝307(M+H+)。
实施例1151-(3，4-二氯苯基)-4-[1-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-咪唑和1-(3，4-二氯苯基)-3-氯-4-[1-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-咪唑将1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-乙醇(0.2g，0.78mmol)和亚硫酰氯(3ml，过量)的混合物在室温下搅拌1.5小时。通过温和的空气流除去溶剂。然后，向残余物中加入咪唑(3.5g，过量)，将混合物在90℃下搅拌30分钟。加入水(10ml)后，将混合物用二氯甲烷萃取。将有机相干燥(硫酸钠)并将溶剂蒸发。对残余物进行色谱纯化(二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝140∶10∶1)，得到浅褐色固体状的1-(3，4-二氯苯基)-4-[1-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-咪唑(82mg，34％)[MSm/e＝306.1(M+)]以及一种浅黄色油状的副产物(1-(3，4-二氯苯基)-3-氯-4-[1-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-咪唑，102mg，38％)。MSm/e＝341.1(M+H+)。
实施例116由实施例115所述的一般过程制备。
实施例1161-[1-[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]乙基]-2-甲基-1H-咪唑将1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-乙醇用亚硫酰氯处理，随后，用2-甲基咪唑处理，在进行提取操作和色谱处理后，得到标题化合物，为一种浅褐色固体。MSm/e＝320.1(M+)。
实施例1171-(3，4-二氯苯基)-4-[1-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基乙基]-1H-咪唑将2-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-丙-2-醇(150mg，0.55mmol)和三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，3ml)的混合物在室温下搅拌2小时。在空气流中除去溶剂后，将残余物干燥过夜。加入咪唑(226mg，33.2mmol)，将混合物在100℃下搅拌45分钟。加入水后，将混合物用二氯甲烷萃取。将有机相干燥(硫酸钠)，蒸发并将残余物进行色谱纯化(二氧化硅，先用乙酸乙酯洗脱，然后用二氯甲烷/甲醇＝95∶5洗脱)，得到标题化合物(15mg，8％)，为一种浅黄色固体。MSm/e＝320.0(M+)。
实施例1182-甲基-1-[[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑(0.034g，0.078mmol)溶解于乙醇(0.8ml)中，用2N HCl(0.86ml)处理。将反应混合物回流过夜，冷却至室温并浓缩。将粗残余物加入乙酸乙酯中，并在室温下搅拌30分钟。过滤得到2-甲基-1-[[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(24mg，81％)，为一种浅黄色固体，MSm/e＝307.2(M+H+)。
实施例119-122按照实施例118所述的一般过程制备。
实施例1191-[[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
标题化合物，MSm/e＝270.1(M+)由4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑制备。
实施例1201-[[4-(3，4-二氟苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)标题化合物，MSm/e＝275.2(M+H+)由4-(3，4-二氟苯基)-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑制备。
实施例1212-甲基-1-[[4-[4-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑-2-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)标题化合物，MSm/e＝285.2(M+H+)由2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4-[4-(甲硫基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑制备。
实施例1224-(4-氟-3-甲基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)标题化合物，MSm/e＝257.1(M+H+)由4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑制备。
实施例1233-(3，4-二氯-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)向氢化钠(17mg，55％矿物油分散液，0.39mmol)的DMF(5ml)溶液中加入2-甲基咪唑(32mg，0.39mmol)。将该混合物在20℃下搅拌1.5小时。随后，加入3-氯甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)(100mg，0.32mmol)和三乙胺(78mg，0.78mmol)，将该混合物在100℃下加热4小时。冷却后，蒸出DMF，将残余物直接进行色谱处理[二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/(2MNH3的甲醇溶液)＝85∶15]，得到标题化合物的游离碱，为一种黄色油。将该物质溶解于甲醇中，搅拌下冷却至4℃，用HCl/乙醇(1.46M，1.1当量)处理15分钟。蒸出溶剂，在50℃下真空干燥2小时，得到标题化合物(71mg，62％)，为一种浅黄色固体。MSm/e＝317.1(M+)。
实施例124-127按照实施例123所述的一般过程制备。
实施例1244-(3，4-二氯-苯基)-2-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使2-氯甲基-3-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)与2-甲基咪唑反应，采用氢化钠和三乙胺作为碱，随后形成盐酸盐，获得标题化合物，MSm/e＝317.0(M+)，为一种浅褐色固体(60％收率)。
实施例1252-(3，4-二氯-苯基)-4-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶2)使4-氯甲基-2-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)与2-甲基咪唑反应，采用氢化钠和三乙胺作为碱，随后形成盐酸盐，获得标题化合物，MSm/e＝317.0(M+)，为一种米色固体(51％收率)。
实施例1263-(3，4-二氯-苯基)-5-咪唑-1-基-甲基-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-氯甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)与咪唑反应，采用氢化钠和三乙胺作为碱，随后形成盐酸盐，获得固体状标题化合物(56％收率)，MSm/e＝304.1(M+H+)。
实施例1273-(3，4-二氯-苯基)-5-(2-乙基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-氯甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)与2-乙基咪唑反应，采用氢化钠和三乙胺作为碱，随后形成盐酸盐，获得标题化合物，MSm/e＝332.2(M+H+)，为一种橙色固体(49％收率)。
实施例1285-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-氯甲基-5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-吡啶盐酸盐(1∶1)与2-甲基咪唑(5当量)反应，采用氢化钠(3当量)作为碱，随后形成盐酸盐，获得标题化合物，MSm/e＝292.2(M+H+)，为一种米色固体(77％收率)。
实施例1293-(4-氯-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)将3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶(120mg，0.48mmol)、二(三苯基膦)氯化钯(II)(10mg，0.01mmol)和乙酸钾(140mg，0.14mmol)的混合物在二噁烷(10ml)中在20℃下搅拌1小时。然后加入4-氯苯基硼酸(78mg，0.05mmol)和2N碳酸钠溶液(1.2ml)，然后在氩气氛下，将混合物在100℃下加热7-24小时。冷却后，将溶剂蒸发，加入2N氢氧化钠(5ml)和乙酸乙酯。将混合物摇动。将混合物振摇并分离出水相，进一步用乙酸乙酯萃取，将合并后的有机萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。将残余物进行色谱处理[二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/(2M NH3的甲醇溶液)＝97∶3]。将产物溶于甲醇，在搅拌下冷却至4℃并用HCl/乙醇(1.46M，1.1当量)处理45分钟。蒸出溶剂，在高真空及50℃下干燥2小时，得到标题化合物(98mg，64％)，为一种浅褐色固体。MSm/e＝284.2(M+H+)。
实施例130-142按照实施例129所述的一般过程制备。
实施例1303-(3，4-二甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与3，4-二甲基苯基硼酸反应，得到浅黄色泡沫状标题化合物(54％收率)，MSm/e＝277(M+)。
实施例1313-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与4-氟-3-甲基-苯基硼酸反应，得到浅褐色泡沫状标题化合物(63％收率)，MSm/e＝281.1(M+)。
实施例1323-(3，4-二氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与3，4-二氟-苯基硼酸反应，得到浅黄色泡沫状标题化合物(85％收率)，MSm/e＝286.2(M+H+)。
实施例1333-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与4-氟苯基硼酸反应，得到浅黄色固体状标题化合物(90％收率)，MSm/e＝268.3(M+H+)。
实施例1343-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与3-三氟甲基苯基硼酸反应，得到米色泡沫状标题化合物(74％收率)，MSm/e＝318.3(M+H+)。
实施例1353-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与4-三氟甲基苯基硼酸反应，得到米色固体状标题化合物(77％收率)，MSm/e＝318.3(M+H+)。
实施例1363-(3-氯-4-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与2-(3-氯-4-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷反应，得到米色固体状标题化合物(78％收率)，MSm/e＝298.3(M+H+)。
实施例1373-(4-氯-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与2-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷反应，得到白色固体状标题化合物(73％收率)，MSm/e＝298.3(M+H+)。
实施例1383-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2，3-二氢-苯并呋喃反应，得到浅黄色泡沫状标题化合物(18％收率)，MSm/e＝292.2(M+H+)。
实施例1393-二氢化茚-5-基-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与2-二氢化茚-5-基-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷反应，得到白色固体状标题化合物(91％收率)，MSm/e＝289.1(M+)。
实施例1403-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与3-氯-4-氟-苯基硼酸反应，得到黄色固体状标题化合物(53％收率)，MSm/e＝301.1(M+)。
实施例1413-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)
使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶与2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷反应，得到米色泡沫状标题化合物(49％收率)，MSm/e＝352.3(M+H+)。
实施例1423-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶与2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷反应，得到白色固体状标题化合物(60％收率)，MSm/e＝336.3(M+H+)。
实施例1432-乙基-1-[[1-[3-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，首先使[1-(3-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.234-236℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝353(M+H+)。
实施例1442-甲基-1-[[1-[3-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.169-170℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝339(M+H+)。
实施例1454-咪唑-1-基甲基-1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)
按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.213-215℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝325(M+H+)。
实施例1461-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.130-134℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝317(M+H+)。
实施例1471-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝303(M+H+)。
实施例1481-[3-(1，1-二氟乙基)-苯基]-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝303(M+H+)。
实施例1491-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)-4-氟苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝321(M+H+)。
实施例1501-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝307(M+H+)。
实施例1511-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)-4-氟苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝335(M+H+)。
实施例1521-[[1-(3-异丙基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝281(M+H+)。
实施例1532-乙基-1-[[1-(3-异丙基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝295(M+H+)。
实施例1544-咪唑-1-基甲基-1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.200-206℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝267(M+H+)。
实施例1552-甲基-1-[[1-(萘-2-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使(1-萘-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.247-248℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝288(M+)。
实施例1561-[[1-(3-溴-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.238-239℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝349(M+H+)。
实施例1571-[[1-(3-溴-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.232-233℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝335(M+H+)实施例1581-(3-溴-4-氟-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.229-230℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝321(M+H+)。
实施例1591-[[1-(3-乙基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-乙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝267(M+H+)。
