专利名称：苯并咪唑衍生物的制作方法
苯并咪唑衍生物本申请是申请日为2005年1月13日、发明名称为“苯并咪唑衍生物”的中国专利申请200580008174. 1的分案申请。本发明涉及二环化合物、特别是苯并咪唑衍生物和其药物用途。因此，本发明提供式(I)化合物或者其药学上可接受的盐或前体药物
权利要求
1.式(I)化合物或者其药学上可接受的盐
其中Rl选自可选被取代的(C1-C6烷基、低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷基、环烷氧基-低级烷基、低级硫烷基、低级烷硫基-低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、低级链烯基和低级炔基)；R2选自可选被取代的(低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、芳基、杂芳基、芳基-低级烷基、杂芳基-低级烷基)；R3选自商代基、氰基、可选被取代的(低级烷基、低级烷氧基、低级硫烷基、低级硫烯基、芳基、芳基-低级烷基、杂芳基、低级链烯基、低级炔基、杂芳基、芳基-低级烷基和杂芳基-低级烷基和氨基)；R4选自H、卤代基、氰基、羟基、可选被取代的(低级烷基、低级烷氧基、低级硫烷基、低级硫烯基、芳基、杂芳基、芳基-低级烷基、杂芳基-低级烷基、链烯基、炔基和氨基)和式 R8-Z (CH2)n-的基团；其中Z代表直接的键或者选自0、NH、CH2、CO、SO、SO2或S ；其中R8选自可选被取代的(芳基、杂芳基、碳环芳基、环烷基、杂环烷基)；其中η是0、1、2或3 ；R5选自H、卤代基、氰基、羟基、可选被取代的(低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷基、芳基、杂芳基、芳基-低级烷基、杂芳基-低级烷基、链烯基、炔基和氨基)；R6选自商代基、氰基、可选被取代的(低级烷基、低级烷氧基、低级硫烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷氧基-低级烷基、芳基、杂芳基、芳基-低级烷基、杂芳基-低级烷基和氨基)；R7代表一个或多个取代基，独立地选自H、卤代基、羟基、可选被取代的(低级烷基、低级烷氧基、氨基、氰基和羰基)；R1-R8上的可选的一个或多个取代基独立地选自卤素、羟基、低级烷基、单-或二-低级烷基氨基、氨基羰基、亚磺酰基、磺酰基、硫基(sulfanyl)、单-或二-低级烷基氨基羰基、 氨基、羧基、低级烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C18杂环烷基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、硝酰基、芳基；所有取代基、除了卤素以外，独立地可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自商素、羟基、低级烷基、单-或二-低级烷基氨基、氨基羰基、亚磺酰基、磺酰基、硫基、 单-或二-低级烷基氨基羰基、氨基、羧基、低级烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C18杂环烷基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、硝酰基、芳基。
2.式(I’)的根据权利要求1的化合物或者其药学上可接受的盐其中R’i选自可选被取代的(C1-C6烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级炔基、低级硫烷基-低级烷基、环烷基-低级烷基)； R’ 2是低级烷基；R’ 3选自卤代基、氰基、可选被取代的(低级烷基、低级烷氧基、低级硫烷基、低级硫烯基、低级炔基、芳基和芳基-低级烷基)；1 ’4选自H、卤代基、氰基、可选被取代的(低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、杂芳基、杂芳基-低级烷基)和式R’ 8-Z (CH2)n-的基团；其中Z代表直接的键或者选自O、NH、CH2、CO、SO、SO2或S ；其中R’ 8选自可选被取代的(芳基、批唑基、噻唑基、环丁基、四唑基、吡啶基、喷唑基、 批嗪基、呋喃基、异噁唑基、吡咯烷基、苯并咪唑基、咪唑基、噁唑基)； 其中η是0、1、2或3 ； R’ 5是H、卤代基或低级烷基；R’ 6选自卤代基、可选被取代的(低级烷基、低级烷氧基、低级链烯基、低级炔基)； 尺’7代表一个或多个取代基，独立地选自H、卤代基、羟基、可选被取代的(低级烷基、低级烷氧基、氨基、氰基和羰基)；R’rR's上的可选的一个或多个取代基独立地选自卤素、羟基、低级烷基、单-或二-低级烷基氨基、氨基羰基、亚磺酰基、磺酰基、硫基、单-或二-低级烷基氨基羰基、氨基、羧基、 低级烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C18杂环烷基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、硝酰基、芳基； 所有取代基、除了卤素以外，独立地可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、低级烷基、单-或二-低级烷基氨基、氨基羰基、亚磺酰基、磺酰基、单-或二-低级烷基氨基羰基、氨基、羧基、低级烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C18杂环烷基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、硝酰基、芳基。
3.根据权利要求1或权利要求2的化合物，其中民或！ ’3是卤代基、乙基或取代的甲基。
4.根据权利要求1的化合物，选自-溴-2-(4-异丙基-苯基)_7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-碘-2-(4-异丙基-苯基)_7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-碘-2-(4-异丙基-苯基)_7-甲氧基-1- (2-甲硫基-乙基)-IH-苯并咪唑-溴-2-(4-异丙基-苯基)_7-甲氧基-1- (2-甲硫基-乙基)-IH-苯并咪唑-溴-1-环丙基甲基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑-溴-1-丙基-2- -异丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑-溴-1-丁基-2- -异丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑-溴-1-乙基-2- -异丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑{2- [4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙基} - 二甲基-胺 4-氯-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-乙炔基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-苯基-IH-苯并咪唑3-[2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-4-基]-苯酚2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-4-[342-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1- -甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-(3，5-二甲氧基-苯基)-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-甲基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-乙基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-乙硫基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-溴-2- (4-环丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-溴-2- (4-环丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲硫基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-溴-1-环丙基甲基-2-(4-环丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑 4，5- 二溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4，5- 二溴-2- (4-环丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4，5- 