专利名称：奥美沙坦酯关键中间体及其合成方法及由该中间体合成奥美沙坦酯的方法
技术领域：
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及奥美沙坦酯关键中间体及其合成方法及 由该中间体合成奥美沙坦酯的方法。
背景技术：
奥美沙坦酯由日本三共公司(Sankyo)开发，其化学名称为4_(1_羟基甲基乙 基)-2-丙基-1-{4-[2-(四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧 代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；英文名称=Olmesartan Medoxomi 1，系美国FDA批 准上市的第7个用于治疗高血压的血管紧张素II受体AT1拮抗剂(ARB)，其在降低舒张压 总体疗效方面明显优于其他同类产品。2002年5月以商品名Benicar 在美国上市，奥美 沙坦酯为一种取代的咪唑类药物，同年8月在德国获批准并在10月初以Olinetec 上市。
其结构式所示
权利要求
1. 一种奥美沙坦酯关键中间体，化学名称为4，4-二甲基-2-丙基-4，6-二氢呋喃并 [3,4-d]咪唑-6-羟基，结构式如(III)所示；
2.权利要求1所述的奥美沙坦酯关键中间体的合成方法，其特征在于将4-(1-羟 基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-氰⑴还原反应生成4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙 基咪唑-5-甲醛(II) ；4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-甲醛(II)在体系中立即 转变为奥美沙坦酯关键中间体4，4-二甲基-2-丙基-4，6-二氢呋喃并[3，4-d]咪唑-6-羟 基(III)。
3.根据权利要求2所述的奥美沙坦酯关键中间体的合成方法，其特征在于所述的还原 反应为二异丁基氢化铝还原、雷尼镍/酸性溶液还原或Stephen还原。
4.根据权利要求2 3中任意一项所述的奥美沙坦酯关键中间体的合成方法，其特征 在于反应在溶剂中进行，反应物温度为0 100°C ；所述的溶剂为水、醚类或醇类溶剂。
5.由权利要求1所述的奥美沙坦酯关键中间体合成奥美沙坦酯的方法，其特征在于该 方法包括如下步骤(1)奥美沙坦酯关键中间体4，4_ 二甲基-2-丙基-4，6-二氢呋喃并[3，4-d]咪 唑-6-羟基(III)在碱作用下与4’ -取代的甲基联苯-2-腈(IV)进行缩合反应制备 1- ’-氰基联苯-4-基)甲基-4，4-二甲基-2-丙基-4，6-二氢呋喃并[3，4-d]咪唑-6-羟 基(V)；
6.根据权利要求5所述的由奥美沙坦酯关键中间体合成奥美沙坦酯的方法，其特征在 于步骤(1)中，所述的碱为有机碱、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氢化物或碱金 属醇盐。
7.根据权利要求5或6所述的由奥美沙坦酯关键中间体合成奥美沙坦酯的方法，其特 征在于步骤(1)中，反应在有机溶剂中进行，反应温度为-20 120°C ；所述的有机溶剂为 乙腈、N, N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺。
8.根据权利要求5所述的由奥美沙坦酯关键中间体合成奥美沙坦酯的方法，其特征在 于步骤O)中，所述的酸为盐酸或硫酸。
9.根据权利要求5或8所述的由奥美沙坦酯关键中间体合成奥美沙坦酯的方法，其特 征在于步骤O)中，反应在有机溶剂中进行，反应温度为0 100°C ；所述的溶剂为水、醇类 溶剂、腈类溶剂或醚类溶剂。
10.根据权利要求5所述的由奥美沙坦酯关键中间体合成奥美沙坦酯的方法，其特征 在于步骤(3)中，所述的氧化剂为空气、氧气、双氧水、硝酸、锰氧化剂、铬氧化剂或卤素。
11.根据权利要求5或10所述的由奥美沙坦酯关键中间体合成奥美沙坦酯的方法，其 特征在于步骤(3)中，反应温度为0 100°C ；所述的溶剂为水、醇类溶剂或醚类溶剂。
全文摘要
木发明公开了一种奥美沙坦酯关键中间体，结构式如(III)所示；本发明还公开了上述奥美沙坦酯关键中间体的合成方法，及由上述奥美沙坦酯关键中间体合成奥美沙坦酯的方法。本发明方法操作简便，副反应少，方法更合理，收率高，适合工业生产。
文档编号C07D405/14GK102079747SQ201010583290
公开日2011年6月1日 申请日期2010年12月10日 优先权日2010年12月10日
发明者刘一超, 朱宣华, 王俊华, 王秀云 申请人:江苏江神药物化学有限公司