基于1,1’-联二萘酚-氨基醇结构的手性化合物、合成方法和应用的制作方法

专利名称：基于1,1’-联二萘酚-氨基醇结构的手性化合物、合成方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类基于l，l，-联二萘酚(BINOL)-氨基醇结构的手性化合物、合 成方法和应用。该手性化合物可以作为手性探针，对a-羟基羧酸、a-氨基酸衍生 物通过两种方法进行手性识别-荧光手性识别和可见手性识别，并且取得了明显 的效果。
背景技术：
a-羟基羧酸、a-氨基酸衍生物是一类重要的药物中间体和合成切块，人们已 经可以高效快速地通过组合化学的方法合成这类化合物库，但是对于这些大量的 手性化合物进行构型和ee值快速测定的手段并不是很多，主要有荧光、紫外、 MS、NMR等方法。而可见手性识别的方法更是少，目前只有可见光手性识别一 种方法。我们小组设计了一类新型的基于BINOL-氨基醇结构的非环状手性化合 物，由于非环状的，并且BINOL和氨基醇部分均可以进行变化，因此该类化合 物具有合成容易，结构改造方便的特点。但该类化合物作为手性探针时可以对a-羟基羧酸、a-氨基酸衍生物进行荧光手性识别，同时可以形成沉淀，进行可见手 性识别。

发明内容
本发明的目的是提供一类基于BINOL-氨基醇结构的新型非环状手性化合
物；
本发明的目的还提供上述手性化合物合成方法；
本发明的另以目的是提供上述新型手性化合物作为手性识别探针分子的用途。
本发明所提供的新型手性化合物分子是具有如下的结构式 其中，BINOL部分为手性，可以是及或S构型，R尸H、 d 2o的烃基；R2= H、 Cwo的烃基；RfH或芳基；R4-H或芳基；R5= H或具有共轭结构的芳基; R6= H、 C^o的烃基。其中，所述的Cwo的烃基推荐烷基、苄基或芳基，进一 步推荐Cwo的烃基；所述的芳基例如苯基、取代苯基等，所述的取代苯基上的 取代基例如Cw的烷基、Cw的烷氧基、卤素等，推荐的芳基是苯基；所述的具
有共轭结构的芳基推荐苯基、取代苯基、苯乙烯基等，所述的取代苯基上的取代
基例如Cw的垸基、Cw的垸氧基、卤素等。
推荐R产H、 d"的垸基、芳基；R2=H、 d"的垸基、芳基；RfH或芳基; R4二H或芳基；R^H或具有共轭结构的芳基；R^H。其中芳基和具有共轭结
构的芳基如前所述。
推荐如下结构的手性化合物
式中Ra、 R2、 R3、 R4、 Rs如前所述。 进一步推荐的化合物为BINOL部分为S构型，R尸Me， R2=H， R3=
R5=Ph，其中Ph代表苯基，该手性化合物具有如下的结构式
本发明提供的该类手性化合物分子的合成方法如下:
CHO
R5七
CHO
R$2 /接4 溶剂
H2N OR6
R1" 2《4 NH OR6
NH OR6 R4
推荐为
R5}
R叶
R化
OR6
N OR6
步骤a:在惰性气体，有机溶剂和室温 回流条件下，BINOL衍生物与氨基醇发 生縮合反应，可用iHNMR跟踪反应，反应完毕获得縮合产物；所述的BINOL 衍生物与氨基醇的反应摩尔比推荐为1 :2 3。
步骤b:在惰性气体，有机溶剂和室温 回流条件下，上述縮合产物和NaBH4反 应1 8小时获得探针分子；所述的縮合产物和NaBH4的反应摩尔比推荐为1 : 2 20。
本发明方法中，所述的有机溶剂可以是极性或非极性溶剂。如苯、甲苯、石 油醚、二氯甲垸、四氢呋喃、乙酸乙酯、四氯化碳、乙醚、环己垸、丙酮、氯仿、 二氧六环、正己烷、乙腈、甲醇、乙醇等。
反应后可采用下述方法分离纯化反应液依次水洗、饱和NaCl溶液洗，有 机溶剂再次萃取，然后干燥，过滤，旋干。