实施例1602-乙基-1-[[1-(3-乙基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-乙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝281(M+H+)。
实施例1611-(3-乙基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-乙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞190℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝253(M+H+)。
实施例1621-[[1-(3-环丙基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-环丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种浅褐色结晶状物质，Mp.174-175℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝279(M+H+)。
实施例1631-[[1-(3-二氟甲基-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.223-225℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝306(M+)。
实施例1641-[[1-(3-二氟甲基-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.229-232℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝320(M+)。
实施例1651-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.239-241℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝292(M+)。
实施例1662-乙基-1-[[1-[3-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝299(M+H+)。
实施例1672-甲基-1-[[1-[3-(甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝285(M+H+)。
实施例1684-咪唑-1-基甲基-1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝271(M+H+)。
实施例1692-乙基-1-[[1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.237-239℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝336(M+)。
实施例1702-甲基-1-[[1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.221-223℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝322(M+)。
实施例1714-咪唑-1-基甲基-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.233-234℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝308(M+)。
实施例1722-甲基-1-[[1-(3-乙烯基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-乙烯基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.207-208℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝265(M+H+)。
实施例1731-[[1-(3-氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝273(M+H+)。
实施例1741-[[1-(3-氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝287(M+H+)。
实施例1751-(3-氯-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝259(M+H+)。
实施例1761-[[1-(3-碘苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-碘-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞222℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝365(M+H+)。
实施例1772-乙基-1-[[1-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.243-244℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝338(M+)。
实施例1781-[[1-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝325(M+H+)。
实施例1791-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.233-234℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝310(M+)。
实施例1801-[[1-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.246-247℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝337(M+H+)。
实施例1812-乙基-1-[[1-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.245-246℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝350(M+)。
实施例1824-咪唑-1-基甲基-1-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.244-246℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝322(M+)。
实施例1831-[[1-(3-叔丁基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-叔丁基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝295(M+H+)。
实施例1841-[[1-(3-叔丁基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-叔丁基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种浅褐色结晶状物质，Mp.205℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝309(M+H+)。
实施例1851-(3-叔丁基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-叔丁基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝281(M+H+)。
实施例1861-[[1-[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.221-222℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝357(M+H+)。
实施例1871-[[1-[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝370(M+)。
实施例1881-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.212-213℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝342(M+)。
实施例1891-[[1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.216-217 C(甲醇/乙醚)，MSm/e＝319(M+H+)。
实施例1901-[[1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.220-222℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝305(M+H+)。
实施例1911-(3-二氟甲氧基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.205-206℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝291(M+H+)。
实施例1921-[[1-(3-溴苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种浅褐色结晶状物质，Mp.205-207℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝317(M+H+)。
实施例1931-[[1-[3-(二氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.219-220℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝303(M+H+)。
实施例1941-[[1-[3-(二氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1.2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.195-196℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝289(M+H+)。
实施例1951-(3-二氟甲基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-二氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.216-217 C(甲醇/乙醚)，MSm/e＝275(M+H+)。
实施例196{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-1H-咪唑-2-基}-甲基-胺盐酸盐(1∶1)将1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-1H-咪唑-2-基胺(0.7g，2.3mmol)在原甲酸三乙酯(10ml)中的悬浮液在回流下搅拌2小时。将反应混合物蒸发至干，溶解于乙醇(10ml)中，并在冰浴中冷却。加入硼氢化钠(0.091g，2.4mmol)，将混合物缓慢地升温至20℃。18小时后，加入乙酸乙酯和盐水，分离出有机相，干燥(硫酸钠)并浓缩。进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至100％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，得到标题化合物的游离碱。将基结晶成黄白色的盐酸盐(0.25g，16％)。Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝322(M+H+)。
实施例197[3-(3，4-二氯-苯基)-5-(2-甲基氨基-咪唑-1-基甲基)-3H-咪唑-4-基]-甲醇盐酸盐(1∶1)将{1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-1H-咪唑-2-基}-甲基-胺(0.60g，1.7mmol)在乙酸(7ml)和甲醛水溶液(2ml，37％的溶液)中的溶液在20℃下搅拌96小时。将反应混合物蒸发至干，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至50％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，得到标题化合物的游离碱。将其结晶成黄白色的盐酸盐(0.030g，5％)。Mp.＞180℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝352(M+H+)。
实施例1981-[[1-(3-溴-5-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-5-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝335(M+H+)。
实施例1991-[[1-(3-溴-5-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-5-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝349(M+H+)。
实施例2001-(3-溴-5-氟-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-溴-5-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞200℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝321(M+H+)。
实施例2011-[[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.237-239℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝333(M+H+)。
实施例2021-[[1-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝319(M+H+)。
实施例2031-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.245-246℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝319(M+H+)。
实施例2042-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.160℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝290(M+H+)。
实施例2052-[4-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞80℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝304(M+H+)。
实施例2062-(4-咪唑-1-基甲基-咪唑-1-基)-喹啉按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞150℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝276(M+H+)。
实施例2071-[[1-[3-氯-4-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.214-215℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝387(M+H+)。
实施例2081-[[1-[3-氯-4-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.195-198℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝373(M+H+)。
实施例2091-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-4-咪唑-1-基甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.244-245℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝359(M+H+)。
实施例2103-[4-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-3-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.132-136℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝304(M+H+)。
实施例2113-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-3-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.168-172℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝290(M+H+)。
实施例2125-氯-2-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-吡啶按照实施例10所述的一般方法，使[1-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.192-196℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝274(M+H+)。
实施例2135-氯-2-[4-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-吡啶按照实施例10所述的一般方法，使[1-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.182-185℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝288(M+H+)。
实施例2143-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-异喹啉盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使(1-异喹啉-3-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝290(M+H+)。
