专利名称：2,2,2－三氟－n－(2－氯甲苯)亚胺酰氯及其“一锅法”合成方法
技术领域：
本发明涉及一种含氟亚胺酰氯及其合成方法，特别是2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯及其“一锅法”合成方法。
背景技术：
目前大量的生物活性化合物中都含有O，N等杂原子，而且在有机化合物中杂环化合物是数目最庞大的一类，许多在生理过程中起着重要作用的物质，如核酸的碱基，氨基酸，维生素和生物碱中都包含有杂环结构。人们根据需要设计的一些具有特别功能和用途的功能性杂环化合物，可用作药物，染料，生物模拟材料，有机导体，工程高分子材料等。
亚胺酰氯作为合成砌快，由于它有较活泼的碳氯键，在合成杂环化合物中起着非常重要的作用。苯环上的氯甲基也是较活泼的反应点，例如可以通过格氏反应连上大量有用的基团。
另一方面，在药物化学领域，氟原子或一个全氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C-F键键能要比C-H键键能要大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯及其“一锅法”合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案一种2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯，其特征在于，该化合物的结构为 该化合物的物性参数分子式C9H6Cl2F3N结构式 中文命名2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯英文命名N-(2-(chloromethyl)phenyl)-2，2，2-trifluoroacetimidoyl chloride分子量256.05外观淡黄色液体核磁共振氢谱(500MHz，CDCl3)7.494(dd，1H，J＝1.5，7.5 Hz)；7.488～7.302(m，2H)；7.034(dd，1H，J＝1.0，8.0Hz)；4.543(s，2H)；核磁共振碳谱(125MHz，CDCl3)142.5，134.4(q，JC-C-F＝42.9Hz)，130.2，129.5，129.4，127.6，119.1，116.7(q，JC-F＝276.0 Hz)，42.1；核磁共振氟谱(470MHz，CDCl3，内标CF3Cl)δ＝-75.65；IR(neat)2964，1697，1488，1287，1210，1166，952，762cm-1。
一种上述的2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯的合成方法，其特征在于该方法具有如下步骤①氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至10℃以下；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入2-氨基苯甲醇，所述的四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、2-氨基苯甲醇的摩尔比为4～6∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加热回流3～24个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，③然后在反应器中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；④将得到的液体旋掉溶剂，得到的液体用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为石油醚，得淡黄色液体即为2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯。
本发明与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出性特点和显著性有点本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成。产率达51-63％，适合大规模生产。
具体实施例方式实例1合成2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯采用如下步骤①在25毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷2.64克，四氯化碳10毫升，三乙胺0.28毫升，三氟乙酸0.13毫升，冰浴搅拌10分钟，加入2-氨基苯甲醇0.21克，②油浴慢慢加热至60℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流3小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，③然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体，滤液旋掉溶剂；④得到的液体用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为石油醚，即得到产品2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯0.274克。产率为63％。
实例2合成2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯采用如下步骤①在100毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷10.5克，四氯化碳45毫升，三乙胺1.12毫升，三氟乙酸0.5毫升，冰浴搅拌15分钟，加入2-氨基苯甲醇0.824克，②油浴慢慢加热至60℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流5小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，③然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体，滤液旋掉溶剂；④得到的液体用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为石油醚，即得到产品2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯0.973克。
实例3合成2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯采用如下步骤①在2升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷383克，四氯化碳600毫升，三乙胺60毫升，三氟乙酸25毫升，冰浴搅拌20分钟，加入2-氨基苯甲醇43克，②油浴慢慢加热至60℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流12小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，③然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体，滤液旋掉溶剂；④得到的液体用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为石油醚，即得到产品2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯45.6克。产率为51％。
权利要求
1.一种2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯，其特征在于该化合物的结构为
2.一种合成根据权利要求1所述的2，2，2-三氟-N-(2-乙烯基苯)亚胺酰氯的合成方法，其特征在于该方法具有如下步骤①氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至10℃以下；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入2-氨基苯甲醇，所述的四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、2-氨基苯甲醇的摩尔比为4～6∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加热回流3～24个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，③然后在反应器中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；④将得到的液体旋掉溶剂，得到的液体用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为石油醚，得淡黄色液体即为2，2，2-三氟-N-(2-氯甲苯)亚胺酰氯。
全文摘要
本发明涉及一种2，2，2－三氟－N－(2－氯甲苯)亚胺酰氯及其“一锅法”合成方法，该化合物的结构式为一种合成根据权利要求1所述的2，2，2－三氟－N－(2－氯甲苯)亚胺酰氯的方法，其特征在于，该方法具有如下步骤①氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至10℃以下；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入2－氨基苯甲醇，所述的四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、2－氨基苯甲醇的摩尔比为4～6∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加热回流3～24个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，③然后在反应器中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；④将得到的液体旋掉溶剂，得到的液体用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为石油醚，得淡黄色液体即为2，2，2－三氟－N－(2－氯甲苯)亚胺酰氯；本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，此方法产率高，适合大规模生产。
文档编号C07C249/02GK1962618SQ200610118160
公开日2007年5月16日 申请日期2006年11月9日 优先权日2006年11月9日
发明者郝健, 毛永浩 申请人:上海大学