专利名称：通过氢化1，1-二氟-2-硝基乙烷制备2，2-二氟乙胺的方法
CN 102548954 A通过氢化1，1- 二氟-2-硝基乙烷制备2,2- 二氟乙胺的方
法本发明涉及制备2，2- 二氟乙胺和/或其酸加成盐的方法，包括1，1- 二氟-2-硝
基乙烷的催化氢化。2，2_ 二氟乙胺是活性成分制备中重要的中间化合物。已知有多种制备2，2_ 二氟乙胺的方法。Donetti 等人(J. Med. Chem. 1989，32，957-961)描述了由 2，2-二氟乙酰胺进行 2， 2-二氟乙胺盐酸盐合成。此处用乙硼烷的四氢呋喃(THF)溶液制备所需的胺。产率为48%。Kluger等人(JACS 1982，104，10，2891-2897)描述了由酰胺与硼酸钠和三氟化硼乙醚络合物合成2，2-二氟乙胺。产率为60%。Kollonitsch (US 4, 030, 994)也描述了 2，2_ 二氟乙胺的合成，即乙胺与氟氧基三氟甲烷于氟化氢中在UV照射下进行反应。Dickey 等人(Ind. Eng. Chem. 1956，209-213)也描述了 2，2- 二氟乙胺的制备。其中2，2_ 二氟-1-氯乙烷在高压釜中与氢氧化铵(即的氨水溶液)反应。由此得到产率为65%的胺。所有这些方法均无法以经济上可行的工业规模实施。产率低及昂贵和有害的化学品例如硼酸钠/BF3或乙硼烷的使用，妨碍了 Donetti等人和Kluger等人的方法以工业规模制备2，2_ 二氟乙胺的适用性。Kollonitsch等人的方法使用了有害化学品，且得到不纯的2，2- 二氟乙胺。由于其相对低的产率及需要很长的反应时间，因此Dickey等人的方法同样不适合工业化应用或不经济。而且，其反应混合物具有高腐蚀性，因而该反应的经济可行性也有问题。从已知的制备2，2_ 二氟乙胺的方法出发，本发明的一个目的是发现一种替代性方法，其可简单而廉价地制备2，2- 二氟乙胺。廉价的方法应理解为是指无需任何大量投资即可实施的方法，因为其原料例如为无危害的和/或所需的2，2-二氟乙胺可以足够高的产率和纯度得到。同样地，得到相应的2，2-二氟乙胺酸加成盐也是有利的，因为其可直接转变为2，2-二氟乙胺。1，1- 二氟-2-硝基乙烷是可容易获得的原料，因为其可通过描述于 DE-A1-3305201中的方法以高产率和高纯度进行制备。因此希望发现将1，1_二氟_2_硝基乙烷还原为所需胺的方法。Knunyants等人(“脂肪族氟代硝基化合物通讯(Aliphatic Fluoro Nitro Compounds Communication) 3，，，俄罗斯化学通报(Russian Chemical Bulletin) (1964)， Seiten 1538-1541)描述了在氢气存在下在由铝镍合金细颗粒组成的固体催化剂雷尼-镍 (Raney-nicke)上催化氢化烷氧基氟硝基丙烷，得到1_ (烷氧基甲基)_2，2，2_三氟乙胺。 具体地，描述了于高压釜中在60atm (约60巴)氢气压下在雷尼-镍上用氢气氢化1_ (乙氧基甲基)-2，2，2_三氟乙胺。经后处理，分离出产率为77%的1-(乙氧基甲基)-2，2，2_三氟乙胺的盐酸盐。Knunyants 等人(Izvestiya Akademii Nauk SSSR(1966), (2)俄文版第 250-253页和俄罗斯化学通报(Russian Chemical Bulletin) (1966)，“脂肪族氟代硝基化合物通讯 (Aliphatic Fluoro Nitro Compounds Communication) 4”英文版第 226-2 页)描述了使用金属钯或铁在盐酸中将氟化硝基烃尤其是1，1，1-三氟-2-硝基乙烷进行氢化的方法，其目的是得到相应的胺。在1，1，1_三氟-2-硝基乙烷的还原中使用金属钯仅产生N42，2， 2-三氟乙基)羟基胺，当在盐酸中使用铁可得到77%产率的所需2，2，2-三氟乙胺盐酸盐。 该反应包括将1，1，1_三氟-2-硝基乙烷与盐酸和铁屑一起于90-95°C下加热，然后用氢氧化钠碱化并用蒸气将三氟乙胺蒸馏出。分离产物为盐酸盐。然而，Knunyants等人(1966)描述了 1，1_ 二氟_2_硝基乙烷的催化氢化。已发现Krumyants等人描述的还原和氢化方法不能直接用于还原1，1_ 二氟_2_硝基乙烷。因此，用铁于盐酸中在Krumyants描述的条件下将1，1_ 二氟_2_硝基乙烷还原氢化无法产生 2，2-二氟乙胺。现已发现一种催化氢化1，1_ 二氟-2-硝基乙烷的方法，通过该方法可以高产率和高纯度制备2，2- 二氟乙胺或相应的酸加成盐，一般无需后续的复杂纯化，且同时其简单而廉价。因此本发明提供一种制备2，2- 二氟乙胺和/或其酸加成盐的方法，包括1，1- 二氟-2-硝基乙烷的催化氢化。在下述反应路线中以示例方式说明本发明的方法
权利要求
1.制备2，2_二氟乙胺的方法，其特征在于，将1，1_ 二氟-2-硝基乙烷进行催化氢化， 其中所述催化氢化中使用的催化剂包含一种或多种选自铁、钌、锇、钴、铑、铱、镍、钯和钼的金属，条件是雷尼-镍除外。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述催化氢化在无机或有机酸存在下进行。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述催化剂包含钯或钼。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述催化剂为在活性碳上的Pt02、Pd(OH)2,以及林德拉催化剂。
5.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中所述催化氢化包括将氢气引入反应容器中或原位产生氢气。
全文摘要
本发明涉及一种制备2，2-二氟乙胺的方法，其特征在于将1，1-二氟-2-硝基乙烷进行催化氢化。所述催化氢化中使用的催化剂包含一种或多种选自铁、钌、锇、钴、铑、铱、镍、钯和铂的金属，其中雷尼-镍除外。
文档编号C07C211/15GK102548954SQ201080042971
公开日2012年7月4日 申请日期2010年10月4日 优先权日2009年10月6日
发明者斯蒂芬·安东斯, 艾妮·格兰奇, 诺伯特·刘 申请人:拜耳作物科学公司