实施例2152-乙基-1-[[1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.216-218℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝337(M+H+)。
实施例2162-甲基-1-[[1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.231-233℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝323(M+H+)。
实施例2171-[[1-(1-联苯-3-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)将1-[[1-(3-碘苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑(0.20g，0.55mmol)的甲苯(10ml)悬浮液在氩气氛下用四(三苯基膦)钯(0.023g，0.02mmol)处理。30分钟后，加入苯基硼酸(0.080g，0.66mmol)和2M碳酸钾水溶液(2.0ml)。将反应混合物回流2小时，然后用乙酸乙酯和水萃取。将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至30％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]。获得标题化合物的游离碱，为一种无色的油(0.13g，75％)。将其结晶为白色的盐酸盐。Mp.241-243℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝315(M+H+)。
实施例2182-乙基-1-[[1-[4-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种浅黄色结晶状物质，Mp.183-185℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝352(M+)。
实施例2192-甲基-1-[[1-[4-(三氟甲硫基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑盐酸盐(1∶2)按照实施例10所述的一般方法，使[1-(4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对盐酸盐进行结晶，得到标题化合物，为一种白色结晶状物质，Mp.249-250℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝339(M+H+)。
实施例2206-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-6-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞125℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝290(M+H+)。
实施例2216-[4-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-6-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.＞79℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝304(M+H+)。
实施例2228-[4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-8-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-甲基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.150-154℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝290(M+H+)。
实施例2238-[4-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-咪唑-1-基]-喹啉按照实施例10所述的一般方法，使(1-喹啉-8-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先与亚硫酰氯反应，然后与2-乙基咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，并对游离碱进行结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质，Mp.78-81℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝304(M+H+)。
实施例2241-(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基甲基)-1H-咪唑-2-基胺盐酸盐(1∶2)按照实施例104所述的一般方法，使1-[[1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑与铁在乙酸中反应。过滤后，蒸发并进行色谱处理，分离出标题化合物的游离碱。将其转化成其浅黄色的盐酸盐。Mp.＞245℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝284(M+H+)。
实施例2253-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶按照实施例129所述的一般方法(用DMF代替二噁烷，4小时，100℃)，使2-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷与3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶反应，得到标题化合物，为一种浅褐色固体(73％收率)，MSm/e＝318.3(M+H+)。
实施例2263-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶按照实施例129所述的一般方法(用DMF代替二噁烷，4小时，100℃)，使2-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷与3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶反应，得到标题化合物，为一种浅褐色的油(70％收率)，MSm/e＝314.3(M+H+)。
实施例2273-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶按照实施例129所述的一般方法(用DMF代替二噁烷，4小时，100℃)，使2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷与3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶反应，得到标题化合物，为一种浅褐色固体(67％收率)，MSm/e＝336.3(M+H+)。
实施例2283-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶按照实施例129所述的一般方法(用DMF代替二噁烷，4小时，100℃)，使2-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷与3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶反应，得到标题化合物，为一种浅褐色的油(73％收率)，MSm/e＝332.3(M+H+)。
实施例2292-环丙基-1-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-1H-咪唑按照实施例1所述的一般方法，使4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑与2-环丙基-1H-咪唑和氢化钠反应，随后进行色谱处理，得到标题化合物，为一种黄色的油。MSm/e＝334(M+H+)。
实施例2305-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶1)将5-溴-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑(0.1g，0.392mmol)溶解于甲苯(4ml)和甲醇(0.8ml)中，用2N碳酸钠水溶液(0.2ml)、4-氟-3-甲基苯基硼酸(0.078g，0.510mmol)和四(三苯基膦)钯(0.023g，0.020mmol)处理。将反应混合物在氩气氛下回流12小时，然后，在室温下冷却并用硫酸钠干燥。过滤并蒸发出溶剂后，将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝95∶5)。将产物溶解于甲醇，冷却至0℃，并用HCl/乙醚处理。蒸出溶剂并在高真空下干燥，得到标题化合物(0.11g，88％)，为一种浅黄色固体。MSm/e＝285.2(M+H+)。
实施例2315-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶1)将5-溴-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑(0.1g，0.392mmol)溶解于DMF(1.5ml)中，用碳酸钾(0.1g，0.784mmol)、2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷(0.148g，0.510mmol)和四(三苯基膦)钯(0.047g，0.040mmol)处理。将反应混合物在氩气氛及100℃下加热12小时，然后，冷却至室温并用硫酸钠干燥。过滤并蒸出溶剂，将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝95∶5)。将产物溶解于甲醇，冷却至0℃并用HCl/乙醚处理。蒸出溶剂并在高真空下干燥，得到标题化合物(0.089g，88％)，为一种浅褐色固体。MSm/e＝339.2(M+H+)。
实施例2325-(4-氯-3-甲基-苯基)-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑盐酸盐(1∶1)按照实施例231所述的一般方法，由5-溴-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑和2-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷制得标题化合物。MSm/e＝300.1(M+)。
实施例2332-[5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐(1∶2)该化合物按照下述文献中描述的方法制备S.Wagaw；S.L.Buchwald；J.Org.Chem.1996，61，7240-7241将3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶(0.1g，0.397mmol)溶解于甲苯(1ml)中，并依次用1，2，3，4-四氢异喹啉(61μl，0.476mmol)、叔丁醇钠(53mg，0.556mmol)、Pd2(dba)3氯仿配合物(8.2mg，0.0079mmol)和R(+)-BINAP(10mg，0.0159mmol)进行处理。将反应混合物在70℃及氩气氛下加热6小时，冷却至室温并用水停止反应。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝95∶05)。将产物溶解于甲醇，冷却至0℃并用HCl/乙醚处理。蒸出溶剂并在高真空下干燥，得到标题化合物(0.09g，60％)，为一种黄色泡沫物。MSm/e＝305.3(M+H+)。
中间体的制备方法实施例2341-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸将3，4-二氯苯胺(24.3g，150mmol)、原甲酸三乙酯(24.0g，162mmol)、硝基乙酸乙酯(20.0g，150mmol)和乙酸(1ml)的混合物回流1小时。补加原甲酸三乙酯(300ml，1.8mol)、铁粉(25.1g，450mmol)和乙酸(300ml，5.2mol)后，将混合物回流5小时。在此期间，分3次补加铁粉(25.1g，450mmol)。将混合物冷却至60℃并加入乙酸乙酯(1升)。在回流10分钟后，将沉淀物过滤并将滤液浓缩。将残余的乙酸通过与甲苯(500ml)进行共沸蒸馏除去。将结晶的残余物溶解于二噁烷(300ml)，加入2N氢氧化钠溶液(300ml)和木炭(约10 g)。将混合物回流2小时，过滤并冷却至5℃。加入HCl溶液(37％)直至沉淀完全。过滤并干燥，得到标题化合物(25.8g，67％)，为一种浅褐色结晶。Mp.＞235℃(分解)(水)，MSm/e＝255[(M-H)-]。
实施例235-262按照实施例234所述的一般过程制备。
实施例2351-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝236(M+)，Mp.231-236℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质使4-氯-3-甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2361-二氢化茚-5-基-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝227[(M-H)-]，Mp.243-251℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质使5-氨基二氢化茚与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2371-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝216(M+)，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质使3，4-二甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2381-对甲苯基-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝202(M+)，Mp.＞250℃(DMF)，为一种玫瑰色结晶状物质使对甲苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2391-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝219 [(M-H)-]，Mp.192-198℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质使4-氟-3-甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2401-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝233[(M-H)-]，Mp.233-245℃(水/二噁烷)，为一种红色结晶状物质使4-(甲硫基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2411-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝256 M+，Mp.233-245℃(水/DMF)，为一种浅橙色结晶状物质使3-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2421-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝274 M+，Mp.188-193℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质使4-氟-3-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2431-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝274 M+，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质使3-氟-4-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2441-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝269[(M-H)-]，Mp.＞233℃(分解)(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质使4-甲基-3-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2451-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝252(M+)，Mp.232-236℃(水/二噁烷)，为一种浅红色结晶状物质使4-氯-3-甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2461-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝236(M+)，Mp.＞182℃(分解)(水/二噁烷)，为一种浅褐色结晶状物质使4-氟-3-甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2471-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝222(M+)，Mp.