专利名称：一种从益母草中提纯水苏碱的方法
技术领域：
本发明涉及一种从益母草叶中提取纯化水苏碱的方法，特别涉及一种采用酸水提 取、膜纯化水苏碱的工艺。
背景技术：
益母草唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鲜或干燥地上部分，别名 茺蔚、坤草。性微寒，味苦辛，可去瘀生新，活血调经，利尿消肿，是历代医家用来治疗妇科疾病 之要药。现代医学研究证明，益母草含益母草全草含益母草碱，水苏碱，芦丁，延胡索酸，益母草 碱甲和益母草碱乙，水苏糖，植物甾醇，树脂，脂肪油，月桂酸，亚油酸，亚油酸及油酸。据现代临床及动物实施证明，益母草浸膏及煎剂对子宫有强而持久的兴奋作用， 不但能增强其收缩力，同时能提高其紧张度和收缩率。水苏碱是益母草中的指标性含量，也是鉴定益母草优劣的标准。《药典2005》对水 苏碱含量有明确规定不得少于0. 5%。水苏碱分子式C7H13N02。分子量179. 5。又称L_水苏碱。其一水合物，易潮解的 结晶，稍有甜味。旋光度-40. 25° (( = 4，水)。其无水物熔点235°C，在熔点状态下异构 化为古液酸甲酯。溶于水、乙醇、稀酸，不溶于乙醚、氯仿。其盐酸盐，大棱柱状结晶(无水 乙醇)，分解点235°C，易溶于水；溶于13份乙醇。天然存在于唇形科植物益母草的叶等植 物中。有活血调经，利尿消肿，收缩子宫的作用。对肾上腺素所引起心肌缺血有提高冠状动 脉和心肌营养性血流量、减少心肌细胞坏死量、降低血黏度、降低血管阻力、改善微循环、减 慢心率、减少心输出量及抗血小板凝聚等作用(有望成为良好的心血管系统疾病的治疗药 物)；还可改善和增加肾脏的血流量，使肾小球和肾小管得到修良、恢复肾功能的作用。对 子宫有引起节律性收缩和兴奋子宫的作用，能抑制乳腺癌和子宫肌腺病的发生；具有祛痰、 镇咳、松弛支气管平滑肌的作用。益母草中水苏碱含量有很大变化。熊南燕等发表的《益母草不同采摘期、不同用 药部位中含盐酸水苏碱的比较研究》文献报道了水苏碱在益母草中不同时期的含量变化很 大。也是本方法采用童子益母草的原因。现有从益母草中提取水苏碱工艺，多是水回流提取醇沉、乙醇提取及其超声微波 辅助，再树脂吸附。如申请号为CN02123967. 3的专利公开了益母草总碱的制备方法及其 药物新用途，该方法采用水提醇沉，阳离子强酸树脂柱吸附，酸水或碱液洗脱。再如专利 CN02148608. 5的专利公开一种益母草生物碱的制备方法，该方法采用益母草浸膏酸水溶解 上柱，氨水洗脱。还有专利CN20071008241. 1的一种益母草总生物碱提取物及制备方法，该 方法采用醇提，大孔树脂、阳离子树脂及氧化铝柱分离。以上方法所得盐酸水苏碱含量低， 总生物碱收率低，能耗大。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种从益母草叶中提纯水苏碱的方法，该法能有效提高产品纯度，便于工业化操作。该法采用童子益母草，因为益母草中水苏碱含量有很大变化。熊南燕等发表的《益 母草不同采摘期、不同用药部位中含盐酸水苏碱的比较研究》文献报道了水苏碱在益母草 中不同时期的含量变化很大。发明人也多次测定了多种不同时期采收及茎、叶及全草的含 量，证实童子益母草中水苏碱含量最高。该法采用氯化钠溶液洗脱树脂，因为氯化钠价格便宜，对环境污染少，洗脱效果 好，代龙等发表的《阳离子交换树脂氯化钠溶液洗脱纯化益母草总碱的研究》对洗脱剂做了 详细的比较，同时发明人也反复试验认为氯化钠溶液是合理的洗脱剂。本发明的目的是这样来实现的一种从益母草中提取纯水苏碱的方法，其特征在于包括以下几个步骤1)取益母草粉碎，用8-15倍量酸水动态提取1-5小时，提取2-3次，合并水提取 液；2)将提取液调至中性加入强酸性阳离子柱吸附，去离子水洗至中性，氯化钠溶液 洗脱水苏碱，收集洗脱液；3)将洗脱液加入超滤膜系统超滤，收集透过液；4)减压浓缩透过液，加氨水碱化至phlO-12，再加正丁醇萃取2-3次，萃取液加活 性炭回流脱色，浓缩小体积，加入乙醚结晶；5)滤出粗结晶，无水乙醇回流溶解，冷冻结晶2-3次，滤出晾干即得。步骤1)中益母草为童子益母草，酸水为1-5%盐酸溶液。优选3%盐酸溶液步骤2)中氯化钠溶液为10-20%氯化钠溶液，洗脱用量5-6倍柱体积。步骤3)中超滤膜可选截留分子量3000-10000的中空纤维素膜。优选截留分子量 3000的超滤膜。 步骤4)中乙醚加入量为溶液体积3-5 %。综上所述，本发明存在以下优点酸水常温提取杂质少，能耗低；超滤膜超滤选择 性好，减少了后续工序的有机试剂的用量；氯化钠溶液洗脱具有选择性，同时减少酸碱对环 境的污染。下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限 于下列实施方式。
