专利名称：一种2-溴乙基乙酸酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机中间体2-溴乙基乙酸酯的制备方法，属于化工技术领域。
背景技术：
2-溴乙基乙酸酯是合成化N'-双p，3-二羟基丙萄-S-[N-p,3-二羟基丙基)乙酰胺萄-2， 4， 6-三 代异酞酰胺的主要原料。N， N'-双(2,3-二羟基丙基)-5-[N-(2,3-二羟基丙基)乙酰胺基]-2， 4, 6-三碘代异酞酰胺是一种非离子型的X-CT造影剂，非离子型造影剂主要用于各种血管放 射学造影检査。随着现代医学的发展，近年来在世界很多国家中，造影剂市场都呈现出蓬勃 发展的态势。
.迄今为止，已经知道的2-溴乙基乙酸酯的合成方法一般是用乙二醇和溴化氢在乙酸溶液 中反应。这种方法包括用干燥的溴化氢气体或用饱和的溴化氢的乙酸溶液反应两种方案而且 要求移除反应过程中生成的水，此种方法原料不易得到，而且反应不易控制，成本高，不易 工业化生产。另一种方法是用溴化氢的水溶液、乙二醇、乙酸一锅法合成2-溴乙基乙酸酯， 此反应复杂无法得到纯度较高的2-溴乙基乙酸酯，而且产率也较低，总的来说，此法成本高， 不辟规模化生产。
这就需要改进工艺从而高效合成高纯度、高产率的2-溴乙基乙酸酯。
发明内容
本发明提供一种2-溴乙基乙酸酯的制备方法，以克服当前生产工艺的不足。 本发明的技术方案按物料比于反应器中加入溴乙醇、乙酸、溶剂、催化剂，升温分水
后，i ，补加适量乙酸反应至无水分生成结束反应，然后用碱性水溶液中和，混合液分两相，
分液得到有机相，对有机相进行蒸馏得到2-溴乙基乙酸酯。
1、 此反应物料配比溴乙醇乙酸(摩尔比)溶剂-h 0.8-3: 1-4。
2、 此反应过程中所需要的溶剂可以是甲苯，1，1，2-三氯乙烷，l，l,l-三氯乙烷，苯，二氯 甲烷、,l,2-二氯乙烷，石油醚，环己垸，氯仿，四氯化碳，正丙醇，异丁醇，乙酸乙酯，乙腈，
3、 此反应所用的催化剂可以是高氯酸、浓硫酸、磷酸，或者是金属氧化物如氧化亚锡、 氧化铁、氧化镁。
4、 此反应过程中的反应温度要视所加溶剂的不同而有所不同。'
.5、此反应过程中要补加1%-200%的乙酸使溴乙醇尽可能多的转化为2-溴乙基乙酸酯。 6'、此反应要反应到分水器中液体不再分层，然后补加一定量的乙酸回流0.5-24小时后仍不分层则证明此反应结束。
7、 此反应所用的碱性水溶液可以是Na2C03水溶液，NaOH水溶液，KOH水溶液，Ca(OH)2
水溶液，NaHCO3水溶液。
8、 此反应结束后要对有机相进行常压蒸馏得到目标产物，其釜液温度控制在159°C
-i65°e。
本发明提供方法反应原理如下
Br—CH2-CH2-OH + H3C—C—OH催化齐11 Br—CH2-CH2-0—C—CH3+H20
本发明与现有技术相比具有下列优点和效果本反应操作简单，便于控制，副反应少， 得到—产品收率高、纯度好，是一种低成本，利于工业化生产的好方法。
本发明方法制备2-溴乙基乙酸酯，纯度达98.5%以上，产品以溴乙醇计收率76-85%，生 产过程溶剂可回收利用，而且通过对溴乙醇与乙酸的加入量及配比的合理调整、反应温度和 时间的优化选择，使本发明工艺先进合理，设备投资较省，并具有明显的环保特点。
具体实施例方式
卞面结合实施例对本发明作进一步描述，但实施例并不限制本发明的保护范围。 实施例1:
在装有温度计、搅拌器、分水器、回流冷凝器(直冷凝管)的三口瓶中加入0.7摩尔溴 乙醇、0.7摩尔乙酸和大约100ml甲苯，并加入约1.5ml的浓硫酸，将混合物加热到回流状 态下,,回流l个小时左右，补加0.1摩尔的乙酸，回流2个小时，再补加0.1摩尔乙酸。反应 到分水器中液体不再分层，再补加0.1摩尔的乙酸回流约半个小时，分水器中液体仍然不分 层则证明反应完全，然后用WNa2C03水溶液中和过量的乙酸，分液得到有机相，对有机相进 行常压蒸馏即得到目标产品。收率78%，沸点159'C， HPLC分析表明产品纯度98.5。/。.
