专利名称：2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸及其在制备肽如杆菌肽中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的氨基酸化合物。
背景技术：
大多数蛋白质是由20种不同的α-氨基酸組成的丙氨酸、精氨酸、天门冬酰胺、 天门冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸，苯丙氨酸，甘氨酸、组氨酸，异亮氨酸，赖氨酸，亮氨酸，蛋氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸和缬氨酸。然而，也有许多生物活性肽包含其他氨基酸，如同型半胱氨酸、鸟氨酸、4-羟基脯氨酸、5-羟基赖氨酸、硒代半胱氨酸、甲酰甲硫氨酸、磷酸丝氨酸、乙酰丝氨酸、甲基精氨酸等。D-构型的氨基酸在非核糖体合成的細菌多肽类物质中是很常见的，而在核糖体合成的蛋白质中很少见。例如在非核糖体合成的杆菌肽内，处于4、7、9和11位的氨基酸残基通常是D-构型(谷氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸和天门冬氨酸)。杆菌肽是由枯草杆菌(Bacillus subtilis)和地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)自然产生的肽抗生素。在一些杆菌肽中已经确定了杆菌肽A是最重要的和胃舌个生白勺(Biochemistry, vol. 39no 14,2000, page4037-45by Epperson and Ming)。 杆菌肽 A 的基本结构是 ^H2-L-Ile1-L-Thiazoline2-L-Leu3-D-Glu4-L-Ile5-L-Lys6-D-Orn7 -L-Ilii8-D-Pheg-L-His1c1-D-Aspn-L-Asn12-COOH,是由 L-Lyii6 的 ε -氨基和 L-Asn12 的 R-羧基环化而成。
现有技术一些非核糖体合成的肽包括不常见的氨基酸。例如环孢霉素A包括2( -氨基-3 (R)-羟基-4 (R)-甲基-6 (E)-辛烯酸，其是结合至亲环素的細胞内受体及其免疫抑制活性的关键(Journal of Biological Chemistry, vol. 268no35,1993by Offenzeller et al) ο以下几种罕见的氨基酸的结构与异亮氨酸相似· 2-氨基-5-甲基-5-己烯酸，ー种新的蛋氨酸类似物，已从链霉菌发酵液中被提取出来(Journal ofAntibiotics, vol. 32no. 11，page 1118-1124，1979by Takeuchi et al) ο· 4-次甲基-正亮氨酸和2-氨基庚-6-烯酸都是具有化学式=C7H13NO2的化合物。· 4-甲基-正亮氨酸是ー种可以并入到重组蛋白质的异亮氨酸衍生物(J Pharm Biomed Anal, vol 31. no. 5, 2003, page 979-987by Muramatsu et al)。· 2-氨基-3-甲基-4-戊烯酸是ー种可被并入蛋白质的不饱和异亮氨酸类似物 (Chembiochem, vol.7no. 1,2006,page 83-87by Mock et al)。 化学和药理学研究杂志中的角鳞白鹅膏菌(Amanita solitaria)的不饱和正亮氨酸(Lloydia, vol. 36no. 2,1973, page 69-73by Chilton et al)。· β -甲基正亮氨酸，粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)产生的抗代谢物(J Antibiot, vol.34no. 10,1981page 1278-82by Sugiura et al)。· US6168912描述了多维组合化学库中使用的各种氨基酸的烯丙基衍生物。 烯丙基甘氨酸和巴豆基甘氨酸，描述于Kunz等人的Journal of Bacteriology, vol. 148no. 1，1981 中。
发明内容
本发明涉及化合物2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸。虽然我们使用的名称是2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸，但是它包括相同的化合物 2-氨基-3-甲基-5-己烯酸。这种自由形式的氨基酸化合物的结构可用化学式I表示
权利要求
1.化合物2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸。
2.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有(2S，3Q构型。
3.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有OR，3S)构型。
4.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有OS，3R)构型。
5.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有OR，3R)构型。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中氨基基团被保护。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中羧基基团被保护。
8.根据权利要求1所述化合物在用于制备肽中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其中所述肽为杆菌肽。
10.一种组合物，包含权利要求1所述化合物。
11.制备根据权利要求1所述化合物的方法，包括乙烯基格氏试剂与卤代烷的交叉偶联。
12.根据权利要求11所述的方法，其中反应用Li2CuCl4催化。
13.根据权利要求11所述的方法，其中所述卤代烷是在4-位具有卤素的缬氨酸的衍生物。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述衍生物为4-碘-N-邻苯二甲酰缬氨酸甲
全文摘要
本发明涉及2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸，其在用于制备肽(例如杆菌肽)中的应用及其制备方法。
文档编号C07C227/16GK102596894SQ201080049326
公开日2012年7月18日 申请日期2010年9月30日 优先权日2009年10月28日
发明者乔恩·埃夫斯金, 克里斯蒂娜·森斯塔, 维达·比约恩斯塔, 马丁·蒙森 申请人:埃克斯利亚制药有限公司