专利名称：一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法
技术领域：
本发明涉及一种氯氰碘柳胺钠中间体，尤其涉及一种氯氰碘柳胺钠中间体4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷的催化加氢制备方法，属于医药与化工技术领域。
背景技术：
氯氰碘柳胺钠(Closantel Sodium)是一种很强的氧化磷酸化解偶联剂，可以抑制虫体线粒体的磷酸化过程，对线虫和节肢昆虫等与血液循环接触密切或吸血性虫均具有高效驱杀作用，是一种高效、低毒的广谱驱虫药，其在市场上巨有很大的发展潜力。而4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷是一种用于合成氯氰碘柳胺钠的关键中间体。但是现有技术中有关4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷的合成方法的报道并不多见，主要是铁粉还原合成方法。如美国专利(US4005218)涉及到一种以4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5_亚环己二烯基]苯乙腈(I) 为原料，与过量的铁粉，在氯化铵、水及甲苯混合溶液中，加热回流反应，过滤，用大量溶剂如四氢呋喃或4-甲基-2-戊酮清洗滤饼，滤液蒸去溶剂，再加入甲苯重结晶得到4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷(II)。该反应方程式为
权利要求
CN
1. 一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，该方法是将 4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5_亚环己二烯基]苯乙腈(I)和催化剂加入有机溶剂中，通入氢气，加氢还原反应，得氯氰碘柳胺钠中间体4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷(II)；其中所述的催化剂的用量为原料4-氯-α -[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基_2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的质量的0.01% 15%，所述的有机溶剂的用量为原料4-氯-α -[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5_亚环己二烯基]苯乙腈的质量的1 20倍，其中所述的催化剂为镍催化剂或钯催化剂中的一种；
2.根据权利要求1所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于所述的催化剂的用量为4-氯-α - [2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的质量的0. 10%，所述的有机溶剂的用量为4-氯- α - [2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基_2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的质量的3 15倍。
3.根据权利要求1所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于所述的镍催化剂为M-Ai型镍催化剂或m-ai型镍催化剂中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于所述的钯催化剂为Pd/c催化剂或PdAI2O3催化剂中的一种。
5.根据权利要求4所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于所述的钯催化剂为5% 10% Pd/C催化剂或5% 10% Pd/Al203催化剂中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为Cl C5的醇类、Cl C8的脂肪酯类、酮类、醚类、芳烃类、Cl C8 的烷烃类中的一种或两种以上以任意比例混合。
7.根据权利要求6所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃中的一种或两种以上以任意比例混合。
8.根据权利要求1所述一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于 所述的加氢还原反应温度为0°C 150°C，加氢还原反应压力0. IMPa 15. OMPa，加氢还原反应时间为1 20小时。
9.根据权利要求8所述一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于 所述的加氢还原反应温度为20°C 120°C，加氢还原反应压力0. IMI^a 10. OMPa，加氢还原反应时间为2 15小时。
全文摘要
本发明涉及一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，属于医药与化工技术领域。该方法是将4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈(I)和催化剂加入有机溶剂中，通入氢气，加氢还原反应，得氯氰碘柳胺钠中间体4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷(II)。本发明优点与用铁粉还原法相比，具有工艺简单、溶剂用量少，反应时间短，且避免了产品中铁离子残留的问题，产品收率和纯度均较高；同时，催化剂可以重复使用，减少了铁泥的污染，有利于工业化生产。
文档编号C07C253/30GK102180811SQ20111007088
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月23日 优先权日2011年3月23日
发明者洪志, 苏为科, 蒋华江, 郑人华, 陈仁尔 申请人:台州学院, 浙江工业大学, 浙江荣耀化工有限公司