具体实施例方式实施例1 取5kg童子益母草，粉碎，加入50L3%的盐酸溶液，动态提取3小时，提取两2次， 合并提取液滤过，加入2L强酸阳离子732树脂柱吸附，去离子水洗中性，12L15%氯化钠溶 液洗脱水苏碱，收集流分，加入截留分子量3000中空纤维素膜超滤，收集透过液，减压浓缩 至200ml加入氨水搅拌至phl2，取正丁醇600ml混合萃取，萃取3次，收集萃取液加入18g 活性炭回流脱色，滤过浓缩至200ml，加入6ml乙醚放置结晶，滤出粗结晶，无水乙醇回流饱 和溶解滤过，加入乙醚5ml，冷冻结晶3次，滤出晾干得水苏碱13g，含量95%。实施例2 取5kg童子益母草，粉碎，加入50L5%的盐酸溶液，动态提取2小时，提取两2次，合并提取液滤过，加入2L强酸阳离子732树脂柱吸附，去离子水洗中性，10L20%氯化钠溶 液洗脱水苏碱，收集流分，加入截留分子量3000中空纤维素膜超滤，收集透过液，减压浓缩 至200ml加入氨水搅拌至phlO，取正丁醇800ml混合萃取，萃取2次，收集萃取液加入20g 活性炭回流脱色，滤过浓缩至300ml，加入15ml乙醚放置结晶，滤出粗结晶，无水乙醇回流 饱和溶解滤过，加入乙醚10ml，冷冻结晶2次，滤出晾干得水苏碱12g，含量94%。实施例3 取5kg童子益母草，粉碎，加入30L3%的盐酸溶液，动态提取3小时，提取两3次， 合并提取液滤过，加入2L强酸阳离子732树脂柱吸附，去离子水洗中性，12L10%氯化钠溶 液洗脱水苏碱，收集流分，加入截留分子量3000中空纤维素膜超滤，收集透过液，减压浓缩 至300ml加入氨水搅拌至phl2，取正丁醇600ml混合萃取，萃取3次，收集萃取液加入30g 活性炭回流脱色，滤过浓缩至300ml，加入10ml乙醚放置结晶，滤出粗结晶，无水乙醇回流 饱和溶解滤过，加入乙醚10ml，冷冻结晶3次，滤出晾干得水苏碱10g，含量95%。实施例4 取10kg童子益母草，粉碎，加入100L3%的盐酸溶液，动态提取5小时，提取两2 次，合并提取液滤过，加入4L强酸阳离子732树脂柱吸附，去离子水洗中性，20L15%氯化钠 溶液洗脱水苏碱，收集流分，加入截留分子量3000中空纤维素膜超滤，收集透过液，减压浓 缩至400ml加入氨水搅拌至phi 1，取正丁醇1000ml混合萃取，萃取3次，收集萃取液加入 50g活性炭回流脱色，滤过浓缩至400ml，加入15ml乙醚放置结晶，滤出粗结晶，无水乙醇回 流饱和溶解滤过，加入乙醚10ml，冷冻结晶2次，滤出晾干得水苏碱25g，含量93%。实施例5 取50kg童子益母草，粉碎，加入500L3 %的盐酸溶液，动态提取5小时，提取两2 次，合并提取液滤过，加入20L强酸阳离子732树脂柱吸附，去离子水洗中性，100L15%氯化 钠溶液洗脱水苏碱，收集流分，加入截留分子量3000中空纤维素膜超滤，收集透过液，减压 浓缩至2L加入氨水搅拌至phl2，取正丁醇6L混合萃取，萃取3次，收集萃取液加入200g活 性炭回流脱色，滤过浓缩至2L，加入80ml乙醚放置结晶，滤出粗结晶，无水乙醇回流饱和溶 解滤过，加入乙醚80ml，冷冻结晶3次，滤出晾干得水苏碱135g，含量95%。
权利要求
一种从益母草中提纯水苏碱的方法，其特征在于包括以下几个步骤1)取益母草粉碎，用8-15倍量酸水动态提取1-5小时，提取2-3次，合并水提取液；2)将提取液调至中性加入强酸性阳离子柱吸附，去离子水洗至中性，氯化钠溶液洗脱水苏碱，收集洗脱液；3)将洗脱液加入超滤膜系统超滤，收集透过液；4)减压浓缩透过液，加氨水碱化至ph10-12，再加正丁醇萃取2-3次，萃取液加活性炭回流脱色，浓缩小体积，加入乙醚结晶；5)滤出粗结晶，无水乙醇回流溶解，冷冻结晶2-3次，滤出晾干即得。
2.根据权利要求1所述从益母草中提取纯水苏碱的方法，其特征在于步骤1)中益母草 为童子益母草，酸水为1-5%盐酸溶液。
3.根据权利要求1所述从益母草中提取纯水苏碱的方法，其特征在于步骤2)中氯化钠 溶液为10-20%氯化钠溶液，洗脱用量5-6倍柱体积。
4.根据权利要求1所述从益母草中提取纯水苏碱的方法，其特征在于步骤3)中超滤膜 可选截留分子量3000-10000的中空纤维素膜。
5.根据权利要求1所述从益母草中提取纯水苏碱的方法，其特征在于步骤4)中乙醚加 入量为溶液体积3-5%。
全文摘要
本发明涉及一种从益母草中提纯水苏碱的方法。工艺步骤包括盐酸水溶液常温提取强酸阳离子树脂吸附，10-20％食盐水洗脱，超滤膜超滤，氨化正丁醇萃取结晶，乙醇乙醚溶液中重结晶。采用本发明生产水苏碱，污染少、能耗低、产品收率高。
文档编号C07D207/16GK101863814SQ20101013026
公开日2010年10月20日 申请日期2010年3月23日 优先权日2010年3月23日
发明者苏刘花 申请人:南京泽朗农业发展有限公司