专利名称：新的二环抗生素的制作方法
新的二环抗生素
权利要求
1.式I化合物或其可药用盐、水合物或溶剂化物
2.权利要求1的化合物，其中Xl单独地、Χ3单独地、Χ4单独地或)(6单独地代表氮或X3和Xl或X3和)(6或Xl和X4代表氮。
3.权利要求1或2的化合物，其中Rl选自氢、羟基、巯基、氰基、硝基、C1-C6烷基磺酰基氧基、C1-C6烷基羰基氧基、C1-C6 杂烷基羰基氧基、C5-C6杂芳基羰基氧基，并且更优选选自卤素，尤其是氟，和C1-C6烷氧基，优选C1-C4烷氧基，尤其是甲氧基。
4.权利要求1至3中的任一项所述的化合物，其中A2代表选自C5-C6亚环烷基和具有1或2个氮原子作为杂原子的饱和或不饱和4至 6-元杂环二基的基团，尤其是未取代的C5-C6亚环烷基和具有一个氮原子作为杂原子的饱和4至6-元杂环二基。
5.权利要求4的化合物，其中 A2选自
6.权利要求1至5中的任一项所述的化合物，其中 G选自下式的组
7.权利要求1至6中的任一项所述的化合物，其中Al 代表-0- (CH2) m- (CH2)-，或优选-S- (CH2) m- (CH2)-，并且 m如权利要求1所定义。
8.权利要求7所述的化合物，其中 m是1 ο
9.权利要求1至8中的任一项所述的化合物，其中 η是0或1。
10.权利要求6或9所述的化合物，其中 Χ3禾口 Χ6或Χ3禾口 Xl是氣。
11.权利要求1至10中的任一项所述的化合物，其中 R2选自氢、羟基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羧基。
12.权利要求4或5所述的化合物，其中Α2是未取代的或被选自羟基、C1-C4烷基和羧基的基团所取代。
13.权利要求8所述的化合物，其中(CH2)m是未取代的或被选自C1-C6烷基和C1-C6链烯基的基团所取代。
14.用作药物的权利要求1至13中的任一项所述的化合物或其可药用盐、水合物或溶剂化物。
15.用作用于治疗细菌感染的药物的权利要求1至13中的任一项所述的化合物或其可药用盐、水合物或溶剂化物。
16.用作用于治疗由金黄色酿脓葡萄球菌和/或表皮葡萄球菌引起的感染的药物的权利要求1所述的式I化合物，其选自编号为1、2、3、4、5、6、7、8、9、14、15、16、17、18、19、20、 28、29、30、31、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55 和 56的化合物。
17.用作用于治疗由金黄色酿脓葡萄球菌和/或表皮葡萄球菌和/或肺炎链球菌引起的感染的药物的权利要求1所述的式I化合物，其选自编号为2、5、9、35、36、37、38、39、40、 41、42、43、45、46、47、48、49、50、52、53 和 55 的化合物。
18.用作用于治疗由金黄色酿脓葡萄球菌和/或表皮葡萄球菌和/或肺炎链球菌和/或大肠杆菌引起的感染的药物的权利要求1所述的式I化合物，其选自编号为9、36、37、40、 44、45、46、48、49、50、51、53 和 54 的化合物。
19.用作用于治疗由金黄色酿脓葡萄球菌和/或表皮葡萄球菌引起的感染的药物的权利要求1所述的式I化合物，其选自编号为58、62、63、67、71、73、76、78、79、80、81、94、95、 101、102、103、104、105、113、114 和 122 的化合物。
20.用作用于治疗由金黄色酿脓葡萄球菌和/或表皮葡萄球菌和/或肺炎链球菌引起的感染的药物的权利要求1所述的式I化合物，其选自编号为67、78、81、95、102、103、104、 105和122的化合物。
21.用作用于治疗由金黄色酿脓葡萄球菌和/或表皮葡萄球菌和/或肺炎链球菌和/ 或大肠杆菌引起的感染的药物的权利要求1所述的式I化合物，其选自编号为102和103 的化合物。
22.权利要求1至13中的任一项所述的化合物或其可药用盐、水合物或溶剂化物在制备用于治疗细菌感染的药物中的用途。
23.包含权利要求1至13中的任一项所述的化合物或其可药用盐、水合物或溶剂化物和可药用载体、尤其是可药用惰性载体的药物组合物。
24.制备权利要求1至13中的任一项所述的式I化合物的方法，其中将式II化合物
25.制备权利要求1至13中的任一项所述的式I化合物的方法，其中将式IV化合物
26.制备权利要求1至13中的任一项所述的式I化合物的方法，其中将式VI化合物
全文摘要
式I化合物或其可药用盐、水合物或溶剂化物是有价值的抗菌剂，其中X1、X3；X4和X6彼此独立地代表氮原子或CR2，条件是X1、X3；X4和X6中的至少一个代表氮原子；X2代表C-H、C-(C1-C6烷基)、C-(C1-C6烷氧基)、C-卤素、C-COOH；X5代表C-H或C-(C1-C6烷基)、C-卤素；R1和R2彼此独立地代表氢或选自下列的取代基羟基、卤素、羧基、氨基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、巯基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基羰基氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷基羰基氧基、C1-C6烷基磺酰基氧基、C1-C6杂烷基羰基氧基、C5-C6杂环基羰基氧基、C1-C6杂烷基、C1-C6杂烷氧基，其中杂烷基、杂烷氧基或杂环基包含1、2或3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中取代基中的烷基部分是未取代的或进一步被下列基团所取代卤素、氰基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、未取代的或取代的苯氧基或苯基羰基、未取代的或取代的C5-C6杂环基或羧基；A1代表下式之一的二价基团-O-(CH2)m-(CH2)-、-S-(CH2)m-(CH2)-或-(C＝O)O-(CH2)m-(CH2)-，其中(CH2)m部分任选地被下列基团所取代C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基、吗啉代甲基、卤素、羧基、羟基、C1-C4烷氧基；C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基(C1-C4亚烷氧基)C1-C4烷基、苄氧基C1-C4烷基、氨基、单-或二-(C1-C4烷基)氨基或酰基氨基，其中取代基中的烷基部分可进一步被1或多个氟原子所取代，m是0、1或2，条件是，在A1的两个末端价键之间的直链中的原子数至少是3，基团A1通过末端(CH2)-部分连接到A2上；A2是选自下列的基团C3-C8亚环烷基；具有1、2或3个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和和不饱和4至8-元杂环二基，该基团A2是未取代的或取代的；R4代表氢或C1-C4烷基；A3代表C1-C4亚烷基、C2-C4亚链烯基、＞C＝O、-C(O)C1-C3亚烷基-、-C(＝O)NH-或选自通过碳原子连接到相邻NR4-基团上的-C2H4NH-、-C2H4O-和-C2H4S-的基团；并且G代表芳基或杂芳基，它们是未取代的或取代的，并且n是0、1或2。
文档编号C07D409/12GK102361863SQ201080012697
公开日2012年2月22日 申请日期2010年1月21日 优先权日2009年1月21日
发明者B·高切尔, F·H·达内尔, P·苏塞尔 申请人:巴斯利尔药物股份公司