采用本发明所得产物可以由柱层析、薄层层析、重结晶或减压蒸馏等方法 加以分离。如用重结晶的方法，推荐溶剂为极性溶剂和非极性溶剂的混和溶剂， 如二氯甲烷一正己垸，乙酸乙酯一石油醚，乙酸乙酯一正己垸，乙醇一石油醚， 异丙醇一乙酸乙酯一石油醚等混和溶剂。用薄层层析和柱层析方法，所用溶剂为 极性溶剂和非极性溶剂的混和溶剂，推荐溶剂可为二氯甲垸一正己垸，乙酸乙酯 —石油醚，乙酸乙酯一正己烷。
本发明的方法迸一步描述是a步骤可以是在惰性气体保护下，加入BINOL
衍生物与氨基醇，最后加入有机溶剂，室温 回流条件下发生縮合反应，利用& NMR跟踪反应，原料消失后，旋干溶剂得到縮合产物，推荐的BINOL衍生物与 氨基醇的摩尔比为1:2 ; b步骤是在惰性气体保护下，加入縮合产物和有机溶 剂，室温 回流条件下分批加入NaBH4，最后用甲醇催灭，反应液用饱和氯化 钠溶液洗涤，干燥，旋干后，柱层析得到手性化合物分子，推荐的缩合产物和 NaBH4的摩尔比为1 :4。
本发明还提供了该类化合物可以作为手性探针，在手性识别方面的应用。 该类手性探针不仅可以对a-羟基羧酸、a-氨基酸衍生物进行荧光手性识别，还可 以通过沉淀法对其进行手性识别，达到了可见是别的目的。
本发明所述的沉淀法是指该类手性化合物可以和一个构型的a-羟基羧酸和/ 或a-氨基酸衍生物形成沉淀，和另外一个构型的a-羟基羧酸和/或a-氨基酸衍生 物不形成沉淀，直接观测就可以判断出所测a-羟基羧酸、a-氨基酸衍生物的构型。
本发明所识别的a-羟基羧酸推荐具有如下的结构式
OH
7人
R7 COOH
其中，R产C2"的垸基或芳基，推荐的芳基是苯基。 当R产Ph时，该a-羟基羧酸具有如下的结构式
<formula>formula see original document page 9</formula>
本发明所识别的a-氨基酸衍生物推荐具有如下的结构式
<formula>formula see original document page 9</formula>
其中，Rs-C^6的垸基或芳基；R9=H、 (:2~6的垸基或芳基；RKTH,C^6的烷
基或芳基。
当Rg-苯基，R9=H， R1()=苄氧羰基(Cbz)时，该a-氨基酸衍生物具有如 下结构式
<formula>formula see original document page 9</formula>本发明的手性识别方法可以是在有机溶剂如苯和/或DME中，所述的DME 代表乙二醇二甲醚，加入本发明的手性化合物和a-羟基羧酸或a-氨基酸衍生物， 然后观察沉淀情况或检测荧光强度，从而可判断a-羟基羧酸或a-氨基酸衍生物 中手性中心的构型及ee值。其中本发明的手性化合物的浓度推荐为1.0X10'8 1.0Xl(T3mol/L，进一步推荐5.0Xl()4 1.0X10-3mol/L，更进一步推荐5.0X l(T4 mol/L;所述的a-羟基羧酸或a-氨基酸衍生物的浓度推荐l.OX 1(T7 5.0X l(T2 mol/L，进一步推荐为4.0Xl(T3 8.0Xl(r3 mol/L ;所述的DME和苯的体积比 推荐为0.05% 1%，进一步推荐0.4%。
通过& NMR检测发现， 一般当本发明的手性化合物与a-羟基羧酸或a-氨 基酸衍生物的摩尔比为1:2 1:20时发生沉淀，推荐的摩尔比为1:4。
采用本发明的手性化合物，使得对大量a-羟基羧酸和a-氨基酸衍生物进行 手性识别的时间由原来的一两天縮减到1 2个小时，甚至无需荧光检测直接观 察沉淀情况，就可以达到手性识别目的，大大提高了化合物库的手性识别效率。 在手性识别中，尚未有利用沉淀法来进行手性识别的报道，因此本发明也是首次 能够利用沉淀法来对手性化合物进行可见手性识别。