＞250℃(DMF/水)，为一种玫瑰色结晶状物质使4-氯苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2481-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝232(M+)，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种灰色结晶状物质使3，4-亚甲二氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2491-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝220(M+)，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质使3-氟-4-甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2501-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝252(M+)，Mp.224-226℃(水/二噁烷)，为一种白色结晶状物质使3-氯-4-甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2511-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝239[(M-H)-]，Mp.234-238℃(水/二噁烷)，为一种浅黄色结晶状物质使4-氯-2-氟苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2521-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝266(M+)，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种浅黄色结晶状物质使4-溴苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2531-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝253[(M-H)-]，Mp.218-225℃(水/二噁烷)，为一种白色结晶状物质使4-二氟甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2541-(4-苄氧基-苯基)-1 H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝293[(M-H)-]，Mp.238-243℃(分解)(水/二噁烷)，为一种黄白色结晶状物质使4-苄氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2551-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝232(M+)，Mp.226-230℃(水/二噁烷)，为一种玫瑰色结晶状物质使3-甲氧基-4-甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2561-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝256(M+)，Mp.＞250℃(水/二噁烷)，为一种浅黄色结晶状物质使4-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2571-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝230(M+)，Mp.245-247℃(DMF/水)，为一种浅褐色结晶状物质使1，3-二氢-5-异苯并呋喃胺(由以下方法制备T.Y.Shen等，J.Med.Chem.，1978，21，965)与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2581-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝236(M+)，Mp.＞182℃(分解)(水/二噁烷)，为一种浅褐色结晶状物质使4-氟-3-甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2591-苯基-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝188(M+)，Mp.220-221℃(DMF/水)，为一种白色结晶状物质使苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2601-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝218(M+)，Mp.＞240℃(分解)(水/二噁烷)，为一种浅褐色结晶状物质使对甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2611-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝218(M+)，Mp.196-201℃(水/二噁烷)，为一种浅红色结晶状物质使间甲氧基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2621-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝286(M+)，Mp.＞141℃(分解)(水/二噁烷)，为一种浅褐色结晶状物质使4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。
实施例2631-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯和3-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯将3，4-二氯苯基硼酸(8.22g，43.1mmol)、4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯(6.64g，43.1mmol)和乙酸铜(II)(7.83g，43.1mmol)的二氯甲烷(86ml)悬浮液在20℃下搅拌48小时。滤出所有的固体，有机相用乙酸乙酯(500ml)稀释，并和饱和的酒石酸钾钠水溶液一起搅拌。过滤并蒸发后，将残余物进行色谱处理(二氧化硅，梯度洗脱己烷至乙酸乙酯)，得到2.8g(22％)的3-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯[Mp.135-136℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝298(M+)]和1.0g(8％)的1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯[Mp.163-164℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝298(M+)]。
实施例264[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇将1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸(20.0g，77.8mmol)用1M BH3THF配合物(100ml)处理并回流2小时。将混合物冷却至5℃，缓慢地加入甲醇(20ml)。在蒸出所有挥发性物质后，将残余物加入2N HCl溶液(100ml)中并回流2小时。过滤后，将热的水相缓慢地用2N氢氧化钠溶液处理直到pH10。冷却后，标题化合物结晶为一种白色物质(12.2g，65％)。Mp.146-147℃(水)，MSm/e＝242(M+)。
实施例265-292按照实施例264所述的一般过程制备。
实施例265[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝222(M+)，Mp.126-133℃(水)，为一种浅褐色结晶状物质使1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例266(1-二氢化茚-5-基-1 H-咪唑-4-基)-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝214(M+)，Mp.128-133℃(水)，为一种浅褐色结晶状物质使1-二氢化茚-5-基-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例267[1-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝202(M+)，Mp.110-116℃(水)，为一种黄白色结晶状物质使1-(3，4-二甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例268(1-对甲苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝188(M+)，Mp.101-102℃(水)，为一种黄白色结晶状物质使1-对甲苯基-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例2691-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝206(M+)，Mp.138-144℃(水)，为一种黄白色结晶状物质使1-(4-氟-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例270[1-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝220(M+)，Mp.108-114℃(水)，为一种浅褐色结晶状物质使1-(4-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例271[1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝242(M+)，Mp.96-100℃(水)，为一种白色结晶状物质使1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例272[1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝260(M+)，Mp.142-146℃(水)，为一种白色结晶状物质使1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例273[1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝260(M+)，Mp.142-144℃(水)，为一种白色结晶状物质使1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例274[1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝257(M+H+)，Mp.116-119℃(水)，为一种白色结晶状物质使1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例275[1-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝238(M+)，Mp.116-119℃(水)，为一种白色结晶状物质使1-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例276[1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝222(M+)，Mp.174-177℃(水)，为一种黄白色结晶状物质使1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例277[1-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝208(M+)，Mp.115-116℃(乙酸乙酯)，为一种白色结晶状物质使1-(4-氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例278(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝218(M+)，Mp.150-157℃(水)，为一种白色结晶状物质使1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例279[1-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝206(M+)，Mp.115-122℃(水)，为一种浅黄色结晶状物质使1-(3-氟-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例280[1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝238(M+)，Mp.133-138℃(水)，为一种黄白色结晶状物质使1-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例281[1-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝226(M+)，Mp.120-130℃(水)，为一种黄白色结晶状物质使1-(4-氯-2-氟-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例282[1-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝252(M+)，Mp.132-139℃(水)，为一种浅黄色结晶状物质使1-(4-溴-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例283[[1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝240(M+)，Mp.66-72℃(水)，为一种浅褐色结晶状物质使1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例284[1-(4-苄氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝280(M+)，Mp.151-152℃(乙酸乙酯)，为一种白色结晶状物质使1-(4-苄氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例285[1-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝218(M+)，Mp.141-147℃(水)，为一种白色结晶状物质使1-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例286[1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝242(M+)，Mp.153-156℃(水)，为一种黄白色结晶状物质使1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例287[1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝216(M+)，Mp.161-165℃(乙酸乙酯)，为一种黄白色结晶状物质使1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例288[1-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1 H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝222(M+)，Mp.112-120℃(二氯甲烷/异丙醚)，为一种白色结晶状物质使1-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例289[(1-苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝174(M+)，Mp.116-118℃(水)，为一种白色结晶状物质使1-苯基-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例290[1-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝204(M+)，Mp.107-109℃(乙酸乙酯)，为一种白色结晶状物质使1-(4-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例291[1-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝204(M+)，Mp.80-85℃(乙酸乙酯/己烷)，为一种白色结晶状物质使1-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例292[1-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇由下述过程制备标题化合物，MSm/e＝272(M+)，Mp.147-150℃(水)，为一种黄白色结晶状物质使1-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。
实施例293[1-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例234，使3-氯-4-甲基苯胺(21.5g，150mm0l)与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸(10.0g)直接按照实施例264还原，与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理制得白色结晶固体状标题化合物(5.2g，16％)。Mp.126-133℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝222(M+)。
实施例294-297按照实施例293所述的一般过程制备。
实施例294[1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇使3-三氟甲基-4-氯苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接用BH3THF配合物还原，随后进行水解处理制得白色结晶固体状标题化合物，Mp.148-153℃(乙酸乙酯/异丙醚)，MSm/e＝276(M+)。
实施例295[1-(3-氯-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇使3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接用BH3THF配合物还原，随后进行水解处理，制得标题化合物，Mp.130-135℃(水)，MSm/e＝226(M+)，为一种黄白色结晶固体。
实施例296(1-联苯-4-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇使4-苯基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接用BH3THF配合物还原，随后进行水解处理，制得标题化合物，Mp.173-177℃(二氯甲烷/异丙醚)，MSm/e＝250(M+)，为一种黄色结晶固体。
实施例297[1-(4-异丙基-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇使4-异丙基-3-甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接用BH3THF配合物还原，随后进行水解处理，制得标题化合物，Mp.98-102℃(二氯甲烷/异丙醚)，MSm/e＝230(M+)，为一种黄色结晶固体。
