专利名称：用于制备西那卡塞特的方法
技术领域：
本发明涉及用于制备活性产物成分西那卡塞特、它的中间体和它的药学上可接受的盐酸盐的方法。
背景技术：
西那卡塞特(CNC)，即N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3_[3_(三氟甲基)-苯基]丙-1-胺，在治疗中作为式(I)的盐酸盐使用。
权利要求
1.具有下式(X)的西那卡塞特中间体
2. 一种用于制备在权利要求1中定义的式(X)的西那卡塞特中间体的方法，所述方法包括下述步骤i)还原式(V)化合物
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述氯化剂是亚硫酰氯(SOCl2)或磷酰氯 (POCl3)。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(IX)化合物没有从反应混合物中分离出。
5.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(IX)化合物以酸HZ的盐的形式从反应混合物中分离出，其中Z是选自下述的药学上可接受的阴离子性抗衡离子氯离子、溴离子、 硫酸氢根(酸式硫酸根)、甲磺酸根、对甲苯磺酸根、磷酸根、氢磷酸根、草酸根、甲酸根、乙酸根、柠檬酸根、酒石酸根、琥珀酸根、马来酸根和丙二酸根。
6.根据权利要求5所述的方法，其中Z是氯离子。
7.一种用于制备式(I)的盐酸西那卡塞特的方法，所述方法包括下述步骤根据权利要求2制备式(X)化合物，并将它转化成盐酸西那卡塞特。
8. 一种用于制备式(I)的盐酸西那卡塞特的方法
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述在步骤iii)下的转化用选自盐酸水溶液和冰醋酸的酸性质子源和Si进行。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述酸性质子源是盐酸。
11.根据权利要求8所述的方法，其中所述在步骤iii)下的转化在有催化剂存在下用分子氢进行。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述催化剂选自Pd/C、Pt02、拉尼镍和PdCl2。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述催化剂是Pd/C。
14.根据权利要求11所述的方法，其中所述转化在有添加剂存在下进行。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述添加剂是NaHC03。
16.根据权利要求8所述的方法，其中在步骤iii)下将所述式(X)化合物转化成盐酸西那卡塞特之前，将所述式(X)化合物游离碱化。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述作为游离碱的式(X)化合物没有从反应混合物中分离出。
18.根据权利要求8所述的方法，其中不经分离地在原位制备和使用所述式(IX)的中间体。
全文摘要
一种用于制备式(I)的N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)-苯基]丙-1-胺盐酸盐(即西那卡塞特.HCl)和它的式(IX)中间体的方法。
文档编号C07C211/30GK102548955SQ201080040068
公开日2012年7月4日 申请日期2010年9月8日 优先权日2009年9月10日
发明者G·索里亚托, J·弗莱托, L·科塔卡, M·弗齐尼, M·福尔卡托, N·卡托兹, R·焦瓦内蒂 申请人:Zach系统股份公司