图1代表化合物Sl对同一浓度S-扁桃酸(R7=Ph)和及-扁桃酸荧光手性识 别时的荧光谱图，条件如下激发狭缝宽度为5.0nm，发射狭缝宽度为5.0nm， 激发波长为341nm， Sl浓度为5.0X 104mol/L，扁桃酸浓度为4.0X l(T3mol/L, DME0.4%(V/V)，以苯为溶剂。
图2代表化合物Sl利用沉淀法对同一浓度S-扁桃酸和及-扁桃酸可见手性识 别时的图片，条件如下Sl浓度为5.0X104 mol/L，扁桃酸浓度为4.0X10'3 mol/L， DME0.4%(V/V)，以苯为溶剂。
图3代表化合物Sl对不同浓度S-扁桃酸和及-扁桃酸荧光手性识别时的荧光 谱图，条件如下激发狭缝宽度为5.0 nm,发射狭缝宽度为5.0 nm,激发波长 341腿，Sl浓度为5.0Xl()4mol/L，扁桃酸浓度为l.OX 1(T3 8.0X l(T3mol/L， DME0.4%(V/V)，以苯为溶剂。
图4和图5代表化合物Sl利用沉淀法对不同浓度(a) S-扁桃酸和(b)及-扁桃
酸可见手性识别时的图片，条件如下Sl浓度为5.0X10""mol/L，扁桃酸浓度 为1.0X1(T3~8.0X l(T3mol/L， DME 0.4%(V/V)，以苯为溶剂。
具体实施例方式
通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1
Sl (BINOL构型为&R尸RfPh,R;rR4-R5-H， Re-H)的合成
在50mLSchlenk瓶中，氩气保护条件下，依次加入BINOL醛224 mg (0.65 mmol)，氨基醇279mg(1.30mmol)， 20mL 二氯甲垸(DCM)，然后回流反应六 个小时，^NMR跟踪反应完毕。冷却至室温后，旋干溶剂得到縮合产物。在50 mL圆底瓶中，氩气保护条件下，将该縮合产物溶解在25 mL甲醇中，然后冷 却至0°C,分批加入99 mg (2.60 mmol) NaBH4。反应液颜色变为无色透明后， 升至室温再反应半个小时。反应液碱压除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸馏水 洗涤有机层，分离水层后再用乙酸乙酯(2 X 30mL)萃取，合并有机层，用 饱和食盐水溪底，无水硫酸钠干燥后旋干溶剂，柱层析(乙酸乙酯/石油醚=30/70) 得到402 mg白色固体Sl，产率83 %。 Sl (BINOL构型为&R产RfPh,RflLrR5二H， R =H)
& NMR (CDCl3, 300 MHz) 5 3.84 (d, / =13.8 Hz， 2H)， 3.89 (d, / = 4.8 Hz， 2H),
4.16 (d, /= 13.8 Hz， 2H), 4.94 ((!， /= 4.8 Hz， 2H), 6.93-6.96 (m， 4H), 7.08-7.31 (m,
22H)， 7.47 (s， 2H), 7.73 (d, / = 6.6 Hz, 2H). 13C羅R (CDCla， 75 MHz) 5 50.4,
67.4, 76.9, 116.4， 123.0, 124.7， 125.3, 126.0, 126.1, 127.3, 127.66, 127.71， 127.8， 128.0， 128.3， 128.7， 133.7, 136.5， 140.7， 153.5. ESI曙MS /n/z: 737.2 (M+f). HRMS (MALDI) C50H45N2O4计算值737.3374，实测值737.3365. m.p. 115-117 °C.d = -24.5 (c = 1.15, CH2CI2).
