专利名称：制备2-氨基苯并咪唑衍生物的方法
技术领域：
本发明属于有机合成领域，涉及一种制备2-氨基苯并咪唑衍生物的方法。
背景技术：
2-氨基苯并咪唑0-311^11(^61^丨1^(^2016，简称2-48)，又称队& -邻亚苯基胍。 白色晶体，熔点231 232°C，是一种具有广泛应用价值的精细化工原料。在农药方面，对细 菌、真菌、病毒、微生物、螨类等具有强的杀菌、抗菌作用，对无性植物有促进子叶和根代谢 的作用，此外，也可以作为种子消毒剂。在医药方面，由于苯并咪唑所含的咪唑环和苯并咪 唑杂环具有抗寄生、抗菌、抗炎、抗癌、镇静、利尿等药物活性，对协调生理平衡具有重要意 义。此外，还具有降血压，改善心血管活性，也可作为动物中毒的解毒剂。在医药工业、高性 能复合材料、染料等方面有着广泛的用途和深远的学术价值。近年来，此类杂环化合物的合 成及其生物活性研究日益成为杂环化学研究的热点。随着2-1氨基苯并咪唑化合物应用领 域的逐渐开拓，苯并咪唑系列化合物研究开发与生产具有良好市场前景。2-氨基苯并咪唑的制备方法目前有一)SNAr反应，该反应主要是利用2_氯苯并 咪唑与胺发生亲核取代反应，通常需要高温高压，虽然后来发展的金属钯催化对该反应进 行了改善，但该反应原料较难获得，大大阻碍了该反应的实际应用。二)邻苯二胺与氨基氰 聚合法，将邻苯二胺和氨基氰的混合物微波照射，使用NaOH做催化剂，该法绿色环保但仅 能制备一种类型的氨基咪唑。三)邻氟硝基苯法，利用硝基的强吸电子作用，首先引入一个 邻苯二胺类的化合物，然后通过一系列的还原环化反应合成2-氨基苯并咪唑类化合物，这 种方法往往路线较长，最终的产率较低。所以，无论在工业生产还是在实验室中制备2-氨 基苯并咪唑，都非常重要。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备2-氨基基苯并咪唑衍生物的方法。本发明提供的制备2-氨基苯并咪唑衍生物的方法，包括如下步骤在铜催化剂和 碱性化合物存在的条件下，邻卤苯胺化合物和碳二亚胺进行反应得到所述2-氨基苯并咪 唑衍生物；所述2-氨基苯并咪唑衍生物、碳二亚胺和邻卤苯胺化合物的结构分别如式I、式 II和式III所示
权利要求
1. 一种制备2-氨基苯并咪唑衍生物的方法，包括如下步骤在铜催化剂和碱性化合物 存在的条件下，邻卤苯胺化合物和碳二亚胺进行反应得到所述2-氨基苯并咪唑衍生物；所 述2-氨基苯并咪唑衍生物、碳二亚胺和邻卤苯胺化合物的结构分别如式I、式II和式III 所示
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述式I中，R1选自甲基、氟、氯和溴中的 任意一种；R2选自环己基、异丙基和苯基中的任意一种；所述R1的个数为1-4的整数；所述式II中，R2选自环己基、异丙基和苯基中的任意一种；所述式III中，R1选自甲基、氟、氯和溴中的任意一种；所述R1的个数为1-4的整数。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述铜催化剂为CuI、CuBr或CuCl。
4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于所述碱性化合物为叔丁醇钠。
5.根据权利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于所述反应是在溶剂中进行。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮。
7.根据权利要求1-6中任一所述的方法，其特征在于所述邻卤苯胺化合物、碳二亚 胺、铜催化剂和碱性化合物的摩尔比为1.0 (1.0-1.2) (0. 025-0. 05) 2. 0，优选 1. 0 1. 0 0. 1 2. 0。
8.根据权利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于所述反应步骤中，温度为 900C -110°C，优选110°C，时间为16小时-72小时，优选24小时。
9.根据权利要求1-8中任一所述的方法，其特征在于所述制备2-氨基苯并咪唑衍生 物的方法，还包括如下步骤在所述反应完毕后，将反应体系依次进行萃取和柱层析。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述萃取步骤中，萃取剂为乙酸乙酯，收 集上层有机相；所述柱层析步骤中，固定相为硅胶，所述洗脱剂为石油醚、正己烷或由体积 比为31的石油醚与乙酸乙酯组成的混合溶剂。
全文摘要
本发明公开了一种2-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法。该方法包括如下步骤在铜催化剂和碱性化合物存在的条件下，邻卤苯胺化合物和碳二亚胺进行反应得到所述2-氨基苯并咪唑衍生物。该方法中所述铜催化剂为CuI、CuBr和CuCl中任一种；所述碱性化合物为tBuONa。本发明所提供的2-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法科学合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的2-氨基苯并咪唑衍生物，而且还具有合成产率高、产品易于纯化等特点。
文档编号C07D235/30GK102060779SQ20101058238
公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月6日 优先权日2010年12月6日
发明者席婵娟, 王飞 申请人:清华大学