实施例298[1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-基]-甲醇向1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯(0.82g，2.7mmol)的THF(27ml)溶液中分批加入氢化铝锂(0.21g，5.4mm0l)以保持温度低于10℃。将混合物在冰浴中搅拌2小时，然后，缓慢地加入1ml饱和酒石酸钾钠水溶液。用乙酸乙酯(100ml)稀释后，将混合物过滤，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至80％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]。制得标题化合物，为一种白色结晶固体(0.46g，66％)。Mp.174-175℃(二氯甲烷/异丙醚)，MSm/e＝256(M+)实施例2994-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑在冰浴中，将亚硫酰氯(39.5ml，过量)缓慢地加至[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇(9.6g，39.5mmol)中。将形成的混合物搅拌24小时。蒸发后，将油状残余物用乙醚研制，获得10.12g(86％)标题化合物的盐酸盐，为一种黄白色固体。为获得游离碱，小心地用氢氧化钠水溶液(2N)中和并用乙酸乙酯萃取。将有机相干燥(硫酸钠)并浓缩，得到8.43g(95％)的标题化合物，为一种黄白色固体。Mp.146-147℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MSn/e＝260(M+)
实施例3001-[[1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑将4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(2.0g，7.5mmol)溶于DMF(25ml)中，加入2-硝基咪唑(1.0g，8.8mm0l)和碳酸铯(1.43g，4.4mmol)并将形成的混合物在70℃下搅拌3小时。在蒸除溶剂后，将残余物溶于乙酸乙酯并用水洗涤。将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至50％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]，得到2.48g(98％)标题化合物，为一种黄白色固体。Mp.130-131℃(二氯甲烷/异丙醚)，MSm/e＝291[(M-NO2)+]。
实施例3011-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑按照实施例299，使[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇与亚硫酰氯反应，然后将得到的4-氯甲基-1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑直接以其盐酸盐的形式进行反应。从而，如实施例300所述，使4-氯甲基-1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑盐酸盐与2-硝基咪唑(1.2当量)和碳酸铯(1.2当量)反应，在蒸发和提取处理后，得到粗产物，将其进行色谱纯化。Mp.147-148℃(二氯甲烷/己烷)，MSm/e＝271[(M-NO2)+]。
实施例302和303按照实施例301所述的一般过程制备。
实施例3021-[[1-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑将(1-对甲苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，与2-硝基咪唑和碳酸铯反应。蒸发，提取处理并进行色谱处理后，获得标题化合物，为一种白色固体。Mp.147-148℃(二氯甲烷/异丙醚)，MSm/e＝237[(M-NO2)+]。
实施例3032-硝基-1-[(1-苯基-1H-咪唑-4-基)甲基]-1H-咪唑将(1-苯基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，与2-硝基咪唑和碳酸铯反应。蒸发，提取处理并进行色谱处理后，获得标题化合物，为一种白色固体。Mp.126-127℃(二氯甲烷/异丙醚)，MSm/e＝223[(M-NO2)+]。
实施例3041-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸酰胺将羰基二咪唑(0.49g，3mmol)加至搅拌中的1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸(0.64g，2.5mm0l)的DMF(10ml)悬浮液中。60℃下1小时后，将反应混合物冷却至室温，加入氨水(25％，20ml)，继续搅拌12小时。然后，加入水(100ml)，将沉淀出的产物过滤。用乙醇进行重结晶，得到标题化合物，为一种黄白色结晶。Mp.244-245℃(乙醇)，MSm/e＝255(M+)。
实施例3051-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-甲胺富马酸盐(1∶1)将1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸酰胺(4.32g，16.9mmol)用1M BH3THF配合物(100ml)处理并回流6小时。将混合物冷却至5℃，缓慢地加入甲醇(50ml)。蒸出所有挥发性物质后，将残余物加入6N HCl溶液(30ml)中，再回流15分钟。将反应混合物过滤，缓慢地用6N氢氧化钠(30ml)处理，并用乙酸乙酯萃取(3×200ml)。将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩，将获得的粗产物进行色谱处理[二氧化硅，洗脱剂(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]，获得标题化合物的游离碱，为一种浅褐色半固体(2.62g，64％)。在用等摩尔量的富马酸处理后，分离出标题化合物，为一种白色结晶。Mp.176-177℃(甲醇/乙醚)，MSm/e＝241(M+)。
实施例306N-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-乙酰胺向1-(3，4-二氯苯基)-1H-咪唑-4-甲胺(0.20g，0.83mmol)的THF(30ml)溶液中加入三乙胺(0.079g，0.78mmol)和乙酰氯(0.082mg，1.0mmol)。将反应混合物在室温下搅拌12小时。在蒸除溶剂后，将残余物溶于乙酸乙酯并用水洗涤。将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩并将获得的粗产物进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至100％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]。获得标题化合物，为一种黄白色结晶状物质(0.17g，74％)。Mp.177-180℃(甲醇/二氯甲烷)，MSm/e＝284(M+H+)。
实施例307N-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-硫代乙酰胺向N-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-乙酰胺(1.1g，3.7mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(11ml)悬浮液中加入Lawesson试剂(0.82g，2.0mmol)并将混合物回流90分钟。在加入饱和碳酸氢钠溶液(50ml)后，用二氯甲烷(3×100ml)萃取，将合并后的有机相干燥(硫酸钠)，浓缩并将获得的粗产物进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至100％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]。制得标题化合物，为一种褐色结晶状物质(0.75g，68％)。Mp.166-170℃(甲醇/二氯甲烷)，MSm/e＝299(M+)。
实施例3081-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-甲醛将4-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑(1.31g，5.0mmol)溶于DMF(10ml)中，加入2-咪唑甲醛(0.48g，5.0mmol)和碳酸铯(0.82g，2.5mmol)并将形成的混合物在60℃下搅拌12小时。在蒸除溶剂后，将残余物溶于乙酸乙酯并用水洗涤。将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至100％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]，得到0.98g(61％)黄白色固体状标题化合物。Mp.130-131℃(二氯甲烷/异丙醚)，MSm/e＝320(M+)。
实施例3091-(3，4-二氯-苯基)-3-甲基-1H-吡唑和1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-吡唑将3，4-二氯苯肼(4.27g，20.0mmol)的乙醇(50ml)和水(50ml)溶液用3-氧代丁醛二甲缩醛(2.64g，20.0mmol)处理并回流1小时。真空除去醇，将含水残余物用乙酸乙酯萃取(2×150ml)。将有机相干燥(硫酸钠)，过滤并蒸发。将剩余的油进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱己烷至10％(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)]，得到3.01g(66％)黄白色结晶状的1-(3，4-二氯-苯基)-3-甲基-1H-吡唑[Mp.57-58℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝226(M+)]和1.32g(29％)白色结晶状的1-(3，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-吡唑[Mp.46-47℃(己烷)，MSm/e＝226(M+)]。
实施例3104-氯甲基-1-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑将1-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-甲酸(3.0g，12mmol)(US 5,064,851)用1M BH3THF配合物(50ml)处理并回流90分钟。将混合物冷却至5℃，缓慢地加入甲醇(50ml)。蒸发出所有挥发性物质后，将残余物加入25％HCl溶液(50ml)中并回流15分钟。过滤后，将水相在冰浴中冷却，并缓慢地用28％氢氧化钠溶液(50ml)处理。标题化合物结晶为一种浅黄色物质(2.6g，86％)。Mp.66-67℃(水)，MSm/e＝260(M+)。
实施例3111-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲醛将[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇(10.8g，44.3mmol)在THF(270ml)和水(30ml)的混合物中的溶液用氧化锰(IV)(5g，57.5mmol)处理，将混合物回流4小时。加入第二部分氧化锰(IV)(1.5g)，继续回流1.5小时。将混合物用硅藻土过滤，将残余物用甲醇洗涤。将甲苯加至滤液中，共沸除去水。将褐色残余物加入二氯甲烷，静置后形成白色结晶。过滤得到1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲醛(2.5g，25％)。MSm/e＝240.0(M+)。
实施例3121-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-乙醇向甲基碘化镁的乙醚溶液(3M，13.7ml，41.1mmol)和乙醚(40ml)中分批加入1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲醛(2.58g，10.7mmol)。然后缓慢地加入THF(50ml)，在回流下继续搅拌1小时。在加入氯化铵水溶液(饱和的，30ml)后，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机相干燥(硫酸钠)并蒸发，得到1-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-乙醇(2.56g，93％)，为一种浅褐色固体。MSm/e＝257.0(M+H+)。
实施例3131-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸甲酯将1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸(7.0g，27mmol)、甲醇(150ml)和浓硫酸(25ml)的混合物回流3小时。然后，将溶液浓缩至约80ml，加入0℃的碳酸钠(60g)水溶液(500ml)。用二氯甲烷萃取，将有机相干燥并蒸出溶剂，得到褐色残余物，经与乙醚研制后，得到标题化合物(6.0g，81％)，为一种浅褐色固体。MSm/e＝269.9(M+)。
实施例3142-[1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-丙-2-醇与实施例312类似，将1-(3，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸甲酯(1.5g，5.53mmol)用过量的甲基碘化镁处理。在提取处理后，得到标题化合物(1.3g，86％)。MSm/e＝270.1(M+)。
实施例3152-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑将4-碘-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑(0.080g，0.191mmol)溶于甲苯(4ml)和甲醇(0.8ml)中，用2N碳酸钠(0.2ml)，3-(三氟甲基)苯基硼酸(0.049g，0.248mmol)和四(三苯基膦)钯(0.0114g，0.0095mmol)处理。将反应混合物在氩气氛下回流150小时，然后冷却至室温并干燥(硫酸钠)。过滤并蒸出溶剂，将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝95∶5)，得到标题化合物(0.036g，43％)，为一种褐色的油。MSm/e＝437.4(M+H)+。
实施例316-319按照实施例315所述的一般过程制备。
实施例3164-(4-氟-3-甲基苯基)-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑由4-碘-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑和4-氟-3-甲基苯基硼酸制备标题化合物，MSm/e＝400.2(M+)。
实施例3174-(3，4-二氟苯基)-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑由4-碘-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑和3，4-二氟苯基硼酸制备标题化合物，MSm/e＝404.2(M+)。
实施例3182-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4-[4-(甲硫基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑由4-碘-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑和4-甲硫基苯基硼酸制备标题化合物，MSm/e＝414.2(M+)。
实施例3194-(4-氟-3-甲基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-H-咪唑由2-(1H-咪唑-1-基甲基)-4-碘-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑和4-氟-3-甲基苯基硼酸制备标题化合物，MSm/e＝387.3(M+H+)。
实施例3204-碘-2-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑将[4-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基]-甲醇(1.0g，2.8mmol)和四溴甲烷(1.3g，4.0mmole)溶解于THF(10.0ml)中并冷却至0℃。在30分钟内，分批加入三苯基膦(1.07g，3.95mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时得到一种白色悬浮液。在第二个烧瓶中，将氢化钠(0.615g，14.1mmol，55％的矿物油分散液)悬浮于DMF(20ml)中并冷却至0℃。分批加入2-甲基咪唑(1.16g，14.1mmol)。将反应混合物在60℃下搅拌30分钟，冷却至0℃并用上述悬浮液处理。在室温下搅拌2小时后，用饱和碳酸氢钠(50ml)使反应混合物停止反应。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝97∶3)，得到标题化合物(0.835g，71％)，为一种褐色油。MSm/e＝419.0(M+H+)。
实施例321按照实施例320所述的一般过程制备。
实施例3212-(1H-咪唑-1-基甲基)-4-碘-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-咪唑由[4-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基]-甲醇和咪唑制备标题化合物，MSm/e＝405.3(M+H+)。
实施例322[4-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基]-甲醇在氩气氛下，将4-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-甲醛(4.6g，13.1mmol)溶解于乙醇(50ml)中。加入硼氢化钠(0.514g，13.1mmol)，将混合物在室温下搅拌45分钟。加入水(200ml)。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将粗残余物加入己烷中，并在室温下搅拌。过滤得到[4-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基]-甲醇(4.0g，87％)，为一种白色固体。MSm/e＝354.0(M+)。