化合物S2到S6的合成方法和反应条件与Sl的方法相同 在50 mL Schlenk瓶中，氩气保护条件下，依次加入对应的BINOL醛0.65 mmol，氨基醇1.30mmo1， 20mL二氯甲烷(DCM)，然后回流反应六个小时， ^NMRi 艮踪反应完毕。冷却至室温后，旋干溶剂得到縮合产物。在50mL圆底 瓶中，氩气保护条件下，将该縮合产物溶解在25 mL甲醇中，然后冷却至0'C， 分批加入99 mg (2.60 mmol) NaBH4。反应液颜色变为无色透明后，升至室温再 反应半个小时。反应液碱压除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸馏水洗涤有机层， 分离水层后再用乙酸乙酯(2 X 30mL)萃取，合并有机层，用饱和食盐水溪 底，无水硫酸钠干燥后旋干溶剂，柱层析(乙酸乙酯/石油醚=30/70)分别得到 化合物S2、 S3、 S4、 S5或S6。 反应式如下
S2 (BINOL构型为及，R尸R3=Ph， R2= R4= R5=H， Re=H)
& NMR (CDC13, 300 MHz) S 3.83 (d， /= 13.5Hz， 2H), 3.93 (d, /= 4.5 Hz， 2H), 4.12 (d, /= 13.5Hz， 2H), 4.90 (d, /= 4.5Hz， 2H)， 6.91-6.99 (m， 8H)， 7.06-7.07 (m， IOH)， 7.17-7.19 (m， 8H)， 7.45 (s， 2H)， 7.65 ((!， /= 7.8 Hz， 2). 13C NMR (CDC13, 75MHz) S 50.3， 67.4, 76.3， 116.2, 123.1, 124.7, 125.2， 126.1， 126.6， 127.3, 127.60， 127.67， 127.71,128.0,128.2, 128.5， 133.7,136.7,139.8， 153.4. ESI隱MS m/2: 737.4 HRMS (MALDI) C5qH45N204计算值737.3374,实测值737.3357. m.p. 128-130 0C. [a]D=-74.8 (c = 0.37， CH2C12).
53 (BINOL构型为& R尸Ph， R2= R3=R4= R5=H， R =H)
画R (CDCl3， 300 MHz) 5 3.19-3.34 (m， 4H), 3.52 (s, 2H)， 3.68 (d， /= 13.5 Hz,
2H)， 3.84 (d, /= 13.5 Hz， 2H), 7.01-7.20 (m, 14H), 7.40 (s， 2H), 7.66 (d， 《/= 8.1 Hz,
2H). 13C画R (CDC13, 75 MHz) 5 50.3， 63.9， 65.7, 116.1, 123.0, 124.7， 125.6，
126.0, 127.3， 127.7, 128.1， 128.6， 133.6， 138.6， 153.4. ESI隱MS m/z: 585.2 (M+f). HRMS(MALDI) C38H36N2O4计算值585.2748，实测值585.2764.
54 (BINOL构型为&R尸Me,R2-R3-ILrR5-H， Rfi-H)
&画R (CDCI3, 300 MHz) 5 1.02 (s, 6H), 2.81-2.87 (m， 2H)， 3.26-3.32 (m, 2H)，
3.49-3.54 (m， 2H), 4.08 (d， /= 13.5 Hz， 2H)， 4.15 (d， /= 13.5 Hz, 2H)， 7.09-7.26 (m,
6H)， 7.64 (s， 2H), 7.76 ((!， /= 8.1 Hz， 2H). 13C NMR (CDCl3， 75 MHz) 5 22.3,
34.5， 65.7, 115.1, 123.7， 124.7， 126.0， 128.1， 128.4， 128.6, 132.9， 138.9， 145.3. ESI-MS /n/z: 461.1 (M+H,. HRMS (MALDI) C28H33N2O4计算值461.2435,实测 值461.2441.
