专利名称：一种用于获得 3，3-二苯基丙胺的方法
技术领域：
本发明涉及一种用于获得3, 3-二苯基丙胺(特别是弗斯特罗定(Fesoterodine),及其对映异构体、溶剂化物和盐)的方法。
背景技术：
已知3，3-二苯基丙胺作为毒蕈碱的受体拮抗剂，用于尿失禁和尿膀胱过度活动症的其它症状的治疗。所述化合物包括N，N- 二异丙基-3-(2-羟基-5-甲苯基)-3-苯丙胺，其(R)对映异构体已知为托特罗定。另一种具有类似结构的化合物是5-羟甲基托特罗定，其为托特罗定的主要代谢物(Nilvebrant 等，Pharmacol. Toxicol, 1997,81 (4)，169-172)，一种有效的毒蕈喊受体拮抗剂(W0 94/11337)。
权利要求
1.一种用于获得通式(I)的化合物及其对映异构体、溶剂化物或盐的方法
2.根据权利要求I所述的方法，其中所述化学选择性还原反应用还原剂进行，所述还原剂选自由氢化物、硼烷、硼烷衍生物或硼烷前体组成的组中。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述还原剂选自由AlH3'BH3 · THF、BH3 · Me2S,NaBH4/I2、NaBH4/BF3 (OEt)2 和 NaBH4/HCl 组成的组中。
4.根据前述权利要求1-3中任一项所述方法，其额外包括使通式(IV’)化合物与羧酸、酯、酰基氯、氢化物或任何其它的合适的羧化衍生物进行羟基的酯化反应，来获得如权利要求I中定义的通式(V)化合物，
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述酯化反应是在包含碱性介质的反应介质中进行。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述碱性介质包含三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述酯化反应是在包含三乙胺、酰基氯和二氯甲烧的反应介质中进行。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其额外地包含使通式(IV)化合物进行水解反应，来获得如权利要求4中定义的通式(IV’)的化合物
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其额外地包含使通式(II)的化合物与通式(III)的化合物反应来产生如权利要求8中定义的通式(IV)的化合物
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其额外的包含分别分离如权利要求8、4和I中定义的，通式(IV)、(IV’)、(V)或(I)的化合物的对映异构体。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述对映异构体是(R)对映异构体。
12.一种用于获得弗斯特罗定、其溶剂化物或盐的方法
13.一种通式(V)化合物及其对映异构体、溶剂化物或盐
14.一种根据权利要求13的通式(Va)化合物及其对映异构体、溶剂化物或盐
全文摘要
本发明涉及一种用于获得通式(I)的3，3-二苯基丙胺的方法，特别地弗斯特罗定，及其对映异构体、溶剂化物和盐，包含酸性基团与通式(V)化合物中的酯基团化学选择性还原反应，其中R1是C1-C8烷基；R3和R4彼此独立地代表H或C1-C8烷基，或与其结合的氮原子共同形成3-7元环。本发明还涉及通式(V)的化合物，及其对映异构体、溶剂化物和盐。
文档编号C07C213/08GK102712572SQ201080039826
公开日2012年10月3日 申请日期2010年7月26日 优先权日2009年7月27日
发明者安东尼奥·洛伦特·邦德-拉森, 帕布鲁·马丁·帕斯夸尔, 路易斯·杰拉尔多·古铁雷斯·富恩特斯, 马里奥·拉德拉斯·穆尼奥斯 申请人:晶体制药独资有限公司