实施例3234-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-甲醛在氩气氛下，将4，5-二碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑(8.86g，19.68mmol)的无水THF(110ml)溶液冷却至-78℃，并滴加正丁基锂(13.5ml，21.65mmol，1.6M的己烷溶液)。在-78℃下搅拌10分钟并在-45℃下搅拌30分钟后，将反应混合物冷却至-78℃并再用DMF(10ml)处理一次。将混合物升温至室温，加入饱和氯化铵(150ml)。将水层用乙酸乙酯萃取2次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂己烷/乙酸乙酯＝98∶2)，得到标题化合物(5.18g，75％)，为一种浅黄色的油。MSm/e 352.1(M+)。
实施例32445-二碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑将4，5-二碘咪唑(由以下方法制备D.S.Carver，S.D.Lindell，和E.A.SaVille-Stones，Tetrahedron，1997，53，42，14481-14496)(10.1g，31.6mmol)分批加至室温下的氢化钠(1.38g，31.6mmol，55％的矿物油分散液)的无水DMF(45ml)悬浮液中。将反应混合物在室温下搅拌90分钟，然后，冷却至0℃，并缓慢地用2-(三甲基甲硅烷基)-乙氧基甲基氯(6.81ml，34.7mmol)的DMF(10ml)溶液处理。在0℃下搅拌2小时后，将反应混合倒入水(200ml)和乙酸乙酯(50ml)的混合物中。将混合物过滤，并将母液用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂己烷/乙酸乙酯＝9∶1)，得到标题化合物(9.44g，66.4％)，为一种淡黄色的油。MSm/e＝450.0(M+)。
实施例3253-氯甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)将[5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-3-基]-甲醇(470mg，1.9mmol)的亚硫酰氯(4.9ml)溶液在20℃下搅拌15小时。蒸出亚硫酰氯，并在50℃及高真空下干燥2小时，得到标题化合物(558mg，98％)，为一种浅黄色固体。MSm/e＝271.0(M+)。
实施例326-328按照实施例325所述的一般过程制备。
实施例3262-氯甲基-3-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使[4-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-2-基]-甲醇与亚硫酰氯在20℃下反应15小时制得标题化合物，MSm/e＝271.0(M+)，为一种浅褐色泡沫物(99％收率)。
实施例3274-氯甲基-2-(3，4-二氯-苯基)-吡啶盐酸盐(1∶1)使[2-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-4-基]-甲醇与亚硫酰氯在20℃下反应1小时制得标题化合物，MSm/e＝271.0(M+)，为一种浅褐色泡沫物(100％收率)。
实施例3283-氯甲基-5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-吡啶盐酸盐(1∶1)使[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-吡啶-3-基]-甲醇盐酸盐(1∶1)与亚硫酰氯在20℃下反应1小时，然后回流2小时，制得标题化合物，MSm/e＝245.1(M+)，为一种黄色固体(98％收率)。
实施例329[5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-3-基]-甲醇在0℃下，向氢化铝锂(161mg，4.2mmol)的THF(20ml)悬浮液中滴加在THF(20ml)中的5-(3，4-二氯-苯基)-烟酸甲酯(2.0g，7.0mmol)，并在该温度下继续搅拌2小时。通过小心地加入THF/水(9∶1)而使反应停止，然后直接用硫酸钠干燥，过滤并将溶剂蒸发。将残余物进行色谱处理[二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/(2M NH3/甲醇)＝97∶3]，得到标题化合物(480mg，27％)，为一种橙色固体。MSm/e＝254.0(M+H+)。
实施例330-332按照实施例329所述的一般过程制备。
实施例330[2-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-4-基]-甲醇使2-(3，4-二氯-苯基)-异烟酸甲酯与氢化铝锂在THF中于20℃下反应1小时，然后进行色谱处理[二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/(2M NH3/甲醇)＝19∶1]，得到标题化合物，MSm/e＝252.0([M-H]-)，为一种浅黄色固体(53％收率)。
实施例331[4-(3，4-二氯-苯基)-吡啶2-基]-甲醇使4-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-2-甲酸甲酯与1M氢化铝锂/THF溶液在THF中在20℃下反应1小时，然后进行色谱纯化，得到标题化合物，MSm/e＝252.0([M-H]-)，为一种浅褐色的油(94％收率)。
实施例332[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-吡啶-3-基]-甲醇盐酸盐(1∶1)使5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-烟酸乙酯与硼氢化钠(5当量)在乙醇(5ml)中在20℃下搅拌23小时，然后进行色谱纯化，得到标题化合物，MSm/e＝227.2(M+)，为一种米色固体(58％收率)。
实施例3335-(3，4-二氯-苯基)-烟酸甲酯向5-溴吡啶-3-甲酸甲酯(2g，9.3mmol)的甲苯(50ml)溶液中加入四-(三苯基膦)-钯(0)(320mg，0.28mmol)，加入氯化锂(785mg，18.5mmol)，将混合物在20℃下搅拌30分钟。然后，加入3，4-二氯苯基硼酸(50wt％在THF/水9∶1中的溶液)(3.7g，3.3ml，9.7mmol)和2N碳酸钾水溶液(11.3ml，2.5当量)，在氩气氛及100℃下将搅拌中的混合物加热23小时。冷却后，加入水(25ml)，分离出水相并用乙酸乙酯萃取。将合并后的有机萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并蒸出溶剂，将产物在高真空下于50℃干燥2小时，得到标题化合物(2.48g，95％)，为一种米色固体。MSm/e＝281.0(M+H+)。
实施例334-336按照实施例333所述的一般过程制备。
实施例3344-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-2-甲酸甲酯使4-溴-吡啶-2-甲酸甲酯与3，4-二氯苯基硼酸反应，制得标题化合物，MSm/e＝281.0(M+)，为一种浅黄色固体(10％收率)。
实施例3352-(3，4-二氯-苯基)-异烟酸甲酯使2-碘-异烟酸甲酯与3，4-二氯苯基硼酸反应，制得标题化合物，MSm/e＝281.0(M+)，为一种浅褐色固体(59％收率)。
实施例3366-(3，4-二氯-苯基)-吡啶2-甲酸甲酯使6-溴-吡啶-2-甲酸甲酯与3，4-二氯苯基硼酸反应，制得标题化合物，MSm/e＝282.0(M+)，为一种浅黄色固体(7％收率)。
实施例3372-碘-异烟酸甲酯将2-氯-吡啶-4-甲酸(5g，31.7mmol)的丁-2-酮(150ml)溶液与碘化钠一起加热回流6小时，在进行提取处理后得到2-碘-异烟酸(7.3g，92.4％收率)。将该物质溶解于THF(50ml)中，并用新鲜的重氮甲烷醚溶液(44ml，0.55mol/l)酯化。在蒸除溶剂后，用硅胶垫进行过滤，[洗脱剂二氯甲烷/(2M NH3/甲醇)＝19∶1]，得到标题化合物(2.3g，44％)，为一种深黄色的油。MSm/e＝263.0(M+)。
实施例3383-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶在45分钟内，在20℃下，分批向搅拌中的氢化钠(0.54g，12.3mm0l)的THF(40ml)悬浮液中加入2-甲基咪唑。然后加入3-溴-5-(氯甲基)-吡啶(1g，4.1mmol)的乙醇(8ml)溶液并在氩气氛下将该混合物加热回流1小时。冷却并蒸除溶剂后，将残余物悬浮于甲醇中，过滤并吸附至硅胶上。进行色谱处理，用二氯甲烷/(2M NH3/甲醇)＝98∶2洗脱，得到标题化合物(0.56g，53％)，为一种黄色油。MSm/e＝251.0(M+)。
实施例3393-溴-5-(氯甲基)-吡啶在0℃下，向冷却的亚硫酰氯(41ml，344mm0l)溶液中小心地(高放热反应)分批加入(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇(10g，44.5mmol)。加完后，将混合物加热回流以完成反应。冷却后，加入乙醚(50ml)，将混合物冷却至4℃。滤出沉淀的固体，用冷乙醚洗涤，然后在50℃及真空下干燥2小时，得到标题化合物(9.1g，84％)，为一种浅黄色固体。MSm/e＝206.9(M+)。
实施例340(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇盐酸盐(1∶1)将5-溴烟酸乙酯(25g，108mmol)溶解于乙醇(500ml)中，并在20℃下于30分钟内分批加入新鲜的硼氢化钠(25g，660mmol)。继续在氩气氛下搅拌过夜。随后，缓慢地加入1N HCl(50ml)(20分钟内)，随后加入2N氢氧化钠(25ml)和水(75ml)，将该混合物在室温下搅拌2小时。蒸出醇后，将水相用二氯甲烷萃取(4×150ml)，将合并后的萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。将形成的黄色油溶解于少量乙醇中，并用0.93 M HCl/乙醇(62ml，1.2当量)在4℃下处理1小时，除去溶剂并在高真空及50℃下干燥16小时，得到标题化合物(10.9g，44％)，为一种浅黄色固体。MSm/e＝186.9(M+)。
实施例3415-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-烟酸乙酯标题化合物由[3-二甲基氨基-2-(3，4-二甲基-苯基)亚烯丙基]-二甲基-铵四氟硼酸盐(1∶1)制得，而该原料是由3，4-二甲基-苯基乙酸制备的(由以下方法制备A.J.Liepa；Aust.J.Chem.，1981，34(12)，2647-55)。
实施例3422-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷该化合物按照文献中公知方法的改进方法制备(Y.Masuda，M.Murata，S.Watanabe，J.Org.Chem.，1997，62，6458-9)。向含有乙酸钾(3.4g，34.7mm0l)、PdCl2(PPH3)2(234mg，0.34mm0l)和4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(3.2g，12.7mmol)的烧瓶中加入5-溴-2-氯-三氟甲苯(3g，11.5mmol)的二噁烷溶液。将该混合物在氩气氛及于100℃加热3小时。冷却后，加入乙酸乙酯，然后，将有机混合物用饱和氯化钠溶液洗涤，然后，用硫酸钠干燥并蒸出溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂己烷/乙酸乙酯＝9∶1)，得到标题化合物(2.35g，66％)，为一种浅褐色固体。MSm/e＝306.1(M+)。
实施例343-347按照实施例342所述的一般过程制备。
实施例3432-(3-氯-4-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷采用2-氯-4-碘-甲苯作为原料制备标题化合物，MSm/e＝252.1(M+)，为一种浅黄色半固体(30％收率)。
实施例3442-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷采用5-溴-2-氯-甲苯制备标题化合物，MSm/e＝252.1(M+)，为一种无色液体(16％收率)。
实施例3455-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2，3-二氢-苯并呋喃采用2，3-二氢-5-碘苯并[b]呋喃制备标题化合物，MSm/e＝246.1(M+)，为一种浅黄色油(51％收率)。
实施例3462-二氢化茚-5-基-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷采用三氟甲磺酸二氢化茚-5-基酯制备标题化合物，MSm/e＝244.1(M+)，为一种浅黄色的油(96％收率)，所述三氟甲磺酸二氢化茚-5-基酯是由二氢化茚-5-醇通过用三氟-甲磺酸酐、DMAP和三乙胺在二氯甲烷中于-70℃至20℃下进行处理制得的。
实施例3472-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷采用5-溴-2-氟-三氟甲苯制备标题化合物，MSm/e＝290.1(Me)，为一种无色油(76％收率)。
实施例348[1-(3-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使3-(三氟甲硫基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3 THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.73-75℃(水)，MSm/e＝274(M+)。
实施例349{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使3-(1，1-二氟-乙基)-苯胺[R.O.Neri，J.G.Topliss，Ger.Offen.(1972)，DE 2130452 19721221 CAN 78124310]与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.104-108℃(水)，MSm/e＝238(M+)。
实施例350{1-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-1H-咪唑-4-基}-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟苯基胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种白色结晶固体。MSm/e＝257(M+H+)。
实施例3513-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基胺向2-(1，1-二氟-乙基)-1-氟-4-硝基-苯(10.4g，50.6mmol)的甲醇(200ml)溶液中加入钯/炭(10％，4g)，将形成的混合物在20℃下氢化2小时，滤除催化剂后，将溶剂蒸发，得到标题化合物，为一种黄色半固体物质(8.5g，96％)。MSm/e＝175(M+)。
实施例3522-(1，1-二氟-乙基)-1-氟-4-硝基-苯将1-(2-氟-5-硝基-苯基)-乙酮(10.8g，59.0mmol)的二乙基氨基三氟化硫(15.5ml，118mmol)溶液在50℃下搅拌6小时。将混合物在冰浴中冷却，并缓慢地加至冰冷却的2N氢氧化钠水溶液(100ml)中。用二氯甲烷萃取后，将有机相干燥(硫酸钠)并浓缩。进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂乙酸乙酯/己烷＝1∶4)，制得标题化合物，为一种深褐色的油(9.8g，81％)。MSm/e＝205(M+)。
实施例3531-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸按照实施例234所述的一般方法，使3-异丙基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.＞122℃(分解)(水/二噁烷)，MSm/e＝231(M+H+)。
实施例354[1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-异丙基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.76-77℃(水)，MSm/e＝216(M+)。
实施例3551-萘-2-基-1H-咪唑-4-甲酸甲酯将2-萘基硼酸(1.4g，8mmol)、1H-咪唑-4-甲酸甲酯(1.0g，8mmol)和醋酸铜(1.4g，8mmol)的二氯甲烷(20ml)悬浮液20℃下搅拌24小时。加入乙酸乙酯(100ml)和饱和酒石酸钾钠水溶液(50ml)，将形成的混合物再搅拌2小时。分离后，将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩并进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝99∶1)，得到标题化合物(0.49g，24％)，为一种白色结晶。Mp.143-144℃(乙酸乙酯)，MSm/e＝252(M+)。
实施例356(1-萘-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇按照实施例298所述的一般方法，使1-萘-2-基-1H-咪唑-4-甲酸甲酯与氢化铝锂反应，随后进行水解处理并进行色谱处理。制得标题化合物，为一种浅褐色胶状物。MSm/e＝225(M+)。
实施例357[1-(3-溴-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使3-溴-4-氟苯胺(K.S.Y.Lau等，J.Org.Chem.，1981，46，2280-6)与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.151-152℃(水)，MSm/e＝270(M+)。
实施例3581-(3-溴-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸按照实施例234所述的一般方法，使3-溴苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.205-207℃(水/二噁烷)，MSm/e＝267(M-H-)。
实施例359[1-(3-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-溴-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄白色固体。MSm/e＝253(M+H+)。
