专利名称：一种葡醛内酯的精制结晶方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种葡醛内酯的精制结晶方法。
背景技术：
葡醛内酯又名肝泰乐、葡萄糖醛酸内酯。英文名D-Galacturonolactone，分子式 C6H806，分子量176. 12。化学性质本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变深；溶于水后，一部分内酯变成葡萄糖醛酸，达成平衡状态，显酸性反应。本品水中易溶， 甲醇中略溶，乙醇中微溶。熔点为170-176°C (分解)、比旋度为+18. 0° -+20. 0° (0. Ig/ ml)。分子结构式如下
权利要求
1.一种葡醛内酯精制结晶方法，其特征在于，所述方法步骤如下(1)以水为溶剂，将葡醛内酯粗品溶解；(2)加活性炭脱色；(3)过滤，滤液降温；(4)降温过程中，滴加乙醇，并加晶种；(5)过滤，洗涤，干燥。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中步骤(1)为加热溶解，步骤(2)中加活性炭的量为葡醛内酯粗品重量0.5% 6% ；步骤(3)中的过滤为趁热过滤；降温优选用循环水梯度降温；降温过程中搅拌，速度为 10 100转/分；步骤(4)中乙醇量为葡醛内酯粗品重量0.5 1.5倍；晶种量为葡醛内酯粗品重量 0. 25% ；步骤(5)中晶体优选在40 70°C的下干燥。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，其中步骤(1)所述加热溶解，温度为30-100°C。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤如下(1)将葡醛内酯粗品加入水中，75 85°C下加热溶解；(2)加入葡醛内酯粗品重量 5%的活性炭，保温脱色5 15分钟；(3)热过滤，滤液中滴加乙醇，乙醇量为原料的0.6 1. 2倍，滴加时间20 90分钟； 同时滤液用循环水梯度降温，以每小时10 16°C降至55 65°C之间的结晶点温度，然后保温0. 5 1. 5小时，以每小时4 8°C降至40°C，再以每小时8 15°C降至20°C，最后以每小时10 20°C降至-5°C 5°C ；(4)降温过程中，加晶种，晶种量为原料的0.2% 2%，加入温度为60 70°C，在过程中搅拌速度为10 80转/分；(5)冷至-5°C 5°C后，过滤，醇洗，抽干，50 60°C干燥，即可。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤如下在脱色釜中加入纯化水80kg，在搅拌条件下加入葡醛内酯粗品100kg，升高温度至 85°C，加入活性炭5kg，脱色15分钟，热过滤，将滤液转入结晶釜中，滴加乙醇，乙醇量为 60kg，滴加时间60分钟，同时滤液用循环水梯度降温，降温中加晶种2kg，加入温度为60 70°C ；以每小时16°C降至晶体析出，然后保温1小时，以每小时60C降至40°C，再以每小时 10°C降至20°C，最后以每小时20°C降至_5°C，在结晶过程中搅拌速度为10 80转/分，过滤，醇洗，抽干，滤液回收产品后，再回收乙醇，50 60°C将滤饼干燥12小时，即可。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，具体步骤如下在脱色釜中加入纯化水100kg，在搅拌条件下加入粉末状葡醛内酯粗品100kg，升高温度至75°C，加入活性炭1kg，脱色5分钟，热过滤，将滤液转入结晶釜中，滴加乙醇，乙醇量为IOOkg ；滴加时间80分钟，同时滤液用循环水梯度降温，降温中加晶种1kg，加入温度为 60 70°C，以每小时15°C降至晶体析出，然后保温1. 5小时，以每小时4°C降至40°C，再以每小时10°C降至20°C，最后以每小时16°c降至0°C，在结晶过程中搅拌速度为10 80转/分，过滤，醇洗，抽干；滤液回收产品后，再回收乙醇，55 60°C下将滤饼干燥12小时，即可。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤如下在脱色釜中加入纯化水80kg，在搅拌条件下加入葡醛内酯粗品100kg，升高温度至 80°C，加入活性炭3kg，脱色10分钟，热过滤，将滤液转入结晶釜中，滴加乙醇，乙醇量为 120kg ；滴加时间90分钟，同时滤液用循环水梯度降温，降温中加晶种1kg，加入温度为 60 70°C，以每小时14°C降至晶体析出，然后保温0. 5小时，以每小时5°C降至40°C，再以每小时10°C降至20°C，最后以每小时15°C降至5°C，在结晶过程中搅拌速度为10 80转 /分；过滤，醇洗，抽干；滤液回收产品后，再回收乙醇，50 60°C将滤饼干燥12小时，即可。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述葡醛内酯粗品的制备过程为 将玉米淀粉与75% 85%硝酸在45°C左右反应约5小时，然后加水稀释至含酸量为8%的水溶液，在135°C进行带压水解1小时，水解液在50 55°C真空浓缩至浓度约45Be， 加冰醋酸混合酯化，然后再浓缩酯化液，浓缩后的酯化液进行结晶，过滤得粗品。
全文摘要
本发明属于药学领域，涉及一种葡醛内酯精制结晶方法，所述精制方法步骤为(1)将葡醛内酯粗品加入到溶剂中，进行溶解；(2)加活性炭脱色；(3)过滤，滤液中滴加乙醇，同时对滤液进行降温；(4)降温过程中加晶种，搅拌；(5)过滤，醇洗，抽干，干燥，即可。
文档编号C07H7/033GK102219809SQ20101014998
公开日2011年10月19日 申请日期2010年4月16日 优先权日2010年4月16日
发明者朱占元, 杨国军 申请人:江苏天士力帝益药业有限公司