55 (BINOL构型为&R产Bn，R2-RfR4-R5二H， R^H)
^ NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 2.69-2.93 (m， 4H), 3.00-3.07 (m, 2H)， 3.35-3.56 (m，
4H)， 4.17 (d, /= 13.5 Hz， 2H)， 4.28 (d, /= 13.5 Hz， 2H)， 7.12-7.30 (m, 16H)， 7.64 (s,
2H)， 7.77 (d, /= 7.5 Hz， 2H). 13C NMR (CDCI3, 75 MHz) 5 36.6, 50.2, 59.8， 62.0,
116.4， 123.0， 124.7, 125.6, 126.1， 126.4， 127.6, 127.7， 128.1, 128.5， 129.1， 133.7, 138.0, 153.6. ESI-MS /w/z: 613.3 (M+H+). HRMS (MALDI) C40H41N2O4计算值: 613.3061,实测值613.3075.
56 (BINOL构型为&R尸"Bu，R2-RfR4-R^H， R^H)
^ NMR (CDC13, 300 MHz) 5 0.93 (s, 18H)， 2.36-2.39 (m, 2H), 3.51-3.57 (m, 2H), 3.78-3.83 (m， 2H), 4.20 (d, /= 12.9 Hz, 2H)， 4.32 (d， 《/= 12.9 Hz， 2H)， 7.13-7.26 (m, 6H), 7.67 (s, 2H), 7.77 (d， / = 7.8 Hz, 2H). 13C NMR (CDCl3， 75 MHz) 5 27.3， 34.0, 52.9， 60.9， 67.2， 116.0， 123.0， 124.9, 126.0, 126.4， 127.7， 127.9， 128.2， 133.8， 153.6.ESI-MS 545.3 (M+lf). HRMS (MALDI) C34H45N2O4计算值
545.3374，实测值545.3375.
实施例2
S7 (BINOL构型为&R产RfR^Ph,RfR^H， R^H)的合成
CHO
Ph Ph Ph H,N OH
1. DCM
2, NaBH4, MeOH
CHO
PhPh Ph NH OH
NH OH Ph、Ph 一Ph
在50 mL Schlenk瓶中，氩气保护条件下，依次加入BINOL醛224 mg (0.65 mmol)，氨基醇376 mg (1.30 mmol)， 20 mL 二氯甲垸(DCM)，然后回流反应， ^NMR跟踪反应完毕。冷却至室温后，旋干溶剂得到縮合产物。在50 mL圆 底瓶中，氩气保护条件下，将该縮合产物溶解在25mL甲醇中，然后冷却至0°C， 分批加入99 mg (2.60 mmol) NaBH4。反应液颜色变为无色透明后，升至室温再 反应半个小时。反应液碱压除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸馏水洗涤有机层， 分离水层后再用乙酸乙酯(2X30mL)萃取，合并有机层，用饱和食盐洗漆， 无水硫酸钠干燥后旋干溶剂，乙醇重结晶得到532mg白色固体S7，产率92%。 S7 (BINOL构型为&R产RflLrPh,R:^R^H， Re=H)
^ NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 3.63 (s， 2H)， 3.78 (d， 《/= 16.8 Hz， 2H), 4.14 (d, / =
16.8 Hz, 2H), 4.61 (s， 2H), 6.卯-7.49 (m， 38H), 7.77 (d, /= 8.4 Hz， 2H). 13C画R
(CDCl3， 75 MHz) 5 49.0， 67.5, 80.3, 114.4, 123.6， 124.7, 125.7， 126.1, 126.2，
126.3, 126.5, 126.6， 127.0, 127.4, 127.7， 128.0, 128.4, 128.5， 129.6, 129.8， 133.7， 136.7, 144.2， 144.7, 152.5. ESI-MS wi/z: 889.4 (M+H^. HRMS (MALDI) Calcd. For C62H53N2CU: 889.4000，实测值889.4008.
