一种gcle结晶母液的回收方法
【技术领域】
[0001]本发明属于头孢菌素类药物中间体合成相关领域，涉及一种头孢菌类抗生素结晶母液的回收方法，尤其是一种GCLE结晶母液的回收方法。
【背景技术】
[0002]7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(简称GCLE )是重要的抗生素原料，它是重要的半合成抗生素母核之一，GCLE的结晶溶剂回收是影响产品成本的关键因素，DMF和乙酸乙酯水体系，DMF和甲醇水体系，甲醇体系，以及甲醇与乙醇混合溶剂结晶体系，是目前GCLE工业生产的常用结晶体系。其中DMF体系溶剂体系复杂，回收成本高，影响GCLE的制造成本，甲醇体系生产的GCLE产品有关物质超标。甲醇乙醇体系是目前生产常用的结晶溶剂体系，但是由于甲醇乙醇结晶体系中含有其他溶剂，回收比较困难，甲醇乙醇的分离需要精馏塔和萃取共沸精馏，精馏设备投资较大，操作复杂，能耗大，成本高。
[0003]中国专利CN200810100620，报道了结晶溶剂可使用甲醇，乙醇，甲苯，二氯甲烷或其中任何两种溶剂的混合，但是并没有提出溶剂的回收使用方法。
[0004]中国专利CN201110210754，报道了氯化闭环结晶一步法的工艺路线，结晶溶剂单独使用甲醇或乙醇，使用一种溶剂结晶，溶剂回收简单，便于操作，但是产品质量受到影响，综合成本质量因素，使用甲醇乙醇溶剂结晶，再选择一种合适的回收方法是解决GCLE生产成本和质量的关键。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种GCLE结晶母液的回收方法，此方法具有操作简单，成本低，回收率高，设备投资小等优点。
[0006]本发明的设计思想是:以GCLE结晶母液为原料，经过母液粗蒸脱盐和残渣预处理，在经过金属钠或金属镁脱水处理，去除游离碱后，将溶剂蒸馏，检测水分和含量后，即可用于GCLE的结晶溶剂。
[0007]为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案包括如下步骤:
1)、将GCLE结晶母液，粗蒸馏，去除残渣和盐；蒸出溶剂量为总母液量的90±2%体积比；
2)、将I)步骤的蒸馏液转入脱水釜，检测水分和溶剂组分比例，降低蒸馏液温度到15 ±2°C，投入金属钠或金属镁，反应到金属钠或金属镁消失；
3)、向步骤2)的脱水釜中，加入乙酸乙酯，升温到50±2°C，反应5±1小时；
4)、将步骤3)反应结束后的溶剂，常压蒸出，收集蒸馏出的混合溶剂，蒸馏温度控制在釜内温度90 ± 2 °C，结束蒸馏；
5)、接收蒸馏液，检测水分和含量，用于GCLE结晶用。
[0008]本发明2)步骤中的加入金属钠或金属镁的量与溶剂中总水量摩尔比为1.5?2.5:1,计时反应12± I小时以上。
[0009]本发明3)步骤中乙酸乙酯加入量与金属钠或金属镁摩尔比为1.5?2.5:1。
[0010]本发明4)步骤中蒸出量为釜内溶剂体积的95±2%，蒸馏温度控制在釜内温度90±2°C。
[0011]本发明母液量达到9000L时，处理一次。；
本发明母液蒸馈后的水分在0.5%至10%，适合本发明；
本发明脱水蒸馏后的残液中，含醋酸钠，可回收；
本发明回收溶剂的体积在8500L左右；
本发明脱水后蒸馏出体积在9000L左右，水分小于0.05%。
[0012]本发明采用上述方案的有益效果在于:
①、本发明经过此方案回收的溶剂水分可控制0.05%之下，可直接用于GCLE结晶溶剂。
[0013]②、本发明溶剂处理流程简单，操作方便，设备投资小，母液回收后可直接用于GCLE结晶使用，大大降低GCLE的制造成本。
[0014]③、本发明的工艺方法具有很好的应用推广前景。
【具体实施方式】
[0015]实施例1
1)、约9000LGCLE混合醇结晶母液栗入10000L反应釜中，缓慢开启夹套蒸汽阀门，将母液蒸出，蒸到釜内温度为90°C时，停止蒸馏，蒸出体积约8550L ;
2)、将蒸出的溶剂，转入10000L脱水釜中，检测水分，水分一般在0.5%左右，将反应釜内溶剂降温到15°C，投入金属钠109kg，反应至金属钠消失；
3)、加入乙酸乙酯834kg，升温至50°C，反应5小时，然后快速将脱水釜中的溶剂蒸出，蒸出体积约9000L，釜内白色残渣放桶，为醋酸钠；
4)、检测蒸出溶剂的水分为0.04%，甲醇与乙醇比例与母液组分的比例一致，直接用于GCLE结晶用。
[0016]实施例2
1)、约9000LGCLE混合醇结晶母液栗入10000L反应釜中，缓慢开启夹套蒸汽阀门，将母液蒸出，蒸到釜内温度为90°C时，停止蒸馏，蒸出体积约8550L ;
2)、将蒸出的溶剂，转入10000L脱水釜中，检测水分，水分一般在0.5%，将反应釜降温到15°C，投入金属镁114kg，升温到60°C反应至金属镁消失；
3)、加入乙酸乙酯836kg，降温至50°C，反应5小时，然后快速将脱水釜中的溶剂蒸出，蒸至釜内温度为90°C，停止蒸馏，蒸出体积约9000L，釜内残渣放桶，为醋酸镁；
4)、检测蒸出溶剂的水分为0.03%，甲醇与乙醇比例与母液组分的比例一致，直接用于GCLE结晶用。
【主权项】
1.一种GCLE结晶母液的回收方法，其特征在于包括如下步骤: 1)、将GCLE母液，粗蒸，蒸出溶剂量为总母液量的90±2%体积比； 2)、将I)步骤的蒸馏液转入脱水釜，检测蒸馏液水分，降低蒸馏液温度到15±2°C，加入金属钠或金属镁； 3)、向脱水釜中加入乙酸乙酯，升温到50±2°C，反应5±1小时； 4)、反应结束后，常压蒸出； 5)、接收蒸馏液，检测水分和含量，用于GCLE结晶用。2.根据权利要求1所述的GCLE结晶母液的回收方法，其特征在于:2)步骤中的加入金属钠或金属镁的量与溶剂中总水量摩尔比为1.5?2.5:1,计时反应12±1小时以上。3.根据权利要求1所述的GCLE结晶母液的回收方法，其特征在于:3)步骤中乙酸乙酯加入量与金属钠或金属镁摩尔比为1.5?2.5:1。4.根据权利要求1所述的GCLE结晶母液的回收方法，其特征在于:4)步骤中蒸出量为釜内溶剂体积总量的95±2%，蒸馏温度控制在釜内温度90±2°C。
【专利摘要】一种GCLE结晶母液的回收方法，本发明属于头孢菌素类药物中间体合成相关领域，公开了7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)结晶母液的回收方法,本发明以GCLE结晶母液为原料,经过母液粗蒸脱盐和残渣预处理,在经过金属钠或金属镁脱水处理,去除游离碱后,将溶剂蒸馏,检测水分和含量后,即可用于GCLE的结晶溶剂。本发明流程简单,设备投资小,母液回收后可直接用于GCLE结晶使用，大大降低了GCLE的生产成本。
【IPC分类】C07D501/24, C07D501/12
【公开号】CN105440053
【申请号】CN201510982756
【发明人】门万辉, 金联明
【申请人】湖北凌晟药业有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年12月24日