二溴-2- (4-异丙基-2-甲氧基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-碘-5-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-溴-4-碘-2-(4-异丙基-2-甲氧基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑4-溴-1-环丙基甲基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑4-溴-5-碘-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-溴-4-乙炔基-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-甲腈4-溴-5-氟-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-苄基-4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-苄基-4-碘-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-苄基-4-乙炔基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-乙炔基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-5- (2-甲氧基-苄基)-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5-乙基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5-环丁基甲基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5- (3-氟-苄基)-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5- (3-氯-苄基)-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-噻唑-2-基甲基-IH-苯并咪唑4-溴-5-(3，5-二氟-苄基)-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-吡啶-3-基甲基-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5- -甲硫基-苄基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-5- (2-甲亚磺酰基-苄基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-5- (2-甲磺酰基-苄基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-吡啶-2-基甲基-IH-苯并咪唑4-碘-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-5-(2-甲氧基-苄基)-1- -甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-5-(2-甲氧基-苄基)-1- -甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5- (3,4- 二甲氧基-苄基)-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-(3-甲氧基-吡啶-2-基甲基)-IH-苯并咪唑5-苄基-4-乙基-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-5-(3-甲氧基-苄基)-1- -甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑[4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-(3-甲氧基-苯基)-甲酮[4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]- -甲氧基-苯基)-甲酮4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-(1-苯基-乙基)-IH-苯并咪唑4-碘-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-甲腈2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-4-甲腈 4-异丁基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-苄基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4，7- 二溴-2- (4-异丙基-苯基)-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑`4，7- 二溴-2- (4-异丙基-苯基)-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-苯基-IH-苯并咪唑4-溴-5- (3,4- 二甲氧基-苯基)-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑3-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-苯酚4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-IH-苯并咪唑3-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-苯甲酸乙基酯4-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-苯甲酸乙基酯4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-吡啶-3-基-IH-苯并咪唑3-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-苄腈1-{5-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)_1Η_苯并咪唑-5-基]-2-甲氧基-苯基}-乙酮2-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-苄腈2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5- (3-甲氧基-苯基)-IH-苯并咪唑4-碘-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-吡啶-4-基-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5- (4-甲基-卩比唑-1-基甲基)-IH-苯并咪唑4-溴-5-咪唑-1-基甲基-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5- (4-溴-5-甲基-卩比唑-1-基甲基)-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5-(4-溴-3-甲基-卩比唑-1-基甲基)-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5- (3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑1-[4-溴-1- (2-羟基-乙基)-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-甲酸乙基酯4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5- (2-甲氧基甲基-咪唑-1-基甲基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5- -甲硫基-咪唑-1-基甲基)-IH-苯并咪唑1-[4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-苯并咪唑-2-醇4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5- -甲硫基-苯并咪唑-1-基甲基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-5- -甲亚磺酰基-苯并咪唑-1-基甲基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-5-(2-甲氧基-苯并咪唑-1-基甲基)-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑3- [4-溴-1- (2-羟基-乙基)-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-3H-咪唑-4-甲酸甲基酯2-[4-溴-5-咪唑并W，5-b]吡啶-3-基甲基-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙醇2-[4-溴-5-吲唑-1-基甲基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙2- [4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-5- (5-甲基-四唑-2-基甲基)-苯并咪唑-1-基]-乙醇4-溴-5- (4-溴-5-甲基-卩比唑-1-基甲基)-2- (4-环丙基-苯基)-7-甲氧基(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-5-(4-甲基-吡唑-1-基甲基)-1-O-甲硫基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5-异丙氧基甲基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-苯硫基-IH-苯并咪唑5-苯亚磺酰基-4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-苄基-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-5- (2-甲氧基-苄基)-1-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