专利名称：一种制备2-甲基色胺的方法
技术领域：
本发明涉及N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基] 苯基]-2E-2-丙烯酰胺的制备方法及其所用原料。相关
背景技术：
化合物N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺(或者N-羟基-3- (4- {[2- (2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基}-苯基)-丙烯酰胺)具有如WO 02/22577中所述的下式
权利要求
1.一种制备2-甲基色胺的方法，包括如下步骤(a)在第一温度下，提供苯胼和5-氯-2-戊酮在乙醇中的混合物；(b)向所述混合物中加入乙醇，并使所得混合物回流；(c)蒸馏乙醇；(d)向剩余溶液中加入水；以及(e)将剩余溶液冷却，形成2-甲基色胺。
2.权利要求1的方法，其中步骤(a)包括如下子步骤 (al)提供苯胼在乙醇中的溶液；(a2)将溶液温热到30°C至40°C的温度；(a3)使反应保持在35°C至45°C的温度下，同时向反应混合物中加入5-氯-2-戊酮；以及(a4)使反应在步骤(M)的温度下保持30分钟。
3.权利要求1的方法，其中将反应混合物立即加热至回流，并保持50分钟。
4.权利要求1的方法，其中在步骤(c)之前，经20分钟将反应混合物冷却到室温。
5.权利要求1的方法，其中将乙醇部分蒸馏。
6.权利要求1的方法，其中在步骤(e)之前，继续蒸馏，并向剩余混合物中加入额外的水。
7.权利要求1的方法，其中将剩余溶液冷却到低于25°C的温度。
8.权利要求1的方法，还包括如下步骤(f)将2-甲基色胺分离并纯化。
9.权利要求8的方法，其中步骤(f)包括如下子步骤 (fl)用甲苯洗涤剩余溶液；(f2)将2-甲基色胺分离；(f3)用甲苯洗涤2-甲基色胺；以及(f4)干燥2-甲基色胺。
10.权利要求9的方法，其中在步骤(f3)中使用冷的甲苯。
11.权利要求9的方法，其中在45°C真空下进行干燥，直至干燥损失率小于1%。
全文摘要
本发明涉及通过新的合成方法制备N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺，以及其原料(E)-3-(4-{[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基氨基]甲基]苯基)丙烯酸甲酯盐酸盐和2-甲基色胺。
文档编号C07D209/16GK102174008SQ20111006308
公开日2011年9月7日 申请日期2007年6月7日 优先权日2006年6月12日
发明者D·J·帕克, J·S·鲍伊瓦, J·斯莱德, M·阿克莫格鲁 申请人:诺瓦提斯公司