实施例360[1-(3-乙烯基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇在氩气氛下，将[1-(3-溴-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇(3.0g，12mmol)的DMF(90ml)溶液依次用PdCl2(PPH3)2(0.87g，0.1mm0l)和乙烯基三丁基甲锡烷(4.1g，13mmol)处理。将形成的混合物在60℃下加热8小时。在蒸除溶剂后，将残余物与乙酸乙酯(60ml)和10％KF水溶液一起搅拌30分钟。分离出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机相干燥(硫酸钠)，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至40％(二氯甲烷/甲醇＝9∶1)]，得到标题化合物，为一种无色的油(1.2g，51％)。MSm/e＝201(M+H+)。
实施例361[1-(3-环丙基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇在氩气氛下，将[1-(3-乙烯基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇(0.10g，0.5mmol)在甲苯(20ml)中的混合物依次用二乙基锌(3.8ml，1.1M的己烷溶液，4.2mmol)和二碘甲烷(6.6g，25mmol)处理。将形成的混合物在20℃下搅拌12小时。对沉淀进行过滤，与乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液一起搅拌30分钟。将有机相分离出来，干燥(硫酸钠)并浓缩，得到标题化合物，为一种黄色油(0.10g，93％)。MSm/e＝215(M+H+)。
实施例3622-二氟甲基-1-氟-4-硝基-苯将2-氟-5-硝基苯甲醛(1.7g，10mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液用二乙基氨基三氟化硫(1.8ml，14mmol)处理，在20℃下搅拌72小时。然后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(200ml)，将混合物搅拌1小时。将有机相分离，干燥(硫酸钠)，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱己烷至100％(己烷/乙酸乙酯＝3∶1)]，得到标题化合物，为一种无色油(1.4g，74％)。MSm/e＝191(M+)。
实施例3633-二氟甲基-4-氟苯胺盐酸盐(1∶1)在120℃下，向铁粉(88.0g，1.58mol)在乙酸(500ml)中的混合物中缓慢加入2-二氟甲基-1-氟-4-硝基-苯(25.0g，131mmol)。加完后，继续搅拌15分钟后，将反应混合物冷却至20℃，过滤并蒸发。将残余物与乙酸乙酯(1升)一起搅拌，过滤，蒸发，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱己烷至100％(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)]，得到标题化合物的游离碱，为一种深褐色油(15.11g，72％)。分析样品用HCl处理并结晶为白色盐酸盐。Mp.＞240℃(分解)(甲醇/乙醚)，MSm/e＝161(M+)。
实施例3641-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸按照实施例234所述的一般方法，使3-二氟甲基-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.＞247℃(分解)(水/二噁烷)，MSm/e＝255(M-H-)。
实施例365[1-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄白色固体。Mp.133-134℃(水)，MSm/e＝242(M+)。
实施例3661-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸按照实施例234所述的一般方法，使3-(甲硫基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种灰色结晶固体。Mp.190-192℃(水/二噁烷)，MSm/e＝234(M+)。
实施例367[1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄白色固体。Mp.＞120℃(分解)(水)，MSm/e＝221(M+H+)。
实施例3681-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸按照实施例234所述的一般方法，使3-(三氟甲氧基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种灰色结晶固体。Mp.173-175℃(水/二噁烷)，MSm/e＝273(M+H+)。
实施例369[1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄白色固体。MSm/e＝258(M+)。
实施例370[1-(3-氯-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使3-氯苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，获得标题化合物，为一种黄白色结晶固体。Mp.78-79℃(水)，MSm/e＝209(M+H+)。
实施例3711-(3-碘-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸按照实施例234所述的一般方法，使3-碘苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种黄白色结晶固体。Mp.229-230℃(水/二噁烷)，MSm/e＝313(M-H-)。
实施例372[1-(3-碘-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-碘-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄色油。MSm/e＝301(M+H+)。
实施例3731-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸按照实施例234所述的一般方法，使3-氟-5-三氟甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.＞250℃(水/二噁烷)，MSm/e＝273(M-H-)。
实施例374[1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.144-145℃(水)，MSm/e＝261(M+H+)。
实施例375[1-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使3-甲氧基-5-三氟甲基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.133-134℃(水)，MSm/e＝272(M+)。
实施例376[1-(3-叔丁基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使3-叔丁基苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种无色的油。MSm/e＝230(M+)。
实施例3771-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸按照实施例234所述的一般方法，使3-氯-5-(三氟甲氧基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.230-231℃(水/二噁烷)，MSm/e＝305(M-H-)。
实施例378[1-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-氯-4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种白色结晶固体。Mp.115-116℃(水)，MSm/e＝292(M+)。
实施例3791-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸按照实施例234所述的一般方法，使3-(二氟甲氧基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.190-191℃(水/二噁烷)，MSm/e＝253(M-H-)。
实施例380[1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例264所述的一般方法，使1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种白色结晶固体。MSm/e＝240(M+)。
实施例381[1-(3-二氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使3-二氟甲基苯胺(G.E.Wright等，J.Med.Chem.，1995，38，49-57)与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色固体。MSm/e＝225(M+H+)。
实施例382[1-(3-溴-5-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使3-溴-5-氟苯胺(K.Yoshiizumi等，Bioorg.Med.Chem.Lett.，1998，8，3397-3402)与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色固体。Mp.134-138℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝271(M+H+)。
实施例383[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色固体。Mp.163-164℃(水)，MSm/e＝254(M+)。
实施例3841-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯将2-氨基喹啉(10.0g，69mmol)、原甲酸三乙酯(140ml，过量)、硝基乙酸乙酯(9.2g，69mmol)和乙酸(1ml)的混合物回流3小时。加入乙酸(140ml)和铁粉(11.6g，208mmol)，将混合物回流5小时。在此期间分三次加入铁粉(每次11.6g，208mmol)。将混合物冷却至60℃，加入乙酸乙酯(500ml)。回流10分钟后，将滤出沉淀，将滤液浓缩。将残余的乙酸通过与甲苯(500ml)进行共沸蒸馏而除去。进行色谱处理(二氧化硅，梯度洗脱己烷至乙酸乙酯)，得到标题化合物，为一种黄白色结晶状物质(12.2g，66％)。Mp.129-130℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝268(M+H+)。
实施例385(1-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇按照实施例298所述的一般方法，使1-喹啉-2-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯与氢化铝锂反应，随后进行水解处理并进行色谱处理。获得标题化合物，为一种黄白色结晶。Mp.136-137℃(乙醇)，MSm/e＝225(M+)。
实施例386[1-(3-氯-4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基l-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使3-氯-4-(三氟甲硫基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.105-106℃(水)，MSm/e＝308(M+)。
实施例3871-喹啉-3-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯按照实施例384所述的一般方法，使2-氨基喹啉与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理。在后处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种米色结晶固体。Mp.170-171℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝267(M+)。
实施例388(1-喹啉-3-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇将1-喹啉-3-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯(5.0g，18.7mmol)的甲苯(100ml)悬浮液冷却至-78℃。在保持温度低于-70℃滴加二异丁基氢化铝(19ml，1M的THF溶液，19mmol)。将混合物在该温度下搅拌2小时，然后，将反应混合物缓慢地升至0℃。在加入饱和酒石酸钾钠水溶液(10ml)后，继续搅拌1小时。将混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释，过滤，浓缩，进行色谱处理[二氧化硅，梯度洗脱二氯甲烷至80％(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵水溶液＝90∶10∶1)]]。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体(1.20g，28％)。Mp.142-145℃(乙酸乙酯)，MSm/e＝226(M+H+)。
实施例3891-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-甲酸乙酯按照实施例384所述的一般方法，使2-氨基-5-氯吡啶与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理。在后处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种米色结晶固体。Mp.163-164℃(乙酸乙酯)，MSm/e＝252(M+H+)。
实施例390[1-(5-氯-吡啶-2-基)-1 H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例388所述的一般方法，使1-(5-氯-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-甲酸乙酯与二异丁基氢化铝反应。在水解处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.82-87℃(乙酸乙酯/乙醚)，MSm/e＝210(M+H+)。
实施例3911-异喹啉-3-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯按照实施例384所述的一般方法，使3-氨基喹啉与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理。在处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种米色结晶固体。Mp.161-162℃(乙酸乙酯)，MSm/e＝268(M+H+)。
实施例392(1-异喹啉-3-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇按照实施例298所述的一般方法，使1-异喹啉-3-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯与氢化铝锂反应，随后进行水解处理并进行色谱处理。制得标题化合物，为一种黄白色蜡状固体。MSm/e＝226(M+H+)。
实施例393[1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例293所述的一般方法，使4-(三氟甲氧基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。将分离出的酸直接按照实施例264还原，即与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理，制得标题化合物，为一种白色结晶。Mp.105-106℃(乙醚)，MSm/e＝258(M+)。
实施例3941-(4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸按照实施例234所述的一般方法，使4-(三氟甲硫基)苯胺与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理，然后进行碱水解。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.247-248℃(水/二噁烷)，MSm/e＝288(M+)。
实施例395[1-(4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-甲醇按照实施例264所述的一般方法，使1-(4-三氟甲硫基-苯基)-1H-咪唑-4-甲酸与BH3THF配合物反应，随后进行水解处理。制得标题化合物，为一种黄白色结晶固体。Mp.145-147℃(水)，MSm/e＝275(M+H+)。
实施例3961-喹啉-6-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯按照实施例384所述的一般方法，使6-氨基喹啉与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理。在处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种褐色结晶固体。Mp.90-94℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝268(M+H+)。
实施例397(1-喹啉-6-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇按照实施例388所述的一般方法，使1-喹啉-6-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯与二异丁基氢化铝反应。水解处理后，进行色谱处理。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.183-187℃(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝226(M+H+)。
实施例3981-喹啉-8-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯按照实施例384所述的一般方法，使8-氨基喹啉与原甲酸三乙酯、硝基乙酸乙酯和乙酸反应。随后，用原甲酸三乙酯、铁和乙酸处理。在处理后，进行色谱处理，制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.＞92℃(分解)(乙酸乙酯/己烷)，MSm/e＝267(M+)。