-吡啶-2-基甲基-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-吡唑-1-基甲基-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-苯氧基甲基-IH-苯并咪唑2-{2-[4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)_1Η_苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-乙醇2-{2-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)_1Η_苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯氧基}-乙醇{2-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-甲醇N-{2-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)_1Η_苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-乙酰胺2- [4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯甲酰胺2- [4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯磺酰胺2- [4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基胺1-12-[4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-乙酮2-[4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯酚2- [4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-吡啶-3-醇4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-(吡啶-2-基氧基甲基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5- (2-甲氧基-苯氧基甲基)-IH-苯并咪唑{3-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基甲氧基]-2-甲基-苯基}-甲醇4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-(吡啶-3-基氧基甲基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-5-甲磺酰基-苯氧基甲基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑2-{3-[4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯氧基}-乙醇82-{2-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)_1Η_苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-乙酰胺2- {2-[2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯氧基}-乙醇2- {2- [2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-乙醇[4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-苯基-胺[4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]- -甲磺酰基-苯基)_胺2-(2-{[4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酰胺2-{[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基甲基]-氨基}-苯磺酸[4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-(2-氟-苯基)_胺[4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-吡啶-2-基-胺2-{[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基甲基]-氨基}-苯甲酸甲基酯[4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-吡啶-3-基-胺[4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-甲基-苯基-胺[4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-(3-甲磺酰基-苯基)_胺2- (2- {[2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酰胺[2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-甲磺酰基-苯基)_胺[2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-[2-(2-甲磺酰基-乙基)_苯基]-胺1-[4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-甲酸甲基酯1-[4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-甲酸二甲基酰胺1-{1-[4_溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-基}-乙酮4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-噁唑-2-基甲基-IH-苯并咪唑1-[4-溴-2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-甲腈1-[4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-甲酸甲基酰胺2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-溴-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑[2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-苯基-胺[2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-吡啶-2-基-胺2- {[2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-氨基}-苯磺酰胺2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-苯氧基甲基-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-(卩比啶-2-基氧基甲基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑2- [2- (4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯磺酰胺4-溴-2-(4-异丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-(卩比啶-2-基氧基)-IH-苯并咪唑。
5.药物组合物，包含如权利要求1所定义的式(I)化合物以及药学上可接受的赋形剂、 稀释剂或载体。
6.根据权利要求5的药物组合物，含有0.03至300mg式(I)化合物。
7.用于促进甲状旁腺激素释放的如权利要求1所定义的式(I)化合物。
8.制备如权利要求1所定义的式(I)化合物的工艺，包括(a)向对应的式II化合物引入基团R4，R4如权利要求1所定义其中X是任何适合的能够被R4取代的基团，其中Rl、R2、R3、R5、R6和R7如权利要求 1所定义；或者(b)就其中R4是芳基-CH2基团的化合物制备而言，适当地借助与式III化合物的反应引入这类芳基
其中Y表示(i)离去基团-CH2-，或者(ii)基团-CH= 0 ；Rl、R2、R3、R5、R6和R7如权利要求1所定义；或者(c)向对应的式IV化合物引入基团R3，R3如权利要求1所定义
其中Q是任意适合的能够被R3取代的基团，Rl、R2、R4、R5、R6和R7如权利要求1所定义；或者(d)适当地用如权利要求1所定义的基团Rl将对应的式V化合物N-取代
其中R2-R7如权利要求1所定义；或者(e)就其中R4是芳基-CO-的化合物制备而言，用适合的氧化剂氧化式(VI)化合物
Rl、R2、R3、R5、R6和R7如权利要求1所定义；或者 (f)在适合的条件下处理式(VII)化合物
以进行环闭合，其中R1-R7如权利要求1所定义； 回收所得式(I)化合物的游离或盐形式。
9.式(I)化合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗与钙缺失或吸收增加有关的骨病症或者其中需要刺激骨生成和骨中钙固定的骨病症。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前体药物酯及其药物用途其中R1-R7如说明书所公开。
文档编号C07D235/26GK102199144SQ201110062960
公开日2011年9月28日 申请日期2005年1月13日 优先权日2004年1月14日
发明者M·格施帕赫, S·韦勒 申请人:诺瓦提斯公司