化合物S8到S12的合成方法和反应条件与S7的方法相同 在50mLSchlenk瓶中，氩气保护条件下，依次加入BINOL醛0.65 mmol， 氨基醇1.30mmo1， 20mL 二氯甲垸，然后回流反应，iHNMRji艮踪反应完毕。冷 却至室温后，旋干溶剂得到縮合产物。在50mL圆底瓶中，氩气保护条件下，
将该縮合产物溶解在25 mL甲醇中，然后冷却至0°C，分批加入99 mg (2.60 mmol)NaBH4。反应液颜色变为无色透明后，升至室温再反应半个小时。反应液 减压除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸馏水洗涤有机层，分离水层后再用乙酸 乙酯(2 X 30 mL)萃取，合并有机层，用饱和食盐洗涤，无水硫酸钠干燥后旋 干溶剂，乙醇重结晶分别得到化合物S8、 S9、 S10、 S11或S12。
反应式如下
58 (BINOL构型为S, R产Ph， R3=R4=/ -Tol， R2= R5=H， R^H)，其中； -Tol代表
对甲基苯基
& NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 2.10 (s, 6H)， 3.68 (d， 《/= 16.5 Hz, 2H)， 4.24 (d， / =
16.5 Hz， 2H), 4.64 (s， 2H), 6.87-7.51 (m， 38H)， 7.67 (d, /= 7.8 Hz, 2H). 13C画R
(CDCl3, 75 MHz) 5 34.8， 48.4， 57.5, 82.3,115.1， 122.6， 123.5, 125.6,125.9,126.1，
126.4， 126.5， 126.6, 127.0, 127.9, 128.1, 128.3, 128.4， 128.5， 129.5， 130.1, 133.8, 138.5， 143.1, 144.7, 156.4. ESI-MS w/z: 944.4 (M+f). HRMS (MALDI) C66H6iN2Ck计算值944.4553,实测值944.4558.
59 (BINOL构型为S， R尸Ph， R3=R4=o-Tol， R2= R5=H， R^H)，其中o-Tol代表
邻甲基苯基
'H雇R (CDCl3, 300 MHz) 5 2.34 (s, 6H), 3.78 (d, /= 13.5 Hz， 2H)， 4.34 (d， 《/ =
13.5 Hz， 2H)， 4.67 (s， 2H)， 6.95-7.51 (m， 38H), 7.65 (d， /= 7.5 Hz， 2H). 13C NMR
(CDCl3, 75 MHz) 5 38.8， 48.5, 57.7, 82.7， 115.6, 122.1, 123.7， 125.9， 125.1, 126.2,
126.35， 126.39,126.6,127.7,127.9,128.1， 128.33,128.34， 128.5， 129.8， 130.9,133.1: 138.6， 143.9， 144.8， 156.5. ESI-MS m/z: 945.4 (M+H+). HRMS (MALDI) C66H61N2O4计算值945.4553,实测值945.4561.
510 (BINOL构型为&R产RfR3-R4-H,R^Ph, R6=H)
& NMR (CDCl3, 300 MHz) 5 2.71-2.74 (m， 4H)， 3.41-3.43 (m, 4H)， 4.21 (d, / =
13.5 Hz, 2H), 4.54 (d, /= 13.5 Hz, 2H), 6.95-7.51 (m, 16H)， 7.65 ((!， /= 4.5 Hz, 2H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz) 5 48.9, 51.8, 61.5， 115.4, 124.5, 127.6, 127.9， 128.3，
129.2， 130.6， 131.5， 132.2， 133.1， 135.6， 140.1， 144.2， 144.5. ESI-MS w/z: 585.2 (M+H+). HRMS (MALDI) C38H37N2O4计算值585.2753，实测值585.2763.