实施例399(1-喹啉-8-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇按照实施例388所述的一般方法，使1-喹啉-8-基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯与二异丁基氢化铝反应。水解处理后，进行色谱处理。制得标题化合物，为一种浅褐色结晶固体。Mp.168-170℃(乙醚)，MSm/e＝225(M+)。
实施例4001-[[1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-硝基-1H-咪唑按照实施例301所述的一般方法，将(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-1H-咪唑-4-基)-甲醇首先用亚硫酰氯处理，然后，用2-硝基咪唑和碳酸铯处理。蒸发后，进行提取处理和色谱处理，制得标题化合物，为一种浅褐色固体。Mp.＞156℃(分解)(二氯甲烷/异丙醚)，MSm/e＝314(M+H+)。
实施例4012-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷按照实施例342，采用4-溴-2-二氟甲基-1-氟-苯和4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷作为原料制得标题化合物，为一种无色油(54％收率)，MSm/e＝272(M+)。
实施例4022-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷按照实施例342，采用1-溴-3-(1，1-二氟-乙基)-苯和4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷作为原料制得标题化合物，为一种无色油(60％收率)，MSm/e＝268(M+)。
实施例4032-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷按照实施例342，采用3-溴-5-氟-三氟甲苯和4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷作为原料制得标题化合物，为一种无色油(48％收率)，MSm/e＝290(M+)。
实施例4042-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷按照实施例342，采用4-溴-2-(1，1-二氟-乙基)-1-氟苯和4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷作为原料制得标题化合物，为一种橙色油(28％收率)，MSm/e＝286.2(M+)。
实施例4054-溴-2-二氟甲基-1-氟-苯将5-溴-2-氟苯甲醛(2g，9.85mmol)溶解于二氯甲烷(50ml)。将反应混合物置于氩气氛下并冷却至0℃。滴加二乙氨基三氟化硫(2.04ml，14.78mmol)。将混合物升至室温，搅拌过夜。然后，用饱和碳酸氢钠水溶液停止反应。分层，水层用二氯甲烷萃取。将合并后的有机相用硫酸钠干燥，蒸出溶剂。对褐色油进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂己烷/乙酸乙酯)，得到标题化合物(1.55g，70％)，为一种无色油。MSm/e＝226.0(M+H+)。
实施例4061-溴-3-(1，1-二氟-乙基)-苯按照实施例405(单纯的二乙氨基三氟化硫)，采用3-溴苯乙酮作为原料制备标题化合物，为一种无色油(15％收率)，MSm/e＝220.0(M+)。
实施例4071-(2-氟-5-硝基-苯基)-乙酮采用下述文献方法制备标题化合物M.Q.Zhang，A.Haemers，D.Vanden Berghe，S.R.Pattyn，W.Bollaert，J.Heterocyclic Chem.，1991，28，673-683，采用2′-氟苯乙酮作为原料。得到一种浅黄色固体(85％)。MSm/e＝205.0(M+)。
实施例4084-溴-2-(1，1-二氟-乙基)-1-氟-苯采用文献中所述的方法制备标题化合物(A.Takahashi，T.Agatsuma，M.Matsuda，T.Ohta，T.Nunozawa，T.Endo，S.Nozoe，Chem.Pharm.Bull.，1992，40，3185-3188)，采用3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基胺作为原料。得到一种深红色液体(收率46％)。1H-NMR(400MHz)δ＝1.99(t，J＝11.75Hz，3H)，7.02(t，J＝6.0Hz，1H)，7.50-7.55(m，1H)，7.65-7.69(m，1H)。
实施例4092-环丙基-1H-咪唑向环丙烷甲亚胺酸乙酯(32.9g，291mmol)的甲醇(40ml)溶液中加入氨基乙醛二甲基缩醛(34.5ml，320mmol)，将反应混合物搅拌2天。将反应混合物浓缩，加入浓盐酸和水，再次将混合物浓缩。将残余物溶解于水中，加入碳酸钠将pH值调节至8，将混合物浓缩。再将褐色残余物悬浮于乙醇中，过滤。将滤液浓缩，得到30.6g(283mmol，97％)的标题化合物。MSm/e＝107.1(M-H)。
实施例410环丙烷甲亚胺酸乙酯盐酸盐将稳定的HCl气流缓慢地通过环丙烷甲腈(25g，373mmol)的乙醇(17.2ml)溶液。15小时后，将反应混合物冷却至0℃并滴加入乙醚。将沉淀出的标题化合物过滤，得到无色结晶状物质(32.9g，220mmol，59％)。MSm/e＝112.2(M-H)。
实施例4115-溴-1-甲基-2-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-咪唑将(5-溴-1-甲基-1H-咪唑-2-基)-甲醇(1.0g，5.24mmol)和四溴甲烷(2.48g，7.33mmol)溶解于THF(10.0ml)中并冷却至0℃。在30分钟内滴加入三苯膦(1.98g，7.33mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，得到一种白色悬浮液。在第二个烧瓶中，将氢化钠(1.05g，26.18mmol，60％矿物油分散液)悬浮于DMF(20ml)溶液中并冷却至0℃。分批加入2-甲基咪唑(2.15g，26.2mmol)。将反应混合物在60℃下搅拌30分钟，冷却至0℃并用上述悬浮液处理。在室温下搅拌2小时后，反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)停止反应。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝95∶5)，得到标题化合物(0.7g，52％)，为一种褐色固体。MSm/e＝255.0(M+)。
实施例412(5-溴-1-甲基-1H-咪唑-2-基)-甲醇在-20℃下，将1-甲基咪唑-2-甲醇(3.15g，28mmol)(R.J.Sundberg；P.V.Nguyen；Med.Chem.Res.7，2，1997，123-136)悬浮于THF(75ml)中，缓慢地用N-溴代琥珀酰亚胺(4.9g，27mmol)处理(30分钟内)。将反应混合物缓慢地升至室温，并用饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)停止反应。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物进行色谱处理(二氧化硅，首选用乙酸乙酯/己烷1∶1洗脱，然后用二氯甲烷/甲醇95∶05洗脱)，得到标题化合物(2.11g，67％)，为一种白色固体。MSm/e＝191.2(M+)。
实施例A片剂(湿法制粒)项目成分 mg/片5mg25mg100mg500mg1 式1化合物5 25 100 5002 无水乳糖DTG 125105 30 1503 Sta-Rx 1500 6 6 6304 微晶纤维素 30 30 30 1505 硬脂酸镁 1 1 11总计 167167 167 831生产过程1.将上述第1、2、3和4项混合并用纯水制粒。
2.在50℃下对颗粒进行干燥。
3.使颗粒通过适宜的研磨设备。
4.加入第5项并混合3分钟；在适宜的压片机上压片。
实施例B胶囊项目成分 mg/胶囊5mg25mg100mg500mg1式1化合物5 25 100 5002含水乳糖 159123 148 ---3玉米淀粉 25 35 40 704滑石 10 15 10 255硬脂酸镁 1 2 25总计 200200 300 500生产过程1.将上述第1、2和3项在适宜的混合机中混合30分钟。
2.加入第4和5项并混合3分钟。
3.填充入适宜的胶囊中。
4.加入上述第5项并混合3分钟；在适宜的压片机上压片。
权利要求
1.下式的化合物及其可药用酸加成盐 其中A 为苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或哌啶-1-基；R1/R2彼此独立地为氢、卤素、低级烷基、环烷基、低级链烯基、三氟甲基、-O-三氟甲基、-S-三氟甲基、S-低级烷基、低级烷氧基、-CHF2、-C(低级烷基)F2、-OCHF2、苯基、硝基、苄氧基、羟基或氨基，或者在任何相邻的位置上与和其相连的碳原子一起为-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝N-、-(CH2)3-、-O-CH2-O-、-O-CF2-O-、-CH2-O-CH2-或-CH2CH2-O-；R3为氢、低级烷基、环烷基、苯基、S-低级烷基、氨基、低级烷基-氨基、-NHC(O)-低级烷基或羟基-低级烷基；R4/R5彼此独立地为氢或低级烷基，或者与和其相连的碳原子一起形成基团-(CH2)4-，R6/R6′彼此独立地为氢或低级烷基；X 为-N＜或 Y 为＝N-、-NH-、-N＝CH-或-CH＝；Z 为-CR7＝、-N＝、-NR7-、-N＝CR7-、＝CH-N＝C(R7)-或＝N-CH＝CH-；R7为氢、-CH2OH或低级烷基；n 为0、1或2；m为0或1；且虚线可以是键。
2.具有下式的权利要求1的化合物及其可药用酸加成盐 其中R1/R2彼此独立地为氢、卤素、低级烷基、三氟甲基、S-低级烷基、低级烷氧基、-OCHF2、苯基、硝基、苄氧基、羟基或氨基，或者与和其相连的碳原子一起为-(CH2)3-、-O-CH2-O-、-CH2-O-CH2-或-CH2CH2-O-；R3为氢、低级烷基、苯基、S-低级烷基、氨基、低级烷基-氨基、-NHC(O)-低级烷基或羟基-低级烷基；R4/R5彼此独立地为氢或低级烷基，或者与和其相连的碳原子一起形成基团-(CH2)4-；R6/R6′彼此独立地为氢或低级烷基；X 为-N＜或 Y 为＝N-、-NH-、-N＝CH-或-CH＝；Z 为-CR7＝、-N＝、-NHa-、-N＝CR7-、＝CH-N＝C(R7)-或＝N-CH＝CH-；R7为氢或低级烷基；n 为0、1或2；m 为0或1；且虚线可以是键。
3.具有下式的权利要求1或2的化合物 其中，A和R1-R7如权利要求1中所定义，或者A为苯基且R1-R7如权利要求2中所定义。
4.根据权利要求3的式Ia的化合物，其中A为苯基，R1和R2彼此独立地为低级烷基、-CHF2、-C(低级烷基)F2、CF3或卤素，或者与相应的碳原子一起形成基团-(CH2)3-，R3为低级烷基或氨基；且R4、R5、R6和R6′为氢。
5.根据权利要求4的式Ia的化合物，其为1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-乙基-1H-咪唑，1-[[1-(4-氯-3-甲基苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，1-[[1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，1-[[1-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，1-[1-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基-甲基]-1H-咪唑-2-基-胺，1-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，1-[[1-(3-二氟甲基-4-氟苯基)-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，或1-[[1-[3-(1，1-二氟乙基)-4-氟苯基]-1H-咪唑-4-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑。
6.具有下式的权利要求1或2的化合物 其中，A和R1-R6′如权利要求1中所定义，或者A为苯基且R1-R6′如权利要求2中所定义。
7.根据权利要求6的式Ib化合物，其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为低级烷基或氢，R4、R5和R6、R6′为氢。
8.根据权利要求7的式Ib化合物，其为1-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-吡唑。
9.具有下式的权利要求1或2的化合物 其中，A和R1-R6′如权利要求1中所定义，或者A为苯基且R1-R6′如权利要求2中所定义。
10.根据权利要求9的式Ic化合物，其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为低级烷基或氢，R4、R5和R6、R6′为氢。
11.根据权利要求10的式Ic化合物，其为1-(3，4-二氯-苯基)-4-咪唑-1-基-甲基-1H-吡唑；或1-(3，4-二氯-苯基)-4-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-吡唑。
12.具有下式的权利要求1或2的化合物 其中，A和R1-R7如权利要求1中所定义，或者A为苯基且R1-R7如权利要求2中所定义。
13.根据权利要求12的式Id化合物，其中，A为苯基，R1和R2为卤素、氢、CF3或低级烷基，R3为低级烷基或氢，R4、R5和R6、R6′为氢。
14.根据权利要求13的式Id的化合物，其为2-甲基-1-[[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基]甲基]-1H-咪唑，1-[[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑，1-[[4-(3，4-二氟苯基)-1H-咪唑-2-基]甲基]-2-甲基-1H-咪唑或4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基-甲基)-1H-咪唑。
15.具有下式的权利要求1或2的化合物 其中，A和R1-R7如权利要求1中所定义，或者A为苯基且R1-R7如权利要求2中所定义。
16.根据权利要求15的式Ie的化合物，其中，A为苯基，R1和R2为低级烷基、卤素或CF3，R3为低级烷基或氢；R4、R5和R6、R6′为氢。
17.根据权利要求16的式Ie的化合物，其为3-(3，4-二甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，3-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，3-(4-氯-3-甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶，或3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
18.具有下式的权利要求1或2的化合物 其中，A和R1-R6′如权利要求1中所定义，或者A为苯基且R1-R6′如权利要求2中所定义。
19.根据权利要求18的式If的化合物，其中，A为苯基且R1和R2为卤素，R3为低级烷基且R4、R5和R6、R6′为氢。
20.根据权利要求19的式If的化合物，其为4-(3，4-二氯-苯基)-2-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
21.具有下式的权利要求1或2的化合物 其中，A和R1-R6′如权利要求1中所定义，或者A为苯基且R1-R6′如权利要求2中所定义。
22.根据权利要求21的式Ig的化合物，其中，A为苯基，R1和R2为卤素，R3为低级烷基且R4、R5和R6、R6′为氢。
23.根据权利要求22的式Ig的化合物，其为2-(3，4-二氯-苯基)-4-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-吡啶。
24.一种用于治疗疾病的药物，其包含一种或多种权利要求1至23中任一项的式I化合物或其可药用盐以及惰性载体。
25.根据权利要求24所述的用于治疗基于NMDA受体亚型特异性阻断剂的治疗适应症的疾病的药物，所述疾病包括由例如中风和脑外伤引起的急性神经变性性疾病，慢性神经变性性疾病，如早老性痴呆、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病、ALS(肌萎缩性侧索硬化症)和与细菌或病毒感染有关的神经变性性疾病，以及抑郁症和慢性或急性疼痛。
26.权利要求1的式I化合物的制备方法，该方法包括a)使下式的化合物 或 或 与下式的化合物反应 得到下式的化合物 或 其中A为苯基或吡啶-2或3-基，R1-R7具有如上给出的含义，hal为Br或Cl，或者b)从下式的化合物中裂解掉N-保护基 得到下式的化合物 其中，A和R1-R6具有如上给出的含义，P为N-保护基，如2-(三甲基甲硅烷基)-乙氧基甲基，或者c)使下式的化合物 或 或 与下式的化合物反应 得到下式的化合物 或 或 其中A为苯基或吡啶-2或3-基，且R1-R6具有如上给出的含义，hal为Cl或Br，并且，如果需要的话，将获得的式I化合物转化成可药用盐。
27.由权利要求26所述的方法制备或由等同的方法制备的权利要求1-23任一项所述的式I化合物。
28.权利要求1-23任一项所述的式I化合物用于治疗疾病的用途。
29.权利要求1-23任一项所述的式I化合物在生产用于治疗基于NMDA受体亚型特异性阻断剂的治疗适应症的疾病的药物中的用途，所述疾病包括由例如中风和脑外伤引起的急性神经变性性疾病，慢性神经变性性疾病，如早老性痴呆、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病、ALS(肌萎缩性侧索硬化症)和与细菌或病毒感染有关的神经变性性疾病，以及抑郁症和慢性或急性疼痛。
30.本文所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及通式(I)的化合物，其中的取代基如权利要求1中所定义。这些化合物是NMDA(N－甲基－D－天冬氨酸)－受体亚型的选择性阻断剂，其在调节神经元活性和可塑性中具有关键作用，因此对于调节CNS发育以及学习和记忆形成中的基础过程至关重要。因此，这些化合物适用于控制或治疗与该受体有关的疾病。
文档编号C07D233/61GK1489580SQ02804255
公开日2004年4月14日 申请日期2002年1月21日 优先权日2001年1月29日
发明者A·阿兰因, B·布特尔曼, M-P·海茨内德哈特, G·耶施克, E·皮纳德, R·维勒, ┛, ４哪诘鹿 , A 阿兰因, 傻, 囟 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司, 弗 哈夫曼-拉罗切有限公司