专利名称：一种2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物及合成方法
技术领域：
本发明涉及一种2H-吡唑并[3，4-d]嘧啶衍生物即2-(4-取代苯基)-4-氯-2H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶及其合成方法，以4-取代苯胼和4，6- 二氯嘧啶-5-甲醛为原料，四氢呋 喃为溶剂，室温下一步反应合成2-(4-取代苯基)-4-氯-2H-吡唑并[3，4-d]嘧啶。作为重要生物分子DNA和ATP的结构单元，吡唑及其吡唑并嘧啶衍生物具有广泛 的生物活性，是新药设计中的优势结构，一直受到药物化学工作者的高度重视。目前基于 IH-吡唑[3，4-d]嘧啶等嘧啶衍生物类化合物已开发出许多抗癌药物，在临床上广泛用于 肿瘤、炎症、心血管、哮喘及神经性等多种疾病的治疗。例如，已用于临床的别嘌呤醇可以治 疗原发性和继发性高尿酸血症、反复发作或慢性痛风、痛风石、尿酸性肾结实和尿酸性肾病 及有肾功能不全的高尿酸血症，其他许多嘧啶衍生物也已被证明在临床上有抗炎和抗癌作 用。2-(4-取代苯基)-4-氯-2H-吡唑并[3，4_d]嘧啶是一类具有一定的抑制白血病 细胞生长的作用结构，可作为化学合成白血病激酶抑制剂的砌块之一。该此类化合物的结 构与合成方法此前尚未有报道。本发明提出了 2- (4-取代苯基)-4-氯-2H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶的结构，其中苯环上的取代基包括氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、羧基、酯基。以相 应的4-取代苯胼和4，6- 二氯嘧啶-5-甲醛为原料，选择合理的反应条件合成得到了此类 结构。
发明内容
本发明为了克服上述现有技术中的不足，提供了药物中间体2-(4-取代苯 基)-4-氯-2H-吡唑并[3，4-d]嘧啶及其合成方法.
2- (4-取代苯基)-4-氯-2H-吡唑并[3，4-d]嘧啶，其结构通式可以表示如下
权利要求
1. 一种2H-吡唑并[3，4-d]嘧啶衍生物，其特征在于其结构通式如下
2.根据权利要求1所述的一种2H-吡唑并[3，4-d]嘧啶衍生物的合成方法，其特征 在于按照下述步骤进行将4-取代苯胼溶于四氢呋喃，加入缚酸剂三乙胺，室温搅拌lh， 氮气保护下缓慢加入4，6- 二氯嘧啶-5-甲醛在室温下反应，滴加完毕后补加2倍三乙胺， 反应结束后蒸出大部分溶剂，加水使粗产物固体析出，滤出粗产物后先用无水甲醇进行重 结晶，再采用柱分离的方法除去异构体，得到相应的2-(4-取代苯基)-4-氯-2H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶。
3.根据权利要求2所述的一种2H-吡唑并[3，4-d]嘧啶衍生物的合成方法，其特征在 于其中所述的4-取代苯胼和4，6-二氯嘧啶-5-甲醛摩尔比为1 : 0.8-1.2。
4.根据权利要求2所述的一种2H-吡唑并[3，4-d]嘧啶衍生物的合成方法，其特征在 于其中所述的反应初始时加入的4-取代苯胼和三乙胺的摩尔比为1:1-1. 5。
全文摘要
本发明涉及有机合成领域，涉及2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物即2-(4-取代苯基)-4-氯-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶及其合成方法，2-(4-取代苯基)-4-氯-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的结构通式表示如下;其中R为氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、羧基、酯基等。以四氢呋喃为溶剂，在三乙胺存在下使4-取代苯肼和4,6-二氯嘧啶-5-甲醛反应，反应结束后蒸出大部分溶剂，通过加水使粗产物固体析出，滤出粗产物后先用无水甲醇进行重结晶，再采用柱分离的方法除去异构体，得到相应的2-(4-取代苯基)-4-氯-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶。本发明选择合理的反应条件首次合成得到了此类物质。
文档编号C07D487/04GK102115476SQ20111007080
公开日2011年7月6日 申请日期2011年3月23日 优先权日2011年3月23日
发明者周长青, 姜艳, 孙小强, 孟启, 陈海浪 申请人:常州大学