511 (BINOL构型为S,R产R;rRfR4-H，R产PhCHCH, R^H)
^ NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 2.71-2.74 (m, 4H), 3.41-3.43 (m, 4H)， 4.21 (d, ■/ =
13.5 Hz， 2H), 4.54 (d， 《/= 13.5 Hz， 2H), 5.25(d, /= 12.9 Hz， 2H), 5.34(d, /= 12.9 Hz,
2H)， 6.95-7.51 (m， 16H), 7.65 (<!， /= 4.5 Hz, 2H). 13C NMR (CDCI3, 75 MHz) 5
42.9, 47.8, 59.5, 111.4, 123.5, 123.6, 125.9，126.0,126.9， 128.3, 129.2， 130.6, 131.5， 132.2, 133.1, 135.6, 140.1, 144.2， 144.5. ESI-MS m/z: 637.3 (M+H^. HRMS (MALDI) C42H41N2O4计算值637.3066，实测值637.3076.
512 (BINOL构型为&R尸RfR3-R4-H,R^PhCHCH， R^-Me)
&薩R (CDC13， 300 MHz) S 3.16 (s, 6H)， 3.82 (d, /= 13.8 Hz， 2H)， 3.85 (d, /= 4.2 Hz, 2H), 4.24 (d, / = 13.8 Hz， 2H)， 4.51 (d， / = 4.2 Hz, 2H)， 6.83-6.87 (m， 4H), 7.02-7.32 (m, 22H), 7.46 (s， 2H)， 7.72-7.75 (m, 2H). 13C NMR (CDC13， 75 MHz) S 50.3， 57.2, 66.5， 86.7, 116.6， 122.9， 124.7， 124.9, 125.9， 127.1， 127.5， 127.6， 127.7， 127.9， 128.0， 128.3, 129.0, 133.7， 136.6， 138.0， 153.8. ESI-MS /n/z: 765.3 (M+f). HRMS (MALDI) C52H49N204计算值765.3687;实测值765.3701. m.p. 103-105 0C. [a]D=-42.1 (c = 0.38,CH2Cl2).
权利要求
1.一种1，1’-联二萘酚-氨基醇手性化合物，其特征是具有如下的结构式其中，1，1’-联二萘酚部分为手性，R1＝H或C1～20的烃基；R2＝H或C1～20的烃基；R3＝H或芳基；R4＝H或芳基；R5＝H或具有共轭结构的芳基；R6＝H或C1～20的烃基；所述的C1～20的烃基为烷基、苄基或芳基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征是具有如下的结构式<formula>formula see original document page 2</formula>式中R^ R2、 R3、 R4、 R5、R6如权利要求1所述。
3. 根据权利要求1或2所述的化合物，其特征是所述的芳基为苯基或取代苯基， 所述的具有共轭结构的芳基为苯基、取代苯基或苯乙烯基；所述的取代苯基上的 取代基为的垸基、的垸氧基或卤素。