实施例2:
在装有温度计、搅拌器、分水器、回流冷凝器(直冷凝管)的三口瓶中加入0.7摩尔溴
乙醇、0.8摩尔乙酸和大约100ml甲苯，并加入约1.5ml的浓硫酸，将混合物加热到回流状
态下，回流1个小时左右，补加0.1摩尔的乙酸回流2个小时，再补加0.1摩尔乙酸。反应到
分水器中液体不再分层，再补加0.1摩尔的乙酸回流约半个小时，分水器中液体仍然不分层
则证明反应完全，然后用1%^20)3水溶液中和过量的乙酸，分液得到有机相，对有机相进行
常压蒸馏即得到目标产品。收率85%,沸点159'C， HPLC分析表明产品纯度98.7。/。. 实施例3:在装有温度计、搅拌器、分水器、回流冷凝器(直冷凝管)的三口瓶中加入0.7摩尔溴
乙醇、0.8摩尔乙酸和大约100ml甲苯，并加入约1.5ml的浓硫酸，将混合物加热到回流状 态下，」反应到分水器中液体不再分层，再补加o.l摩尔的乙酸回流约半个小时，分水器中液 体&然不分层则证明反应完全，然后用1XNa2C03水溶液中和过量的乙酸，分液得到有机相， 对有机相进行常压蒸馏即得到目标产品。收率75%，沸点159°C， HPLC分析表明产品纯度 98.5%.
实施例4:
.在装有温度计、搅拌器、分水器、回流冷凝器(直冷凝管)的三口瓶中加入91. 4g溴乙 醇、48g乙酸和大约100ml苯，并加入约1.5ml的浓硫酸，将混合物加热到回流状态下，回 流l个小时左右，补加6g的乙酸回流2个小时，再补加6g乙酸。反应到分水器中液体不再 分层，再补加6g的乙酸回流约半个小时，分水器中液体仍然不分层则证明反应完全，然后用 1XNa2C03水溶液中和过量的乙酸，分液得到有机相，对有机相进行常压蒸馏即得到目标产品。 收*76%，沸点159'C， HPLC分析表明产品纯度98.5%.
权利要求
1、一种2-溴乙基乙酸酯的制备方法，包括以下步骤按物料比于反应器中加入溴乙醇、乙酸、溶剂、催化剂，升温分水后，再补加适量乙酸反应至无水分生成结束反应，然后用碱性水溶液中和，混合液分两相，分液得到有机相，对有机相进行蒸馏得到2-溴乙基乙酸酯。
2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于此反应过程中所用的溶剂可以是甲苯，1,1,2-三氯乙烷，l，l,l-三氯乙烷，苯，二氯甲烷，1，2-二氯乙垸，石油醚，环己烷，氯仿，四氯化碳，正丙醇，异丁醇，乙酸乙酯，乙腈，乙醇。
3、 根据权利要求1所述的方法，其特征在于物料配比溴乙醇乙酸溶剂(摩尔比)=1:·0.8-3: 1-4。
4、 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用的催化剂可以是高氯酸、浓硫酸、磷酸，或者是金属氧化物如氧化亚锡、氧化铁、氧化镁等。
5、 根据权利要求1所述的方法，其特征在于此反应的温度要视所加溶剂的不同而有所不同。
6、根据权利要求1所述的方法，其特征在于此反应要反应到分水器液体不再分层，然后补加一定量的乙酸回流0.5-24小时后仍不分层则证明此反应结束。
7、根据权利要求1所述的方法，其特征在于此反应过程中要补加1%-200%的乙酸使溴乙醇尽可能多的转化为2-溴乙基乙酸酯。
8、:此反应所用的碱性水溶液可以是Na2C03水溶液，NaOH水溶液，KOH水溶液，Ca(OH)2水溶液，NaHC03水溶液。
9、根据权利要求1所述的方法，其特征在于对有机相进行常压蒸馏得到目标产物，其釜液温度控制在159°C-165°C。
全文摘要
本发明提供一种2-溴乙基乙酸酯的环保生产方法，以溴乙醇和乙酸为原料，选择合适的溶剂，在浓硫酸的催化作用下反应，将反应得到的混合物经过蒸馏得目标产物2-溴乙基乙酸酯。本发明提供方法具有工艺简单，产品产率高、纯度好，环境污染小，易操作，成本低，利于工业化生产等特点。
文档编号C07C69/00GK101671249SQ20081013977
公开日2010年3月17日 申请日期2008年9月9日 优先权日2008年9月9日
发明者鹏 刘, 宋思思, 王忠卫, 伟 鲍 申请人:王忠卫