4. 根据权利要求3所述的化合物，其特征是所述的结构式中 l，l"-联-二萘酚部分的构型为S,Ri=R3=Ph, R2= R4= R5=H, R^H;i，r-联-二萘酚部分的构型为及，R!=R3=Ph， R2= R4= R5=H, R6=H;U，-联-二萘酚部分的构型为&Ri=Ph， R2= R3=R4= R5=H， R6=H;1 聪二萘酚部分的构型为&Ri=Me, R2= R3=R4= R5=H， R^H;U，國联-二萘酚部分的构型为&Ri=Bn, R2= R3=R4= R5=H， R^H;1 1 5聪 l，丄 -耿-二萘酚部分的构型为&Ri=f-Bu， R2= R3=R4= R5=H, R6=H;i,r-联-二萘酚部分的构型为&Ri=R3=R4=Ph， R2= R5=H， R6=H;1 1 ，聪 丄，丄一^-二萘酚部分的构型为&Ri=Ph， R3=R4=/ -Tol， R2= R5=H, R^H;U，-联-二萘酚部分的构型为&Ri=Ph， R3=R4=o-Tol， R2= R5=H， R^H;U，-联-二萘酚部分的构型为&Ri=R2=R3=R4= H, R5=Ph, R6=H;i，r-联-二萘酚部分的构型为&Ri=R2=R3=R4= H, R5=PhCHCH， R^H;U，-联-二萘酚部分的构型为&Ri=Me， R2=H, R3-R4= R5=Ph, R6=H;1,r-联—二萘酚部分的构型为&Ri=R3=Ph, R2= R4= R5=H, R6=Me。
5. —种合成权利要求1或2的化合物的方法，其特征是在惰性气体、有机溶剂和室温 回流条件下，i，r-联二萘酚衍生物与氨基醇发生縮合反应，縮合产物再在惰性气体、有机溶剂和室温 回流条件下和NaBH4反应1 8小时得到所述的 1,1'-联二萘酚—氨基醇手性化合物，所述的l，l'-联二萘酚衍生物与氨基醇的反应 摩尔比为1:2 3，所述的縮合产物和NaBH4的反应摩尔比为1 :2 20，所述的 l，l'-联二萘酚衍生物、氨基醇、縮合产物的结构式如下<formula>formula see original document page 3</formula>式中R,、 R2、 R3、 R4、 Rs和R6如权利要求1所述c
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征是在惰性气体保护下，加入所述的l,l，-联二萘酚衍生物与氨基醇，最后加入有机溶剂，室温 回流条件下发生縮合 反应，得到縮合产物；在惰性气体保护下，加入縮合产物和有机溶剂，室温 回 流条件下分批加入NaBH4，最后用甲醇淬灭，反应液用饱和氯化钠溶液洗涤， 干燥，分离得到手性化合物分子。
7. 根据权利要求5所述的合成方法，其特征是所述的有机溶剂是苯、甲苯、石 油醚、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、四氯化碳、乙醚、环己烷、丙酮、氯仿、 二氧六环、正己烷、乙腈、甲醇或乙醇；反应后采用下述方法分离纯化反应液依次水洗、饱和NaCl溶液洗，有机 溶剂再次萃取，然后干燥，过滤，旋干；所得产物经柱层析、薄层层析、重结晶或减压蒸馏加以分离。
8. 权利要求1或2的化合物的用途，其特征是用作手性识别的手性探针。
9. 根据权利要求8所述的用途，其特征是用于对a-羟基羧酸、a-氨基酸衍生物 进行荧光手性识别，或者通过形成沉淀进行可见手性识别。
10. 根据权利要求9所述的用途，其特征是所述的(x-羟基羧酸、a-氨基酸衍生物 具有如下的结构式<formula>formula see original document page 4</formula>其中，R7= Cw的垸基或芳基，&=(:2"的垸基或芳基；R9=H、 c2—的垸基或芳基；RktH,C2^的院基、苄氧羰基或芳基。
全文摘要
本发明涉及一类1，1'-联二萘酚-氨基醇结构的手性化合物、合成方法和应用。该化合物可由1，1'-联二萘酚衍生物与氨基醇发生缩合反应，缩合产物再和NaBH₄反应得到。该手性化合物可以作为手性探针，对α-羟基羧酸、α-氨基酸衍生物进行手性识别，提供两种识别方法-荧光手性识别和可见手性识别，并且均取得了明显的效果。
文档编号C07B53/00GK101353309SQ20081020012
公开日2009年1月28日 申请日期2008年9月19日 优先权日2008年9月19日
发明者侯雪龙, 刘海林, 林 蒲 申请人:中国科学院上海有机化学研究所